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人乳头状瘤病毒感染与宫颈癌 Human Papillomavirus (HPV) and Cervical Cancer,深圳康美生物科技股份有限公司：曾敏龙,内容提要,HPV与宫颈癌 HPV的概述 HPV的检测项目及意义,关于宫颈癌,近年来，我国宫颈癌的发病率逐年上升，且呈年轻化的趋势，宫颈癌已经成为仅次于乳腺癌，威胁女性健康的“第二杀手”。由于宫颈癌是可以早期发现及预防、可望消灭的癌症，因此，宫颈癌的早期筛查已刻不容缓。 宫颈上皮病变从不典型增生到浸润癌是一个渐进而缓慢的发展过程，通常需要810年，一旦形成浸润癌则生长迅速，如不及时诊断治疗，患者将于25年内死亡。因此，如果能在癌前病变时期及时得到诊治，那么就可以将宫颈癌症消灭在萌芽状态。,宫颈癌概况,3,6,10,进行性发展所需时间(年),世界范围内宫颈癌是妇女第二常见癌症。每年新发病例约 500,000，250,000死亡。 欧洲：每年超过 25,000新病例，约12,000 死亡。 美国：每年近 11,000 新病例，约4,000 死亡。 中国：我国每年宫颈癌新发病例约13.15万,宫颈癌概况,HPV感染是宫颈癌首要致病原因，与宫颈癌的发生密切相关 目前确定的HPV 类型有110余种，其中30多种与生殖道病变相关，约20种与肿瘤相关 按HPV致癌危险性高低可分为： 高危型：16，18，31，33，35，与子宫颈癌及CIN的发生相关 低危型：6，11，常引起外生殖器湿疣等良性病变 近100%的宫颈癌患者的高危型HPV感染为阳性，高度病变(CIN2 或CIN3)中约97%为阳性，低度病变(CIN1)中的阳性率也达97%,HPV宫颈癌的“原凶”,HPV感染与宫颈癌,年龄（岁）,宫颈癌发病率（1/10万）,HPV现患率（）,HPV现患率与宫颈癌发病率随年龄变化图,25,20,15,10,5,0,宫颈癌的自然病程,宫颈癌发生过程：,医学专家经过近百年的探索，已经明确宫颈癌的发生是由于HPV的感染引起的，使子宫颈癌成为目前人类所有癌症病变中唯一病因明确的癌症,宫颈癌是唯一可预防、治愈的癌症,高危型HPV感染是子宫颈癌发生的基本因素，因此宫颈癌是感染性疾病，杜绝及根除HPV就可以消灭子宫颈癌,由于病因清楚，使宫颈癌成为所有恶性肿瘤中唯一可以通过普查和随诊进行有效预防、以及通过早期诊断能完全治愈的癌症,HPV概况,乳多空病毒科A属成员 直径50-55nm 无被膜 正20面体构成的病毒壳体,摘录,HPV概况,HPV基因组结构图示,双链闭环DNA 其长度为7.2K-8.0Kbp 3个区段： 早期区（E） E6、E7、E1 、 E2 、E4 、E5 晚期区（L） L1.L2 长控制区（LCR）,HPV概况,乳头瘤病毒感染包括人在内的不同动物，根据基因组分型超过200种。 人乳头瘤病毒分为： 皮肤型：感染皮肤，形成寻常疣； 粘膜型：感染粘膜，尖锐湿疣和增生性病变。 感染因素：年龄、性行为（性伴侣数量、性生活开始年龄）、避孕方法、机体免疫状态。,HPV 感染的自然过程,一过性，低危型HPV感染的自然消退率较高； 感染逆转与感染持续时间成反比； 年龄、口服避孕药、性伴侣数量与持续性感染有关； 可反复感染不同型别的HPV，但罕见同型别的持续感染；,HPV和宫颈癌的关系,几乎所有（99.7%）的宫颈癌患者中检出HPV感染。（J. Pathol. 1999. 189:1219.) 高危型HPV的持续感染或反复感染所致。,HPV,宫颈癌,=?,HPV和宫颈癌的关系,危险因素： HPV感染的持续存在 高危型HPV感染 多种类型HPV混合感染 30岁 发病高峰年龄：4060岁 ，日趋年轻化,HPV Prevalence and Cervical Cancer Incidence by Age,15-,19,20-,24,25-,29,30-,34,35-,39,40-,44,45-,49,50-,54,55-,59,60-,65,Age (Years),HPV Prevalence (%),HPV,Cancer,0,5,10,15,20,25,30,Cancer incidence per 100,000,Sellors JW, et al. CMAJ, 2000;163:503. Ries, et al. 2000 SEER Cancer Stats NCI, 1973-1997. Sellors JW, et al. CMAJ, 2002;167:871.,高危人群,有下述情况的都应及时和定期做HPV检查，而PCR检测方法应作为首选的HPV检查方法。 对于发现性生活后有阴道出血 宫颈糜烂 宫颈肥大 多性伴侣者、早期性生活多育者 长期口服避孕药者、吸烟者 有典型的HPV感染症状着 以及绝经后不规则阴道流血的妇女 建议：所有就诊妇科门诊的初诊妇女均行一次HPV-DNA检查。,性传播 （最主要）,皮肤或黏膜的微小损伤,HPV传播方式,FQ-PCR检测HPV-DNA的意义,（一）荧光探针定量PCR方法直接检测HPV-DNA，比核酸分子杂交技术更具敏感性、特异性，快速、准确。该方法简便，能达到较为理想的结果，大大提高了HPV的检测水平，是宫颈癌预防、诊治的突破性进展。 （二）荧光探针定量PCR可以准确判断体内HPV的感染，不仅可以对组织病理改变典型的病例做出判断，对不典型鳞状上皮细胞增生的患者同样可以做出判断，同时还可以对亚临床和隐性HPV感染做出判断。 HPV-DNA是美国FDA规定的妇女宫颈癌筛查的必检项目。,HPV 检测方法,FQ-PCR检测HPV-DNA的意义,(三）可以估计病毒载量与患癌症风险，有报道显示，持续性HPV-DNA高病毒载量的妇女患宫颈癌的相关风险是HPV-DNA阴性妇女的30倍。 （四）可以考核疗效与预后。HPV-DNA载量的下降水平或消失可以判断治疗是否有效，其DNA水平的高低也是估计预后的一个重要指标。,HPV 检测方法,HPV DNA检查的意义,宫颈肿瘤的初筛； 轻微异常和不确定宫颈涂片(如ASCUS)的筛选分流； 判断宫颈病变是否治愈； 是否退出筛查。,HPV的生殖道型别,宫颈癌组织中型别分布,2-8%,2-7%,10-14%,46-63%,中国：HPV52、HPV58,HPV用于宫颈癌筛查,欧洲妇产科传染病协会 (2001)：HPV+Pap test 作为30岁以上妇女的普查项目,Thank you！,深圳康美生物科技股份有限公司 http：www.uni-,
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