药剂学复习重点归纳.doc

第一章 绪论一、掌握 药剂学相关概念；药剂学任务；药物剂型的重要性。药剂学相关概念：1. 药剂学： 研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制及合理使用的综合性应用技术科学2.剂型：把各种药物制成适合于治疗或预防应用、与一定给药途径相适应的给药形式。例如 片剂、注射剂、胶囊剂。3. 制剂：以剂型制成的具体药品，简称制剂（剂。 ）例如复方水杨酸片、维生素C注射液、头孢拉定胶囊、醋酸氟轻松软膏4. 处方药：必须凭执业医师处方才可配制、购买和使用的药品5. 非处方药：无需凭执业医师处方即可自行购买和使用的药品。药剂学任务：将药物制备成适宜疾病的治疗、预防或诊断的医药品药物剂型的重要性：改变药物作用性质，降低或消除药物的毒副作用，调节药物作用速度，靶向作用，影响药效二、熟悉 药物剂型的分类；药物制剂质量标准 药物剂型的分类 1.按给药途径分类：经胃肠道给药剂型（片剂、胶囊）；非经胃肠道给药剂型(注射给药、呼吸道给药、皮肤给药、粘膜给药、腔道给药）2.按分散系统分类：溶液型、胶体溶液型、乳剂型、混悬型、气体分散型、微粒分散型、固体分散型3.按形态分类: 液体剂型、固体剂型、半固体剂型、气体剂型4.按制法分类: 浸出制剂，无菌制剂药物制剂质量标准药典是一个国家记载药品标准、规格的法典,我国药典由国家药典委员会组织编纂并由政府颁布、执行，具有法律约束力。三、了解 药剂学分支学科；药剂学沿革。第二章：药物制剂的稳定性一、掌握 药物制剂稳定性的概念和研究目的；影响药物制剂降解的因素及稳定化方法 药物制剂稳定性的概念药物制剂的稳定性系指药物在体外的稳定性，是指药物制剂在生产、运输、贮藏、周转，直至临床应用前的一系列过程中发生质量变化的速度和程度。 稳定性的分类1. 化学稳定性：化学反应类型：水解、氧化，异构化、聚合、脱羧等2. 物理稳定性：晶型转变-磺胺类沉淀或结晶 蒸发-硝酸甘油 吸附-聚氯乙烯 制剂变化和老化-浑浊或沉淀崩解时限、主药溶出速3.微生物学稳定性：易受微生物污染的：以水为溶剂的液体制剂；含糖、蛋白质等营养性物质制剂受微生物污染后，常发生如下变化：物理性状变化，如溶液浑浊、变色；产生毒素和热原、致敏物质；化学成分被微生物分解或破坏 影响药物制剂降解的因素及稳定化方法1.处方因素对药物制剂稳定性的影响及稳定化方法pH值的影响；广义酸碱催化的影响；溶剂的影响；离子强度的影响；表面活性剂的影响；处方中基质或赋形剂的影响a.表面活性剂在溶液中形成胶束（胶团），形成一层所谓“屏障”，因而增加药物的稳定性。2.外界因素对药物制剂稳定性的影响及稳定化方法光线的影响:避光操作、贮藏空气（氧）的影响:加入抗氧剂金属离子的影响:避免使用金属器具或加入螯合剂温度的影响;湿度和水分的影响;包装材料的影响3.药物制剂稳定化的其他方法a.改变剂型或改进生产工艺:制成固体制剂制;成微囊或包合物；直接压片或包衣b.制成难溶性盐或稳定的衍生物二、熟悉 药物稳定性试验方法及药物制剂有效期的确定。药物稳定性试验方法影响因素试验;加速试验;长期试验药物制剂有效期的确定三、了解 制剂中药物化学降解的途径；固体药物制剂稳定性的特点及其降解动力学有关理论第三章 液体制剂一、掌握 液体制剂的概念、特点与分类；表面活性剂分类、性质与应用；常用低分子溶液型液体制剂的种类与处方分析；混悬剂对药物的要求、物理稳定性、稳定剂及处方分析；乳剂的形成理论、乳化剂及选择、制备方法、处方分析。液体制剂的概念药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制剂。 分散相-固体、液体或气体药物；分散介质-液体（水、乙醇、油等）液体制剂特点（与固体制剂(散剂、片剂等)相比）优点：分散度大，吸收快，迅速；给药途径广泛，可内服，也可皮 肤、粘膜和腔道给药。 便于分取剂量，服用方便。 减少某些药物的刺激性。提高生物利用度缺点：药物分散度大，化学稳定性差；体积较大，携带、运输、贮存不方便；水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂；非均匀分散的液体制剂，物理稳定性差。液体制剂分类1.按给药途径：内服液体制剂；外用液体制剂2.按分散系统：均相液体制剂（单相分散体系）：低分子溶液剂、高分子溶液剂非均相液体制剂（多相分散体系）：溶胶剂、乳剂、混悬剂表面活性剂分类（根据极性基团的解离性质）1. 阴离子型：起表面活性作用的是阴离子。如肥皂类、硫酸化物、磺酸化物2. 阳离子型：起表面活性作用的是阳离子。主要结构是一个五价的氮原子，也称季铵化物，苯扎氯铵（洁尔灭）和苯扎溴铵（新洁尔灭）3.两性离子型：同时具有正、负电荷基团，Ph不同，表现出阳、阴离子表面活性剂的性质。表面活性剂性质1. 表面活性剂的胶束：胶束的结构：球型-棒状胶束-六角束状结构-板状或层状结构2.亲水亲油平衡值（HLB值）a.对水或油的综合亲合力数值范围:040b.