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WH0肺癌组织学分类 及进展,1,引言,免疫组化，电镜，分子生物学等促进肺癌分类演变(WHO 1981-1999-2004) 。 肺癌仍是最常见恶性肿瘤；肺恶性肿瘤99。 趋势：腺癌 鳞癌 。 鳞癌（44/25），腺癌（28/42），小细胞癌20，大细胞/未分化癌9%。 临床治疗及影像诊断技术的进步对病理诊断已产生很大影响。,2,鳞状细胞癌 小细胞癌 腺癌 大细胞癌 腺鳞癌 肉瘤样癌 类癌瘤 唾液腺癌 侵袭前病变,恶性上皮性肿瘤,3,鳞状细胞癌 (Squamous cell carcinoma) 乳头状 (Papillary) 透明细胞(Clear cell) 小细胞 (Small cell) 基底样 (Basaloid),4,小细胞癌 (Small cell carcinoma) 复合性小细胞癌 (Combined small cell carcinoma),5,小细胞癌 (Small Cell Carcinoma)：,肺中央（肺门及其周围）或周围; 小细胞，坏死，挤压; 活检时易挤压，易漏诊，误诊！ 含其他成份(复合型)； 2/3病例NE颗粒(EM); NE标志(CgA,Syn,Leu-7)1/4病例表达; 高度恶性（发现时常常广泛播散）；局限性 VS 广泛性；不采用TNM,6,腺癌(Adenocarcinoma) 腺癌,混合亚型（Adenocarcinoma,mixed subtype） 腺泡性腺癌(Acinar adenocarcinoma) 乳头状腺癌(Papillary adenocarcinoma) 细支气管肺泡癌(Bronchioloalveolar carcinoma) 非粘液性(Non-mucinous) 粘液性(Mucinous) 混合性粘液性及非粘液性或未定性(Mixed),7,实性腺癌伴粘液分泌 (Solid adenocarcinoma with mucin) 胎儿型腺癌（Fetal adenocarcinoma） 粘液性(胶样)腺癌 Mucinous(“colloid”) adenocarcinoma 粘液性囊腺癌(Mucinous cystadenocarcinoma) 印戒细胞腺癌(Signet ring adenocarcinoma) 透明细胞腺癌(Clear cell adenocarcinoma),8,大体生长 方式： 周围型伴结缔组织增生胸膜收缩； 中央型； 弥漫型肺炎样实变； 弥漫性胸膜增厚（假间皮瘤样癌）； 疤痕癌,9,细支气管肺泡细胞癌的诊断,沿肺泡壁生长，无间质及血管或胸膜浸润; 非黏液型：Clara细胞间或型肺泡上皮组成； 黏液型：高柱状粘液细胞组成； 混合型 单发或多发（肺炎？） 可局限性切除的BAC的5年生存率可达100%。结合CT和完整肿瘤组织学检查等，BAC可作限制性切除手术(如楔形切除) 。,10,细支气管肺泡细胞癌的诊断,严格标准诊断下，细支气管肺泡细胞癌其实十分罕见！ 活检无法诊断细支气管肺泡细胞癌！ 早期腺癌及许多类型腺癌具有类似生长方式； 许多转移癌（胃肠道，胰腺，乳腺)具有类似生长方式； 诊断标准不严格（尤其在国内），诊断混乱！,11,大细胞癌(Large cell carcinoma),大细胞神经内分泌癌 (Large cell neuroendocrine carcinoma) 复合性大细胞神经内分泌癌(Combined Large cell neuroendocrine carcinoma) 基底样癌(Basaloid carcinoma) 淋巴上皮瘤样癌 (Lymphoepithelioma-like carcinoma) 透明细胞癌(Clear cell carcinoma) 大细胞癌伴横纹肌样表型,12,腺鳞癌 (Adenosquamous carcinoma),13,肉瘤样癌 （Sarcomatoid carcinoma）,多形性癌(Pleomorphic carcinoma) 梭形细胞癌(Spindle cell carcinoma) 巨细胞癌(Giant cell carcinoma) 癌肉瘤(Carcinosarcoma) 肺母细胞瘤(Pulmonary blastoma),14,肉瘤样癌 VS 梭形间叶肿瘤,孤立性纤维性肿瘤 血管外皮细胞瘤 炎性肌纤维母细胞肿瘤 胸膜肺母细胞瘤 滑膜肉瘤 平滑肌肉瘤 MFH,15,炎性肌纤维母细胞肿瘤 (“炎性假瘤”),儿童及青年常见; 多为单发，界清； 梭形细胞/淋巴浆细胞/组织细胞 多数病例切除后预后好，偶复发（不完全切除）。