生物药剂学与药物动力学计算题.doc

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资源描述
第八章 单室模型例1给某患者静脉注射一单室模型药物,剂量 1050 mg,测得不同时刻血药浓度数据如下:试求该药的 k,t1/2,V,CL,AUC以及 12 h的血药浓度。解:(1)作图法根据 ,以 lgC 对 t 作图,得一条直线 (2)线性回归法采用最小二乘法将有关数据列表计算如下:计算得回归方程: 其他参数求算与作图法相同例2某单室模型药物静注 20 mg,其消除半衰期为 3.5 h,表观分布容积为 50 L,问消除该药物注射剂量的 95% 需要多少时间?10 h 时的血药浓度为多少?例3静注某单室模型药物 200 mg,测得血药初浓度为 20 mg/ml,6 h 后再次测定血药浓度为 12 mg/ml,试求该药的消除半衰期?解:例4 某单室模型药物100mg给患者静脉注射后,定时收集尿液,测得累积尿药排泄量Xu如下,试求该药的k,t1/2及ke值。t (h)01.02.03.06.012.024.036.048.060.072.0Xu (mg)04.027.7711.2620.4133.8848.6355.0557.8459.0659.58例6 某一单室模型药物,生物半衰期为 5 h,静脉滴注达稳态血药浓度的 95%,需要多少时间?解:例5 某药物静脉注射 1000 mg 后,定时收集尿液,已知平均尿药排泄速度与中点时间的关系为 ,已知该药属单室模型,分布容积 30 L,求该药的t1/2,ke,CLr以及 80 h 的累积尿药量。解:例7 某患者体重 50 kg,以每分钟 20 mg 的速度静脉滴注普鲁卡因,问稳态血药浓度是多少?滴注经历 10 h 的血药浓度是多少?(已知 t1/2 = 3.5 h,V = 2 L/kg)解题思路及步骤: 分析都给了哪些参数? 求哪些参数,对应哪些公式? , 哪些参数没有直接给出,需要求算,对应哪些公式?例8 对某患者静脉滴注利多卡因,已知 t1/2 = 1.9 h,V = 100 L,若要使稳态血药浓度达到 3 mg/ml,应取 k0 值为多少?解题思路及步骤: 分析都给了哪些参数? 求哪些参数,对应哪些公式? 哪些参数没有直接给出,需要求算,对应哪些公式?例9 某药物生物半衰期为 3.0 h,表观分布容积为 10 L,今以每小时 30 mg 速度给某患者静脉滴注,8 h 即停止滴注,问停药后 2 h 体内血药浓度是多少?解题思路及步骤: 分析都给了哪些参数? 求哪些参数,对应哪些公式? C=C0 + e-kt 哪些参数没有直接给出,需要求算,对应哪些公式? 例10 给患者静脉注射某药 20 mg,同时以 20 mg/h 速度静脉滴注该药,问经过 4 h 体内血 药浓度多少?(已知V = 50 L,t1/2 = 40 h)解:例11 地西泮治疗癫痫发作所需血药浓度为 0.5-2.5 mg/ml,已知 V = 60 L,t1/2 = 55 h。今对一患者,先静脉注射10 mg,半小时后,以每小时 10 mg 速度滴注,试问经 2.5 h 是否达到治疗所需浓度?解:例12 已知某单室模型药物口服后的生物利用度为 70%,ka = 0.8 h-1,k = 0.07 h-1,V = 10 L,如口服剂量为 200 mg,试求服药后 3 h 的血药浓度是多少?如该药在体内的最低有效血药浓度为 8 mg/ml,问第二次服药在什么时间比较合适?解:(1)(2)例13 已知大鼠口服蒿本酯的 ka = 1.905 h-1,k = 0.182 h-1 ,V = 4.25 L,F = 0.80,如口服剂量为 150 mg,试计算tmax、Cmax 及 AUC。例14 口服单室模型药物 100 mg 后,测得各时间的血药浓度如下,试求该药的k,t1/2及ka, t1/2(a)值。t (h)0.51.02.04.08.012.018.024.036.048.072.0C (ug/ml)5.369.9517.1825.7829.7826.6319.4013.265.882.560.49例15 口服某抗生素250mg后,实验数据如下表所示,试求该药的k,t1/2及尿药排泄百分数。t (h)1.02.03.06.010.015.024.0Xu (mg)455.616.8614.410.58.1作业:1、某药物静注 50mg,药时曲线为求k,t1/2,V ,AUC,CL,清除该药物注射剂量的99需要多少时间? (式中:C 单位:mg/ml;t 单位:h)2、某患者体重 50 kg,以每小时 150 mg 的速度静脉滴注某单室模型药物,已知 t1/2 = 1.9 h,V = 2 L/kg,问稳态血药浓度是多少?达稳态血药浓度 95% 所需要的时间?持续滴注 10 h 的血药浓度和达坪分数?3、口服某单室模型药物 100 mg 后测得各时间的血药浓度如下,假定吸收分数 F = 1,试求该药物的k,t1/2,ka, t1/2(a),并求 tmax,Cmax, V ,AUC,CL。