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第36章甲状腺激素和抗甲状腺药,Thyroid Hormones and Antithyroid Drugs,1,呆小症( 克汀病）,粘液性水肿,甲状腺功能亢进症,单纯性甲状腺肿,2,提要,甲状腺激素 Thyroid Hormones 抗甲状腺药 Antithyroid Drugs,3,第一节 甲状腺激素 Thyroid Hormones,4,一、甲状腺激素,三碘甲状腺原氨酸 T3,碘化酪氨酸衍生物,5,二、甲状腺激素制剂,1.干燥甲状腺片 来源于猪和牛甲状腺（我国主要以猪）干燥甲状腺片只能经肠道吸收，效价不够稳定；但制作方便，来源广泛，价格便宜。 2. L型甲状腺素片 人工合成T4片剂，效价稳定。 3. T3 人工合成，效价稳定。,6,三、甲状腺激素合成、贮存、分泌,碘的摄取 碘的活化与酪氨酸碘化 藕联 贮存 释放,7,甲状腺激素合成,与TG上的酪 氨酸残基结合 MIT DIT,DIT+DIT MIT+DIT,活性碘 （I+）,T4 T3,过氧化物酶,过氧化物酶,甲状腺 腺泡细胞,碘泵,血液中 碘化物,8,四、甲状腺激素贮存与分泌,Thyroid follicle,Thyroid follicle,Thyroid follicle,贮存：TG,T3 T4,蛋白水解酶,9,anterior pituitary,Thyroid,-,五、甲状腺激素调节,Anterior Pituitary,TRH,+,TSH,T4 T3,+,-,10,六、T3、T4的比较,11,七、甲状腺激素药理作用,1、维持正常生长发育 甲状腺激素能调控全身组织 尤其是神经组织的生长发育 甲状腺功能低下： 小儿 呆小病 成人 粘液性水肿。,12,二、促进代谢 提高基础代谢率 使产热增多 三、提高机体对儿茶酚胺的反应性 甲亢病人 神经过敏、多言好动 甲亢性心脏病,八、甲状腺激素药理作用,13,九、甲状腺激素作用机制,通过甲状腺激素受体介导 分布：细胞膜、线粒体、细胞核 核受体与T3的亲和力大T4 10倍（称T3受体） 与受体结合后： 调节基因转录，影响蛋白质合成而发挥效应 “非基因作用”影响转录后的过程,14,十一、甲状腺激素临床应用,1、呆小病 功能减退始于胎儿或新生儿 若尽早诊治，则发育仍可正常 若治疗过晚，则智力低下,15,十一、甲状腺激素临床应用,2、粘液性水肿 一般服用甲状腺片，从小量开始 垂体功能低下者宜先用糖皮质激素再给予甲状腺激素 昏迷者立即注射大剂量T3（T3片剂研碎加水鼻饲）,16,十一、甲状腺激素临床应用,3、单纯性甲状腺肿 以含碘食盐、食物预防为主 甲状腺激素: 弥补内源性激素不足 抑制TSH过多分泌 (缓解甲状腺组织代偿性增生肥大),17,十一、甲状腺激素临床应用,4、T3抑制试验 对摄碘率高的患者作鉴别诊断用,摄碘率,时间,服T3前 服T3后,18,十二、甲状腺激素不良反应,甲状腺功能亢进 （剂量过大） 心绞痛和心肌梗塞 （老人和心脏病患者） 处理：停药受体阻断药,19,十三、甲状腺激素禁忌症,糖尿病 冠心病 快速型心律失常患者,20,第二节 抗甲状腺药 Antithyroid Drugs,21,抗甲状腺药的分类,一、硫脲类 Thioureas 二、碘及碘化物 三、放射性碘 131I 四、受体阻断药,22,一、硫脲类 Thioureas分类,硫氧嘧啶类 Thiouracils 甲硫氧嘧啶 Methylthiouracil (MTU) 丙硫氧嘧啶 Propylthiouracil (PTU) 咪唑类： Imidazoles 甲巯咪唑 Methimazole （ 他巴唑 ） 卡比马唑 Carbimazole （甲亢平）,23,二、硫脲类作用机制,血液中碘化物,碘泵主动摄取 进入甲状腺细胞,与TG上的酪 aa残基结合,TSH,过氧化物酶,2MIT MIT+DIT,活性碘（I+）,过氧化物酶,T4 T3,硫脲类,硫脲类,24,1、抗甲状腺作用 起效缓慢 一般用药23周；甲亢症状开始减轻， 13个月基础代谢率才恢复正常，为什么？ 抑制外周组织的T4转化为T3 丙硫氧嘧啶 腺体代偿性增生 长期应用后， 可使血清甲状腺激素水平显著下降， 反馈性增加TSH分泌而引起。