血液及造血系统用药ppt课件

血液及造血系统用药,1,抗贫血药,贫血： 循环系统中红细胞数或血红蛋白低于正常值的一种病理现象。,2,缺铁性贫血的原因： 铁是构成血红蛋白、肌红蛋白、血红素酶、金属黄素蛋白酶等不能缺少的成分。铁缺乏，会引起小细胞低色素性贫血，即缺铁性贫血，严重时也会影响儿童行为和学习能力。,分类：硫酸亚铁(ferrous sulfate)、 枸椽酸铁铵(ferric ammonium citrate) 右旋糖酐铁(iron dextran)等。,铁剂,3,1.吸收：口服铁剂Fe2+形式，十二指肠和空肠上段 影响铁吸收的因素： a.促吸收：胃酸、Vc、食物中果糖、半胱氨酸等 有助于铁的还原，可促进吸收； b.减少吸收：茶叶及含鞣酸的植物、牛奶以及 抗酸药等可使铁盐沉淀，妨碍吸收。 另：四环素等与铁络合，也不利铁吸收。 2.转运及分布：Fe2+入血立即氧化为Fe3+，65存于 血红蛋白，30以铁蛋白存于肝、脾、骨髓中。,体内过程,4,慢性失血性贫血、缺铁性贫血，疗效甚佳。,临床应用,不良反应,胃肠道有刺激性，便秘,急性中毒,小儿误服1g,引起坏死性胃肠炎，严重致血性腹泻，甚至休克、呼吸困难、死亡。 急救措施以磷酸盐或碳酸盐溶液洗胃，并以特殊解毒剂去铁胺。,5,三种铁剂的特点： 硫酸亚铁:吸收良好，价格也低，最常用。 枸椽酸铁铵：Fe3+，吸收差，易溶于水，刺激性小，可制成糖浆供小儿应用。 右旋糖酐铁:供注射应用，仅限于少数严重贫血而又不能口服者应用。容易发生铁中毒。,6,起一碳基团重要的传递作用，参与多种代谢 缺乏时RBC中的DNA合成障碍，引起巨幼红细胞性贫血,叶酸(folic acid),临床应用,巨幼红细胞性贫血，与维生素B12合用效果更好。 对叶酸对抗剂:甲氨蝶呤、乙胺嘧啶等 所致巨幼红细胞性贫血，应用叶酸无效，需用亚叶酸钙(calcium leucovorin)治疗。 对维生素B12缺乏所致“恶性贫血”，大剂量叶酸治疗可纠正血象，但不能改善神经症状。,7,B12,胸腺嘧啶脱氧核苷酸合成,一碳基团转移酶辅酶,叶酸缺失，dTMP合成受阻，致巨幼红细胞贫血,三羧酸循环,维持有鞘神经纤维功能的完整性,8,为含钴复合物，广泛存在于动物内脏、牛奶、蛋黄中。,维生素B12,药理作用 促进叶酸代谢和蛋氨酸生成 为细胞分裂和维持神经组织髓鞘完整所必需,体内过程,维生素B12必须与“内因子”结合进人空肠吸收。胃粘膜萎缩所致“内因子”缺乏可影响维生素B12吸收，引起“恶性贫血”。,临床应用,恶性贫血及巨幼红细胞性贫血 神经系统疾病、肝病等辅助治疗。,9,造血细胞生长因子,重组人红细胞生成素 人红细胞生成素(EPO) 不良反应：血压升高、血栓形成、流感样症状 重组人粒细胞集落刺激因子（非格司亭） 粒细胞集落刺激因子（G CSF 惠尔血） 重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（沙格司亭） 粒细胞 巨噬细胞集落刺激因子 （GM CSF 生白能）,10,促进白细胞增生药,粒细胞集落刺激因子（G-CSF） 粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子（GMCSF） 作用机制 临床用途 不良反应,11,抗贫血药小结,12,止血药和抗血栓药,13,血液系统,血液的凝固 血凝的溶解 凝血酶原 纤溶酶原 多种凝血因子 激活剂 Ca2+ 参与 凝血酶a 纤溶酶 纤维蛋白原 纤维蛋白 纤维蛋白降解物 （血凝块） （可溶）,链激酶、尿激酶 纤溶酶原激活剂t-PA,氨甲苯酸,14,共有13个凝血因子 其中： 纤维蛋白原（I） 凝血酶原（II） Ca2+（IV） 抗血友病因子（VIII） Stuart-Prower因子（X） 此外还有： 前激肽释放酶、高分子激肽原 血小板的磷脂,凝血因子（blood clotting actors）,15,抗凝血和促凝血药,血液的凝固 血凝的溶解 凝血酶原 纤溶酶原 多种凝血因子 激活剂 Ca2+ 参与 凝血酶a 纤溶酶 纤维蛋白原 纤维蛋白 纤维蛋白降解物 （血凝块） （可溶）,链激酶、尿激酶 纤溶酶原激活剂t-PA,氨甲苯酸,16,凝血过程,复杂的生物化学连锁反应 主要的三个阶段 凝血酶原激活复合物（XXa) 凝血酶的形成（IIIIa） 纤维蛋白的形成 （纤维蛋白原纤维蛋白） 纤维蛋白的溶解,纤溶过程,17,促凝血药-止血药,1. 