吴军-第三单元：制药设施设计目标与关键因素

15/9/21 1 第三单元：制药设施设计目标与关键因素 2 先进制药企业都在做什么？ 国外制药业运行控制重点： 运用QbD理念，完善和建立稳定的工艺生产 过程 控制生产效率、缩短生产周期、降低生产损 耗 控制产品的成本 精益生产生产方式的推进，如零库存生产模 式等等。 为什么? 运行成本的上升 大部分工艺变更都需法规部门的批准 15/9/21 2 3 未来的中国制药行业生存环境 缺少新产品和更新换代的产品 利润降低逐渐降低，市场越来竞争激烈，提倡绿色 生产模式 关注高效、可控、灵活的生产组织方式 过程精细化 制药业在质量管理的理论与实践方面均落后于其它 行业 已上市的产品是安全和有效？ 质量成本？ 常常事后反应，而不是将设计/预防控制 案例一：冻干生产车间设施与设备分析 15/9/21 3 案例二：粉针生产车间设施与设备分析 15/9/21 4 整体印象： ! 高效的生产运行 ! 合理有效的工艺实现模式 ! 灵巧的建筑与空间设计 ! 绿色的公用工程设计 ! 系统的信息化管理 高度的集成能力！ 合理性、科学性、有效性 与经济性综合的设计目 标！ 案例的启示： 15/9/21 5 9 符合性 有效性 实效性 GMP执行水平与工艺布置特征 分区合理 空间充足 人、物流合理设置 操作方便 安全生产 高效生产 低能耗运行 维修方便 搬运方便 员工舒适性 生产柔性 绿色生产 精益生产 信息化管理 易扩展 整体印象： ! 高效的生产运行 ! 合理有效的工艺实现模式 ! 灵巧的建筑与空间设计 ! 绿色的公用工程设计 ! 系统的信息化管理 高度的集成能力！ 合理性、科学性、有效性 与经济性综合的设计目 标！ 整体目标： 15/9/21 6 特征一：设施设计充分考虑企业战略发展 设施的建筑物的形式与联体方式充分考虑企业未来 生产战略的发展需要 小巧型 扩展型 集成型 大部分企业设施设计充分考虑未来生产能力的扩展 设施产能设计充分考虑不同剂型生产设备能力与 建筑扩建的方式与可能性，确定能力平衡策略 建筑物扩建采用“贴壁式”扩建方式 设施设计充分考虑未来产品品种、包装单位数量与 生产批量测算，确定工厂的产品生产能力与工艺生 产模式 办公餐厅技术间 包装生产更衣室 实验室办公区 称量包装生产 仓储区 仓储区 15/9/21 7 考察的三资制药企业项目建设情况回顾 集中式 上海施贵宝（85） 无锡华瑞（87） 天津诺和诺德（2012） 天津大冢（82） 天津史克（85） 西安杨森（89） 苏州大冢（2010） 阿斯利康泰州（2012） 扩展式 北京拜耳（97） 阿斯利康（01） 袖珍式 （模块化） 北京诺华（91） 天津葛兰素史克（99） 上海罗氏（94） 杭州眼力健（98） 北京安万特（95） 杭州赛诺菲（01） 天津百特（96） 苏州礼来（91） 上海GE电器（98） 上海惠氏（96） 扩能 改造 阿斯利康（06）北京诺华（10） 上海GE电器（07）杭州赛诺菲（11） 上海GE电器（07） 天津大冢（08）上海惠氏（08） 北京拜耳（12） 上海罗氏（13） 西安杨森（09） 时间 1980 1985 1990 1995 2000 2005 2010 2015 特征二：制药生产运营与设施的有机结合 不同生产剂型尽可能采用集中与共用生产的方式进行 厂房主题的设计 生产与库房一体设计，生产物料与搬运均考虑机械化 方式，外部与内部物料、产品的贮存与搬运均考虑拖 板控制方式 设施的区域、房间的布置设计，依照生产工艺搬运路 线与生产工艺分区整体设计 生产工艺布局根据不同剂型的生产作业方式，采用工 艺单元移动、工艺设备单元或区域工艺单元设计方式 区别对待 区域的空间设计依照生产批量、生产作业模式进行测 算与布置设计 建筑结构、建筑体量、建筑轴距均根据生产不同工艺 单元实际需求进行个性化设计。 15/9/21 8 15/9/21 9 原辅料包装材料 成品 特征三：GMP实施注重有效性设计 生产区及辅助生产区设计采用先分区及流向控制 原则 生产区的洁净生产条件关注实效性控制，不紧紧 依赖HVAC系统级别设置，更加关注实际生产工 艺环境要求、环境控制手段与人员卫生操作控制， 注重动态实际控制设计目标原则。 