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第八章 单室模型例1给某患者静脉注射一单室模型药物，剂量 1050 mg，测得不同时刻血药浓度数据如下：试求该药的 k，t1/2，V，CL，AUC以及 12 h的血药浓度。解：（1）作图法根据 ，以 lgC 对 t 作图，得一条直线 （2）线性回归法采用最小二乘法将有关数据列表计算如下：计算得回归方程： 其他参数求算与作图法相同例2某单室模型药物静注 20 mg，其消除半衰期为 3.5 h，表观分布容积为 50 L，问消除该药物注射剂量的 95% 需要多少时间？10 h 时的血药浓度为多少？例3静注某单室模型药物 200 mg，测得血药初浓度为 20 mg/ml，6 h 后再次测定血药浓度为 12 mg/ml，试求该药的消除半衰期？解：例4 某单室模型药物100mg给患者静脉注射后，定时收集尿液，测得累积尿药排泄量Xu如下，试求该药的k，t1/2及ke值。t (h)01.02.03.06.012.024.036.048.060.072.0Xu (mg)04.027.7711.2620.4133.8848.6355.0557.8459.0659.58例6 某一单室模型药物，生物半衰期为 5 h，静脉滴注达稳态血药浓度的 95%，需要多少时间？解：例5 某药物静脉注射 1000 mg 后，定时收集尿液，已知平均尿药排泄速度与中点时间的关系为 ，已知该药属单室模型，分布容积 30 L，求该药的t1/2，ke，CLr以及 80 h 的累积尿药量。解：例7 某患者体重 50 kg，以每分钟 20 mg 的速度静脉滴注普鲁卡因，问稳态血药浓度是多少？滴注经历 10 h 的血药浓度是多少？（已知 t1/2 = 3.5 h，V = 2 L/kg）解题思路及步骤： 分析都给了哪些参数？ 求哪些参数，对应哪些公式？ ， 哪些参数没有直接给出，需要求算，对应哪些公式？例8 对某患者静脉滴注利多卡因，已知 t1/2 = 1.9 h，V = 100 L，若要使稳态血药浓度达到 3 mg/ml，应取 k0 值为多少？解题思路及步骤： 分析都给了哪些参数？ 求哪些参数，对应哪些公式？ 哪些参数没有直接给出，需要求算，对应哪些公式？例9 某药物生物半衰期为 3.0 h，表观分布容积为 10 L，今以每小时 30 mg 速度给某患者静脉滴注，8 h 即停止滴注，问停药后 2 h 体内血药浓度是多少？解题思路及步骤： 分析都给了哪些参数？ 求哪些参数，对应哪些公式？ C=C0 + e-kt 哪些参数没有直接给出，需要求算，对应哪些公式？ 例10 给患者静脉注射某药 20 mg，同时以 20 mg/h 速度静脉滴注该药，问经过 4 h 体内血 药浓度多少？（已知V = 50 L，t1/2 = 40 h）解：例11 地西泮治疗癫痫发作所需血药浓度为 0.5-2.5 mg/ml，已知 V = 60 L，t1/2 = 55 h。今对一患者，先静脉注射10 mg，半小时后，以每小时 10 mg 速度滴注，试问经 2.5 h 是否达到治疗所需浓度？解:例12 已知某单室模型药物口服后的生物利用度为 70%，ka = 0.8 h-1，k = 0.07 h-1，V = 10 L，如口服剂量为 200 mg，试求服药后 3 h 的血药浓度是多少？如该药在体内的最低有效血药浓度为 8 mg/ml，问第二次服药在什么时间比较合适？解：（1）（2）例13 已知大鼠口服蒿本酯的 ka = 1.905 h-1，k = 0.182 h-1 ，V = 4.25 L，F = 0.80，如口服剂量为 150 mg，试计算tmax、Cmax 及 AUC。例14 口服单室模型药物 100 mg 后，测得各时间的血药浓度如下，试求该药的k，t1/2及ka， t1/2(a)值。t (h)0.51.02.04.08.012.018.024.036.048.072.0C (ug/ml)5.369.9517.1825.7829.7826.6319.4013.265.882.560.49例15 口服某抗生素250mg后，实验数据如下表所示，试求该药的k，t1/2及尿药排泄百分数。t (h)1.02.03.06.010.015.024.0Xu (mg)455.616.8614.410.58.1作业：1、某药物静注 50mg，药时曲线为求k，t1/2，V ，AUC，CL，清除该药物注射剂量的99需要多少时间？ （式中：C 单位：mg/ml；t 单位：h）2、某患者体重 50 kg，以每小时 150 mg 的速度静脉滴注某单室模型药物，已知 t1/2 = 1.9 h，V = 2 L/kg，问稳态血药浓度是多少？达稳态血药浓度 95% 所需要的时间？持续滴注 10 h 的血药浓度和达坪分数？3、口服某单室模型药物 100 mg 后测得各时间的血药浓度如下，假定吸收分数 F = 1，试求该药物的k，t1/2，ka， t1/2(a)，并求 tmax，Cmax， V ，AUC，CL。