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1. 简述临床药理学的发展概况、主要研究内容和主要职能。 主要研究内容：药效学研究、药动学与生物利用度研究、毒理学研究临床试验、药物相互作用 主要职能：新药的临床研究与评价、市场药物的再评价、药物不良反应监测、承担临床药理教学与培训工作、开展临床药理服务2. 简述新药的临床试验的主要内容。 新药系指未曾在我国境内上市销售的药品。已上市的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应证，亦按新药管理。 I期临床试验是在人体进行新药研究的起始期，主要目的是研究人体对新药的耐受程度，了解新药在人体内的药动学过程，提出新药安全有效的给药方案。 II 期临床试验为随机盲法对照临床试验，由药物临床基地组织有条件的医院进行临床试验。其目的是确定药物的疗效适应证，了解药物的毒副反应，对该药的有效性、安全J胜作出初步评价。 III期临床试验是II期临床试验的延续，目的是在较大范围内进行新药疗效和安全性评价。要求在II期临床试验的基础上除增加临床试验的病例数之外，还应扩大临床试验单位。多中心临床试验单位应在临床药理基地中选择，一般不少于3个。每个中心的病例数据不得少于20例。对此阶段的各项要求与n期基本相似，但一般不要求双盲法。 IV期临床试验也称上市后监察(postmarketing surveillance)。其目的在于进一步考查新药的安全有效性，即在新药上市后，临床广泛使用的最初阶段，对新药的疗效、适应证、不良反应、治疗方案可进一步扩大临床试验，以期对新药的临床应用价值做出进一步评价，进一步了解疗效、适应证与不良反应情况，指导临床合理用药。IV期临床试验应包括：1)扩大临床试验2)特殊对象临床试验3)补充临床试验3. 简述临床试验的伦理学要求。 纽伦堡法典赫尔辛基宣言1964年提出，分别于1975年、1989年再次修订，成为指导人体试验的权威性纲领性的国际医德规范。坚持符合医学目的的科学研究维护受试者的权益尊重受试者人格和知情同意的权利4. 影响口服药物从消化道吸收的因素有哪些?试举例说明。 （1）药物方面：药物的理化性质(脂溶性、解离度等)、剂型(包括药物粒径的大小、赋形剂种类等)等因素均能影响药物的吸收。此外，药物的相互作用也可影响药物的吸收，如同时口服氢氧化铝凝胶和地美环素时，前者可使后者的吸收明显减少 (2)机体方面 1)胃肠内pH：胃内容物的pH为1. 0-y3. 0，肠内容物的pH为4. 8-8. 2，胃肠pH决定胃肠道中非解离型的药量。弱酸性药物易在胃吸收，弱碱性药物易从小肠吸收。改变胃肠道pH可以改变药物从胃肠道吸收。如口服抗酸药可碱化胃内容物，使弱酸性药物在胃吸收减少。 2)胃排空速度和肠蠕动：胃排空以及肠蠕动的快慢能显著影响药物在小肠的吸收。肠蠕动增加能促进固体制剂的崩解与溶解，使溶解的药物与肠豁膜接触，使药物吸收增加。 3)胃肠内容物：胃肠中食物可使药物吸收减少，这可能与食物稀释、吸附药物或延缓胃排空有关。如牛奶和地美环素同服时，可使地美环素的吸收明显下降 4)首关效应(first-pass effect)：首关效应明显的药物不宜口服给药(如硝酸甘油)。但首关效应也有饱和性，若剂量加大，口服仍可使血中药物浓度明显升高。5. 结合临床给药叙述一级动力学和零级动力学各有哪些特点。一级动力学： 1)药物转运呈指数衰减，每单位时间内转运的百分比不变，即等比转运，但单位时间内药物的转运量随时间而下降。