IR及二甲双胍治疗PCOS的分子机制.ppt

IR及二甲双胍治疗PCOS的分子机制,肖宇2010.4,简介,IR的分子机制发生机制激素甾体激素生成途径GC增生、凋亡内膜代谢综合征,二甲双胍治疗AMPK途径甾体激素生成GC增生、凋亡内膜,PCOS特征,胰岛素抵抗高胰岛素血症高雄激素血症,胰岛素抵抗机制,IR与PCOS激素,IR与PCOS甾体激素生成（1）,IR与PCOS甾体激素生成（2）,StAR:steroidogenicacuteregulatoryproteinMAPK:mitogen-activatedproteinkinase3HSD:3-hydroxysteroiddehydrogenase,途径1,IR与PCOS甾体激素生成（3）,CYP:cytochromeP450family,途径2,IR与PCOS甾体激素生成（4）,17羟化酶CYP17,17,20裂解酶CYP17,P450C(CYP),甾体激素合成示意图,IR与PCOS颗粒细胞增殖与凋亡,DasM,etal.JClinEndocrinolMetab,2008,IR与PCOS内膜,IR,PCOS与代谢综合征,PCOS（IR,高INS血症）,心血管疾病（高血压、冠心病）,脂代谢紊乱（高TG,TC,LDL,低HDL血症）,2型糖尿病,肥胖内脏性肥胖,持续低度炎症状态纤溶异常,血管内皮损伤（微量蛋白尿）,失代偿,二甲双胍,格华止（盐酸二甲双胍）,二甲双胍作用途径,AMPK:5AMP-activatedproteinkinaseor5adenosinemonophosphate-activatedproteinkinase,二甲双胍与脂代谢,肝脏胆固醇脂肪酸甘油三酯,氨基酸代谢,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白,真核延伸因子2激酶,二甲双胍与氨基酸代谢,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白,真核延伸因子2激酶,肝脏蛋白质,Metformin,糖异生,胰高血糖素,磷酸烯醇丙酮酸羧激酶,葡萄糖-6-磷酸酶,二甲双胍与糖异生,肝脏血糖,AMPK对血糖的稳定作用,1-4对所有AMPK激动剂（二甲双胍、噻唑烷二酮、AICAR）通用5应视具体情况,AMPK,二甲双胍与PCOS激素,二甲双胍与甾体激素FSH介导，直接作用于GC,ToscaL,etal.BiolReprod,2006,二甲双胍与颗粒细胞增殖,1.IGF1介导,2.FSH介导,ToscaL,etal.Reproduction,2010,ToscaL,etal.BiolReprod,2006,二甲双胍与颗粒细胞凋亡,FasL，DNA碎片,GC凋亡,OnalanG,etal.HumReprod,2005,二甲双胍与内膜,Metformin,总结,完,谢谢大家！,