一次性医疗器械化学检验.ppt

一次性医疗器械的化学检验,内容主要依据:付步芳研究员奚廷斐主任中国药品生物制品检定所第3期医疗器械培训班讲义,概述,一次性医疗器械系指只能使用一次的医疗器械（oneuseonly）一次性医疗器械约占整个医疗器械市场份额的15%18%,是使用范围广泛、与人体疾病康复息息相关的一类医疗器械产品。一次性医疗器械的化学性能检验是其安全性评价的重要内容之一。,检验依据,产品标准-GB8368一次性使用输液器-GB15810一次性使用注射器-GB14232一次性使用血袋分析方法标准GB/T14233.1医用输液、输血、注射器具检验方法,企业标准审查,若该产品有相应的国标或行标，则企标的规定应与国标或行标一致。若该产品尚无相应的国标或行标，则借鉴类似产品的国标或行标，还要根据产品的具体情况（原料，工艺，使用状况等）来确定检验项目、检验方法和指标要求。,企标的指标要求应等于或高于国标或行标检验方法一致无漏项,检验内容,检验液制备酸碱度易氧化物重金属总量微量金属离子蒸发（水、有机溶剂）残渣紫外吸光度氯化物硫酸盐溶剂残留,检验液制备,浸提原则尽量模拟产品实际使用时的条件浸提介质水浸提条件温度时间样品与浸提介质的比例注意事项浸提完成后浸提液须与样品及时分离,酸碱度,目的保证产品在使用时有合适的pH环境测定方法pH计滴定法评价与空白液做对比中性范围,易氧化物（还原物质）,目的可以作为医疗器械浸提液的污染指数，与浸提液中有机物单体残留物、微生物的数量成比例关系检验方法间接滴定法直接滴定法评价还原物质的结果用消耗0.002mol.l-1KMnO4标准溶液的体积来表示，每个样品平行滴定两次，以两个样品的算术平均值报告结果,间接碘量法的原理：水浸提液中的还原物质在酸性条件下加热时，被KMnO4氧化，过量的KMnO4将KI氧化成I2，而I2被Na2S2O3还原。MnO4-+8H+5e=Mn2+4H2OMnO4-+5I-+8H+=Mn2+4H2O+5/2I2I2+2S2O32-=2I-+S4O62-,易氧化物测定注意事项,加入KI后，应立即快速滴定，尽可能减少I2的损失。滴定液变为淡黄色出现在Na2S2O3溶液还差23ml到终点时，此时加入5滴淀粉指示液继续滴定至蓝色消失。还原物质测定实验须在浸提液制备后尽快完成，浸提液如需存放，须密封后冷藏。,重金属总量,目的医疗器械中的有毒金属，包括铅、铬、铜、锌等，通常都属于致癌物，化合态的毒性一般要大于单质的毒性。检验方法通常采用比色法检查重金属方法1：弱酸性溶液方法2：碱性溶液评价样品管与空白管做颜色对比,微量金属离子,原子吸收分光光度法外标法钡、铬、铜、铅、锡镉离子,蒸发残渣,目的测定浸提液中的非挥发物。检验方法减重法评价样品液的蒸发残渣与空白液的蒸发残渣相减注意事项恒重,紫外吸光度,目的测定浸提液中含不饱和键的小分子化合物。检验方法紫外分光光度计评价用空白液做基线校正，对样品液的吸光度值进行限定注意事项过滤当天测试,一次性医疗器械基础化学项目检测举例,检品名称内窥镜胆道支架及输送系统检验液制备方法取3套样品的输送系统加入纯化水250mL，于37浸提24h。同时同条件作空白对照液。,该检品的检验项目,酸碱度水浸提液与同批空白对照液PH值之差不超过1.5易氧化物检验液与空白液耗用0.002mol/L高锰酸钾溶液的体积差不应超过2.0mL重金属总量水浸提液中重金属总量不应超过1g/mL蒸发残渣在50mL检验液中非挥发物总量不得超过2.0mg紫外吸光度检验液在250nm320nm波长范围内吸光度应不大于0.1,酸碱度,仪器校准两点法测量校准完毕后，取上述检验液适量，插入测量电极和温度校正电极进行测量。空白液和样品液分别平行测二次，结果取平均值结果空白：6.483，6.483均值6.483样品：6.364，6.362均值6.363差值：0.120,易氧化物,步骤取检验液10mL置于三角瓶中，加入稀硫酸1.0mL和0.0020mol/L高锰酸钾10ml，用0.0103mol/L硫代硫酸钠溶液滴定至浅黄色，然后加入0.25mL1%淀粉溶液，滴定至蓝色消失。同样条件下滴定空白对照液。