t (h)0.20.40.60.81.01.52.54.05.0C (mg/ml)1.652.332.552.512.402.001.270.660.39第九章 多室模型例1 某二室模型药物静注100mg,各时间血药浓度如下:t (h)0.1650.51.01.53.05.07.510.0C (mg/ml)65.0328.6910.044.932.291.360.710.38解:1、末端四点lgC-t回归,截距求B;斜率求 2、残数法截距求A;斜率求 3、t1/2=0.693/k作业:根据利眠宁的静注各参数,计算它的K10,K12,K21以及Vc,静注剂量为25mg。(t单位:h,C单位:mg/L)第十章 重复给药例1 某抗菌药具有单室模型特征,一患者静脉注射该药,Xo为1000mg,V为20L,t1/2为3h,每隔6h给药一次。请问:以该方案给药的体内最高血药浓度与最低血药浓度比值为多少?第二次静脉注射后第3小时的血药浓度为多少?解例2 已知某药物半衰期为4h,静脉注射给药100mg,测得初始血药浓度为10g/ml,若每隔6h给药一次,共8次,求末次给药后第10h的血药浓度? 解:代入数值后:例2 1.已知某抗生素具有单室模型特征,表观分布容积为20L,半衰期为3h,若每6h静脉注射给药一次,每次剂量为1000mg,达稳态血药浓度。求:稳态最大血药浓度? 稳态最小血药浓度? 达稳态时第3h的血药浓度?例3 试求给药时间为4个半衰期时,达坪分数是多少?要使体内药物浓度达到坪浓度的99%,需要多少个半衰期? 例4 已知某药物k为0.2567h-1,V为0.21L/kg,临床治疗采用间歇静脉滴注给药,确定每次滴注1h,要求 CSS max 为6g/ml, Css min 为1 g/ml ,试求: 给药间隔时间=? 若患者体重为60kg,k0=? 例6 已知某药物的吸收速度常数为0.8h-1,消除速度常数为0.07h-1,若每天口服给药4 次求服药两天后的达坪分数?例5 已知某口服药物具有单室模型特征,ka为1.0h-1,k为0.1h-1,V为30L,F为1,若每隔8h口服给药0.5g,求第7次口服给药后3h的血药浓度是多少?例7 某女患者体重为81kg,口服盐酸四环素,每8h口服给药250mg,服用2周。已知该药具有单室模型特征,F=75%,V=1.5L/kg,t1/2=10h,ka=0.9h-1。求:达稳态后第4h的血药浓度;稳态达峰时间;稳态最大血药浓度;稳态最小血药浓度。例8 已知某单室模型药物,每次注射剂量为0.3g,半衰期为9.5h,表观分布容积为115L,最佳治疗浓度1.6mg/ml,试设计其给药时间间隔?例9 已知普鲁卡因酰胺具有单室模型特征,口服胶囊剂的生物利用度为85%,半衰期为3.5h,表观分布容积为2.0L/kg,若患者每4h口服给药一次,剂量为7.45mg/kg时,求平均稳态血药浓度是多少?解例10 1.已知某药物的半衰期为6h,若每天静脉注射给药2次,试求该药物的蓄积系数R? 解:第十一章 非线性药物动力学例1:一患者服用苯妥英,每天给药150mg的稳态血药浓度为8.6mg/L,每天给药300mg达稳态后的血药浓度为25.1mg/L。求该患者的苯妥英的Km和Vm值。如欲达到稳态血药浓度为11.3mg/L时,每天服用多大剂量?解:作业一 患者服用某药物,每天给药300mg的稳态血药浓度为8mg/L,每天给药350mg达稳态后的血药浓度为20mg/L。(1)求该患者服用该药的Km和Vm值;(2)如欲达到稳态血药浓度15mg/L,每天服用多大剂量?第十三章 药物动力学在临床药学中的应用例1某药物静注最低有效浓度为10mg/ml,t1/2为8h,V为12L,每隔8h给药一次。试拟定给药方案若给药间隔由原来的8h改为4h,试计算其负荷剂量及维持剂量?v 例2已知某药物ka为0.7h-1,k为0.08 h-1,若每次口服给药0.25g,每日三次,求负荷剂量?v 例3 已知普鲁卡因酰胺胶囊剂生物利用度F为0.85,t1/2为3.5h,V为2.0L/kg。(1)若患者每4h给药一次,剂量为7.45mg/kg时,求平均稳态血药浓度。(2)若保持 为6ug/ml,每4h给药一次,求给药剂量X0(3)若口服剂量X0 为500mg,体重为76kg的患者,要维持 为4ug/ml,求给药周期和负荷剂量例4 某成年患者,体重60kg,口服氨茶碱片,已知F=100%,ka=1.5h-1,V=30L,CL=0.05L/kgh。该患者氨茶碱有效血药浓度在10-20ug/ml范围。治疗理想浓度为14ug/ml。该片现有250mg及300mg两种规格,应如何设计该患者的给药方案?v 例5 已知某抗生素的t1/2为3h, V为200ml/kg,有效治疗浓度为515ug/ml,当血药浓度超过20ug/ml时,出现毒副作用。请设计保持血药浓度在有效治疗浓度范围内的静脉注射给药方案。例6 已知某药物的t1/2为7h,临床要求稳态最大血药浓度不超过30ug/ml,稳态最小血药浓度不小于15ug/ml,该药口服后达峰浓度的时间为2h,若每次口服0.25g的片剂,试计算合适的给药间隔时间。解:1、 某药物的生物利用度F为0.8,k为0.1h-1,V为5L,该药临床最佳治疗血药浓度为20ug/ml。今欲将该药若每隔8h口服一次,长期服用,求每次服用的剂量。2、卡那霉素的最小有效浓度为10ug/ml,最大安全治疗浓度为35ug/ml,t1/2为3h,某患者以7.5mg/kg的剂量静脉注射该药后测得C0=25ug/ml,试设计给药方案。
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