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主讲人：周云刚（基础医学院免疫学教研室）,医学免疫学概述,电话：13882709986Email:luoye961022,学时：30时=理论22+实验6+机动2考试：闭卷成绩：理论80分+实验20分,第1讲绪论,天花,免疫接种,？,1979年10月26日WHO宣告：全世界已经消灭了“天花”。,免疫（Immunity）：机体识别“自己”与“非己”成分，排除“非己”抗原，对“自己”成分形成免疫耐受，维持机体内环境稳定的功能。,一、什么是免疫?,维持机体内环境稳定的功能,机体识别“自己”与“非己”成分,排除“非己”抗原，对“自己”成分形成免疫耐受,免疫好比免疫系统与“非己”抗原间的革命战争,分清敌我,对待敌我,战争目的,用军事理论学类比免疫现象；用马克思哲学理解免疫机制。,二、怎么学免疫?,医学免疫学：研究人体免疫系统结构与功能，免疫系统识别并清除抗原的应答过程与机制，运用免疫学理论预防、诊断和治疗疾病的科学。,三驾马车：医学免疫学分子生物学神经生物学,三、免疫学什么?,免疫系统“国家机器”,医学免疫学的知识板块,抗原“敌对势力”,免疫系统“国家机器”,医学免疫学的知识板块,抗原“敌对势力”,免疫系统“国家机器”,医学免疫学的知识板块,抗原“敌对势力”,免疫系统“国家机器”,免疫应答“革命战争”,免疫效应“战争结局”,医学免疫学的知识板块,抗原“敌对势力”,免疫系统“国家机器”,免疫应答“革命战争”,免疫效应“战争结局”,医学免疫学的知识板块,免疫防治“国防建设”,免疫器官“军区”,免疫细胞“士兵”,免疫分子“装备”,免疫系统“国家机器”,免疫球蛋白“枪炮”,补体系统“弹药”,MHC“指挥”,细胞因子“通讯”,抗原定义,抗原特性,“我们的敌人有哪些？”,抗原“敌对势力”,“谁是我们的敌人？”,“敌人有哪些本领？”,抗原分类,影响抗原诱导免疫应答的因素,“敌我怎样影响战争？”,免疫应答“革命战争”,固有性免疫“常规战”,适应性免疫“特种战”,体液免疫“海战”,细胞免疫“陆战”,免疫效应“战争结局”,生理效应“胜利”,病理效应“失败”,抗感染免疫“抵御外敌”,抗肿瘤免疫“镇压叛变”,免疫耐受“保护国民”,超敏反应“核战争”,自身免疫病“内战”,免疫缺陷病“投降”,免疫效应“战争结局”,生理效应“胜利”,病理效应“失败”,抗感染免疫“抵御外敌”,抗肿瘤免疫“镇压叛变”,免疫耐受“保护国民”,超敏反应“核战争”,自身免疫病“内战”,免疫缺陷病“投降”,免疫治疗,免疫检测,免疫预防,侦察敌情与军力评估,军事演习与国防备战,战后重建与维护和平,免疫防治“国防建设”,免疫缺陷病-投降,艾滋病毒（HIV）,感染CD4+细胞,免疫系统功能缺陷,继发性感染,吸毒人员共用注射器容易传染艾滋病毒,自身免疫病-内战,抗IgG的抗体IgM,抗体IgG变异,免疫复合物,沉积于小关节滑膜,类风湿性关节炎,类风湿关节炎“爪形手”,第2讲免疫系统,一、免疫系统的组成,培育免疫细胞,免疫应答场所,免疫器官,免疫细胞,免疫分子,二、免疫系统的功能,三、免疫应答的类型,（一）固有（非特异性）免疫应答1.概念：机体出生时就具有的，遇病原体后首先起防卫作用的应答反应。,2.固有免疫应答参与成分及机制,屏障结构：皮肤黏膜；血脑；血胎；血睾等,吞噬细胞及NK细胞：吞噬细胞；NK；T；NKT；B1细胞等,体液杀菌物质：补体；细胞因子；防御素；溶菌酶；乙型溶素等,三道防线,3.