新生儿GGT升高原因ppt课件

新生儿GGT升高原因,检验科生化组,1,标本来源 生化室统计2015.8.1-2015.9.30新生儿科查肝功标本共计295例，年龄最小0天，最大25天，TBIL结果256umol/L （临床黄疸诊断标准）的标本为29例。统计结果见下图（一）,2,从数据统计分析中发现问题,通过表1，我们发现几乎所有新生儿，无论生理性或是病理性黄疸都伴随着GGT的升高。又通过数据统计发现肝酶中除GGT外的其他酶并不一定会升高。这是为什么？这就是我们今天要讲的问题，探讨新生儿GGT升高和胆红素之间关系。,3,GGT的代谢,GGT，即-谷氨酰基转肽酶，是-谷氨酰循环中的关键酶，是一种含巯基的线粒体酶。存在于肾、胰、肝、脾、肠、脑、肺、骨骼肌和心肌等组织中，肾脏、肝脏和胰腺含量丰富，以肾内最多，其次为胰和肝。胚胎期则以肝内最多，在肝内主要存在于肝细胞浆和肝内胆管上皮中。GGT从胆道排泄,半衰期为710d。 正常肝组织中GGT活性较低,多分布于细胞浆、细胞膜及肝内胆管上，血清中的GGT主要来自肝胆系统，参考范围为040U/L。,4,GGT是肝胆疾病阳性率最高的酶,肝胆疾病时酶升高阳性率GGT(95%)ALT(83%)胆碱酯酶。 在胆管疾病如胆石症胆管炎症,胆管炎症，肝外胆管梗阻时,GGT不仅阳性率高且明显升高持续时间长，对新生儿肝炎胆道闭锁有鉴别作用; 在肝实质疾病,急性肝炎、慢性活动性肝炎及肝硬化失代偿时仅轻中度升高。 当阻塞性黄疸时，此酶因排泄障碍而逆流入血；原发性肝癌时，此酶在肝内合成亢进，两者均可引起血中显著升高，甚至达正常的10倍以上（酒精中毒者GGT亦明显升高，有助于诊断酒精性肝病）。,5,GGT在肝脏中广泛分布于肝细胞的毛细胆管一侧整个胆管系统，因此当肝内合成亢进或胆汁排出受阻时（即胆汁淤积症），血清GGT升高明显。 胆汁淤积可由肝细胞内胆汁形成的功能性缺陷所致为肝细胞性胆汁淤积,也可由肝内小胆管或胆管内胆汁分泌或流动障碍致胆管性胆汁淤积。 此外,膜流动性降低,细胞骨架和囊泡运输损伤,紧密连接缺陷和细胞内信号传导途径损伤等均可导致胆汁淤积。在肝细胞性黄疸时，GGT可升高，在梗阻性黄疸时GGT明显升高。肝内胆汁淤积时使胆小管和毛细胆管内的压力增大GGT通过破裂的小胆管和毛细胆管流入间隙和血窦，肝内毛细胆管炎和胆管排泄受阻逆流入血是GGT升高的主要原因,GGT是胆道疾病比较敏感的指标。,6,胆红素的代谢,7,新生儿黄疸,新生儿黄疸，是因胆红素在体内积聚引起的皮肤或其他器官黄染。若新生儿血液中胆红素超过5-7mg/dl（34.2umol/L），即可出现肉眼可见的黄疸。部分高未结合胆红素血症患儿可能发生胆红素脑病，一般多留有不同程度的神经系统后遗症，重者甚至死亡。,8,新生儿黄疸分类,1、生理性黄疸：由于新生儿胆红素代谢的特点，约50%-60%足月儿和80%早产儿会出现生理性黄疸，其特点是：一般情况良好，足月儿出生后2-3天出现黄疸，4-5天达到高峰，5-7天消退，但最迟不超过2周，早产儿多于出生后3-5天出现黄疸，5-7天达到高峰，7-9天消退，最迟可延迟到3-4周，每日血清胆红素升高221umol/L,早产儿257umol/L,或每日上升85umol/L.黄疸持续时间足月儿2周，早产儿4周，黄疸可退而再现，血清结合胆红素可大于34umol/L。