2)半衰期恒定，与剂量或药物浓度无关。3)血药浓度对时间曲线下的面积与所给予的单一剂量成正比。4)按相同剂量相同间隔时间给药，约经5个半衰期药物在体内消除完，达到稳态浓度。零级动力学： 1)转运速度与剂量或浓度无关，按恒量转运，即等量转运。但每个单位时间内转运的百分比是可变的。2)半衰期不恒定，剂量加大，半衰期可超比例延长。3)血药浓度对时间曲线下的面积与剂量不成正比，剂量增加，但每单位时间内转运的其面积可超比例增加。6. 主要的药动学参数有哪些?试述其临床意义。1）半衰期(half-life time，t1/2)：即血浆消除半衰期，指血浆药物浓度下降时一半所需要的时间。(1)确定给药间隔时间；(2)预计连续给药后达到稳态血浆药物浓度的时间和停药后药物从体内消除所需要的时间2）表观分布容积(apparent volume of distribution，Vd) 指体内药物均匀分布时，由血药浓度推算得到的药物占据的体液容积（单位为:L或L/kg)。 估计药物的分布范围；反映药物剂量与血药浓度的关系，用于药量计算3）曲线下面积(area under the curve，AUC)：由时-量曲线与坐标横轴围成的面积，它与药物吸收的总量成正比。4）血浆清除率(plasma clearance，CL) ： 肝、肾和其他器官的药物清除率的总和，指单位时间内多少容积血浆的药物被清除干净。5）稳态血药浓度(Css) 定义：若以一定时间间隔，以相同的剂量多次给药，则在给药过程中血药浓度可逐次叠加，直至血药浓度维持一定水平或在一定水平内上下波动，该范围即称为稳态浓度。6） 生物利用度(bioavailability，F) ：指药物经血管外给药后能被吸收进入体循环的百分数。反映药物吸收的程度和速度。7. 什么是TDM? TDM的意义是什么?哪些药物需要进行TDM?治疗药物监测(TDM), 是指在药物代谢动力学原理的指导下，应用先进的分析技术，测定血液或其它体液中的药物浓度，用于药物治疗的指导与评价。TDM主要用于设计或调整给药方案，实现给药方案个体化。1. 治疗指数低、安全范围窄、毒副作用强的药物：如地高辛，治疗浓度范围为0.92.0ng/ml，而2.4ng/ml即为潜在中毒浓度。2. 具有非线性药动学特征的药物：如苯妥英钠、氨茶碱等。3. 体内过程个体差异大的药物：如三环类抗抑郁药。4. 中毒或无效时均存在危险的药物：如免疫抑制剂环孢素、他克莫司等剂量不足影响移植器官的存活，剂量过大会出现不良反应。5.长期用药出现药效变化：如 病人往往不按规定服药，或者使用后会产生耐受性；药物能诱导(或抑制)肝酶活性以及一些不明原因 。6.怀疑患者药物中毒，尤其有些药物的中毒症状与剂量不足的症状类似，而临床又不能明确辨别时。如地高辛和苯妥英钠 。7.合并用药产生相互作用而影响疗效时。8.特殊人群用药：如肾功能损害患者应用氨基糖苷类抗生素；肝功能损害患者应用利多卡因等。8.给药个体化的意义是什么?如何做到给药个体化? 药物剂量和所产生的药理作用存在很大的个体差异，因此，理想的给药方案是实现给药个体化。有效的临床治疗结果不仅取决于针对不同患者选择正确的药物，还取决于选择恰当的剂量、给药间隔、给药时间和疗程等。通过测定体液中的药物浓度，计算出各种药动学参数，然后设计出针对患者个人的给药方案. 1).