妇科常用内分泌激素类药物介绍

妇科常用内分泌激素类药物 1 苯甲酸雌二醇 药理作用 临床应用 功能生调性子宫出血 肌注 1 3mg 每日 2 次 血止或出血明显减少后逐渐急哦啊量同雌二醇 维持量 为隔日 1mg 子宫发育不良 隔日肌注 1mg 连续注射 10 次 停药 8 10 天 重复 如计划多次应用 则宜于后 5 次 同时注射黄酮 10 20mg 退奶每日精锐肌注射 2mg 连用 3 5 日 2 戊酸雌二醇 商品名为 补佳乐 药理作用 同 为天然复合雌激素 服药方法 每日口服 1 2mg 与甲 羟孕酮同时服用 或在戊酸雌二醇的后 10 天加甲羟孕酮每 日 2mg 已经切除子宫或无子宫者不需要加孕激素 连续服 用 21 天 3 炔雌醇 闭经的雌激素代替治疗 口服 0 0125 0 05mg 每晚睡前服 1 次 连服 20 22 天 停药 8 10 天重复 长期应用时 宜于用药的后 7 天 每日加口 服安宫黄体酮 2 4mg 两药同时停 治疗功能失调性子 宫出血 口服 0 05 0 10mg 每日 2 次 血止或出血明显 减少后逐渐减量同雌二醇 维持量为每日 0 0125 0 05mg 治疗围绝经期综合征 口服 0 0025 0 01mg 用者宜加安宫黄体酮 2 4mg 见尼尔雌 醇 治疗前列腺癌 一次 0 05 0 5mg 一日 3 6 次 不良反应同雌二醇 口服 1g 的维生素 C 功使单次口服本品 的生物利用度提高到 60 70 注意事项 同雌二醇 3 雌三醇 属于代谢产物 4 8mg d 连服 22 天 最后 10 天加醋酸甲羟孕酮 10mg d 服雌三醇第 13 天加 连服 10 天 雌三醇的优点是 可以控制症状 而且不会使子宫 内膜增殖 腺癌发生率低 因此 目前本征多采用雌三醇进 行治疗 已经切除子宫或无子宫者不需要加孕激素 4 尼尔雌醇 商品名为 维尼安 是一种合成的雌 激素 衍生于雌三醇 口服吸收后在体内存储于脂肪组织 缓慢释放 尼尔雌醇为绝经后补充雌激素 调整自主神经系 统的药物 对绝经期症状有效 对心血管系统 它参与心肌 冠状动脉 颈动脉 主动脉等重要部位的代谢作用 可使高 密度脂蛋白胆固醇 HDL C 明显上升 低密度脂蛋白胆固 醇 LDL C 降低 高密度脂蛋白胆固醇能将动脉壁中已沉 淀的胆固醇运载至肝脏进行代谢 排泄 改善粥样硬化 从 而降低冠心病发病率与死亡率 此外 还可抑制骨吸收 从 而防止骨质的丢失 预防骨质疏松的发生 作用特点 本品为雌三醇衍生物 有较强的雌激素作用 口 服有效时间较长 能选择性用于阴道 对子宫内膜影响较小 适应症 主要用于雌激素缺乏引起的妇女绝经期 更年期综 合征 服药方法 每 2 周服一次 每次服 1 2mg 或每 4 周服一 次 每次 5mg 最后 10 天加醋酸甲羟孕酮 10mg d 已经切 除子宫或无子宫者不需要加孕激素 有子宫而且长期服用者 应周期性加语激素 即尼尔雌醇每月服 1 次或 2 次 每 3 月 加甲羟孕酮 10mg 天 连服 10 天 5 醋酸甲羟孕酮复合胶囊 商品名为 妇复春胶囊 每粒内含炔雌醇 0 625ug 甲羟孕酮 0 25mg 钙剂 维生素 A D E 等 服药方法 2 5mg 天 维持量隔日 2 5mg 副 作用少 偶尔发生阴道出血 眩晕 皮脂腺分泌过多等 已 经切除子宫或无子宫者不需要加孕激素 6 妊马雌酮 商品名为 倍美力 属于结合雌激素 服药方法 倍美力 0 3mg d 或 0 625mg d 连服 22 天 最 后 10 天加醋酸甲羟孕酮 10mg d 服倍美力第 13 天加 连 服 10 天 已经切除子宫或无子宫者不需要加孕激素 7 天然雌激素疗法 一般选用诺坤复片 