t (h)0.20.40.60.81.01.52.54.05.0C (mg/ml)1.652.332.552.512.402.001.270.660.39第九章 多室模型例1 某二室模型药物静注100mg，各时间血药浓度如下：t (h)0.1650.51.01.53.05.07.510.0C (mg/ml)65.0328.6910.044.932.291.360.710.38解：1、末端四点lgC-t回归，截距求B；斜率求 2、残数法截距求A；斜率求 3、t1/2=0.693/k作业：根据利眠宁的静注各参数，计算它的K10,K12,K21以及Vc,静注剂量为25mg。（t单位：h，C单位：mg/L）第十章 重复给药例1 某抗菌药具有单室模型特征，一患者静脉注射该药，Xo为1000mg，V为20L，t1/2为3h，每隔6h给药一次。请问：以该方案给药的体内最高血药浓度与最低血药浓度比值为多少？第二次静脉注射后第3小时的血药浓度为多少？解例2 已知某药物半衰期为4h，静脉注射给药100mg，测得初始血药浓度为10g/ml，若每隔6h给药一次，共8次，求末次给药后第10h的血药浓度？ 解：代入数值后：例2 1.已知某抗生素具有单室模型特征，表观分布容积为20L，半衰期为3h，若每6h静脉注射给药一次，每次剂量为1000mg，达稳态血药浓度。求：稳态最大血药浓度? 稳态最小血药浓度? 达稳态时第3h的血药浓度？例3 试求给药时间为4个半衰期时，达坪分数是多少？要使体内药物浓度达到坪浓度的99%，需要多少个半衰期？ 例4 已知某药物k为0.2567h-1，V为0.21L/kg，临床治疗采用间歇静脉滴注给药，确定每次滴注1h,要求 CSS max 为6g/ml, Css min 为1 g/ml ，试求： 给药间隔时间=？ 若患者体重为60kg，k0=？ 例6 已知某药物的吸收速度常数为0.8h-1,消除速度常数为0.07h-1，若每天口服给药4 次求服药两天后的达坪分数？例5 已知某口服药物具有单室模型特征，ka为1.0h-1，k为0.1h-1，V为30L，F为1，若每隔8h口服给药0.5g，求第7次口服给药后3h的血药浓度是多少？例7 某女患者体重为81kg，口服盐酸四环素，每8h口服给药250mg，服用2周。已知该药具有单室模型特征，F=75%，V=1.5L/kg，t1/2=10h，ka=0.9h-1。求：达稳态后第4h的血药浓度；稳态达峰时间；稳态最大血药浓度；稳态最小血药浓度。例8 已知某单室模型药物，每次注射剂量为0.3g，半衰期为9.5h，表观分布容积为115L，最佳治疗浓度1.6mg/ml，试设计其给药时间间隔？例9 已知普鲁卡因酰胺具有单室模型特征，口服胶囊剂的生物利用度为85%，半衰期为3.5h，表观分布容积为2.0L/kg，若患者每4h口服给药一次，剂量为7.45mg/kg时，求平均稳态血药浓度是多少？解例10 1.已知某药物的半衰期为6h，若每天静脉注射给药2次，试求该药物的蓄积系数R？ 解：第十一章 非线性药物动力学例1：一患者服用苯妥英，每天给药150mg的稳态血药浓度为8.6mg/L，每天给药300mg达稳态后的血药浓度为25.1mg/L。求该患者的苯妥英的Km和Vm值。如欲达到稳态血药浓度为11.3mg/L时，每天服用多大剂量？解：作业一 患者服用某药物，每天给药300mg的稳态血药浓度为8mg/L，每天给药350mg达稳态后的血药浓度为20mg/L。（1）求该患者服用该药的Km和Vm值；（2）如欲达到稳态血药浓度15mg/L，每天服用多大剂量？第十三章 药物动力学在临床药学中的应用例1某药物静注最低有效浓度为10mg/ml，t1/2为8h，V为12L，每隔8h给药一次。试拟定给药方案若给药间隔由原来的8h改为4h，试计算其负荷剂量及维持剂量？v 例2已知某药物ka为0.7h-1，k为0.08 h-1，若每次口服给药0.25g，每日三次，求负荷剂量？v 例3 已知普鲁卡因酰胺胶囊剂生物利用度F为0.85，t1/2为3.5h，V为2.0L/kg。（1）若患者每4h给药一次，剂量为7.45mg/kg时，求平均稳态血药浓度。（2）若保持 为6ug/ml，每4h给药一次，求给药剂量X0（3）若口服剂量X0 为500mg，体重为76kg的患者，要维持 为4ug/ml，求给药周期和负荷剂量例4 某成年患者，体重60kg，口服氨茶碱片，已知F=100%，ka=1.5h-1，V=30L，CL=0.05L/kgh。该患者氨茶碱有效血药浓度在10-20ug/ml范围。治疗理想浓度为14ug/ml。该片现有250mg及300mg两种规格，应如何设计该患者的给药方案？v 例5 已知某抗生素的t1/2为3h， V为200ml/kg，有效治疗浓度为515ug/ml，当血药浓度超过20ug/ml时，出现毒副作用。请设计保持血药浓度在有效治疗浓度范围内的静脉注射给药方案。例6 已知某药物的t1/2为7h，临床要求稳态最大血药浓度不超过30ug/ml，稳态最小血药浓度不小于15ug/ml，该药口服后达峰浓度的时间为2h，若每次口服0.25g的片剂，试计算合适的给药间隔时间。解：1、 某药物的生物利用度F为0.8，k为0.1h-1，V为5L，该药临床最佳治疗血药浓度为20ug/ml。今欲将该药若每隔8h口服一次，长期服用，求每次服用的剂量。2、卡那霉素的最小有效浓度为10ug/ml，最大安全治疗浓度为35ug/ml，t1/2为3h，某患者以7.5mg/kg的剂量静脉注射该药后测得C0=25ug/ml，试设计给药方案。
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