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化学物的一般毒性作用 之 毒性作用的影响因素,1,一般毒性作用（general toxicity) 定义： 指外来化学物在一定剂量、一定接触时间和接触方式下对机体产生的综合毒效应。 分类： 一般毒性作用根据接触时间的长短可分为急性毒性、亚慢性毒性和慢性毒性。 相应的试验称急性毒性试验、亚慢性毒性试验和慢性毒性试验。,2,了解影响毒物毒性作用的因素对设计毒理学研究方案和评价化学毒物的安全性具有重要意义。 1、在评价化学物毒性时，可设法加以控制以避免其干扰，使实验结果 更准确，重复性更好。 2、人类接触化学物毒性时，这些因素 并不能控制，因此，以动物实验结果外推人时，特别在制定预防措施时，都应予以注意。,3,影响毒性作用的因素,化学物因素； 机体因素； 环境条件； 化学物的联合作用。,4,化学因素 化学结构、理化性质、不纯物和化学物的稳定性 机体因素 物种、个体间遗传学差异、基因多态性，环境基因组计划，个体因素对毒性易感性的影响。 环境因素 温度、气湿、气压 化学物的联合作用 非交互作用（独立作用、相加作用）和交互作用（加强作用、协同作用和拮抗作用）,具体内容,5,环境因素,气象条件 季节或昼夜节律,6,环境温度的改变可引起不同程度的生理、生化系统和内环境稳定系统的改变，如改变通气、循环、体液、中间代谢等并影响化学物的吸收、代谢、毒性。,（一）温度,气象条件,7,1、 高温会引起动物皮肤毛细血管扩张、血循环和呼吸加快，胃液分泌减少，出汗增多，尿量减少。使经皮和经呼吸道吸收的化学物吸收增加；经胃肠道吸收减少，随汗液排出增加，经尿液排出减少。 2、实验表明 58种化合物在不同环境温度(8、26和36)下对于大鼠LD50的影响如下： 55种化合物在36高温环境下毒性最大，26环境下毒性最小； 引起代谢增高的毒物如五氯酚，2,4-二硝基酚在8毒性最低； 引起体温下降的毒物如氯丙嗪在8时毒性最高。,具体表现,8,高气湿可造成冬季易散热，夏季不易散热，增加机体体温调节的负荷。高气湿伴高温可因汗液蒸发减少，使皮肤角质层的水合作用增加，进一步增加经皮吸收的化学物的吸收速度，并因化学物易粘附于皮肤表面而延长接触时间。,（二）气湿,9,一般情况变化不大。 气压增加往往影响大气污染物的浓度，而气压降低可以因降低氧分压而增加CO的毒性。,(三)气压,10,生物体的许多功能活动常有周期性的波动。如24h的（昼夜节律）或更长周期（季节节律）的波动。,二、季节或昼夜节律,11,化学物的毒性因给药时间或季节不同而异,12,昼夜节律受体内某种调节因素所控制； 受外环境因素如进食、睡眠、光照、温度等调节；,原因,与肝谷胱甘肽浓度的节律有关，而谷胱甘肽浓度的昼夜节律又与喂饲活动有关； 季节差异与动物冬眠反应或不同地理区域的气候有关。,13,谢谢,14,
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