其中非离子表面活性剂HLB 020，即石蜡为0，聚氧乙烯为20。c.不同HLB值的表面活性剂的应用不同d. HLB值的加和性（非离子型） HLBab = HLBa Wa + HLBb Wb Wa + Wb e. 理论计算法(经验公式)HLB=（亲水基团HLB数）（亲油基团HLB数）+7 f.克氏点离子型表面活性剂溶解度-温度关系温度 溶解度克氏点：溶解度 十二烷基硫酸钠 28 十二烷基磺酸钠70 g.昙点 非离子型表面活性剂溶解度与温度关系:温度 溶解度昙点：溶解度 如果制剂中含有能起昙的表面活性剂，当温度达昙点后，会析出表面活性剂，其增溶作用及乳化性能均下降，还可能使被增溶物析出，或使乳剂破坏，这类制剂在加热或灭菌时应特别注意。 h. 表面活性剂的复配中性无机盐；有机添加剂；水溶性高分子；表面活性剂混合体系i.表面活性剂的生物学性质对药物吸收的影响:多种原因，多种效果蛋白质的相互作用:pH不同，发生不同的电性结合毒性：阳离子型 阴离子型非离子型；两性离子型阳离子型刺激性: 长期应用或高浓度表面活性剂应用1增溶剂增溶：药物在水中因加入表面活性剂(增溶剂)而溶解度增加的现象 机理：被增溶的药物以不同形式与胶束(胶团)相结合影响增溶的因素：a增溶剂的性质；b增溶质（药物）的性质c溶液的性质（电解质，pH等）；d增溶剂（表面活性剂）的用量e加入顺序2起泡剂和消泡剂 3去污剂 4消毒剂或杀菌剂 常用低分子溶液型液体制剂的种类与处方分析1.溶液剂a.制法: 溶解法、稀释法和化学反应法溶解法制备溶液剂工艺流程图药物称量溶解包装质量检查滤过质量要求：含量准确、澄明、稳定、色香味符合规定。2.糖浆剂a.定义 ：指含有药物、药材提取物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。除另有规定外，糖浆剂含蔗糖量应不低于65(gm1)。单纯蔗糖的近饱和水溶液称为单糖浆或糖浆。 易被微生物污染，故应添加防腐剂。 b.分为三类：单糖浆；矫味糖浆；药用糖浆c.制备方法：溶解法：热溶法、冷溶法混合法制备应注意的问题： 药物加入的方法：水溶性药物先使其溶解再与单糖浆混合；溶解度较小药物，先用适宜溶剂溶解，再加入糖浆；药物为含乙醇制剂，与糖浆混合会发生混浊，可加入适量甘油助溶；药物为水性浸出制剂，因含多种杂质，需纯化后再加入。 要避免污染、控制温度等。例1：单糖浆（simple syrup）处方 蔗糖850g 蒸馏水加至1000ml例2：磷酸可待因糖浆（codeine phosphate syrup）处方 磷酸可待因5g 蒸馏水15ml 单糖浆加至1000ml3.芳香水剂a.定义：芳香挥发性药物(多为挥发油)的饱和或近饱和水溶液。b.浓度较低，可作矫味剂、分散剂c.用水与乙醇的混合液作溶剂可制成挥发油含量较高的溶液，称为浓芳香水剂。芳香性植物药材用蒸馏法制成的含芳香性成分的澄明溶液，在中药中常称为药露或露剂。d.芳香挥发性药物(多为挥发油)e.挥发油多为有效成分/常规制剂（如片剂、胶囊剂等）/时间长久容易丢失f.现代新剂型制成滴丸、软胶囊、固体药物粉末化等4.醑剂挥发性药物的乙醇溶液。凡用于制备芳香水剂的药物一般都可以制成醑剂，供外用或内服。醑剂的浓度比芳香水剂大得多，为520。醑剂中乙醇的浓度一般为6090。5. 酊剂概念 溶剂乙醇浓度 10g/100ml; 20g/100ml制法:溶解法或稀释法; 浸渍法; 渗漉法 6.甘油剂药物的甘油溶液，外用。甘油具有粘稠性、防腐性和吸湿性，对皮肤粘膜有滋润作用，能使药物滞留于患处而起延长药物局部疗效的作用。常用于耳、鼻、喉科疾患。名称含义溶剂溶质溶液剂化学药物的供内服或外用的均相澄明的液体溶液水不挥发的化学物糖浆剂含高浓度蔗糖的药物或芳香剂的单相水溶液剂水蔗糖、药物芳香剂芳香水剂芳香挥发性药物的饱和或近饱和的水溶液水适量的醇芳香剂醑剂挥发性有机药物的乙醇溶液60%90%乙醇挥发性药物甘油剂以其油为分散媒的液体药剂甘油抑菌药物酊剂以规定浓度的乙醇溶液浸出或溶解而制成的澄清液体制剂乙醇 药物7. 概述：低分子溶液型液体制剂：小分子药物分散在溶剂中制成的均匀分散的液体制剂溶液剂：系指化学药物(非挥发性药物)的内服或外用的均相澄明溶液。注意事项：溶解慢的药物，采用粉碎、搅拌、加热等措施；易氧化药物可加抗氧剂；挥发性药物在最后加；溶解度小的药物应先将其溶解，再加其他药物；难溶性药物可加助溶剂等。混悬剂对药物的要求1.混悬剂：难溶性固体药物以微粒状态分散在液体分散介质中形成的非均相分散体系。2. 下列情况可考虑制成混悬液：（1）难溶性药物；（2）增加药物稳定性；（3）延长药效。但毒剧药不宜制成混悬液。混悬剂物理稳定性1. 混悬粒子的沉降Stokes定律：Stokes公式的物理意义与理论意义？用Stokes公式描述影响沉降的因素，并说明加入高分子助悬剂具有哪些作用？2. 增加混悬剂稳定性的主要方法：（1）减少微粒半径，以减少沉降速度；（2）增加分散介质粘度，以减少固体微粒与分散介质的密度差。3.何谓絮凝？