,三、硫脲类药理作用,25,2. 免疫抑制作用 轻度抑制免疫球蛋白生成 对因治疗,三、硫脲类药理作用,26,硫氧嘧啶类 口服吸收迅速，2030 min起效，2 h血药浓度达峰值，吸收率为80%。 血浆蛋白结合率约75% 全身分布，以甲状腺浓集较多 能通过胎盘，易进入乳汁 主要经肝代谢灭活，t1/2约2h。,四、硫脲类体内过程,27,甲巯咪唑 甲巯咪唑（他巴唑）作用较慢而持久，血浆t1/2为49 h； 卡比马唑（甲亢平）在体内转化成甲巯咪唑才生效，作用缓慢，不宜用于甲亢危象。,四、硫脲类体内过程,28,五、硫脲类临床应用,1、甲亢内科药物治疗 适用于轻症 和不宜手术或131I 开始治疗给大剂量以对甲状腺 激素合成产生最大抑制作用。 当基础代谢率接近正常时，药量即可递减，直至维持量。 疗程12年。,29,五、硫脲类临床应用,2、手术前准备 手术前服用硫脲类药物，使甲状腺功能恢复或接近正常，以防止发生麻醉或手术合并症及甲状腺危象。 但用药后TSH增多，腺体增生，手术易出血。,30,五、硫脲类临床应用,3、甲状腺危象的辅助治疗 硫脲类可作为辅助治疗，以阻断甲状腺激素合成。 选何药？,甲状腺危象 感染、外伤、手术、情绪激动等诱因，导致大量甲状腺素释放入血，产生高热、虚脱、心衰、肺水肿、水电解质紊乱，严重者可死亡。,31,六、硫脲类不良反应,发生率为3%12%，以甲硫氧嘧啶发生率较高 1、一般反应 多为胃肠道反应，还有头痛、关 节痛等。 2、过敏反应 皮疹、发热、荨麻疹、剥脱性皮 炎等。 3、粒细胞缺乏症 为最严重反应。 4、甲状腺肿和甲状腺功能减退 5、甲状腺癌、结节性甲状腺肿等患者禁用,32,二、碘及碘化物,目前常用制剂 复方碘溶液（卢戈氏液liguor iodine Co ） 含碘5%，碘化钾10% 也可用碘化钾或碘化钠,33,二、碘及碘化物 药理作用,1、小剂量碘剂促进甲状腺激素合成 2、大剂量碘剂产生抗甲状腺作用 机制：抑制甲状腺激素的释放 抑制T3和T4合成 拮抗TSH的促腺体增生作用 特点：作用快而强（用药1天2天起效，10天15天达 到最大效应） 自限性 （为什么不能单独用于甲亢内科治疗？）,34,二、碘及碘化物 临床应用,1、单纯性甲状腺肿 在单纯性甲状腺肿流行地区，在 食盐中加碘 按1/1051/104的比例加入碘化 钾或碘化钠可防止发病。 1996年起实行全民补碘,35,二、碘及碘化物 临床应用,2、甲亢手术前准备 术前二周加用liguor iodine Co，以纠正硫脲类引起的腺体增生、充血，以利于手术进行并减少出血。 3、甲状腺危象 大剂量的碘剂可阻止甲状腺激素的释放，一般24h即可充分发挥作用，需同时配合服用硫脲类。,36,二、碘及碘化物 不良反应,过敏反应 用药后立即或几小时后发生，主要表现为血管神经性水肿，上呼吸道水肿及严重喉头水肿。 慢性碘中毒 表现为口腔及咽喉烧灼感、唾液分泌增多，眼刺激症状等。 诱发甲状腺功能紊乱 长期服用碘化物可诱发甲亢。碘还可进入乳汁并通过胎盘引起新生儿甲状腺肿，孕妇及乳母慎用 。,37,三、放射性碘 药理作用,131I 射线（99%） 射程短（2 mm 杀伤力强 射线（1%） 射程长 杀伤力弱,38,1、 甲亢治疗 适用于不宜手术 手术后复发 硫脲类无效或过敏者 2、 甲状腺摄碘功能检查 小量131I 摄碘率 摄碘高峰时间,三、放射性碘 临床应用,39,1.甲状腺功能低下 剂量过大 一旦发生可补充甲状腺激素对抗 2.131I禁用于妊娠甲亢、儿童甲亢及重症甲亢患者。,三、放射性碘 不良反应,40,作用机制 主要通过阻断受体，减轻甲亢患者 交感肾上腺系统兴奋症状 抑制甲状腺激素分泌 抑制外周组织T4 脱碘成为T3。,四、受体阻断药,41,临床应用 用于控制甲亢症状 甲亢术前准备 甲状腺危象的辅助治疗 （若与硫脲类合用则疗效更佳）,四、受体阻断药,42,思考题,1、试述甲状腺激素的药理作用及应用？ 2、硫脲类药物和大剂量碘剂的作用、作 用机制有何异同？ 3、甲亢术前准备应选择何药？说明其用 药依据。,43,
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