为 17 雌二醇 服药方法 每日 1 2mg 口服 或选用结合雌激素 0 3 1 25mg 日 口服 或用雌酮或雌三醇 1 4mg 日 口 服 副作用少 一般不影响血脂 也用硫酸性酮哌嗪 3mg 日 口服 8 乙烯雌酚 属于合成雌激素 服药方法 0 125 0 25 毫克 1 次 日 共服 20 日 停药 10 日 如症状无改变 可以增加剂量 亦可用炔雌醇 0 02 0 05 毫克 1 次 日 服法同上 9 7 甲异炔诺酮 商品名为 利维爱 具有雌 孕 及雄激素三种激素弱的活性 一般对子宫内膜不引起撤退性 出血 每日或隔日口服 2 5mg 10 环丙孕酮片 商品名为达英 35 国内常用的制剂 为小剂量环丙孕酮与炔雌醇组合成的复合片 含环丙孕酮 2mg 和炔雌醇 35ug 组成一复合片 每日服 1 片 连服 21 天 为一周期 一般需用 6 周期或更久 11 肾上腺皮质激素类制剂 最常用的是强的松片 每日 5 10mg 或地塞米松 0 375 0 5mg 每日 1 次口服 睡前 服 连服 22 天 12 安体舒通 安体舒通片 每日口服 50 200mg 详细参考 实用妇产科学 827 831 页 13 炔诺酮 妇康片 止血效果好 但对肝功能影响大 用法 每次 5mg 每 8h 服 1 次 流血应在 3 日内停止 随 后递减 每日减少 1 3 量 以后维持量在每日 2 5mg 至止 血 21 日左右为止 14 乙酸孕酮加戊酸雌二醇 用法 乙酸孕酮 250mg 加戊酸雌二醇 2 号避孕针 5mg1 支 同时加复方黄体酮 1 支 肌肉注射 流血应在 3 日内停止 于 10 日内注射 2 号避孕针 1 支 15 克罗米芬 CC 疗法 1 克罗米芬 CC 疗法 可的松或地塞米松加 CC 疗法 溴隐亭加 CC 疗法 上述疗法是治疗 PCOS 的首选药物和方法 克罗米芬对雌激素具有较弱的拮抗作用的刺激与较强的拮抗 双重作用 它作用于下丘脑 争夺雌激素受体 解除性激素 对下丘脑周期中枢的抑制作用 促使垂体 FSH 分泌增加 调 整 FSH 与 LH 的比值 出现中期的 LH 峰 促进卵泡发育及排 卵 克罗米芬量宜从小剂量开始 从月经周期第 5 天开始给 药 闭经患者可先用孕酮诱发月经 每日 50mg 100mg 连服 5 天 为一个疗程 通常在用药后停药 5 10 日内出现 排卵 有人主张在停用克罗米芬后 2 4 日时 加肌内注射 HCG5000IU 10000 单位 每日 1 次 连用 3 日 可增强疗 效 详细治疗参考 不孕不育的诊断与治疗 179 页 注 若第一周期用药无效 第二周期可增加药量至 100mg 每日 1 次 最大剂量每日不超过 200mg 并应严密 监测卵泡发展情况 用药后排卵率可达 75 为了提高受孕 率 可于月经周期的第 10 天加用已烯雌酚片 0 5mg 每日 1 次 连服 10 天 以消除克罗米芬对宫颈腺体及粘液的抗 雌激素作用 有利于精子通过 提高受孕率 16 枸橼酸他莫昔芬片 其促排卵效果与克罗米芬相近 主 要用于月经稀发的无排卵患者和对克罗米芬无反应的患者 自月经周期第 5 天起给予 10mg d 每日 2 次 连续 5 天 为一疗程 连续半年 副作用有月轻量减少 痤疮 体重增 加 头晕 潮热 头痛等 卵巢过度刺激症少见 排卵率卵 率 60 80 妊娠率 10 56 不增加流产率 17 促绒毛膜促性腺激素 HCG 注射液 克罗米芬量宜从 小剂量开始 从月经周期第 5 天开始给药 闭经患者可先用 孕酮诱发月经 每日 50mg 100mg 连服 5 天 为一个疗 程 通常在用药后停药 5 10 日内出现排卵 有人主张在停 用克罗米芬后 2 4 