中药注射剂、冻干粉针剂质量风险与控制讲义.ppt

中药注射剂、冻干粉针剂质量风险与控制,钱应璞2011年3月17日贵阳,2,中药注射剂定义与分类,定义中药注射剂是指以中医药理论为指导，采用现代科学技术和方法，从中药或天然药物中提取出有效成分或物质，制成供注入人体内的溶液、乳状液及供临床使用前配制成溶液的粉末或浓溶液的无菌制剂.中药注射剂按产品剂型划分为：最终灭菌产品大容量注射剂、小容量注射剂；非最终灭菌产品小容量注射剂、注射用粉针及注射用冻干粉针等剂型。,3,中药注射剂特点及存在问题,中药注射剂特点中药注射剂原料为天然药物、中药材或由中药材取的有效部位；成分复杂，通常含有无机盐、生物碱、氨基酸和有机酸、酚类、酮类、皂苷、甾醇和萜类化合物以及蛋白质、多糖、淀粉、纤维素等；药物有效部位的相对分子质量一般较小，仅几百到几千；相对大的分子量物质主要是胶体和纤维素等药效成分或药效较低的成分。,4,中药注射剂特点及存在问题(续),存在的问题中药材因产地、采收季节不同、加工炮制及气候的差异，其药物有效成分的含量和毒性也有所不同，受自然环境的影响较大；中药注射剂制备工艺复杂，必须先将原料进行提取、纯化；过程中的反复处理会对有效成分造成损失；中药成分复杂，传统的活性碳吸附除热原的方式，在一定程度上会影响活性碳的吸附能力，不能保证有效地去除热原；中药注射剂中的绝大多数本身都是良好的“培养基”，一旦遭到微生物的污染，就会造成产品不合格。,5,中药注射剂特点及存在问题(续),存在的问题(续)大多数中药注射剂为复方水溶液，提取、纯化、分离后制成制剂，一些在水中不稳定的成分容易使注射剂在放置过程中产生沉淀、变色等物理变化，导致制剂的可见异物、不溶性微粒不合格。中药注射剂多为大分子有机化合物，并以胶态形式存在于药液中，与其它注射液混合后易发生反应，导致药品pH值改变、色泽加深、发生沉淀浑浊、产生气泡或不溶性微粒增加等，从而引起不良反应.,6,药品生产管理和质量控制的主要内容,生产工艺管理工艺处方：原料辅料及包装材料；生产工艺：原料制备工艺；制剂的制造流程配制工艺；过滤工艺；灭菌工艺；无菌灌装验证工艺质量检测稳定性考察环境空气控制工艺平面；人、物流的管理；HVAC系统管理；环境清洁灭菌与微生物管理；制药用水系统管理工艺用水的制备、贮存与分配、微生物的控制管理,7,工艺处方与质量控制点,原料要求中药注射剂的处方组成及用量应与国家标准相一致；能有效措施保证原料质量的稳定采用规范化种植（GAP）的药材有固定药材的基原、药用部位、产地、采收期、产地加工、贮存条件药材来源具有可追溯性；严格进行供应商审计，其生产条件应符合GMP要求。建立可控性强的注射剂用原料质量标准指纹图谱、浸出物检查,8,工艺处方与质量控制点(续),辅料及包装材料要求所用辅料的种类及用量应与国家标准一致，并符合法定药用辅料标准（注射用）或注射用要求，必要时应进行精制；所用溶剂、吸附剂、脱色剂、澄清剂应符合药用要求，用于配液的还应符合注射用要求，必要时应进行精制；包装材料应与批准一致；直接接触药品包装材料应符合相应质量标准的要求，必要时应进行相容性研究；注射用辅料、直接接触药品的包装材料应固定生产企业，严格进行供应商审计。,