博思清在精神疾病中的运用.ppt

博思清（阿立哌唑口崩片）在精神疾病治疗中的应用,目录,治疗谱安全性、耐受性剂型优势总结,博思清（阿立哌唑）治疗谱,注：阿立哌唑在中国仅有精神分裂症的适应症,www.fda.gov,成人精神分裂症,阿立哌唑治疗精神分裂症疗效,治疗急性发作：疗效优于安慰剂，与氟哌啶醇和利培酮相似预防复发长期疗效明显优于安慰剂维持治疗维持治疗的疗效明显优于氟哌啶醇对阴性症状和抑郁症状的疗效明显优于氟哌啶醇治疗中断率明显低于氟哌啶醇改善第二语言记忆优于奥氮平,1.Potkinetal.ArchGenPsychiatry;2003;60;6812.Liebermanetal.IntJNeuropsychopharmacol.2002;5(suppl1):S1863.Sahaetal.WorldJBiolPsychist;2001;2(suppl1):305S4.Piggotetal.JClinPsychiatry;2003;64;1048,阿立哌唑治疗急性期阳性症状疗效快速、持久,PANSS阳性分自基线的平均改变,*和安慰剂相比有显著差异,LOCF,P0.05.基线PANSS总分均数91.6-94.1.基线PANSS阳性症状分:24.1-24.8,阿立哌唑第一周起即迅速起效且疗效持续，急性期疗效和利培酮相当,Potkinetal.ArchGenPsychiatry.2003;60:681-90,*与安慰剂相比有显著性差异，LOCF，P0.05.研究设计的原意不是直接与活性对照药进行对比.基线平均分范围23.0-24.3.Potkinetal.ArchGenPsychiatry.2003;60:681.,与利培酮相比：阿立哌唑更快改善精神病阴性症状,数据来自一项4周(n=404)治疗急性精神分裂症或精神情感障碍的试验.1,与氟哌啶醇相比:阿立哌唑长期治疗效果更佳,*显著优于氟哌啶醇;P=0.003.,有效定义:PANSS总分降低30%至少维持4周,Kasperetal.IntJNeuropsychopharmacol.2003;6:325.,*,*Significantimprovementfrombaseline(P0.05).LOCFanalysis,basedontheCaliforniaVerbalLearningTestandtheContinuousPerformanceTest-IdenticalPairsversion.,*,与奥氮平相比:阿立哌唑对认知功能改善更优,*,继发语言记忆改善,Cornblattetal.IntJNeuropsychopharmacol.2002;5（suppl1）:S185.,双相躁狂发作,MuzinaDJ.NeuropsychiatricDiseaseandTreatment2009:5279-288,阿立哌唑可有效治疗和预防躁狂发作,阿立哌唑有效治疗双相障碍患者的各种症状,较基线的平均变化,1.心境高涨2.活动-精力增加3.性兴趣4.睡眠5.易激惹6.言语-速度与数量7.语言-思维形式障碍8.思维内容9.破坏-攻击行为10.外表11.自知力,FryeMA,etal.JClinPsychopharmacol2008;28:243-245,*P0.001;P=0.002;P=0.001;P=0.003;P=0.006,阿立哌唑安慰剂,阿立哌唑有效治疗双相躁狂急性发作,有效率（%）,P0.001,VietaE,etal.BrJPsychiatry.2005;187:235-242,阿立哌唑单药治疗急性双相I型情感障碍,一项随机、安慰剂和氟哌啶醇对照研究,YoungAH,etal.BrJPsychiatry2009;194:40-48,研究设计,YMRS=Young躁狂评定量表；MADRS=蒙哥马利-艾斯伯格抑郁评定量表；LOCF=末次观察结转法,YoungAH,etal.BrJPsychiatry2009;194:40-48,YMRS总分至第3周的平均变化（LOCF）,疗效样本*P0.05；*P0.01，相对于安慰剂基线YMRS总分：安慰剂为28.3；氟哌啶醇为28.0；阿立哌唑为28.4YMRS=Young躁狂评定量表；LOCF=末次观察结转法,YoungAH,etal.BrJPsychiatry2009;194:40-48,阿立哌唑快速、显著降低躁狂评分,YMRS总分至第12周的平均变化（LOCF）,疗效样本*P0.05；*P0.01，相对于安慰剂基线YMRS总分：安慰剂为28.3；氟哌啶醇为28.0；阿立哌唑为28.4YMRS=Young躁狂评定量表；LOCF=末次观察结转法,YoungAH,etal.BrJPsychiatry2009;194:40-48,阿立哌唑可持续改善躁狂症状,阿立哌唑治疗双相躁狂激越明显组对激越不明显组,SachsGS,etal.JClinPsychiatry2007;68:1377-1383,基线时各组信息,SachsGS,etal.JClinPsychiatry2007;68:1377-1383,无论是激越明显患者还是激越不明显患者阿立哌唑治疗组的CGI-BP评分显著低于安慰剂组,激越明显组,激越不明显组,1周2周3周,1周2周3周,安慰剂,安慰剂,阿立哌唑,阿立哌唑,CGI-BP躁狂平均分,*P0.05，未校正的平均值,SachsGS,etal.JClinPsychiatry2007;68:1377-1383,CGI-BP躁狂平均分,阿立哌唑较安慰剂显著改善躁狂症状,无论是伴或不伴激越的急性躁狂患者阿立哌唑治疗组队平均CGI-BP分数的改善明显优于安慰剂组,终点时YMRS总分较基线的平均变化,*P0.05，未校正的平均值,SachsGS,etal.JClinPsychiatry2007;68:1377-1383,阿立哌唑较安慰剂显著降低躁狂评分,阿立哌唑可显著降低PEC评分,无论是激越明显患者还是激越不明显患者，阿立哌唑组均可显著降低PEC评分，优于安慰剂组,SachsGS,etal.JClinPsychiatry2007;68:1377-1383,PEC较基线的平均变化,PEC：PANSS兴奋分量表，包括兴奋、敌意、紧张、不合作、不能控制冲动等5项,博思清（阿立哌唑）辅助治疗成人抑郁症,定义：使用抗精神病药物提高抗抑郁药物的疗效理论依据：通过增加影响其他的神经传导系统的药物，以获得不同的神经生化效应增加治疗效果（如：在使用抗抑郁药物的基础上增加使用抗焦虑药物）联合应用不同作用机制的药物，获得更高的疗效,辅助治疗的定义,概述：MDD研究（ARI）,2个6周的研究（CN138-139和CN138-163）评价抗抑郁药物联合使用阿立哌唑或安慰剂治疗抑郁症的疗效及安全性：经过1-3个抗抑郁药物（ADT）治疗疗效不佳且其中一个是前瞻性观察研究两个研究取得了一致的结果：阿立哌唑组的MADRS分数改变显著优于安慰剂组,MADRS=蒙哥马利-艾斯伯格抑郁评定量表,研究设计,BermanRM,etal.JClinPsychiatry2007;68(6):843-853,入组标准：C期,重性抑郁发作患者：经过B期的8周治疗效果不佳效果不佳是指：HAMD1714与基线相比，HAMD减分率50%CGI-I3,BermanRM,etal.JClinPsychiatry2007;68(6):843-853,CGI-I=临床总体印象量表-改善分量表；HAMD17=17项汉密尔顿抑郁评定量表,阿立哌唑使MADRS显著下降,1.BermanRM,etal.JClinPsychiatry2007;68(6):843-8532.MarcusRN,etal.JClinPsychopharmacol2008;28(2):156-165,起始剂量5mg，使用不少于1周后，再进行剂量上调基线时，MADRS平均分为26分,CN138-1391CN138-1632,平均变化（LOCF）,*P0.01vsplacebo;+P0.001vsplacebo,*p0.001vs.placebo.,1.BermanRM,etal.JClinPsychiatry2007;68(6):843-853,有效率,周,更高的有效率（终点时33.7%对23.8%，p0.05）阿立哌唑对安慰剂,有效的定义：MADRS总分较前瞻性治疗结束时降低50%.*p0.05vs.placebo.*p0.01vs.placebo.*p0.001vs.placebo.,阿立哌唑较安慰剂有更高的有效率,LOCF,1.BermanRM,etal.JClinPsychiatry2007;68(6):843-853,治愈率,周,更高的治愈率（终点时26.0%对15.7%，p0.05）阿立哌唑对安慰剂,治愈的定义：MADRS总分10和MADRS总分较前瞻性治疗结束时降低50%.*p0.05vs.placebo.*p头痛,*YGTSS:耶鲁抽动症状严重程度量表,YooHK,etal.JClinPsychiatry.2007Jul;68(7):1088-93.,aYGTSS:耶鲁抽动症状严重程度量表。数据为平均变化分数(95%CI);OC,YooHK,etal.JClinPsychiatry.2007Jul;68(7):1088-93.,抽动总分,治疗时间（周）,阿立哌唑可显著降低抽动症状,不良事件*,*N=24,YooHK,etal.JClinPsychiatry.2007Jul;68(7):1088-93.,小结,阿立哌唑可有效治疗儿童/青少年抽动症1,2,3阿立哌唑控制TS症状疗效快速、显著、持久，且仅伴有少量、轻微的一般不良反应4阿立哌唑治疗儿童/青少年抽动症耐受性好，常见不良反应包括嗜睡、恶心、头痛等1,3,4,5,6,1.Yoo,etal.,JChildAdolescPsychopharmacol.2006Aug;16(4):505-62.Duaneetal.JChildNeurol.2006Apr;21(4):358.3.Leeetal,20064.Davies,