絮凝剂？混悬颗粒形成疏松聚集体的过程称之为絮凝，加入的电解质为絮凝剂。主要是具有不同价数的电解质。4.何谓反絮凝？反絮凝剂？向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态的过程称为反絮凝。加入的电解质称为反絮凝剂。5.絮凝状态具有以下特点：沉降速度快；有明显的沉降面；沉降体积大；经振摇后能迅速恢复均匀的混悬状态；5.何为絮凝剂与反絮凝剂，加入其的意义何在？混悬剂稳定剂1. 助悬剂 增加分散介质的粘度，亲水性a.低分子助悬剂：甘油、糖浆及山梨醇b.高分子助悬剂: 阿拉伯胶 c.硅酸盐类：硅皂土、硅酸镁铝、硅酸铝等d.触变胶 触变胶的触变性，即凝胶与溶胶恒温转变的性质，静置时形成凝胶防止微粒沉降，振摇时变为溶胶有利于倒出。2. 润湿剂系指能增加疏水性药物微粒被水润湿的附加剂。a.表面活性剂类b.溶剂类:常用的有乙醇、甘油等能与水混溶的溶剂3.絮凝剂与反絮凝剂 -电解质常用的絮凝剂或反絮凝剂有枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐、磷酸盐及氯化物(AlCl3)等4.混悬剂的制备a.分散法乳钵、乳匀机、胶体磨将粗颗粒药物粉碎成符合混悬剂微粒要求的分散程度、再分散于分散介质制成。b.化学凝聚法用化学反应法使两种药物生成难溶性的药物颗 粒，再混悬于分散介质中制备混悬剂c.物理凝聚法将分子或离子分散状态分散的药物溶液加入另一种分散介质中凝聚成混悬液的方法。一般将药物制成热 饱和溶液，在搅拌下加至另一种不同性质的液体中，使药物 快速结晶，再将微粒分散于适宜的介质中制成混悬剂处方分析；P95 P98乳剂的形成理论1. 乳剂:两种互不相溶的液体，其中一种液体以小液滴状态分散在另一种液体中所形成的非均相分散体系2.乳剂的种类:普通乳、微乳、纳米乳3.乳浊液的形成a. 界面张力学说 b. 乳化膜学说:表面活活性剂定向、整齐地排列在小液滴的周围形成乳化剂膜，称为乳化膜 乳化膜作用维持乳剂稳定性乳化剂及选择、制备方法、处方分析。1.乳化剂的作用：降低表面张力，在分散相液滴周围形成牢固的界面膜 2.乳化剂在液滴表面上排列越整齐，乳化膜就越牢固,所形成的乳剂越稳定 3.乳化剂的选择: 根据乳剂类型： （O/W,W/O）根据给药途径： 口服、外用、注射根据乳化剂性能混合乳化剂的选择4.乳剂的制备a. 油中乳化剂法又称干胶法，先将乳化剂（胶）分散于油相研匀后加水相制备成初乳，然 后稀释至全量。在初乳中比例：植物油为 4:2:1，挥发油为2:2:1，液体石蜡为3:2:1。本法 适用于阿拉伯胶与西黄蓍胶b.水中乳化剂法又称湿胶法，先将乳化剂分 散于水中研匀，再将油加入，用力搅拌成初乳，加水至全量，混匀即得。比例同上。c.新生皂法将油水两相混合，两相界面上生成新生皂类产生乳化的方法。植物油中含有硬脂酸、油酸等有机酸，加入氢氧化钠、氢氧化钙、三乙醇胺等，在高温下（大于70度）生成的新生皂为乳化剂，经搅拌形成乳剂。d.两相交替加入法向乳化剂中每次少量交替加入水或 油，边加边搅拌，即可形成乳剂。天然胶类、固体微粒乳化剂等可用本法制备乳剂。e.复合乳剂制备（1）先将水、油、乳化剂制成一级乳；（2）以一级乳为分散相与含有乳化剂的水或油再乳化 成二级乳。如制备O/W/O型复合乳剂，先选择亲水性乳化剂制成O/W型一级乳，再选择亲油性乳化剂分散于油相中，在搅拌下将一级乳加于油相中，充分分散即得O/W/O型乳剂。二、 熟悉 液体制剂的溶剂和附加剂；胶体溶液型液体制剂的性质和制备方法；混悬剂的质量要求、制备及稳定性评价方法；乳剂不稳定性及质量评价方法。液体制剂的溶剂和附加剂；1. 液体制剂如何选用溶剂？对药物具有较好的溶解性和分散性；化学性质稳定，不与药物或附加剂发生反应；不影响药效的发挥和含量测定；毒性小、无刺激性、无不适的臭味。2. 液体制剂的溶剂和附加剂的分类：极性溶剂（纯化水）、半极性溶剂（乙醇）、非极性溶剂（脂肪油）胶体溶液型液体制剂的性质和制备方法1.某些高分子化合物或难溶性固体药物以1500nm大小的质点分散于适当分散介质中，形成的均相或非均相的液体制剂。2.以多分子聚集体（胶体颗粒）分散的疏液胶体溶液（如溶胶剂）是多相不均匀分散体系；3.以单分子分散的亲液胶体溶液（如高分子溶液剂）是单相均匀分散体系。混悬剂的质量要求、制备及稳定性评价方法1. 混悬剂的质量要求：（1）沉降速度慢；（2）沉降物易分散；（3）微粒大小均匀，在贮存过程中不变化；（4）化学性质稳定；（5）有一定粘度；（6）内服应适口，外用易涂布。2.混悬剂的制备a分散法：将粗颗粒药物粉碎成符合混悬剂微粒要求的分散程度、再分散于分散介质制成b物理凝聚法:将分子或离子分散状态分散的药物溶液加入 另一种分散介质中凝聚成混悬液的方法c化学凝聚法：用化学反应法使两种药物生成难溶性的药物颗粒，再混悬于分散介质中制备混悬剂。乳剂不稳定性及质量评价方法。 三、 了解 流变学基础；液体制剂质量要求及对溶剂的要求；其他液体制剂与液体制剂的包装和贮存。