资源描述
贝诺酯原料药的质量检验,一.实验目的,1.熟悉贝诺酯的结构与理化性质。 2.掌握贝诺酯的鉴别、检查与含量测定的方法、原理及结果处理方法。,二.实验原理,本品的化学名为4-乙酰胺本基水杨酸脂，是对乙酰氨基酚与阿司匹林的酯化产物。本品为白色结晶或晶性粉末，无臭无味。在沸乙醇中易溶，在沸甲醇中溶解，在甲醇中微溶，在水中不溶。贝诺酯有潜在芳伯胺基，可发生重氮化偶合反应，具有紫外和红外特征吸收光谱。按干燥品计，C17H15NO5不得少于98.5%。 (C17H15NO5，Fw=313.31),三.鉴别,1.化学鉴别 取本品约0.2g，加氢氧化钠试液5ml，煮沸，放冷，滤过，滤液加盐酸适量至显微酸性，加三氯化铁试液2滴。即显紫堇色。 2.光谱鉴别 紫外：取含量测定项下的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录 A）测定，在240nm的波长处有最大吸收；在240nm的波长处测定吸光度，按干燥品计算，吸收系数（E 1%1cm）为730760。 红外:本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。,四. 检查,氯化物 供试品溶液： 取本品2.0g，加水100ml，加热煮沸，放冷，加水至100ml，摇匀，过滤，取续滤液25ml，再加稀硝酸10ml，置50ml比色管中，加水使成约40ml，摇匀，即得供试品溶液。 对照品溶液：另取标准氯化钠溶液（每1ml相当于10g 的Cl）20ml，置50ml比色管中，再加稀硝酸10ml，加水使成约40ml，摇匀，即得对照品溶液。 原理：Cl-Ag+ AgCl 结果判断：摇匀后，在暗处放置5分钟，同置于黑色背景上，从上向下观察，依法检查（附录 A），与对照品溶液比较，不得更浓（0.01）,硫酸盐 供试品溶液：取氯化物项下剩余的滤液25ml，加水使成约40ml，置50ml比色管中，加稀盐酸2ml，摇匀，即得供试溶液。 对照品溶液：另取标准硫酸钾溶液1ml，置50ml纳比色管中，加水使成约40ml，加稀盐酸2ml，摇匀，即得对照溶液。 于供试溶液与对照溶液中，分别加入25%氯化钡溶液5ml，用水稀释使成50ml，摇匀。 结果判断：摇匀后，在暗处放置10分钟，同置于黑色背景上，从上向下观察， 依法检查（附录 B）。与标准硫酸钾溶液1ml制成的对照液比较，不得更浓（0.02）。,对氨基酚 操作：取本品1.0g，加甲醇溶液（12）20ml，摇匀，加碱性亚硝基铁氰化钠试液1ml，摇匀，放置30分钟，不得显蓝绿色 结果判断：摇匀后，放置30分钟，不得显蓝绿色，则符合规定，反之，不符合规定。,游离水杨酸 取本品0.1g，加乙醇5ml溶解后，加水适量使成50ml，立即加新制的稀硫酸铁铵溶液1ml，摇匀，3s内如显色，与对照液（精密量取水杨酸0.1g，加水溶解后，加冰醋酸1ml，摇匀，再加水使成1000ml，摇匀，精密量取1ml，加乙醇5ml、水44ml与上述新制的新制的稀硫酸铁铵溶液1ml，摇匀）比较，不得更深（0.1%）。 供试品溶液：取本品0.1g，加乙醇5ml溶解后，加水适量使成50ml，立即加新制的稀硫酸铁铵溶液1ml。 对照品溶液：取水杨酸溶液1ml+乙醇5ml+水44ml+新制的稀硫酸铁铵溶液1ml。 结果判断：摇匀后，放置一段时间，同置于黑色背景上，从上向下观察，比较产生的浑浊。供试品溶液所显浑浊浅于对照品溶液的浑浊，则符合规定，反之，则不符合规定。,干燥失重 操作：取本品1.0g，平铺在已于105干燥至恒重的扁形称量瓶中，加盖，精密称定。放于烘箱中，将瓶盖取下，置称量瓶旁，于105干燥恒重。减失重量不得过9.5%。 计算：(W1-W2)/W1*100% 注：W1为干燥前供试品；W2为干燥后供试品。 结果判断：干燥失重的数值小于或等于限度，则为符合规定，反之，不符合规定。,有关物质 取本品2.0g，精密称取，置于50ml量瓶中，加入三氯甲烷-甲醇（9:1）适量，溶解后，再加至刻度，摇匀，即得供试品溶液。另精密称取本品0.02g、0.004g，对乙酰氨基酚0.004g，分别置于3个50ml量瓶中，加入三氯甲烷-甲醇，溶解，定容，即得对照品溶液、。照薄层色谱法（附录VB）试验，吸取上述四种溶液各10l，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，用二氯甲烷-乙醚-冰醋酸（80:15:4）为展开剂，展开后，取出晾干，置紫外光灯（254nm）下检视。供试品溶液显示杂质斑点不得多于4 个，与对照溶液(3) 相同位置上所显的斑点比较，不得更深；如显其他比主斑点位置稍高的杂质斑点，与对照溶液(1) 所显的主斑点与对照溶液(2) 所显的主斑点比较，均不得更深。 结果判断 （1）供试品溶液如显杂质斑点不得多于4个，与对照溶液 相同位置上所显的斑点比较，不得更深； （2）如显其他杂质斑点，高于主斑点的杂质斑点，与对照溶液所显的主斑点比较，其他杂质斑点与对照溶液所显的主斑点比较，均不得更深。,五.含量测定,操作：取本品约3.75mg，精密称定，置于500ml量瓶中，加入无水乙醇适量，溶解后，再加至刻度，摇匀，即得供试品溶液。另精密称取贝诺酯对照品对乙酰氨基酚3.75mg，置于500ml量瓶中，加入无水乙醇适量溶解后，再加至刻度，摇匀，即得对照品溶液。置1cm吸收池中，在240nm的波长处分别测定吸收度。计算，即得。 计算： 注：Ax为供试品溶液的吸光度；Cr为对照品溶液的浓度；Ar为对照品溶液的吸光度；D为稀释倍数；ms为供试品取样量（g）。 结果判断：计算出的含量98.5%，则符合规定；反之，则不符合规定。,六.思考题,1.如何选择贝诺酯的检测波长？,
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