etal.HumPsychopharmacol.2006Oct;21(7):447-53.5.Ying-SheueChen（2008）6.Padalaetal.PrimCareCompanionJClinPsychiatry.2005;7(6):296-9.,阿立哌唑的耐受性,不会引起血清催乳素水平升高嗜睡发生率低不影响QTc间期或体位性反应对体重影响非常小“无体重影响”特性对糖、脂代谢的影响和安慰剂相似不良反应轻微、短暂安全性好和耐受性高使其有很高的总体疗效，提高了患者的生活质量,1、Potkinetal.ArchGenPsychiatry;2003;60;6812、Liebermanetal.IntJNeuropsychopharmacol.2002;5(suppl1):S1863、Sahaetal.WorldJBiolPsychist;2001;2(suppl1):305S4、Pigootetal.JClinPsychiatry;2003;64;1048,QTc间期(450msec)发生在1名安慰剂组患者，2名氟哌啶醇治疗者，2名阿立哌唑治疗者没有患者QTc间期500msec,*QTcintervaldeterminedbyFractionalExponentCorrectionMethod(FDA).+P0.05，较安慰剂有显著差异,自基线水平的平均改(msec),安慰剂,-3.56,氟哌啶醇,-0.62,所有的阿立哌唑,-4.16,-4,-2,0,2,4,6,-6,阿立哌唑不影响QTc间期,Kasperetal.IntJNeuropsychopharmacol.2003;6:325.,除1例外，所有阿立哌唑治疗者均在正常范围内.*P0.01对安慰剂的变化.研究设计不是用于比较阿立哌唑和氟哌啶醇的统计学差异.Marderetal.SchizophrRes.2003;61:123.,基线和终点时的平均血浆催乳素水平,血浆催乳素水平（(ng/mL）,n=,339,185,729,阿立哌唑不升高催乳素水平,n=8380827483809193基线=1771911021134747143161,与基线间的改变（mg/dL）,空腹血液样本.LDL=低密度脂蛋白;HDL=高密度脂蛋白;TG=甘油三酯.Pigottetal.JClinPsychiatry.2003;64:1048.,阿立哌唑长期治疗不影响LDL、HDL甘油三酯水平,肥胖是导致依从性差的因素之一,WedinP,etal.Posterpresentedat13thECNPCongress;Sept9-13,2000;MunichGermany,不依从率随体重增加,P=0.01VS正常,不依从比例,CaseyDE.Metabolicissuesandcardiovasculardiseaseinpatientswithpsychiatricdisorders.AmJMed2005;118(S2):1522.,周,体重较基线的变化（kg）,体重较基线的变化（lb）,奥氮平（12.5-17.5mg）奥氮平（所有剂量）齐拉西酮,喹硫平利培酮阿立哌唑,阿立哌唑长期治疗不影响体重,BredenEL,etal.MetabolicandCardiacSideEffectsofSecond-generationAntipsychotics:WhatEveryClinicianShouldKnow.JournalofPharmacyPractice2009;22(5):478-488.,阿立哌唑的代谢和心血管风险最低,0=无风险或罕见；+=轻或偶有；+=中度；+=重度或常见a：较高剂量的奥氮平升高催乳素；b：假定帕利哌酮的风险与利培酮相当，但可得的数据较少,换用阿立哌唑最佳,BuckleyPF,etal.StrategiesforDosingandSwitchingAntipsychoticsforOptimalClinicalManagement.JClinPsychiatry2008;69suppl1:417,口腔崩解片更多依从遇水快速崩解，可方便掺入饮料、食物中，服用更方便可不必用水送服，适用于吞咽困难以及取水不便的患者口腔内迅速溶解，避免了精神病患者常见的藏匿行为,先进剂型,总结,第一个DSSs类非典型抗精神病药，具有独特的多巴胺系统稳定作用1：广谱的用途，全面改善2高的安全性，长期服用对体重和代谢无不良影响良好耐受性，带来临床治疗“更安全”的选择3先进的剂型，更多依从,1.LiebermanJA.Dopaminepartialagonists.CNSDrugs2004;18:251-672.KernRS,etal.Psychopharmacology2006;187:3123203.JibsonMD,TandonR.Nwwatypicalantipsychoticmedications.JPsychiatrRes2006;32:215-228,阿立哌唑口腔崩解片一次选择，终生受益,谢谢！,