第四章 注射剂与滴眼剂一 掌握 灭菌技术与无菌技术、空气净化技术；注射剂概念、分类、注射剂处方组分及主要附加剂、注射剂的制备及质量检查；等渗调节计算方法；热原的概念、特性及除去热原的方法；输液的分类与质量要求；影响眼用药物吸收的因素。灭菌技术与无菌技术、空气净化技术1.灭菌法 物理灭菌法:干热灭菌法、湿热灭菌法、射线灭菌法、滤过灭菌法化学灭菌法:气体灭菌法、药液消毒法 湿热灭菌法应用最广泛、可靠、操作简便、易于控制、经济2.无菌操作法a药品加热灭菌后，发生变质或降低含量者b所用一切用具、材料以及环境，均须应用前述灭菌法灭菌，操作须在无菌操作室或无菌操作柜内进行。c产品一般不再灭菌，直接使用 d能耐加热灭菌的药物制剂，可采用避菌操作，最后必须加热灭菌，如多数注射剂3. 空气净化技术a过滤机理 属于介质过滤，分为表面过滤和深层过滤 b影响空气过滤的主要因素 主要包括粒径大小、过滤风速、介质纤维直径和密实性、附尘多少等。c空气过滤器 板式、袋式和折叠式等注射剂概念系指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液、乳状液或混悬液及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂。注射剂分类注射剂类型药物性质及溶剂选择举例溶液型可溶解在水或油中的药物，包括水溶液和油溶液对乙酰氨基酚注射液、己烯雌酚注射液等混悬型水难溶性或要求延效给药的药物，可制成水或油的混悬液曲安奈德注射液、精蛋白锌胰岛素注射液、喜树碱静脉注射液等乳剂型水不溶性药物，根据需要可制成乳剂型注射液静脉营养脂肪乳注射液等注射用无菌粉末又称粉针，是指采用无菌操作法或冻干技术制成的注射用无菌粉末或块状制剂注射用阿莫西林、注射用抑肽酶、注射用盐酸阿糖胞苷等注射剂处方组分及主要附加剂、注射剂的制备及质量检查；1.注射剂的附加剂pH调节剂及缓冲液-维持 pH增溶剂、润湿及或乳化剂肌注：Tween-80；静注：卵磷脂、普朗尼克、聚氧乙烯蓖麻油;助悬剂-混悬型注射液抗氧剂和抗氧增效剂 抑菌剂-一般不需，必要时加入等渗调节剂-渗透压止痛剂-苯甲醇、三氯叔丁醇粉针填充剂-冷冻干燥制品蛋白质药物保护剂 等渗调节计算方法等渗调节计算方法；氯化钠等渗当量法热原的概念、特性及除去热原的方法；1.热原指注射后能引起人体特殊致热反应的物质。药剂学中是指微生物的代谢产物。 2.热原的特性：a耐热性 1803-4小时，25030-45分钟或6501分钟水溶性b不挥发性 本身不挥发，但蒸馏时，可随水蒸气雾滴进入蒸馏水中，故蒸馏水器均设有隔沫装置c滤过性 直径约15nm，一般滤器可通过d吸附性 热原可被活性炭吸附，然后可被常规滤器除去e被化学试剂破坏 强酸、强碱、强氧化剂、超声波等3.热原除去的方法a.容器上 高温法及酸碱法b.水中 离子交换法、凝胶过滤法、蒸馏法及反渗透法c.溶液中 吸附法及超滤法输液的分类与质量要求1.输液是指由静脉滴注输入体内的大剂量注射液。2.种类:电解质输液;营养输液;胶体输液;含药输液 3.质量要求 量大100ml ;无菌、无热原及澄明度;pH接近血液的pH；等渗或偏高渗；不得加有任何抑菌剂；无毒副反应影响眼用药物吸收的因素。（1）药物从眼睑缝隙的损失：人正常泪液容量约7l，不眨眼，301。一滴滴眼液约5070l（2）药物从外周血管消除：药物在进入眼睑和眼结膜的同时也通过外周血管从眼组织消除。有可能引起全身性副作用。（3）pH值与pKa值：（4）刺激性（5）表面张力（6）黏度 二 熟悉 注射用水的质量要求及其制备方法；输液的质量检查、主要存在的问题及解决方法；滴眼剂的质量要求；典型注射剂处方、输液处方与制备工艺；眼用液体型制剂的制备；注射用油的要求。注射用水的质量要求及其制备方法；1.注射用水的其制备方法:电渗析法; 反渗透法 ; 离子交换法 ; 蒸馏法滴眼剂的质量要求pH值（5.09.0）渗透压（0.6-1.5%NaCl）无菌:眼部有无外伤是滴眼剂无菌要求严格程度的界限：有外伤无菌、不加抑菌剂无外伤-无致病菌、可加抑菌剂稳定性可见异物粘度典型注射剂处方、输液处方与制备工艺；眼用液体型制剂的制备；注射用油的要求。三 了解 冷冻干燥技术；输液的包装、运输与贮存；注射用无菌粉末。第五章 散剂一、掌握 Noyes-Whitney方程及应用；粉体与粉体学概念，粉体性质对固体制剂工艺和质量的影响；散剂的概念、特点及制备方法；固体分散技术的概念与特点；包合物的概念与特点；微囊的概念与特点Noyes-Whitney方程及应用1. dC/dt = DS /h （ Cs C ）dC/dt为药物的溶出速度，D为溶解药物的扩散系数，S为固体药物的表面积，h为扩散层厚度。Cs为药物在液体介质中的溶解度，C为t时间药物在胃肠液或溶出介质中的浓度。固定的溶出条件下，D，h定值，即：kD/h 溶出速度： dC/dt = k S （ CsC ） dc/dt = K SCS dc/dt K 、 S、CS S，粉碎；K ，搅拌，介质的粘度；CS，改变晶型、固体分散体。