空白液和样品液分别平行测二次，结果取平均值结果空白：11.20ml，11.18ml均值11.19ml样品：11.10ml，11.10ml均值11.10ml计算：（11.19-11.10）*0.0103/0.01=0.09（ml）,重金属总量,步骤取上述检验液25mL置于比色管中，另取Pb2+(100g/mL)标准液mL加入对照比色管内，加入蒸馏水稀释至25mL，于上述两比色管中分别加入1.0mL的醋酸盐缓冲液（pH3.5）和1.0mL硫代乙酰胺试液，摇匀放置2分钟，置白色背景上，自上而下观察颜色深浅。结果检验液所呈现的颜色不深于标准管的颜色,蒸发残渣,步骤取以上检验液50mL至已恒重过的烧杯中，于水浴中蒸干，并于105下烘干至恒重，同法测定空白对照液。结果/单位:克前均值后均值差值空白：54.749954.749854.750154.75020.000454.749754.7503样品：49.998449.998349.998849.99880.000549.998249.9988结果：0.0005-0.0004=0.0001即0.1mg,紫外吸光度,步骤以空白液做基线校正，在250nm320nm波长范围内扫描，测其吸光度。结果,溶剂残留,环氧乙烷2-氯乙醇单体残留,环氧乙烷,EO性质,灭菌能力强，是广谱灭菌剂目前一次性医疗器械广泛采用环氧乙烷灭菌沸点10.8，常温下是易燃易爆的危险气体已知的有毒物质，致癌，致突变,EO检测所需仪器,顶空进样器（HS）气相色谱仪（GC)氢火焰离子化检测器（FID),EO标准液配制,储备液在100ml容量瓶中预先加入适量水（60ml左右），称量，冷冻室放置23分钟，低温条件下向瓶内滴加EO0.1克左右，再次称重，然后加水定容，作为储备液。标准液用纯化水依次稀释储备液，浓度范围最好在120g/ml,样品浸提,模拟浸提：如注射器（37放置1h）极限浸提：水浸提顶端空间气体分析,检测条件,炉温：100，保持3min；进样口温度：120；检测器温度260色谱柱：AT-624，30m0.25mm1.4m；载气：氦气，99.999%；检测器：FID气流量：氦气：1.0mL/min,氢气：40ml/min空气：400ml/min样品加热温度：60,加热时间：20min,2-氯乙醇,性质,无色透明液体。熔点-62.6，沸点128.7，51-52（2.93kPa），29（1.33kPa），相对密度1.2045（20/4），沸点95-98（97.8kPa）。与水、乙醇能按任意比例混溶。,毒性及来源,毒性能刺激身体表面，具有急性毒性，可被皮肤快速吸收，有微弱的致突变性，有潜在的致胎儿毒性和致畸性能对肺、肾、中枢神经系统和心血管系统造成损伤。产生EO与空气中的氯离子或器械本身释放的氯离子反应生成,ECH检测所需仪器,顶空进样器（HS）气相色谱仪（GC)电子捕获检测器（ECD),检测条件,炉温：100，保持5min；进样口温度：200；检测器温度210色谱柱：AT-624300.251.4；载气：氦气，99.999%；检测器：ECD柱流量：1.0mL/min,电流：1nA样品加热温度：70,加热时间：20min,单体残留,国家食品药品监督管理局提出:对一次性血路导管、一次性心脏停跳灌注管等含光固化胶的一次性医疗器械需进行是否有单体残留的验证实验。,单体残留检测所需仪器,顶空进样器（HS）气相色谱仪（GC)质谱检测器（MS),样品浸提（举例：紫外固化胶）,.方法一：取试片一片（0.5克左右），使用100mL生理盐水浸泡胶片，371水浴加热6小时，冷却至室温后取出胶片，所获浸提液作为供试液，取供试液1.0ml于顶空瓶中，密封，然后进行GC-MS测试。4.方法二：使用10mL生理盐水浸泡胶片，371水浴加热18小时，冷却至室温后取出胶片，所获浸提液作为供试液。,检测条件,气相色谱柱：AT-624，30m0.25mm1.4m，进样口：180；检测器：250炉温：初始温度50，停留2min，以8/min速度升温至160，停留1min；载气：氦气，99.999，柱流量：1.0ml/min；样品加热温度：80，加热时间：30min质谱离子源：EI，测定方式：SCAN，扫描范围：30500u，溶剂切除时间：1.6min,方法1,方法2,GC/MS的其它应用：鉴定未知峰,EO测定时未检出EO，检出其它峰,GC/MS鉴定未知峰,谢谢,