明确药物的有效血药浓度范围有效血药侬度范围(又称治疗窗)通常是指最小有效浓度与最小中毒浓度之间的范围，应以此作为个体化给药的目标值和调整血药浓度、设计给药方案的基本依据，以期达到最佳疗效和避免毒副反应。 2).掌握患者的个体化资料同样的治疗方案对不同患者可能产生截然不同的药动学药效学差异，这与不同患者的生理、病理状态、用药情况等密切相关。9. 如何根据血药浓度调整给药方案? 1)给药方案的设计(1) .负荷剂量和维持剂量:反复用药时，在体内药物积蓄达到稳态浓度后，摄人量等于消除量，此时摄人量即为维持剂量(DM)。若要迅速达到治疗有效浓度，必须计算初始用药剂量，即负荷剂量.(2) 给药方案:维持剂量和负荷剂量为理论上的给药方案，在临床实践中给药间隔取易于控制的时间，如每4, 6, 8, 12或24h给药一次，给药间隔时间依据是药物的半衰期，据此调节相应的维持剂量。 2)利用血药浓度调整给药方案稳态一点法、重复一点法、拟合模型法、Bayesian 反馈法 3）肾衰时的用药方案 对于一些以肾排泄为主的药物，如地高辛，当肾功能严重受损时，其消除速率常数K及消除半衰期显著增大，应根据肾功能校正参数和调整剂量，避免毒性反应。10. 作用于受体的药物有哪几种?分别有什么样的作用特点。 激动药能与R*结合，除能激发生理效应外，还使R*的稳定性增强，从而使动态平衡向R*方向移动；反向激动药对R的亲和力很高，与R结合后促使动态平衡向R方向移动，使R数目增多，而R*数目减少，实际起了拮抗药的作用；拮抗药则对R和R*的亲和力相同，能同等拮抗激动药和反向激动药的作用。11. 影响药物作用的因素有哪些?试举例说明。1）药物方面的因素 给药方案 药物的剂型 制药工艺 药物的相互作用2） 机体方面的因素 年龄、性别、 营养状态、 疾病因素、精神因素、遗传异常、生物节律12. 简述合理用药的原则。1.） 明确诊断，确定用药目的2.） 制订详细的用药方案3.）及时调整药物治疗方案4.） 少而精和用药个体化13.老年人药动学的主要变化有哪些? 1)药物的吸收(1)胃内pH的影响胃酸分泌，胃内pH，但经被动吸收的药物变化不大，而经主动吸收的药物吸收因相关载体减少而降低。(2) 胃肠活动度的影响一般影响不大，但伴有腹泻者则吸收减少。(3)胃肠与肝血流的影响1胃肠与肝血流，使氢氯噻嗪等药物吸收速率和程度均，使普萘洛尔等药物的首关效应降低而血药浓度增加。2局部血液循环差，肌内、皮下注射吸收差，不适宜于急症。 2)药物的分布(1)机体组成成分的影响 机体水分减少，水溶性药物分布容积，血药浓度，药理作用；脂溶性药物反之，作用持久。(2)血浆蛋白结合率的影响 血浆蛋白含量，高蛋白结合率的药物如华法林、吗啡等游离型药物，药理效应。 3)药物的代谢1.首关效应显著的硝酸甘油、吗啡等生物利用度。2.肝微粒体药酶活性，代谢变慢，异戊巴比妥、苯巴比妥、吲哚美辛、氨茶碱等血药浓度。3.戊巴比妥、苯妥英钠对肝微粒体药酶活性的诱导，很少发生耐受性。4.II相反应代谢酶如乙醇脱氢酶、异烟肼等的乙酰化反应酶不受年龄的影响。4)药物的排泄1.肾功能，主要经肾排泄的药物如氨基糖苷类、四环素类、地高辛、苯巴比妥等排泄。2.胆汁分泌功能，部分经胆汁排泄的药物如洋地黄毒苷、己烯雌酚等排泄。3.药物剂量应该依据肌酐清除率进行调整。14.老年人药效学较年轻人有何特点?老年人各靶器官及相应的靶细胞功能，加之药动学过程发生变化，药物的效应受到影响。(一)神经系统变化对药效学的影响1.神经组织功能，依从性。2.老年人对中枢神经系统药物敏感性发生变化：中枢兴奋药对老年人的作用。中枢抑制药对老年人的作用。