粉体与粉体学概念粉： 100m粉体性质对固体制剂工艺和质量的影响1对混合的影响：粉粒的大小、堆密度、形态都直接影响混合的均一性2对分剂量、充填的影响：堆密度小，流动性3对可压性的影响4对片剂崩解的影响：孔隙率及润湿性5对药物吸收和疗效的影响 散剂的概念散剂是一种或数种药物经粉碎、均匀混合或与适量辅料均匀混合而制成的干燥粉末状制剂。散剂的特点1、比表面积大，易分散，起效快，2、外用散有保护、收敛作用，3、剂量易于控制，便于婴幼儿和老人服用；4、制备工艺简单，贮存、运输、携带比较方便。散剂的制备方法；固体分散技术的概念与特点；1.固体分散技术是将药物高度分散在另一种固体载体中的新技术包合物的概念包合物是一种分子被包嵌于另一种分子的空穴结构内而形成的络合物。包合物的特点增加药物溶解度与稳定性，液体药物可粉末化，防止挥发性成分挥发，掩盖药物的不良气味或味道，调节释药速率，提高药物的生物利用度，降低药物的刺激性与毒副作用等。 微囊的概念微型胶囊（简称微囊）系利用天然的或合成的高分子材料（囊材）作为囊壳，将固体或液体药物（囊心物）包嵌而成的粒径为5250m的药库型微小胶囊。 微囊的特点掩盖药物的苦味或异味；提高药物的稳定性；防止药物在胃肠道内失活或减少刺激使液态药物固态化能减少复方制剂中药物的配伍禁忌缓释或控释药物；使药物浓集于靶区，提高疗效，降低毒副作用；可将活细胞或生物活性物质包裹。二 熟悉 固体剂型的体内吸收途径；粉体的性质（粒径与粒度分布、比表面积、密度、空隙率、流动性、吸湿性与润湿性）；固体分散物的常用载体、制备方法、速效与缓释原理；包合物常用的包合材料与制备方法；常用微囊的囊材与及微囊化方法（物理化学法）。固体剂型的体内吸收途径固体制剂 崩解 溶解 扩散 吸收包合物常用的包合材料包合物常用的包合材料：环糊精 包合物的制备方法饱和水溶液法（重结晶或共沉淀法）；研磨法；超声波法；喷雾干燥法和冷冻干燥法常用微囊的囊材与及微囊化方法（物理化学法）1.常用微囊的囊材天然高分子材料；半合成高分子材料；合成高分子材料2.微囊化方法（物理化学法）。单凝聚法；复凝聚法；溶剂-非溶剂法；改变温度法；液中干燥法粉体的性质（粒径与粒度分布、比表面积、密度、空隙率、流动性、吸湿性与润湿性）；固体分散物的常用载体1.水溶性：PEG类2.难溶性：纤维素类3.肠溶性：纤维素类固体分散物的制备方法熔融法、溶剂法、溶剂熔融法、研磨法、溶剂喷雾（冷冻）干燥法固体分散物的速释与缓释原理；1速释原理 （1）减小粒径和聚集溶出速度：分子状态无定形微晶 （2）载体材料的作用 亲水性材料，提高药物的可润湿性。阻止或延缓药物析出结晶，使药物溶出时维持药物的过饱和状态，有利于药物的释放和吸收。2缓释原理 载体材料的作用具有疏水、肠溶、黏性或特殊网状骨架结构等特性的载体材料降低了药物与溶出介质接触的机会，增加药物扩散的难度，或延缓药物溶出的时间，从而表现出缓释作用。三 了解 粉体的其他性质（充填性、压缩性、黏附性与凝聚性）；散剂的质量要求及质量检查；固体分散物的物相鉴别；包合物的验证；微囊的其他制备方法与质量评价。第六章 颗粒剂 一掌握： 颗粒剂的定义、特点、分类；制备方法。1.定义：颗粒剂（granules）是将药物粉末与适宜的辅料混合而制成的具有一定粒度的干燥颗粒状制剂。2.特点：a飞散性、附着性、聚集性、吸湿性较散剂小； b 性质稳定，运输、携带、贮存方便； c服用方便，可改善色泽、口感、气味； d可改变释药性质； e混合性能差，容量法分剂量不易准确。3.分类:a根据颗粒剂在水中的溶解情况分类： 可溶性、混悬性、泡腾性颗粒剂b根据释药特点分类：肠溶颗粒、缓释颗粒、控释颗粒4.颗粒剂的制备工艺流程5. 制备方法：湿法制粒：将药物和辅料的粉末混合均匀后加入液体黏合剂制备颗粒的方法。干法制粒：二熟悉： 湿法制粒和干法制粒的常用方法与设备；干燥方法与设备；颗粒剂的质量检查。湿法制粒和干法制粒的常用方法与设备1.湿法制粒常用方法：挤压制粒；转动制粒；高速搅拌制粒；流化床制粒；喷雾制粒；复合型制粒；液相中析晶制粒2.干法制粒常用方法：滚压法；压片法；干燥方法与设备厢式干燥器；流化床干燥（沸腾干燥）；喷雾干燥器；红外线干燥器；微波干燥器；三 了解 湿法制粒和干燥机理。第七章 胶囊剂与滴丸剂一.掌握 胶囊剂的概念、特点；滴丸剂的概念、特点胶囊剂的概念、特点；1胶囊剂概念：胶囊剂是将药物盛装于硬质空胶囊或具有弹性的软质胶囊中制成的固体制剂。2胶囊剂特点a、掩盖药物的不良臭味，提高药物稳定性，b、起效快、吸收好、生物利用度高c、弥补其他剂型的不足（液体药物固体剂型化）d、延缓药物的释放。滴丸剂的概念、特点1滴丸剂概念指固体或液体药物与基质加热熔化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝而制成的小丸状制剂。2滴丸剂特点： a设备简单、工艺条件易于控制，生产率高 b液体药物可制成固体制剂，稳定性提高 c改变药物溶出速率二熟悉 胶囊剂的制备方法(主要胶囊壳的制备)；滴丸剂的制备方法；胶囊剂的质量检查。