日时 加肌内注射 HCG5000IU 10000 单 位 每日 1 次 连用 3 日 可增强疗效 详细治疗参考 不孕不育的诊断与治疗 179 页 18 人绝经期促性腺激素 HMG 注射液 HMG 用量主要取决于个体的敏感性 在治疗中应根据患者 的反应 及时调整用量 一般于月经周期或撤退性出血第 3 5 天开始 开始注射 HMG150mg 2 支 连续 5 7 天 根据卵泡发育大小和血 E2水平调整用量 卵泡直径 14mm 后 则每日一次做阴式 B 超监测排卵一次 同时每日测定 E2水 平 若 E2每日增加 1 1 倍 卵泡发育速度 2 3mm 天 则 HMG 增加至没日 3 支 且每日 3 5 天加 1 支 当优势卵泡直 径 18 22mm 时 子宫内膜厚度 8mm 时 可给予 hCG5000 10000U 肌肉注射 注射 36 小时时行 IUI 或嘱患者 隔日性交 1 次 注射 HCG 日当天及后 1 2 天每日性交 当血中 E2 1000pg L 时 卵泡直径达 20mm 时 停用 hMG 36 小时后肌注 hCG5000 10000U 促发排卵 19 促性腺激素疗法 Gn 包括人绝经期促性腺激素 每支含 FSH 及 LH 各 75U 纯化促卵泡激素 HMG 中 LH 对 诱发排卵不利 在排前只需少量的 LH 1 次注射 hCG10000U 和产生相当于自然排卵周前 LH 值 20 倍效能 作用持久 有足于支持黄体功能 作用机制 FSH 和 LH 能够启动卵泡的募集 能刺激卵 泡的生长和成熟 选择优势化及成熟 并促进性激素的合成 而 HCG 具有 LH 的生物活性 1 次大剂量用药可促发卵泡成 熟及排卵 并支持黄体功能 促性腺激素包括垂体前叶分泌的 FSH LH 以及胎盘合体 滋养层细胞分泌人绒毛膜促性腺激素 hCG 常用的促性腺 激素制剂有人绝经期促性腺激素 NMG 纯化的 FSH 纯度 FSH FSH HP 基因重组 FSH rFSH hCG FSH LH 的作用是促进卵泡的发育和成熟 hCG 具体类似 LH 作用 可以激发成熟卵泡排卵和促进黄体形成 促性腺 激素应用的适应证为下丘脑 垂体功能障碍所导致的闭经或 排卵障碍 CC 治疗无效的排卵障碍 辅助生殖技术中的超 促排卵 不明原因性不孕 20 促性腺激素释放激素及其类似物 GnRH 适用于单 纯黄体功能不足或伴高泌乳素血症患者 PRL 目前常用的方法有两种 单次非脉冲式和脉冲式 前者 使用于卵泡能自然成熟或用 CC 或 HCG 及 HMG 后卵泡能成熟 的病例 用 GnRH50 100ug 肌肉注射或静脉注射 诱发 LH 峰和排卵 现常用静脉注射或皮下注射 每次剂量是 3 4 20ug 脉冲间隔 60 120 分 用药后周期性排卵率达 85 100 妊娠率 33 80 副作用 少数病例出现 OHSS 但与 HMG 和 HCG 方案相 比明显减少 30 用药后发生黄体功能不足 局部注射处的 静脉炎 甚至出现全身的败血症 必须警惕 资料来源具体治疗参考不孕不育 霍琰 主编 94 页 资料来于实用妇产科学 顾美皎主编 639 页 21 醋酸甲羟孕酮 商品名为黄体酮 1 改善黄体功能 AA 黄体酮 应用黄体功能不全 于 BBT 升高后 2 3 天开始 每日肌注黄体酮 10 20mg 连续 10 天 以补充黄体不足 配合 HCG 于 BBT 上升后 2 3 天开始 隔日 1 次肌注 hCG1000 3000U 共 3 5 次 可促进或延长黄体功能 特殊促排卵方法 采用一般疗法无效时用止疗法 从来 月经第 9 10 11 12 天用苯甲酸雌二醇 第 9 天用 1mg 第 10 天用 2mg 第 11 天用 3mg 