抗糖尿病药物

.商洛职业技术学院教案课程名称药理学专业班级08级三年临床、药学授课教师王生杰授课类型讲授学 时1 章节题目 第三十三章 降血糖药目的与要求1.掌握胰岛素的作用、临床应用及不良反应。2.理解磺酰脲类和双胍类口服降血糖药作用、应用及不良反应。3.了解其他口服降血糖药的作用和临床应用。重点与难点 1.胰岛素的药理作用、应用、不良反应及其防治。2.口服降血糖药的作用特点、应用、不良反应。方法与手段 讲授，CAI使用教材及参考书 王开贞、于肯明：药理学，人民卫生出版社，2009.7.六版 王迎新、于天贵：药理学，人民卫生出版社，2003.2.一版 教 案 续 页教 学 内 容辅助手段 时间分配第三十三章 降血糖药概述： 1.糖尿病：胰岛素绝对或相对不足，血糖紊乱，多饮、多食、多尿、消瘦。2.糖尿病分型：（1）胰岛素依赖性糖尿病（I型糖尿病）：青少年多发，常有酮症。 （2）非胰岛素依赖性糖尿病（型糖尿病）：40岁以上多发。 （3）其他型糖尿病：营养不良性糖尿病；继发性糖尿病。 3.抗糖尿病药物：（1）胰岛素：口服无效，注射；易被胰岛素水解酶或蛋白水解酶破坏。（2）口服降血糖药：磺酰脲类；双胍类；葡萄糖苷酶抑制药；胰岛素增敏药；其它药物： 第一节 胰岛素 【来源】 1.胰岛素为酸性蛋白质，由胰腺细胞分泌。2.药用品：从牛、猪胰腺提取。利用大肠杆菌，重组DNA技术生产。 【分类】短效 普通胰岛素 静脉 立即显效 维持2h 适于抢救 皮下 0.51h 68h中效 低精蛋白锌胰岛素 皮下 24h 1824h珠蛋白锌胰岛素 皮下 24h 1218h长效 精蛋白锌胰岛素 皮下 36h 2436h【作用】1降血糖作用（正常人、糖尿病人均可）（1）增加血糖去路： 加速葡萄糖进入细胞内；促进葡萄糖有氧氧化和无氧酵解；促进糖原合成。（2）减少血糖来源： 抑制糖原异生；抑制糖原分解。2. 脂肪代谢：(1)抑制脂肪分解：使FFA，酮体， 纠正酮症酸中毒。(2)促进脂肪合成：促进血糖脂肪。3. 蛋白质代谢：（1）促进氨基酸进入细胞内促蛋白合成；（2）抑制蛋白质分解。4促进K+内流：胰岛素激活Na+-K+-ATP酶促进K+内流。 【作用机制】 胰岛素胰岛素受体-亚单位 激活酪氨酸蛋白激酶酪氨酸磷酸化第二信使（磷脂肌醇）效应。【应用】 1.糖尿病：（1）I型糖尿病：胰岛素唯一有效，需终身用药。（2）糖尿病急性并发症：酮症酸中毒、高血糖高渗性昏迷等。（3）糖尿病伴合并症：合并严重感染、消耗性疾病、高热、创伤、手术、妊娠、分娩、甲亢等各型糖尿病。（4）型糖尿病：经饮食控制、口服降血糖药无效者。 （5）继发性糖尿病： 13选择普通胰岛素；45选择中、长效胰岛素。 2.纠正细胞内缺K+ 和供能： （1）心肌梗塞的心律失常：葡萄糖胰岛素氯化钾极化液（GIK）促K+ 内流纠正细胞内缺K+ 。 （2）供应能量：胰岛素葡萄糖ATP能量合剂。【不良反应】1低血糖： 轻度低血糖：服糖水、进食。重度低血糖（昏迷、惊厥、休克）：静注 50葡萄糖2040ml。2过敏：偶见休克，抗过敏治疗；改用猪胰岛素或高纯度胰岛素。 