第八章 片剂一掌握 片剂处方的一般组成、特点及分类；片剂辅料的分类、作用及常用辅料的种类；湿法制粒压片的制备流程；片剂的质量要求及测定方法；包衣目的。片剂处方的一般组成、特点及分类1.片剂系指药物与适宜的辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状固体制剂。2. 片剂特点：药物理化性质稳定；产量高、成本低；分剂量准确；携带、使用方便3.片剂的种类：口服用片剂、口腔用片剂、皮下给药片剂、外用片剂片剂辅料的分类、作用及常用辅料的种类；1.片剂辅料的分类、作用：a填充剂: 增加片剂的重量或体积 b润湿剂与粘合剂c崩解剂d润滑剂: 润滑、助流、抗粘附作用湿法制粒压片的制备流程；片剂的质量要求及测定方法包衣目的。a掩盖片剂不良味道b改善片剂外观c增加药物稳定性d控制药物释放部位及释放速度e防止复方成分发生配伍禁忌二熟悉 干法制粒压片与直接压片的制备流程；包衣种类和各种包衣片剂的特点；压片过程中可能发生的问题及原因分析。干法制粒压片的制备流程原辅料混合 压成薄片 碾碎 整粒 压片包衣种类与各种包衣片剂的特点糖衣 特点： a 有一定的防潮、隔绝空气的作用；b掩盖不良气味；c改善外观；d对片剂崩解度影响不大。薄膜衣 特点：操作简便，成本较低 片重增加少（24%） 控制药物释放部位及释放速度 包衣不影响片心上的标志压片过程中可能发生的问题及原因分析。 三了解 压缩成形性的评价方法与片剂成形的影响因素；压片机等设备的特征及工作原理。第九章 浸出技术与中药制剂一掌握： 浸出技术与中药制剂的概念、特点; 浸出过程及影响浸出的因素；常用浸出方法、工艺；常用浸出制剂的概念、特点；浸出技术与中药制剂的概念、特点1.浸出技术：指用适当的浸出溶剂和方法，从药材(动植物)中浸出有效成分的工艺技术。2.浸出制剂： 以浸出的有效成分为原料所制成的供内服或外用的制剂称为浸出制剂。 特点：具有药材各浸出成分的综合作用；作用缓和持久，毒副作用较低； 较原药材有效成分浓度增加，剂量减少，疗效提高。3.中药制剂 ：是在中医药理论指导下以植物、动物、矿物、微生物（神曲等）或某一类成分为原料，运用现代科学方法制成适于临床应用的药物制剂。浸出过程及影响浸出的因素浸润、渗透置换扩散解吸、溶解溶剂润湿、渗入细胞可溶性成分溶解浸出成分向外扩散浸出溶剂的更换影响浸出的因素：a浸出溶剂；根据有效成分的溶解性能选择b浸出辅助剂: 增加浸出成分溶解度，增加制品稳定性，除去或减少某些杂质常用浸出方法、工艺1.常用浸出方法:煎煮法;浸渍法;渗漉法;回流法;超临界萃取技术;超声波提取技术;微波提取法常用浸出制剂的概念、特点；1.汤剂a概念：中药材或饮片加水煎煮，去渣取汁制得的可供内服与外用的中药液体制剂。 b特点：可根据中医辨证施治的需要，随症加减处方；发挥多种成分综合作用；液体制剂吸收较快；制法简单，溶剂易得。2.中药合剂特点 ： 可以大批量生产，应用方便。 经浓缩后单剂量包装，服用量减少，剂量准确。 适量加入防腐剂，并经灭菌，质量稳定，便于携带、储存。 不能像汤剂一样随症加减，不能代替汤剂。3.酒剂 特点： 可供内服或外用； 适用于治疗风寒湿痹，有祛风活血、散瘀止痛的功效； 可加入蜂蜜、蔗糖矫味或着色。4.酊剂1.概念:药物用规定浓度的乙醇浸出或溶解制成的澄清液体制剂。5.流浸膏剂概念:药材用适宜溶剂浸出有效成分,蒸去部分溶剂，调整浓度至规定标准而制成的液体制剂6.浸膏剂概念:药材用适宜溶剂浸出有效成分，蒸去全部溶剂，调整浓度至规定标准而制成的膏状或粉状制剂。7.煎膏剂二 熟悉：药材预处理方法；浸出液的浓缩与干燥的方法；三 了解：中药剂型的改革；常用中药成方制剂及其制备工艺。 第十章 栓剂一掌握：掌握栓剂的概念、作用特点与质量要求；栓剂基质的类型；栓剂制备工艺；置换价的概念与计算栓剂的概念、作用特点与质量要求1、栓剂的概念 ：药物与适宜基质制成供人体腔道给药的固体状外用制剂。2、栓剂的作用特点（1）作用特点释放扩散局部作用或吸收药物扩散、溶解入直肠分泌液药物从基质中释放出来通过血管、淋巴管进入体循环产生全身作用或局部作用（2）局部作用：收敛、杀菌、润滑、局麻等应尽量减少吸收，故应选择融化或溶解、释药速度慢的栓剂基质。水溶性基质制成的栓剂因腔道中的液体量有限，使其溶解速度受限，释放药物缓慢，较脂肪性基质更有利于发挥局部药效。 （3）全身作用：（解热镇痛、平喘、镇静、抗菌、抗肿瘤 ）药物吸收途径.药物直肠上静脉门静脉肝代谢大循环（塞入距肛门6cm处)药物直肠中、下静脉，肛管静脉下腔静脉大循环(塞入距肛门约2cm处)药物直肠粘膜进入淋巴循环系统胸导管静脉栓剂基质的类型1.油脂性基质：a天然基质（可可豆脂）b半合成脂肪酸甘油酯 c全合成脂肪酸酯 2.水溶性基质 ：a聚乙二醇 b 甘油明胶 c聚氧乙烯（40）硬脂酸酯 d泊洛沙姆。 栓剂制备工艺1.栓剂的制备：（1） 冷压法 。