固有免疫应答的作用时相,屏障、补体、吞噬细胞、细胞因子。菌少则愈。,炎症加强（血管、细胞、血凝）、发热、急性期反应、B1、T、NKT。,M、DC激活（提呈抗原、表达协同刺激分子）、迁入外周免疫器官。,瞬时固有免疫应答阶段,早期固有免疫应答阶段,适应性免疫诱导阶段,04h,496h,96h以后,4.固有性免疫应答的特点先天具有（与生俱来）可稳定遗传，有个体差异；非特异性（并非针对特定抗原）；起效快，但作用弱；无记忆性，但功能稳定。,1.概念：机体在个体的发育过程中，接触某种特异抗原而产生的应答过程。,（二）适应性免疫应答（特异性）,2.分类：,B淋巴细胞，受抗原刺激后分化为浆细胞后，浆细胞产生抗体，抗体介导的特异性免疫应答。可通过血浆或血清传递给未免疫者。,体液免疫,细胞免疫,T淋巴细胞，受抗原刺激后，分泌细胞因子介导的特异性免疫应答。可通过细胞传递给未免疫者。,3.适应性免疫应答的基本过程,后天形成，不能遗传（但可以转移）；特异性（针对特定抗原）；作用强，但起效慢且不稳定；记忆性（初次与再次免疫应答）；自限性（随时间推移而降低）。,4.适应性免疫应答特点,（三）两种免疫应答间的关系,固有免疫应答,适应性免疫应答,基础,加强,第3讲抗原,1.什么是抗原？（“敌人”是谁？）,2.抗原有何特点？（“敌人”有何本领？）,3.抗原的种类？（“敌人”有哪几种？）,4.影响抗原免疫应答的因素有哪些？（“敌我”对战争规模的影响？）,课前思考？,机体的“敌人”，凡是胚胎时期免疫系统没有接触过的物质均是抗原，正如没有在公安部门登记造册的人都是非法的。,能与T细胞的TCR或B细胞的BCR结合，促进其增殖、分化，产生抗体或致敏淋巴细胞，并能与之结合，进而发挥免疫效应的物质。,一、抗原（Antigen，Ag）,（一）抗原概念,2.抗原性（反应原性）：与抗体或致敏淋巴细胞特异性结合的能力。,（二）抗原特性,1.免疫原性：刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞，诱导免疫应答的能力。,按照抗原两大特性将抗原分为：,免疫原（完全抗原）：,半抗原（不完全抗原）,抗原载体（免疫载体）,有免疫原性，也有抗原性。,：无免疫原性，但有抗原性。,：与半抗原结合使之变成完全抗原的物质。,半抗原+抗原载体=完全抗原,二、抗原特异性,（一）含义,抗原特异性指抗原刺激机体发生免疫应答以及与应答产物的结合是特异的。,（二）物质基础：,2.抗原结合价能与抗体分子结合的抗原表位的总数。,1.抗原决定基(族)或表位（epitope）,抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团，与TCR/BCR及抗体特异结合的基本单位。,3.从被免疫细胞识别上分（）a.B细胞决定簇：分子表面，以构象表位为主b.T细胞决定簇：分子内部，以顺序表位为主,（三）抗原表位类型,按不同的标准有不同的分类方法,1.从结构上分a.顺序决定簇：线性表位，连续性表位b.构象决定簇：拓扑性表位，非连续性表位,2.从诱发免疫应答上分a.功能性表位：分子表面，易被识别b.隐蔽性表位：分子内部,（四）抗原特异性的影响因素,抗原表位的化学组成抗原表位的空间位置抗原表位的立体构型,(五）共同抗原表位和交叉反应,2.