天然的维生素K1 、K2是脂溶性的，其吸收有赖于胆汁的正常 分泌。维生素K3是水溶性的，口服可直接吸收，也可肌注。 2. 药理作用： a.为肝脏合成凝血酶原(因子)的必需物质，还参与因子、的合成。用于维生素K缺乏或香豆素类药物所引起 的出血。 b.本品尚具镇痛作用，用于治疗胆道蛔虫参与凝血因子的形成。 3. 不良反应： a.葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的特异质病人易诱发溶血性出血； b.新生儿可诱发高胆红素血症、黄疸、溶血性贫血。,维生素K,18,作用：阻断纤溶酶的作用，抑制纤维蛋白凝块 的裂解而止血。 代表药：氨甲苯酸（PAMBA） 氨甲环酸（AMCHA） 药理作用：抑制纤溶酶原的激活酶而止血。 临床应用：主要用于纤维蛋白溶解亢进所致的 出血，如外科大手术、产后出血等。 用量过大可致血栓形成。,抗纤维蛋白溶解药,19,抗凝血药：肝素、香豆素类 抗血小板聚集药: 双嘧哒莫 纤维蛋白溶解药: 链激酶,尿激酶,抗血栓药,20,体内外抗凝: 肝素 体内抗凝: 香豆素类,抗凝血药,21,体内过程 口服不吸收，常静脉滴注给药 药理作用 1. 抗凝： 体内、体外均有效,作用强大 机制：增强抗凝血酶III（ATIII）的作用 2. 其他作用：降血脂作用；抗炎作用；抑制 血管平滑肌增生等。,抗凝血药,肝素（heparin）,22,临床应用 1.血栓栓塞性疾病 :心肌梗死、肺栓塞等； 2.DIC早期 3.心血管手术、心导管、血液透析血液标本等抗凝 不良反应 1.自发性出血（鱼精蛋白对抗） 2.骨质疏松和脱发 3.孕妇使用易致早产,23,24,生理状态,25,代表药: 双香豆素（dicoumarol, bishydroxycoumarin） 华法林（warfarin） 药动学：吸收慢不规则，与血浆蛋白结合高 药理作用：体内抗凝，体外无效，起效慢且持久。 作用机制： 对抗VitK，阻止II 、IX 、X的生成。 即：竞争性抑制VitK的还原，妨碍VitK的循环再 利用，产生抗凝作用。,香豆素类抗凝剂,26,临床应用：防治血栓性疾病（同肝素）。 不良反应：过量致自发性出血，可静注VitK对抗。 香豆素与肝素相比，其优劣点。 药物相互作用： 抗凝作用增强：a.与甲硝唑、西米替丁合用； b.保泰松、甲磺丁脲等血浆 蛋白竞争剂 抗凝作用减弱：药酶诱导剂合用巴比妥类 其他药：枸橼酸钠体外抗凝血。,27,纤维蛋白溶解药,血栓是引起急性心肌梗塞、肺栓塞、脑血栓形成等许多心脑血管疾病的主要病因，因纤维蛋白是血栓中的主要成分，故溶栓药（thrombolytics）又称为纤维蛋白溶解药（fibrinolytics）。 代表药：链激酶（SK）、尿激酶（UK） 作用特点：激活纤溶酶原转变为纤溶酶，溶解刚形成的血栓中纤维蛋白，从而溶解血栓；主要缺点：对纤维蛋白的作用无特异性，溶解血栓同时可诱发严重出血。 临床应用：急性血栓栓塞性疾病 不良反应：出血、过敏,28,代表药：双嘧哒莫dipyridamole （潘生丁persantin） 药理作用 (-)PDE cAMP分解 (+)腺苷酸环化酶cAMP 临床应用 1. 与阿斯匹林合用抗血小板聚集 2. 与华法林合用防瓣膜修补术后血栓形成,抗血小板聚集药,扩张血管 抗血小板凝集,29,右旋糖酐 右旋糖酐70（中分子右旋糖酐） 右旋糖酐40（低分子右旋糖酐） 右旋糖酐10（小分子右旋糖酐） 作用与应用 扩充血容量 抗血小板聚集 抗休克,血容量扩充药,30,抗凝血药小结,31,促凝血药小结,32,