3胰岛素耐受性：（1）急性耐受性：合并感染、创伤、手术 血中抗胰岛素物质所致。增加胰岛素剂量 数千单位 诱因消除后 用常规治疗量。（2）慢型耐受性： 产生“抗胰岛素受体的抗体” ； 胰岛素受体数目下调引起。胰岛素：200U/日。改换制剂、或高纯度胰岛素。4.脂肪萎缩：改用高纯度胰岛素。 第二节 口服降血糖药 本类药：口服有效、方便；作用弱，起效慢，不能代替胰岛素；用于轻、中度病人。 一、磺酰脲类 甲磺丁脲、氯磺丙脲、格列苯脲、格列吡嗪、格列齐特 【作用】 1. 降低血糖： （1）刺激胰岛细胞释放胰岛素： 激动胰岛细胞胰岛素受体阻滞K+通道、抑制K+外流膜电位钙通道开放钙内流胰岛素释放。 （2）降低胰岛素代谢，增强胰岛素作用； （3）胰岛素受体数目上调，提高靶细胞对胰岛素敏感性； （4）抑制胰高血糖素释放。 2.抗利尿： 氯磺丙脲：抗利尿素分泌，增强抗利尿素作用。发挥抗利尿作用。3.妨碍凝血功能：格列齐特：抑制血小板聚集；纤溶酶原生成，纤溶过程。【应用】1.型糖尿病（轻、重度糖尿病）：对胰岛功能丧失和重度糖尿病者无效。 2尿崩症：氯磺丙脲 氢氯噻嗪。【不良反应】 发生率较高1.常见胃肠反应：食欲恶心、呕吐、腹痛。 2.低血糖：氯磺丙脲、格列本脲 持续低血糖 致不可逆性脑损伤或脑死亡。老年患者及肝、肾功能不良者慎用。3.过敏：肝损坏，粒细胞。 二、双胍类 甲福明（二甲双胍）、苯乙福明（苯乙双胍）1.作用：（1）降血糖机制（对正常血糖无效）：抑制肠道对葡萄糖的吸收； 增加葡萄糖无氧酵解；抑制糖原异生，葡萄糖生成减少； （2）降低血脂：降低LDL、VLDL、TG（甘）、TC（胆）。 2.应用： （1）轻度糖尿病：丧失胰岛功能有效；（2）特适合肥胖型糖尿病及伴高甘油三酯、高胆固醇血症的糖尿病。 3.不良反应：常见胃肠反应；严重者，乳酸性酸血症（无氧酵解产物乳酸，不能增强有氧氧化）。 三、-葡萄糖苷酶抑制药 阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇 1.作用：抑制-葡萄糖苷酶，阻止淀粉类分解成葡萄糖，减少葡萄糖吸收，降低餐后血糖。2.用于：葡萄糖耐量降低的轻症糖尿病。 四、胰岛素增敏药 罗格列酮、环格列酮、吡格列酮、恩格列酮1.作用：提高肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性，降低血糖。2.用于：其它药物疗效不佳的型糖尿病，尤其对胰岛素耐受者。 五、其它口服降血糖药瑞格列萘1.为苯甲酸的衍生物，是新型非磺酰脲类口服降血糖药；2.刺激胰岛细胞分泌胰岛素，降低血糖，强于格列本脲35倍；3.用于：型糖尿病。餐前服用，降低餐后血糖。小结：教 案 末 页教学小结1.胰岛素的药理作用、应用、不良反应及其防治。2.口服降血糖药的作用特点、应用、不良反应。思考题或作业题1. 口服降血糖药分哪几类？他们的作用与用途有何不同？2. 比较胰岛素、甲磺丁脲、甲福明降血糖作用和临床应用有何不同？3简述机体产生胰岛素抵抗的原因及防治措施。教学后记比较各药作用、应用特点，正确选用药物。.