适于热不稳定药物 ，不溶性药物与基质混合较均匀，包括手工搓捏法 、模型冷压法（2） 热熔法2.制备工艺冷却基质熔融 药物混匀注模整理启模置换价的概念与计算1. 概念：药物的重量与同体积基质的重量的比值 第十一章 软膏剂、眼膏剂、凝胶剂、膜剂及巴布剂一. 掌握 : 软膏剂、眼膏剂的概念、特点、质量要求、常用基质及制备方法。1.软膏剂是指药物与适宜基质混合制成的均匀半固体外用制剂。质量要求:均匀、细腻、软滑; 粘稠度适宜，易于涂布; 性质稳定; 无刺激性及其它不良反应; 用于溃疡创伤面的应无菌.常用基质：油脂性基质；乳剂型基质；水溶性基质制备方法：研和法；融合法； 乳化法2. 眼膏剂是指药物与适宜基质均匀混合，制成的无菌溶液型或混悬型膏状的眼用半固体制剂。质量要求： a 均匀、细腻、无刺激性，稠度适当； b药物粒径 ：不得75m ，通过180200目筛）； c 成品不得检出金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌常用基质：黄凡士林；石蜡 ；羊毛脂 制备方法：a基质加热熔化 过滤150干热灭菌1小时 b 用具、容器清洗干净，灭菌备用 c 研和法将药物与基质混匀二熟悉: 凝胶剂的概念、特点、质量要求及制备方法；膜剂及涂膜剂的概念、特点；1.凝胶剂指药物与能形成凝胶的辅料制成均一、混悬或乳状液型的稠厚液体或半固体制剂。 2.膜剂药物溶解或均匀分散于成膜材料中加工成的薄膜制剂。特点： 膜剂体积小、重量轻、应用方便； 生产工艺简单，生产时无粉尘飞扬； 含量准确、质量稳定； 成膜材料用量少； 可调节释药速度；3.涂膜剂是指将高分子成膜材料及药物溶解在挥发性有机溶剂中制成可涂布成膜的外用液体制剂。三了解: 膜剂及涂膜剂的常用成膜材料及制备方法成膜材料: 天然高分子化合物：明胶、阿拉伯胶、琼脂、淀粉等合成和半合成材料：聚乙烯醇类、丙烯酸类化合物、 纤维素衍生物类 第十二章 气雾 剂、喷雾剂与粉雾剂一掌握 气雾剂的含义、分类、特点；气雾剂的组成；1.气雾剂：药物与适宜的抛射剂分装于具有特制阀门系统的耐压容器中制成的制剂。2.气雾剂的种类：按分散系统分类：溶液型、混悬型、乳剂型按相的组成分类 二相气雾剂：溶液型 三相气雾剂：混悬型、乳剂型按医疗用途分类：呼吸道吸入用气雾剂；皮肤与粘膜用气雾剂；空间消毒与杀虫用气雾剂3.气雾剂的特点药物稳定性与安全性较高作用定位，速效可避免胃肠道的副作用，减少外用药对创面的刺激性 可避免肝脏和胃肠道首过效应4.气雾剂的组成：药物与附加剂；抛射剂；耐压容器；阀门系统二 熟悉 药物肺部分布、吸收及其影响因素；气雾剂制备工艺；喷雾剂与吸入粉雾剂的概念与特点。 药物肺部分布、吸收及其影响因素1.肺部吸收，吸收的速度很快，不亚于静注2.影响肺部药物吸收的因素：a生理因素: 纤毛运动、代谢酶、气体动力学因素、用药方法 b药物的理化性质：脂溶性与油水分配系数、分子量、药物粒子大小、药物的吸湿性c剂型因素：制剂处方组成、吸入装置的结构、制剂新技术的应用气雾剂制备工艺药液的配制 药液分装 充填抛射剂 质量检查 包装 成品喷雾剂与吸入粉雾剂的概念与特点。1. 喷雾剂：系由容器及机械泵组成的系统，内容物多为药物的水溶液或乙醇溶液，也有含药物混悬液或乳浊液的体系，使用时借助手动泵的压力、高压气体、超声振动或其他方法将内容物以雾状等形态喷出的制剂。 特点 ：优点：喷雾剂和雾化剂无需抛射剂及耐压容器，生产工艺简单，对大气无污染。缺点：喷雾剂产生的雾粒较径较大，不适用于肺部吸入，与外界的隔绝效果不如气雾剂等。2.吸入粉雾剂：系指微粉化药物或与载体以胶囊、泡囊或多剂量贮库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物至肺部的制剂，亦称为干粉末吸入剂特点：a患者主动吸入药粉，不存在给药协同配合困难；b无抛射剂氟里昂，可避免对大气环境的污染和呼吸道刺激；c药物可以胶囊或泡囊形式给药，剂量准确，无超剂量给药危险；d不含防腐剂及酒精等溶媒，对病变粘膜无刺激性；e给药剂量大，尤其适用于多肽和蛋白类药物。三了解 气雾剂、喷雾剂与吸入粉雾剂质量控制。第十三章 缓释与控释制剂一 掌握 缓控释制剂的概念、特点；缓控释制剂的释药原理、主要类型缓控释制剂的概念、特点1.缓释制剂：系指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，且能显著增加患者的顺应性的制剂。 2.控释制剂：系指在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增加患者的顺应性的制剂。3.缓释、控释制剂的特点：优点：a减少给药次数 ，提高病人的顺应性；b提供较平稳的血药浓度，减少峰谷波动，降低毒副作用；c减少用药总剂量缺点：a临床上对剂量调节的灵活性降低；b缓（控）释制剂的设计基于健康人群的药物动力学数据，临床上难以灵活调节给药方案：c 产品成本较高，价格较贵。缓控释制剂的释药原理、主要类型1. 