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第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药,掌握有机磷酸酯类中毒机制、解救原则及氯解磷定的解毒机制。熟悉有机磷酸酯类中毒的临床表现。了解其他抗胆碱酯酶药的作用特点。,第二节抗胆碱酯酶药,抗胆碱酯酶药分类：易逆性胆碱酯酶抑制药：新斯的明毒扁豆碱难逆性胆碱酯酶抑制药：有机磷酸酯类,新斯的明(neostigmine),作用特点：1.脂溶性低,口服不易吸收,难透过血脑屏障及角膜,一、易逆性胆碱酯酶抑制药,2.对骨骼肌作用最强,3.对胃肠、膀胱作用次之,药理作用与临床应用,1.兴奋骨骼肌：（1）抑制AChE:（2）直接激动骨骼肌运动终板上的N2受体（3）促进运动神经末梢释放Ach临床应用：,重症肌无力，首选,2.兴奋平滑肌：胃肠道平滑肌、膀胱逼尿肌临床应用：,术后腹气胀和尿潴留,临床应用,重症肌无力：“胆碱能危象”术后腹气胀和尿潴留阵发性室上性心动过速肌松药中毒解救：非除极化型肌松药阿托品中毒解救：,不良反应,过量：恶心、呕吐、腹痛、肌肉颤动中毒量：“胆碱能危象”禁用于：机械性肠梗阻、尿路梗塞和支气管哮喘患者,二、难逆性胆碱酯酶抑制药,有机磷酸酯类（organophosphate）主要用作农业及环境卫生杀虫剂，如：敌百虫（dipterex）、敌敌畏（DDVP）、乐果（rogor）、马拉硫磷（malathion）、内吸磷（E1059）少数可医用作为滴眼剂，如：异氟磷（isoflurophate）,中毒机制,胆碱酯酶的“老化”（aging）:磷酰化胆碱酯酶的磷酰化基团上的烷氧基断裂，生成更加稳定的单烷氧基磷酰化胆碱酯酶，这种现象称为“老化”,急性中毒症状,轻度M样症状中度M样+N样症状重度M样+N样症状+中枢神经系统症状,M样症状,3.呼吸系统：,1.眼：,2.腺体：,4.胃肠道：,5.泌尿系统：,6.心血管系统：,瞳孔缩小不宜作为早期诊断依据视力模糊、眼痛等,流涎、出汗,呼吸困难，甚至肺水肿,恶心、呕吐、腹痛、腹泻等,小便失禁,心率减慢、血压下降,N样症状,1.自主神经节兴奋：上述症状加重心血管系统心率加快，血压升高2.骨骼肌：肌束颤动、肌无力和麻痹呼吸肌麻痹死亡,中枢症状,先兴奋后抑制中枢兴奋症状：失眠、不安、幻觉、谵妄、抽搐、惊厥中枢抑制症状：头晕、乏力、嗜睡、昏迷严重中毒晚期：血管运动中枢抑制血压下降呼吸中枢麻痹呼吸停止,急性中毒解救原则,清除毒物：经皮肤吸收：清洗皮肤温水或肥皂水经消化道中毒：抽胃液和毒物洗胃2碳酸氢钠溶液或1盐水或1:5000高锰酸钾溶液导泻硫酸镁注意：敌百虫中毒忌用碱性溶液对硫磷中毒忌用高锰酸钾溶液,对症支持治疗：药物治疗：（1）阿托品：阿托品化（口干、无汗、瞳孔轻度扩大、面红、脉速）（2）胆碱酯酶复活药：中、重度碘解磷定（派姆，PAM）氯解磷定（PAM-Cl）,第三节胆碱酯酶复活剂,氯解磷定作用机制：含肟基，对磷原子有极强的亲和力,胆碱酯酶复活剂解毒机制,+PAMCl,解毒效果N样症状中枢症状M样症状内吸磷、马拉硫磷、对硫磷敌敌畏、敌百虫乐果不良反应1.晕眩、乏力、恶心、心动过速2.过量引起有机磷中毒症状加重,但肌颤消失,慢性中毒,多发生于长期接触农药的人员血中AChE活性持续明显下降临床表现：神经衰弱、腹胀、多汗；偶见肌束颤动及瞳孔缩小,
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