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1,儿童抗过敏性药物的选择,2,儿童期增加的疾病,肥胖症变态反应性疾病自身免疫性疾病近视孤独症等精神疾病,3,变态反应性疾病：特应性皮炎哮喘过敏性鼻炎食物过敏,4,型变态反应在过敏性疾病发病中起到重要的作用,5,组胺,组胺是I型变态反应中最重要的炎症因子之一主要来源有三个：肥大细胞和嗜碱性粒细胞-主要来源，消化道中的类肠嗜铬细胞大脑中的组胺能神经。,6,组胺,组胺通常以非活化状态存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞中当受到创伤和抗原抗体反应等外界刺激后，以活化的形式释放出细胞外，参与炎症反应。,7,组胺,组胺的具体作用包括：收缩平滑肌；舒张小动脉；舒张毛细血管，增加血管通透性；刺激皮肤，导致骚痒；刺激胃酸和胃蛋白酶分泌等。,8,组胺受体,组胺与组胺受体结合发挥其生理作用；H1受体通过改变细胞内钙离子的浓度而将细胞外信号传递给第二信使传导系统，并进一步调节细胞生理功能。（脑、平滑肌、内皮细胞等）H2受体则通过升高环腺苷酸（cAMP）而影响细胞生理功能。（消化道粘膜、脑、心肌等）H3（脑）和H4（血细胞、肠道）受体的功能机制除上述两个以外，还可通过降低环腺苷酸而影响细胞生理功能。,9,抗组胺药物分类,生理性拮抗剂：与组胺生理作用相反，如：肾上腺素可以舒张气管平滑肌、收缩血管并降低血管通透性，治疗由组胺引发的急症(超敏反应、过敏性休克等）；组胺释放抑制剂：减少组胺的释放抑制组胺的生理作用，如：色甘酸钠和肾上腺皮质类固醇可通过抑制抗原抗体反应而减少肥大细胞脱颗粒，从而减少组胺释放；受体拮抗剂：通过竞争性地与组胺受体结合，阻止已经释放的组胺到达作用部位。,10,H1受体拮抗剂,作用机制：通过竞争性地与H1受体结合而阻断组胺与H1受体结合，抑制组胺发挥其生物学效应途径，对H2、H3受体的作用极少。这是药物发挥抗变态反应作用的主要机制。减少组胺的释放；由于组胺同时参与变态反应中的速发相和迟发相反应，因此抗组胺药物对于治疗速发相和迟发相症状均有意义。,11,第三代？,第一代（传统）,第二代（新型）,羟嗪1955,苯海拉明1945,1945,1980,2000,氯苯那敏1950,氯雷他定1986,阿司咪唑1981,特非那丁1980,西替利嗪1987,左旋西替利嗪地氯雷他定,H1受体拮抗剂的分类,参考文献1.Drug.2001;61(2):207-2362.ClinExpAllergy1999,29(suppl3):60-33.ARIAPocketGuide.P154.EurJClinPharmacol1999,55:85-93,12,亲脂性的小分子化合物,易透过血脑屏障作用于中枢H1受体而产生明显的镇静作用。,不易透过血脑屏障，嗜睡副作用较第一代明显减弱或消失。,存在较大的争议，一般认为该类药物具有明确的抗炎效能，无中枢镇静及心脏毒性作用，其代谢不依赖细胞色素P450酶。,1,2,3,H1受体拮抗剂的分类,13,与肝酶抑制剂合用有药物相互作用；依赖肝脏代谢的抗组胺药血药浓度异常升高；大多数抗组胺药肝代谢；西替利嗪、阿伐斯汀几乎不需通过肝脏代谢；第二代抗组胺药不易穿透血脑屏障进入CNS，镇静作用明显降低；抗组胺药物镇静作用是剂量相关性的；,14,抗组胺药的安全性,中枢神经系统的影响:镇静作用心脏副作用:心律失常药物的相互作用,15,可避免因素：忌超量，忌同时服肝酶抑制药严格禁忌症：肝病，心脏病（先心）服药期间：心脏监护，心脏检查心脏病患者择药,心脏的安全性,16,常用抗组胺药儿童药代动力学,抗组胺药,推荐剂量,Cmax(ng/mL),Tmax(h),T1/2(h),第一代H1受体拮抗剂,第一代口服易吸收,1-3h达血药浓度高峰。服药后2-3h起效,儿童半衰期和作用持续时间较成人短。经肝脏P450酶代谢。,在儿童这个特殊人群所进行的抗组胺药药代动力学研究很少。,17,17,一代H1受体拮抗剂的缺点,主要缺点:亲脂性,易通过血脑屏障,明显镇静作用其它缺点:抗胆碱能作用致口干,尿滞留,便秘半衰期短：持效时间短,每日服用34次,18,常用抗组胺药儿童药代动力,抗组胺药,推荐剂量,Cmax(ng/mL),Tmax(h),T1/2(h),第二代H1受体拮抗剂,第二、三代抗组胺药儿童口服易吸收,起效快,作用持续时间长。大部分经肝脏首过代谢,需P450酶的参与,但西替利嗪、左西替利嗪和非索非那定则不经肝脏而主要以原型通过尿、粪便排泄。,19,19,二代H1受体拮抗剂,与第一代相比中枢抑制作用抗胆碱能作用效能延长,20,儿童如何选择抗过敏药物,疾病安全性：心脏毒性、中枢镇静适用年龄服用依从性,21,婴幼儿,西替利嗪不经肝脏代谢，适合肝脏病人使用，极少延长QT间期，儿乎不导致心脏毒性，而且18个月大的小孩偶尔超剂量服用后也未产生心脏及神经方面的毒副作用。,第二代抗组胺药物在儿科的临床应用，安芳，中国药事2009年第23卷第4期,22,婴幼儿,西替利嗪可以应用于6个月以上的婴幼儿，用于婴儿湿疹、荨麻疹、哮喘、过敏性鼻炎、食物过敏。可以较长时间应用,23,儿童选择抗过敏药物的原则,疾病种类个体差异安全性：心脏毒性镇静作用：影响学习药物相互作用：红霉素类、氨茶碱、镇静药等连续应用时间,24,qd.每日一次.bid.每日二次.tid.每日三次.qid.每日四次.st.立刻给药prn.必要时用药,25,谢谢,
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