溶出原理: 减少药物溶解度、增大粒径，降低药物溶出速率。2.扩散原理:a水不溶性材料的包衣制剂：释药速率符合Ficks第一扩散定律。b含水性孔道的包衣膜:经过反复调整可使这类制剂的药物释放接近零级过程。c骨架型的药物扩散 :药物的释放过程符合Higuchi 方程3.溶蚀与扩散、溶出结合原理:生物溶蚀型骨架系统、亲水凝胶骨架系统 、膨胀型控释骨架 4. 渗透压原理：利用渗透压原理制成的控释制剂，能均匀恒速地释放药物，其释药速率不受胃肠道可变因素如蠕动、pH、胃排空时间等的影响，比骨架型缓释制剂更优越。5、 离子交换作用原理：制备药树脂：解离型的药物，药树脂可进一步制成混悬剂、胶囊剂或片剂供口服。二 熟悉 缓控释制剂的质量评价方法三 了解 口服定时和定位释药系统的概念、类型第十四章 经皮贴剂一掌握 经皮贴剂的概念、特点、类型及其基本组成; 1. 经皮贴剂：将制剂应用于皮肤上，其中的药物透过角质层，进入真皮和皮下脂肪，由毛细血管和淋巴管吸收进入体循环、产生全身治疗作用的过程称为经皮吸收或透皮吸收。2. 经皮贴剂的类型：复合膜型、充填封闭型、聚合物骨架型、胶黏剂分散型 3.经皮给药系统特点：优点：a避免肝脏首过效应 、胃肠道灭活；b维持恒定血药浓度或生理效应c延长作用时间，减少用药次数d患者可自主用药，使用方便e个体间、个体内差异小经皮给药的限制：a对皮肤具有强烈刺激性、致敏性的药物不宜制成经皮给药系统。b作用剧烈、剂量较小的药物才是制备透皮给药系统的理想候选药物。c若控释膜破裂或损坏，使释药速率剧烈增加，可能导致严重的后果。d皮肤对某些药物具有代谢作用。二熟悉 药物经皮吸收的途径、影响因素；1. 药物的经皮吸收途径a经表皮吸收 ：药物释放角质层和表皮真皮、皮下组织毛细血管体循环药物以被动扩散方式由皮肤表面向皮肤深层转运。含有类脂质的角质层起主要的屏障作用。b经皮肤附属器官吸收：药物释放毛囊、皮脂腺和汗腺等附属器官体循环。离子型药物及水溶性大分子的主要吸收途径。2.影响药物经皮吸收的因素a生理因素（1）皮肤水合作用：水合程度高，药物渗透性增加；（2）皮肤渗透性差异：（3）皮肤条件：种族、年龄、疾病状态、皮肤温度；（4）皮肤结合与代谢：药物与皮肤蛋白质或脂质等的结合作用可延长药物透过时间，也可能在皮肤内形成药物贮库。药物受皮肤内酶的作用，发生代谢，影响药效。 b药物性质(1)药物剂量和浓度：剂量小、作用强；需要频繁给药（2）分子大小和脂溶性：分子量大于600的药物较难透过角质层。（3）pH和pKa：根据pKa调节pH使药物多呈分子型。（4）TDDS中药物浓度：维持适当药量。（5）熔点与热力学活度：熔点低的药物透过速率较高。c剂型因素制剂类型、处方组成三了解 经皮贴剂的制备方法；促进药物经皮吸收的新技术与新方法。经皮贴剂的质量评价方法。第十五章 靶向制剂一掌握 靶向给药系统的概念、分类、特点；1.靶向制剂又称靶向给药系统（TDS），指借助载体、配体或抗体将药物通过局部给药或全身循环而选择性地浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统。2、靶向制剂的分类（1）从到达的部位分类可以分为三级：第一级：到达特定的靶组织或靶器官；第二级：到达特定的细胞；第三级：到达细胞内的特定部位。（2）根据靶向作用机制分类：被动靶向制剂：自然靶向制剂；主动靶向制剂；物理化学靶向制剂1. 靶向给药系统的特点：定位浓集：能将治疗药物选择性地运送到靶区控制释药：一定浓度药物在靶区滞留适宜时间载体可生物降解，无毒副作用二 .熟悉 脂质体、微乳、纳米粒的概念和作用特点。1. 脂质体：将药物包封于类脂质双分子层内形成的微型球状载体制剂。2.纳米粒：是一类以天然或合成高分子材料为载体的载药固态胶体微粒，一般粒径为10100nm。3.纳米粒特点：1）注射纳米粒不易阻塞血管，可被动靶向肝脏、脾脏和骨髓，亦可由细胞内或细胞间穿过内皮壁到达靶部位；2）可作为粘膜给药的载体, 延长或提高药效，提高药物的生物利用度；3）作为口服制剂，可防止多肽、疫苗类和一些药物在消化道的失活，提高药物口服稳定性，提高生物利用度；4）可对其表面进行修饰，达到主动靶向分布于其他器官的目的；可改变药物对生物膜的透过性，有利于药物透皮吸收和胞内靶向传输。 5）提高抗生素和抗真菌、抗病毒药治疗功效；6）可改变药物对生物膜的透过性，有利于药物透皮吸收和胞内靶向传输。 4.纳米乳（nanoemulsion）是粒径为10-100nm的乳滴分散在另一种液体中形成的胶体分散系统。其乳滴多为球形，大小比较均匀，透明或半透明，经热压灭菌或离心也不能使之分层，通常属热力学稳定系统。亚微乳(submicroemulsion)粒径在100-1000nm之间，外观不透明，呈浑浊或乳状，稳定性也不如纳米乳。 亚微乳也称亚纳米乳（subnanoemulsion） 。 纳米乳与亚微乳均曾称为微乳三 了解 靶向制剂的质量评价方法；脂质体、纳米粒、微乳等的制备方法; 主动靶向制剂和物理化学靶向制剂的类型。