,9,新生儿胆红素代谢特点,1、胆红素生成过多，新生儿胆红素是血红素的分解产物，约80%来源于血红蛋白，约20%来源于肝脏和其他组织中的血红素及骨髓中红细胞前体。新生儿每日生成的胆红素明显高于成人（新生儿8.8mg/kg,成3.8mg/kg），主要原因是：1）胎儿血氧分压低，其红细胞数量代偿性增加，出生后血氧分压升高，大量红细胞破坏；2）新生儿红细胞寿命短（早产儿低于70d，足月儿约80d，成人为120d），且血红蛋白的分解速度是成人的2倍；3）肝脏和其他组织中的血红素及骨髓红细胞前体较多。 2、血浆白蛋白联结胆红素能力差：刚分娩的新生儿常有不同程度的酸中毒，可减少胆红素与白蛋白联结，早产儿胎龄越小，白蛋白含量越低，联结胆红素的量越少。 3、肝细胞处理胆红素的能力差：新生儿出生时肝细胞内Y蛋白含量极微（出生后5-10d可达正常），尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶（UDPGT）含量低，出生一周接近正常，且活性不足，仅为正常的0%-30%，母乳中含有孕二醇，可抑制UDPGT。故生成结合胆红素较少，出生时肝细胞将结合胆红素排泄到肠道的能力暂时低下，早产儿更为明显，可出现暂时性肝内胆汁淤积。 4、肠肝循环增加：新生儿出生时，因肠腔内-葡萄糖醛酸苷酶，可将结合胆红素转变成未结合胆红素，加之肠道内缺乏细菌，导致未结合胆红素的产生和重吸收增加，此外胎粪约含胆红素80-180mg，若排泄延迟，可使其吸收增加。 5、当患儿饥饿或伴有缺氧、脱水、酸中毒、头颅血肿及颅内出血时，则更加容易发生黄疸或使原有黄疸加重。,10,由于新生儿的胆红素代谢特点，导致高胆红素的原因都可能造成胆红素代谢异常进而可表现为GTT的变化，新生儿血液中GGT活性较高是由于GGT在肝脏广泛分布于肝细胞毛细胆管一侧和整个胆管系统,各种原因引起的胆汁排泄受阻，对于新生儿主要是胆红素来源大，基数高，胆红素在肝脏转化生成的结合胆红素进入胆管，新生儿将结合胆红素排泄到肠道的能力又暂时低下，其进入胆管的量大于排除胆管的量，造成胆汁在胆管堵塞，使胆小管和毛细管内压力增大，局部胆管会一定的炎症损失，肝内转化生成的结合胆红素与胆管上皮破坏释放的含量相对较高的GGT随胆汁通过破裂的小胆管和毛细胆管流入组织间隙和血窦，重回血液中，胆汁中的GGT活性比血中GGT活性高约10倍，使血中GGT在胆汁淤积时其血清水平就会显著升高。对8-9月份我院高胆红素患儿进行统计发现约98%同时伴有高GGT血症，GGT在新生儿高胆红素症中具有一定的临床意义。,11,病例分享一,一、患者姓名：李筱涵 女 9个月大2016-1-23报告单 临床诊断：先天胆道闭锁 分别于年龄4个月、6个月、8个月来我院就诊，检查肝功结果见超链接。后我室询问当诊医生病人情况，该病人已经诊断为先天性胆道闭锁，一直中医治疗中，然而该患儿病情并未缓解，继续加重中。,12,病例分享二,二、患者姓名：王清瑜 女 26岁 病区：产三 出院临床诊断：1、胆汁淤积 2、剖宫产术后 3、胰腺炎 该病人的检验报告见链接。11月4号行剖宫手术，成功。11月5号晚转院，转院前查得病人血淀粉酶：652U/L，尿淀粉酶：9274U/L。2016-1-23报告单,13,共同学习 一起成长 谢谢大家！,14,