实验急性肺水肿

急性肺水肿(acute pulmonary edema)实验目的：（1）复制家兔实验性水肿（2）了解急性肺水肿表现及其发生机理。（3）探讨急性肺水肿的治疗方案。实验原理：肺水肿是由于液体从毛细血管渗透至肺间质或肺泡所造成的。临床上常见的肺水肿是心源性肺水肿和肾性肺水肿。病理上可分间质性和肺泡性两类，可同时并存或以某一类为主。间质性肺水肿大都为慢性，肺泡性可为急性或慢性肺水肿。本实验主要是通过静脉大量滴注生理盐水并注射肾上腺素导致急性心源性肺泡性肺水肿。中毒剂量的肾上腺素使心动速度加快，左心室不能把注入的血液充分排出，左心室舒张期末压力递增，可引起左心房的压力增高，从而使肺静脉发生淤血，肺毛细血管液体静压随而升高，一旦超过血浆胶体渗透压，使组织液形成增多，不能为淋巴充分回流，即可形成肺水肿。 实验动物：家兔，雌雄不限。实验器材：动脉插管，气管插管，静脉导管及静脉输液装置，注射器，兔急性手术器械，烧杯，纱布，线，胶布，兔手术台，血气分析仪，四道生理记录仪，婴儿秤。实验药物：生理盐水，乌拉坦（20%），肾上腺素（0.1%），肝素（3g/L），盐酸(10g/L)。速尿（0.1%），盐酸消旋山莨菪碱注射液（1%）实验步骤：（1）每实习分4个小组，各取家兔1只，分为1实验组，2 速尿治疗组，3 山莨菪碱治疗组，4对照组。 （2）称重，用20%乌拉坦5ml/kg耳缘静脉注射麻醉，固定于兔台上。（3）进行颈部手术，分离气管和一侧颈总动脉，一侧颈外静脉。作气管插管。（4）肝素化后，作动脉插管和静脉插管，静脉管连于输液装置。进行腹股沟手术进行股动脉插管。（5）各组动物分别描记正常呼吸和血压曲线，股动脉取血，进行血气分析。（6）输入生理盐水（输入总量按100ml/kg,输速150200滴/分），待滴注接近完毕时立即向输液瓶中加入肾上腺素(0.5ml/kg)继续输液（对照组不加肾上腺素）。（7）输液完毕，立即股动脉取血，进行血气分析。（8）取血完毕治疗组立即进行抢救。速尿治疗组耳缘静脉注射速尿（1ml/kg）,观察疗效；山莨菪碱治疗组耳缘静脉注射山莨菪碱（1.5ml/kg）,观察疗效。（9）密切观察呼吸改变和气管插管内是否有分红色泡沫液体流出，死亡动物记录死亡时间，存活动物造病后30min则夹住气管，放血处死。所有动物均打开胸腔，用线在气管分叉处结扎以防止肺水肿液渗出，在结扎处以上切断气管，把肺取出，用滤纸吸去肺表面的水份后称重，根据肺系数=肺重量(g)/体重(kg)的公式计算系数，然后肉眼观察肺大体改变，并切开肺，观察切面的改变。理论结果：实验组速尿治疗组山莨菪碱治疗组对照组呼吸改变实验前NNNN注射NS浅快浅快浅快浅快注射Adr呼吸衰竭，呼吸明显变浅，直到呼吸停止呼吸衰竭，呼吸明显变浅，直到呼吸停止 呼吸衰竭，呼吸明显变浅，直到呼吸停止治疗 呼吸逐渐恢复呼吸逐渐恢复 血气分析 PH 变化不大PCO2变化不大PO2变化不大HCO3s 变化不大BE(-)(-) (-)变化不大粉红色的泡沫液+ +肺表面状况 潮湿淤血暗红潮湿 无明显淤血潮湿 淤血严重无淤血 粉红色肺重量(g) 兔体重（kg）肺切面泡沫状粉红色液体不明显 不明显 无泡沫液流出肺系数/ - 45本组为对照组，结果为：家兔未出现肺水肿症状，气管插管中无粉红色的泡沫液，无呼吸异常，但出现休克症状，代谢性酸中毒合并呼吸性酸中毒症状，HCO3 浓度显著下降为14。3mmol/L，BE：-13.，PCO235mmHg，PO255mmHg。实验讨论：（1）本实验复制急性肺水肿的机制肺水肿是指肺血管内液体渗入肺间质和肺泡，使肺血管外液量增多的病理状态。发生机制为：肺毛细血管静水压升高；血浆蛋白渗透压降低；肺毛细血管通透性增加；肺淋巴回流受阻；间质负压增加；其他：如神经源性肺水肿、高原性肺水肿。本实验先用生理盐水扩充血容量，再静注大剂量肾上腺素复制家兔肺水肿模型，其原理为中毒剂量的肾上腺素使心动速度加快，左心室不能把注入的血液充分排出，左心室舒张期末压力递增，可引起左心房的压力增高，从而使肺静脉发生淤血，肺毛细血管液体静压随而升高，一旦超过血浆胶体渗透压，使组织液形成增多，不能为淋巴充分回流，即可形成肺水肿。（2）试讨论抢救的机制。速尿，学名呋噻米，是高效利尿药，作用于髓袢升枝粗段，特异性与Cl-竞争Na+-K+-2Cl-共同转运系统的Cl-结合部位，抑制NaCl再吸收而发挥强大的利尿作用，使血容量减少，肺循环中积压的血液被转移，肺毛细血管静水压也随之回落，肺泡和间质内水肿液回渗入血管。另一方面，已证明速尿可促进血管扩张物前列腺素的释放，使小动脉扩张，在一定程度上可对抗肾上腺素的缩血管作用，从而外周阻力降低，左室后负荷下降，也缓解了肺水肿。肺的负担减轻后，家兔除还表现有轻微的代偿性气急外，其他症状均已不明显，其肺系数接近正常范围，且肺大体观也基本正常。可见速尿在抢救急性肺水肿方面表现出良好效果。但须注意的是，给药必须及时。 山莨菪碱是M胆碱受体阻断药，可松弛血管平滑肌，解除痉挛，改善微循环。因此，针对肾上腺素引起的静脉淤血综合症，山莨菪碱可发挥舒张血管作用使症状缓解。故给药后家兔肺水肿症状应明显改善，肺系数也基本趋于正常。肺内虽仍有少量水肿液，但机体完全有能力通过自身调节而发挥代偿作用。（3）本组实验失败原因实验中手术过程不顺利，曾不止一次出现手术伤口出血，累计失血量较大，造成家兔失血性休克，继而代谢性酸中毒。手术时间太长，对家兔刺激大，影响其机体功能。结 论：在血容量明显增高的情况下，AD能快速地造成肺水肿；山莨菪碱在治疗急性肺水肿的速度和效果比速尿明显强效，估计可用作临床急性治疗。对自主实验的意见：（1） 自主实验给了同学们充分运用自己所学理论知识和实验技能的空间，锻炼了同学们探索和创新的能力，是非常好的实验教学模式。（2） 在实验的设计过程中，关于实验的原理和方法的设计应该由学生来完成，但是建议老师应该多在实验的操作和可行性方面加以指导。很多实验方法需要比较高的操作技术，而且失败的几率比较大，学生操作有困难，老师可以根据自己的经验给学生提出一些改进的方法，并在实验过程中对实验的操作加以指导。 （3） 如果经济条件允许的话，希望能够为失败的小组再提供一些实验动物，以免不能得出整个实验的结果。（4） 如果时间允许的话，应该进行一次对实验结果的讨论，并总结经验教训。