交叉反应cross-reaction：抗体或致敏淋巴细胞对具有相同和相似表位的不同抗原的反应。,1.共同抗原表位Commonepitope：不同抗原之间相同或相似的抗原表位。,：共同抗原表位,共同抗原表位,交叉反应,1.风湿病：A族链球菌M蛋白-心肌和肾小球2.结肠炎：OX4型大肠杆菌-结肠3.外斐氏试验：变形杆菌OXl9、OX2、OXK-立克次体。诊断斑疹伤寒和恙虫。4.立克次体与HIV5.人天花病毒与牛痘病毒,交叉反应,3.分子量,（一）抗原分子的特性,1.异物性,蛋白质免疫原性较强；多糖是重要的天然抗原；核酸分子多无免疫原性。,异物性是免疫原性的本质。与自身组织成分不同的物质或者是从未与免疫系统接触过的自身成分为异物。,2.化学性质,10KDa。,4.结构的复杂性,聚合单体；颗粒可溶。,（一）抗原分子的特性,5.分子构象,6.易接近性,7.物理状态,抗原表位能否被淋巴细胞抗原受体所接近的程度。,鸡蛋生食易过敏，高温变性后，不易引起过敏。,（二）宿主因素,遗传、年龄、性别、健康状况。,（三）免疫方法,抗原剂量：适中，过多易耐受，过少不易反应途径：皮内皮下腹腔和静脉注射口服次数：适中佐剂：预先或与抗原同时注入机体，可增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答类型。,四、抗原的种类,（一）根据抗体产生时是否需要T细胞协助分为:,TDAg:胸腺依赖抗原（T细胞依赖抗原）点击TIAg：胸腺非依赖抗原（T细胞非依赖抗原）,TD-Ag与TI-Ag的特性比较,来自另一物种的抗原性物质。包括：病原微生物、细菌外毒素和类毒素、异种蛋白、动物免疫血清（双重性：抗毒素抗体）。,（二）根据抗原与机体的亲缘关系分类：,1.异种抗原,类毒素：外毒素经0.30.4甲醛处理，失去毒性而保留了免疫原性，广泛用于人工自动免疫。无毒性，有免疫原性。,外毒素：革兰氏阳性菌分泌的蛋白质，毒性+免疫原性。,2.同种异型抗原：,同一种属不同个体之间的抗原。血型抗原ABO血型，Rh抗原（新生儿溶血）。人主要组织相容性抗原（HLA系统）。点击,3.自身抗原：,隐蔽抗原：正常情况下与免疫系统相隔绝的自身组织成分。如精子、脑组织、眼晶状体蛋白。可能引起交感性眼炎、自身免疫性睾丸炎。修饰抗原：如自身免疫溶血性贫血。淋巴细胞异常：如禁忌株细胞去抑制。,一定条件下引起特异免疫应答的自身组织成分。,4.异嗜性抗原：与种属无关，人、动物、植物和微生物之间的共同抗原，又称Forssman抗原。意义：链球菌感染与肾小球肾炎和心肌炎。大肠杆菌；大肠杆菌O14型与人结肠粘膜炎。,5.独特型抗原：,外源性抗原：并非由抗原提呈细胞合成的、来源于细胞外的抗原，如被吞噬的细胞或细菌等。内源性抗原：抗原提呈细胞新合成的抗原，如病毒感染细胞合成的病毒蛋白和肿瘤细胞内合成的肿瘤抗原等。,（三）根据抗原来源分类,TI-1andTDantigens,复习思考题一、概论1.名词解释免疫2.简述免疫系统组成及功能。二、抗原名词解释：1.抗原2.免疫原性3.抗原性4.抗原表位5.半抗原6.TD-Ag7.TI-Ag问答题：1.试比较TD-Ag和TI-Ag的主要区别？2.T细胞表位和B细胞表位的特性比较？3.抗原的免疫原性强弱是由哪些因素决定的？,TCR,普通抗原,
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