根据不同工艺操作的环境工艺要求，分别采用区 域环境净化（稀释原理）或局部层流保护（活塞 式原理）方式进行洁净生产环境的工艺实现。 关注对生产工艺单元辅助要求的需求理解和设置 15/9/21 10 特征三：GMP实施注重有效性设计 关注生产工艺设备的清洗方式，根据不同的工艺 设备采用移位或在位清洗方式。 生产各个操作区（间）所配套的各种公用介质的 使用的方便性。 生产工艺用水采用循环方式连续运行方式的同时， 也根据不同生产工艺使用要求，设置不同温度的 生产用水。 HVAC系统基本采用新风集中处理后在送入净化 机组方式进行设计，部分企业的排风采用送入公 用工程区域的方式，改善公用工程区域的工作环 境条件。 实验室的布置设计普遍采用“实验岛”方式进行 布置设计。 15/9/21 11 15/9/21 12 15/9/21 13 特征四：公用工程设置与安装的科学性 基本采用动力车间设置 公用工程的设置基本采用集中设置和监控方式 公用工程的设备选型的能力均考虑足够的预留与 可靠性需要 公用工程的管网布置均采用廊桥或地沟管井架方 式进行布置与安装 公用工程的安装基本采用与工艺设备层分层设计 的方式，设置行走通道，便于检修、巡查与维护 部分企业的公用工程区域也设有必要的舒适性送 风装置 15/9/21 14 15/9/21 15 特征五：EHS系统的理念与贯彻 消防设置齐全 喷淋装置与消防水系统 烟雾监测与报警系统 防火门的设置与形式 悬挂外梯 HES装置 防泄露装置 洗眼器 除尘与局部排风 节能与三废处理 热量回收 绿色生产方式 15/9/21 16 特征六：厂区景观与建筑学设计 注重厂区景观设计 建筑外立面的设计与企业文化容为一体 建筑学设计关注建筑物的体量、比例、颜色等细 节，注重建筑美学效果 各个建筑物的设计从建筑功能需求进行分析与设 计，注重使用者的舒适度与适用性 15/9/21 17 15/9/21 18 整体印象： ! 高效的生产运行 ! 合理有效的工艺实现模式 ! 灵巧的建筑与空间设计 ! 绿色的公用工程设计 ! 系统的信息化管理 高度的集成能力！ 合理性、科学性、有效性 与经济性综合的设计目 标！ 制药设施设计的目标 国内制药设施与合资、国外的差距 第一大差距：建筑机械与电器方面 机电工程系统选型 空间设计 运行控制 第二大差距：EHS设施 绿色理念 装置与能力不足 第三大差距：建筑专业 功能不足 舒适度不足 建筑学技术细节：比例、景观、文化、形象 15/9/21 19 国内制药设施与合资、国外的差距 第四差距：生产运行 工艺布置缺乏生产运行模式考虑 建筑结构与生产系统布置缺乏系统考虑 对洁净区要求理解过于教条 对药品交叉污染危害缺乏足够的理解与控制 手段的理解 缺乏要药品辅助要求的需求理解和设置必要 的手段 工厂集成 车间区域 单元集成 生产 工艺 单元 集成 区域 厂区 房间 关键因素 建筑物功能适用性 物流搬运效率和可控性 制造系统信息的集成 设施扩展方便性 人员利用率 低能耗 生产现场管理与生产组 织 高效率生产 设备利用率 均衡生产 工艺的稳定性与可控性 污染与交叉污染的控制 操作的方便性 物料与产品转移的高效、 方便性 功能 运营 操作 设计要素 产品品种与数量 产品工艺与包装形式 生产工艺模式 生产与物料管理模式 公用工程模式 建筑物功能策划 公用系统分布与安装 建筑结构与景观 生产能力扩展策划 物料产品管理与搬运方式 人流、物流口选定 工艺路线优化 房间功能需求 公用系统与管路安装方式 房间相互关系 产品物料分析 量与批次数 工艺系统与工艺路线分析 工艺设备选型 操作分析与作业时间与设 备数量确定 工艺设备连接 生产能力平衡 清洗与灭菌方式 环境工艺要求 环境消毒与监测 15/9/21 20 39 Thanks 谢谢！! matewuwu QQ：732 050 423 电话：139 8087 6901