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补体,补体系统,教学要求,第一节 概 述,Jules Bordet (1870-1961)Discoverer of Complement,溶菌试验 (Bordet，1894),结论：(1) 免疫后所产生的特异性抗体在56C仍保持稳定，在试管 内与相应细菌起凝集反应，单独不溶菌。(2) 正常血清中存在非特异性、热不稳定的物质，在抗体凝 集细菌后可引起细菌的溶解。,1898年，Bordet 把这种在抗体参与下，免疫溶菌反应中所不可缺少的，具有补充、协助、加强抗体溶菌的，非特异性的、不稳定 (56、30min) 的物质称为补体(complement，C)。由此， Bordet在1902年获医学和生理学诺贝尔奖。,补体系统 (Complement system) 存在于人和脊椎动物血清与组织液中一组经活化后具有酶活性的蛋白质，包括30余种可溶性蛋白和膜结合蛋白。它至少有两条以上不同的激活途径，在机体的免疫防御、调节免疫应答及病理损伤中起着十分重要的作用。,补体系统的组成及命名,固有成分调节蛋白补体受体,第二节 补体的激活,经典途径 (classical pathway)MBL途径 (MBL pathway)旁路途径 (alternative pathway),活化阶段：,补体活化的经典途径 (classical pathway),识别阶段：,膜攻击阶段：,C1q结构示意图,C1结构模式图,活化阶段：,补体活化的经典途径 (classical pathway),识别阶段：,膜攻击阶段：,补体激活的经典途径,活化阶段：,补体活化的经典途径 (classical pathway),识别阶段：,膜攻击阶段：,补体激活的膜攻击复合物,补体活化的旁路途径 (alternative pathway)激活条件 某些细菌、革兰氏阴性菌的内毒素、酵母多糖、葡聚糖 凝聚的IgG4、IgA 其它哺乳动物细胞不经C1、C4、C2，直接从C3开始，由B因子、D因子等参与的过程。,D因子,补体激活的膜攻击复合物,补体激活的MBL途径(mannan-binding lectin pathway)激活条件 炎症期产生的蛋白与病原体的结合。 TNF-、IL-1、IL-6微生物感染 Mo-M 急性期反应 中性粒 急性期蛋白 MBL C反应蛋白,C3,C3b,MASP1,旁路途径,补体激活的膜攻击复合物,补体活化的共同末端效应,补体三条激活途径全过程示意图,补体各条激活途径的比较(主要比较经典途径和旁路途径),第三节 补体系统的调节,一、控制补体活化的启动二、补体的自身调控自身的不稳定性三、补体调节蛋白的作用,补体三条激活途径全过程示意图,补体调节蛋白及其功能,C1IHN缺陷引起血管神经性水肿,DAF和MCP作用示意图,C3分子各裂解片段,第四节 补体的受体,参与宿主早期抗感染免疫维护机体内环境的稳定参与适应性免疫应答补体与其他酶系统的相互作用,第五节 补体的生物学作用,一、参与宿主早期抗感染免疫 溶解细胞、细菌和病毒 调理作用 (促进吞噬、黏附) 引起炎症反应 (过敏毒素、趋化因子作用),CDC作用 (complement dependent cytotoxicity),第五节 补体的生物学作用,一、参与宿主早期抗感染免疫 溶解细胞、细菌和病毒 调理作用 (促进吞噬、黏附) 引起炎症反应 (过敏毒素、趋化因子作用),补体片段: C3b C4b iC3bCR: CR1 CR3 CR4,第五节 补体的生物学作用,一、参与宿主早期抗感染免疫 溶解细胞、细菌和病毒 调理作用 (促进吞噬、黏附) 引起炎症反应 (过敏毒素、趋化因子作用),过敏毒素 (C3a，C5a) 与细胞表面相应受体结合后，激发脱颗粒，释放细胞组胺之类的血管活性介质，增强血管通透性并刺激内脏平滑肌收缩。趋化因子 (C5a) 趋化炎症细胞，如中性粒细胞、巨噬细胞到达炎症部位，发挥其作用。,第五节 补体的生物学作用,二、维护机体内环境的稳定 清除免疫复合物 清除凋亡细胞 (C1q, C3b, iC3b)三、参与适应性免疫应答 参与免疫应答的抗原提呈 (Mo-M调理吞噬) 参与免疫细胞的增殖和分化 (C3dB，CR2，CD21/CD19/CD81) 参与免疫应答的效应阶段 参与免疫记忆 (IC/CFDC，CR1/CR2)四、补体与其他酶系统的相互作用 凝血系统、激肽系统、纤溶系统 (XII，C1INH，C3a，C5a),第五节 补体的生物学作用,二、维护机体内环境的稳定 清除免疫复合物 清除凋亡细胞 (C1q, C3b, iC3b)三、参与适应性免疫应答 参与免疫应答的抗原提呈 (Mo-M调理吞噬) 参与免疫细胞的增殖和分化 (C3dB，CR2，CD21/CD19/CD81) 参与免疫应答的效应阶段 参与免疫记忆 (IC/CFDC，CR1/CR2)四、补体与其他酶系统的相互作用 凝血系统、激肽系统、纤溶系统 (XII，C1INH，C3a，C5a),第五节 补体的生物学作用,二、维护机体内环境的稳定 清除免疫复合物 清除凋亡细胞 (C1q, C3b, iC3b)三、参与适应性免疫应答 参与免疫应答的抗原提呈 (Mo-M调理吞噬) 参与免疫细胞的增殖和分化 (C3dB，CR2，CD21/CD19/CD81) 参与免疫应答的效应阶段 参与免疫记忆 (IC/CFDC，CR1/CR2)四、补体与其他酶系统的相互作用 凝血系统、激肽系统、纤溶系统 (XII，C1INH，C3a，C5a),第五节 补体的生物学作用,
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