氨基糖苷类、依他尼酸易致老年人听力损害。 (二)心血管系统变化对药效学的影响1.老年人对受体激动药和受体阻断药的反应性。2.老年人对利尿药、降压药敏感性。3.老年人对升压药反应性4.老年人对肝素、口服抗凝药非常敏感。 (三)内分泌系统变化对药效学的影响1. 糖皮质激素(GC)对葡萄糖代谢的抑制作用，GC对蛋白异化的敏感性，骨质疏松或骨折。2.应用胰岛素易引起低血糖反应或昏迷。3.老年机体对激素作用的调节能力，性激素分泌，更年期后适当补充性激素。4. 松果体结构与功能退化，松果体素分泌 (四)免疫系统变化对药效学的影响老年人易患严重感染性疾病、肿瘤和自身免疫性疾病。当无肝、肾功能障碍时，一般主张稍微增加抗菌药的剂量或适当延长疗程。15. 老年人合理安全用药应掌握哪些原则? 一、用药的一般原则(一)用药应使患者受益受益/风险比值1，才可用药(二)用药方案简明不宜大于5种(三)小剂量应用小剂量(成人剂量的1/51/4)起始，执行“低起点，缓增量”的给药原则。(4) 择时用药1.四环素类、铁剂：饭后服用（晚餐后服用铁剂）2.健胃药、利胆药、驱肠虫药、盐类泻、胃肠解痉药：饭前服用3.胰岛素：上午10点用药4.糖皮质激素：隔日68点给药5.阿司匹林：早餐后用药(五)控制疗程，及时停药(六) 控制嗜好与注意饮食1.吸烟增强尼可刹米、咖啡因、茶碱、非那西丁、安替匹林的代谢。2. 饮酒可加速戊巴妥钠、华法林、安乃近、甲苯磺丁脲等的代谢。3. 喝茶可妨碍铁剂、氟奋乃静、氟哌利多的吸收。(七)提高用药的依从性尽量简化治疗方案，用药简单，尽量减少用药次数和合并用药。二、选药原则(一)需有明显的用药指征（概念复习）(二)避免应用不适用于老年患者的药物（e.g. 氨茶碱应用实例及分析）(三)选择合适的药物剂型(四)慎用滋补药或抗衰老药16.举例说明药物氧化代谢酶基因的多态性。17.举例说明主要的药物代谢转移酶基因的多态性。18.简述遗传药理学在新药研制和开发中的作用。19.药品不良反应新分类方法与传统分类方法相比扩充了哪些内容?传统分类：A型反应(与药物剂量有关，量变型异常) B型反应 (与药物剂量无关，质变型异常)C型反应(与药品本身药理作用无关，机制不清)新分类法：1.A类反应(augmented reaction, 扩大反应)：药物对人体呈剂量相关反应（可预知，常见）B类反应(bugs reaction, 微生物反应)：由促进微生物生长引起的不良反应（可预知）C类反应(chemical reaction, 化学反应)：反应取决于药物或赋形剂的化学性质而不是药理学作用，以化学刺激为基本形。D类反应(delivery reaction, 给药反应)：因药物特定的给药方式而引起的。E类反应(exit reaction, 撤药反应)F类反应(familial reaction, 家族性反应)G类反应(genetotoxicity reaction, 基因毒性反应)H类反应(hypersensitivity reaction, 过敏反应)常见，不能预测U类反应(unclassified reaction, 未分类型反应)机制不明20. 常见的药品不良反应监测方法有哪些?有何优缺点? 1）病例报告和病例系列(case reports and case series)病例报告是单个病人暴露(expose)某种药物并产生某种ADR的报告。病例系列是对曾暴露相同药物的一批病人的临床结果(某种ADR)进行评价和描述形成的报告。