医学细胞生物MPF.ppt

MPF成熟促进因子,细胞周期：细胞从前一次分裂开始到后一次分裂开始，这段时间称为一个细胞周期，S期为DNA合成时期,细胞周期蛋白（cyclin),细胞周期蛋白是真核细胞中的一类蛋白，随细胞周期进程周期性出现于消失，真核生物的周期蛋白是是一些功能相似的同源蛋白，哺乳动物的周期蛋白包括cyclin-AH几大类,其中的CyclinB的表达开始于S期，在G2/M时达高峰，随M期结束而被降解、消失。,细胞周期蛋白依赖性激酶（Cdk),Cdk为一类必须与细胞周期蛋白结合后才具有活性的蛋白激酶，通过磷酸化多种与细胞周期相关的蛋白，Cdk可在细胞周期调控中起关键作用,G2/M期转换中cyclinB-Cdk复合物的作用,cyclinB-Cdk又被称为成熟促进因子（MPF）,是能促进M期启动的调控因子，形成于G2期晚期，在G2/M期转换中起关键作用引擎分子。MPF为促有丝分裂因子，是M期细胞特有的物质,分子结构由两种蛋白亚基组成的异二聚体,MPF,Cdk1:,cyclinB,为一种Ser/Thr激酶，可催化蛋白质Ser/Thr残基磷酸化，是MPF的活性单位，在整个细胞周期进程中表达较恒定,具有激活Cdk1及选择激酶底物的功能，为MPF的调节单位，表达随细胞周期进程发生变化,MPF的形成及激活,cyclinB表达达到峰值Cdk1,Cdc25,与Cdk1结合,Tyr15,Thr14去磷酸化,Thr161保持磷酸化,Cdk1被激活,MPF活性增高,促进G2期向M期转换,MPF的活化过程,M期中cyclin-Cdk复合物的作用,M期细胞在形态结构上所发生的变化及中期向后期M期向下一个G1期的转换均与MPF相关,MPF对M期早期细胞形态结构变化的作用,磷酸化组蛋白H1上与有丝分裂有关的特殊位点诱导染色质凝集直接作用于染色体凝集蛋白，介导染色体形成超螺旋化结构，进而发生凝集,染色质凝集：,核膜裂解：,核纤层蛋白丝氨酸残基磷酸化，引起核纤层纤维结构解体，核膜破裂成小泡。,纺锤体形成：,多种微管结合蛋白进行磷酸化，使微管发生重排，促进纺锤体形成。,MPF促进中期细胞向后期转换,粘着蛋白：主要由Scc1与Smc两类蛋白构成Securin蛋白：与分离酶结合，抑制分离酶活性，从而保证粘着蛋白连接活性MPF作用：使APC磷酸化，引起seurin蛋白降解，分离酶释放，分解SCC1,着丝点分开，进入后期。,