少数（5）肺外侵袭，转移 成年患者要排除多形性癌！,16,类癌瘤(Carcinoid tumour) 典型类癌(typical arcinoid) 不典型类癌(Atypical carcinoid),17,肺神经内分泌癌的病理诊断,典型类癌与不典型类癌： 类癌形态结构 分裂相多(2-10/10HPF) 或坏死 典型类癌5年/10年生存率（9098/8295） 不典型类癌（6173/3559）,18,肺神经内分泌癌的病理诊断,.具有NE形态的肿瘤： 典型类癌；非典型类癌；大细胞NE癌；小细胞癌。 .非小细胞癌，伴NE分化。 .其他具有NE特点的肿瘤： 肺母细胞瘤；PNET；促纤维增生性小圆细胞肿瘤；伴横纹肌样表型的癌；副节瘤,19,20,唾液腺肿瘤 (Salivary gland tumours),粘液表皮样癌 (Mucoepidermoid carcinoma) 腺样囊性癌 (Adenoid cystic carcinoma) 上皮-肌上皮癌 （Epithelial-myoepithelial carcinoma）,21,侵袭前病变 (Preinvasive lesions),原位鳞癌 (Squmous carcinoma in situ) 不典型腺瘤性增生 (Atypical adenomatous hyperplasia) 弥漫性特发性肺神经内分泌细胞增生 (Diffuse idiopathic pulmonary neuroendocrine cell hyperplasia),22,侵袭前病变 连续性分子变化,23,24,细支气管肺泡癌 （BAC),含BAC 的混合型腺癌,腺泡型 乳头型 实性伴黏液分泌型 混合型,早期肺腺癌的预后研究结果,低级别浸润 （1级、2级）,高级别浸润 （3级）,预后好,预后好,预后差,AAH,肿块局部切除或肺叶锲形切除 术后随访 无需放化疗,肺叶或全肺切除 术后放化疗,肺腺癌,25,鳞状细胞癌 小细胞癌 腺癌 大细胞癌 腺鳞癌 肉瘤样癌 类癌瘤 唾液腺癌 侵袭前病变,恶性上皮性肿瘤,26,早期肺癌： 癌块直径2cm并局限于肺内的管内 型或浸润管壁及其周围的肺癌。 隐性肺癌： 临床及X线检查阴性，痰细胞学检查 癌细胞阳性。手术切除标本病理证实 为原位癌或早期浸润癌而无淋巴结转 移。,27,组织发生： 绝大多数：起源于支气管粘膜上皮， 少 数：起源于支气管腺体、肺泡上皮 鳞癌： 较大支气管粘膜上皮，鳞状上皮化生， 非典型增生，原位癌，浸润癌。 腺癌： 支气管腺体 细支气管肺泡癌：细支气管粘膜上皮 型肺泡上皮和Clara细胞 小细胞癌： 支气管粘膜和腺体Kultschitzky细胞,28,肺转移性肿瘤的鉴别诊断,转移癌：最常见,多发,双侧vs 孤立(9%)；血管周围/支气管周围淋巴结； 常见来源依次： 乳腺，结肠，胃，胰腺，肾，恶黑，前列腺，肝，甲状腺。 转移 VS 原发癌（原发癌中37证实为转移癌）； 原发灶难确定: 全面详细的临床检查，病史 免疫组织化学鉴别诊断很有价值！ 良性转移性肿瘤：平滑肌瘤，胸腺瘤；多形性腺瘤，脑膜瘤，软骨母细胞瘤，GCT等,29,肺转移性肿瘤的鉴别诊断,肺腺癌（75%-100）TTF-1阳性表达，小细胞癌（90%），硬化性血管瘤（100），未分化大细胞癌（20），类癌（30），鳞状细胞癌（0-10）。 非肺小细胞癌 TTF-1也常常阳性表达。 少数肺外腺癌，恶黑，肾母，子宫内膜腺癌等也可阳性表达。,30,Diagnosis,Clinical features,Morphology,Immunologic and biologic markers,临床特点,形态学,免疫和生物信息,病理诊断=金标准？,病理诊断临床病理!,31,
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