病例报告和病例系列对于形成药物安全信号是非常有用的，但这两种方法通常均难以确定药物与ADR的因果关系，也不能对ADR的发生率进行定量评估。因此，通常需要通过比较严格的研究来证实或反驳病例报告或病例系列的结果。 2）.自愿呈报制度(spontaneous reporting system)自愿呈报制度是指国家或地区通过设立专门的ADR登记处，成立有关ADR的专门委员会或监测中心，收集、整理及分析自愿呈报的ADR资料，并负责资料反馈。自愿呈报通常是用一份非常简单和容易填写的表格向ADR中心呈报ADR o 3.）安全趋势分析(analysis of secular trends)安全趋势分析是检查在出现某种ADR的病人中使用某种药物的趋势，推测使用该药物可能是导致ADR发生的原因，同时检查某种疾病(或结果)发生的趋势，推测这种结果是由发生的ADR造成的，检查这两种趋势是否相符。此方法对于快速提供支持或反对某种假设的证据是极有用的，但利用这种方法进行的研究缺少有关个体的资料，难以控制其中的混淆因素，使得结果容易受到误解。 4）.病例对照研究(case-control studies)病例对照研究是一种回顾性研究，它是将患有某种特殊疾病(怀疑由药物引起的ADR)的病例组与未患该疾病的对照组进行比较，找出两组先前药物暴露的差异，研究前者使用可疑药物的几率是否更高，可疑药物在病例组的暴露率与对照组比较，如果两者在统计学上有意义，说明ADR与可疑药物的相关成立。 该方法具有以下优点:同一次调查，可对某种疾病(或ADR)的多种危险因素进行研究;所需研究对象较少，研究可快速进行，特别适用于罕见和潜伏期很长ADR的研究;可利用已有资料，方法简便、快速、费用低。但也存在一定缺陷，如寻找相匹配的合适对照比较困难，可能受到记忆偏差的影响。另外，因为是通过回顾性收集资料，有些资料容易遗漏。 5.）队列研究(cohort studies)队列研究是对曾暴露于某特殊药物的人群和未暴露该药物的人群中发生一种或多种ADR的频率进行比较所作的研究。队列研究可以是前瞻性或回顾性的，也可以兼而有之。 该方法的优点是:可以计算ADR发生率，对发生ADR的危险程度进行精确的评估;可对多种ADR结果进行研究;可提供无偏差的药物暴露资料;在选择病例时，存在选择偏差的可能性较病例对照研究少。但队列研究也存在一些缺陷，如研究成本比较高，难以收集大量病例，进行前瞻性队列研究需要花若干年才能完成，特别是在回顾性研究中，研究结果可能存在偏差。 6.）meta分析法(meta-analyses) meta分析法是系统评估临床试验资料的一种极有用的方法，通常主要用于药物治疗疗效的评估，但也可用于系统地研究药品不良反应。在应用meta分析法进行ADR分析时需要注意，尽管这种方法增加了在检测不同处理间差异的统计效率，但在检出发生的罕见事件方面仍显不足。21.什么是药物警戒?简述药物警戒与药品不良反应监测的异同。22.什么是药物流行病学?它主要有哪些研究方法?23.什么是联合用药?联合用药的意义是什么? 联合用药：指同时或相隔一定时间内使用两种或两种以上的药物。意义：(1)提高疗效；(2)减少不良反应；(3)延缓耐受性(机体)或耐药性（病原体）的产生24. 什么是药物相互作用?药物相互作用有哪几种方式? 药物相互作用：广义上是指联合用药时所发生的疗效变化(目的：1+1=2 或 1+12)。联合用药结果：A影响B，B影响A，或互为影响。疗效的变化：加强，减弱或者不受影响。狭义上指不良药物相互作用. 方式：体外药物相互作用;药动学方面药物相互作用;药效学方面药物相互作用。25. 什么是药物效应的协同作用和拮抗作用并举例说明? 药理效应相同或相似的药物，如同时合用可能发生协同作用，表现为联合用药的效果等于或大于单用效果之和。药物的主要作用及副作用均可相加。如:治疗帕金森氏病(主要作用)的抗胆碱药物(阿托品等)，与具有抗胆碱作用(副作用)的其他药物(如氯丙嗓、抗组胺药，三环抗抑郁药、丁酞苯类)合用时，都可产生药效相加的相互作用，引起胆碱能神经功能过度低下的中毒症状，表现为中毒性精神病，回肠无力症，高温环境易中暑等。 两种或两种以上药物作用相反，或发生竟争性或生理性拮抗作用，表现为联合用药时的效果小于单用效果之和(。药物可在靶位上通过直接竞争特殊受体产生拮抗作用，如在M胆碱受体上阿托品拮抗乙酞胆碱与受体结合;酚妥拉明拮抗肾上腺素对受体的作用。26. 各型癫痈的首选药物分别是什么?27.帕金森病治疗的方向是什么?哪些药物能增强黑质一纹状体DA能神经功能?原理分别是什么?金刚烷胺如何发挥抗帕金森病作用?其主要适应证是什么?28.治疗老年痴呆症的常用药物是哪些?其机制是什么?第7章 妊娠用药一、妊娠期妇女的药动学特点 1、吸收：妊娠早期和中期，胃酸分泌减少，胃排空延迟、肠蠕动减弱、是口服药物的吸收迟缓。2、分布：妊娠期血浆容积约增加50%脂肪和体液含量亦有所增加，使药物的分布容积增加，药物被稀释，药物浓度低于非妊娠期。同时，血浆容积增大造成血浆蛋白的浓度相对较低。3、代谢：妊娠期肝血流量的改变可能不大，但妊娠期激素水平的改变可影响药物的肝代谢。例如孕激素可是肝药酶活性增加，苯妥英钠等药物羟化反应加快，但高浓度雌激素使胆汁在肝脏淤积、药物清除减慢。4、排泄：妊娠期心输出量增加，肾血流量及肾小球滤过均增加，肾排泄药物或其代谢产物加快，使主要原形从尿中排出的药物消除加快，血药浓度降低。二、妊娠期妇女合理用药应注意哪些方面妊娠期妇女合理用药的基本原则：1,、必须明确诊断和具有确切的用药特征2、 权衡利弊，合理用药；3、 尽量选择对孕妇及胎儿无害或毒性小的药物；4、 尽量避免使用新药或擅自使用偏方、秘方5、 根据孕龄用药，选择药物种类，尽量少用药或单用药。3、 抗高血压药物分为哪几类？列出其主要代表药物.1利尿药：氢氯噻嗪，呋塞米 2 交感神经阻断药：中枢性抗高血压药，神经节阻断药，抗去甲肾神经末梢药，肾上腺素受体阻断药 3 血管舒张药：直接舒张血管药，钙通道开放药，4 钙通道阻滞药：硝苯地平5 血管紧张素转换酶抑制剂，血管紧张素II受体拮抗剂4、 简述ACEI降压作用机制、作用特点及其主要代表药物。1.扩张血管，降低血压；2.逆转肥厚的心室，抑制血管平滑肌细胞肥大增生。 作用机制：1.抑制ACE，抑制循环中RAAS及局部组织中RAAS；2.减少缓激肽（BK）的降解从而激发NO释放和前列腺素合成。 降压特点：1.适用于各型高血压，降压而不伴反射性心率加快；2.长期应用不引起电解质、脂代谢障碍；3.可逆转血管壁增生和心肌肥厚；4.能改善生活质量，降低病死率。5、 简述抗高血压药物的合理应用原则。（1）确切平稳持续用药（2）长期用药（3）根据病情、药物特点及合并症选药（4）联合用药（5）剂量个体化。6、 抗心律失常药物主要包括哪几类，请各举出一个代表药物。（1）I类 钠通道阻滞药 IA类 适度阻滞钠通道：奎尼丁。 IB类 轻度阻滞钠通道：利多卡因。 IC类 高度阻滞钠通道：普罗帕酮。 II类 B肾上腺素受体阻滞药：普萘洛尔。 III类 延长动作电位时程药：胺碘酮。 IV类 钙通道阻滞药：维拉帕米七、口服降血糖药物的临床应用及用药依据临床应用：胰岛素抵抗，2型糖尿病；用药依据：1，降血糖作用：刺激胰岛B细胞释放胰岛素。受体结合IK（ATP）降低，钾外流降低，膜去极化，ICa上升，钙内流上升，胰岛素释放增加，降低血清糖原水平，增加胰岛素与靶组织的结合能力。2，对水排泄的影响：抗利尿作用3，对凝血功能影响8、 雌激素治疗骨质疏松的药理作用机制及不良反应。通过雌激素受体（ER）直接抑制OC，直接激活破骨细胞，抑制骨吸收因子诱导的骨吸收过程，.促进降钙素分泌，间接抑制骨吸收。9、 治疗骨质疏松药物的分类及临床应用。11、 试述抗菌药物临床应用的基本原则。1、有无指征应用抗菌药物； 2、选用的品种及给药方案是否正确、合理。 抗菌药物治疗性应用的基本原则 一、诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗菌药物 二、尽早查明感染病原，根据病原种类及细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物 三、按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选择用药 四、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订 (一)品种选择：根据病原菌种类及药敏结果选用抗菌药物。 (二)给药剂量：按各种抗菌药物的治疗剂量范围给药。治疗重症感染和抗菌药物不易达到的部位的感染(如中枢神经系统感染等)，抗菌药物剂量宜较大；而治疗单纯性下尿路感染时，由于多数药物尿药浓度远高于血药浓度，则可应用较小剂量。十二、抗恶性肿瘤按作用机制分为几类？请列出各类药物的代表物。一、分类与作用机制（一）干扰核酸（DNA、RNA）生物合成的药物1.嘌呤核苷酸合成抑制剂，如巯嘌呤等。2.胸苷酸合成酶抑制剂，如氟尿嘧啶等。3.二氢叶酸还原酶抑制剂，如甲氨蝶呤等。4.核苷酸还原酶抑制剂，如羟基脲等。5.DNA多聚酶抑制剂，如阿糖胞苷等。（二）直接破坏DNA结构和功能的药物通过共价键直接与核酸结合，使DNA链交连或断裂，破坏DNA功能。如烷化剂、丝裂霉素、顺铂、丙卡巴肼等可与DNA交叉联结；博莱霉素靠产生自由基破坏DNA结构。（三）干扰RNA转录的药物本类药物可嵌入DNA碱基对中，阻碍RNA转录。如放线菌素类、柔红霉素、阿霉素等。（四）影响蛋白质合成和功能的药物干扰氨基酸供应，干扰细胞内蛋白质的合成和装配。如门冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙碱、长春花生物碱类等。（五）影响体内激素平衡的药物因某些肿瘤的生长依赖于体内激素水平，本类药物通过改变激素平衡而发挥作用。如雌激素、孕激素、雄激素和肾上腺皮质激素等。13、 试述联合用药的指征联合用药是指在疾病的治疗过程中，同时使用两种或两种以上的药物。联合用药的指征主要有：单用一种药物不能很好地控制疾病，为了增加药物的疗效而采用联合用药，多采用有协同作用的药物联合，如用硝酸酯类制剂和-受体阻滞剂联合应用治疗冠心病心绞痛。 为了减轻药物的毒副作用。如双氢克脲噻和安体舒通联合应用，即排钾利尿剂和保钾利尿剂联用，防止出现电解质(主要是血钾)紊乱。
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