第 12 天用 4mg 2 黄体酮药清宫方法 子宫内膜增植症引起的功能性子宫出血症 人工月经周期疗法 妊娠后黄体功能不足 引起的先兆流产 22 其他诱导排卵制剂 24 溴隐亭 BC 或 CB154 CC 疗法 适用于合并催体 微腺瘤 HPRL 患者 溴隐亭主要作用是抑制催乳素的分泌 而高催乳素血症 则是引起性腺 卵巢和睾丸 功能低下的常见病因 这在女 性内分泌性不孕中占 20 适用于泌乳素虽正常 但用 CC 无排卵的病例 能抑制泌乳素的分泌而使促性腺激素的分泌 增多 适于无排卵伴有高泌乳素血症者 使用方法 月经第 2 天开始 溴隐亭用量为每次口服 1 25mg 每日 1 次 若无副反应 1 周后改为每次口服 2 5mg 每日 1 次 共 28 天 月经第 5 天开始给 CC150mg 天 连用 5 天排卵多集中在 16 21 天 以 18 天为最多 每 3 5 日增量一倍直至总量达 5 7 5mg 分 2 3 次 于 餐中服用 根据效果及患者的耐受性 每周增加 1 次剂量 如 1 25mg 2 5mg 2 次 d 逐渐至足量 一般每天用量为 5 75mg d 据报道排卵率可达 70 妊娠率可达 20 一般连续用 药 3 4 周时 PRL 降至正常 用药至妊娠后停药 口服副 反应明显者 可改用阴道纳药 找到一个能维持 PRL 正常水 平的量 并持续附药 服药期间定期测定 PRL 值 逐渐增加 剂量 反复查血 PRL 水平 以指导剂量的调整 抑制 PRL 分 泌效果可达 90 且恢复排卵 但有时需要每日 7 5 10mg 方见效 一般在用药 1 周左右血 PRL 下降 6 周左右溢乳消 失 继而恢复排卵 妊娠率 30 60 经如此治疗 3 个月 如仍无排卵可迫加使用克罗米芬或应用 hMG hCG 治疗法 长期应用后泌乳素腺瘤萎缩 退化 溴隐亭是人工合成的麦角胺碱衍生物 非特异多巴胺爱 体激动剂 每片 2 5mg 口服吸收率 40 90 有个体差异 半衰期 4 8 小时 但抑制 PRL 的生物活性半衰期长大 20 30 小时 可直接作用下丘脑神经元 抑制 PRL 的合成 与分泌 可降低各种原因引起的血中异常升高的 PRL 水平 促进性腺功能和垂体功能的恢复 而且能特异性减少垂体泌 乳素瘤细胞内 DNA 和 RNA 的合成 抑制垂体肿瘤的增长并使 肿瘤缩小甚至消失 目前虽然已有多种新药用于临床治疗高 泌乳素血症 但一般认为 CB154 仍是治疗垂体泌乳素肿瘤的 首选药 临床最常用 能有效地迅速地抑制垂体细胞分泌 PRL 使症状缓解 闭经患者多数在用药一个月即有月经来潮 约 70 80 的患者在治疗 2 个月恢复排卵 并停止泌乳 妊娠 率约 60 80 绝大多数妊娠发生在用药半年内 一般认 为该药无致畸作用 但在确诊妊娠后应建议停药 溴隐亭分 为片剂和针剂 适应症 闭经溢乳综合征 高催乳血症伴不孕症 垂体 微腺瘤或垂体腺瘤术后仍有高催乳血症溢乳 伴乳房肿大 囊肿或脓肿形成 空蝶鞍综合征 治疗有效的指征 为溢乳停经 血 PRL 恢复正常 月经 规律 排卵及妊娠 不良反应不能耐受者 可阴道用药 虽 然尚无证据显示该药对胎儿有致畸形作用 但一旦确诊妊娠 应及时停药 并密切观察患者症状 若出现头痛和视野改变 等 应做 CT 检查 若发现肿瘤明显增大或症状加重 应恢 复治疗 疗效 70 80 的 PRL 患者经治疗血 PRL 水平可正常水 平 80 90 的笔经患者可恢复月经并排卵 80 的患者溢 乳消失 妊娠率大 80 不良反应 有恶心 呕吐 头痛 眩晕 便秘及体位性 低血压等副作用 但一般能耐爱 对特别不能耐爱者 亦可 用溴隐亭 2 5mg 置入阴道深处 每日一次 持续时间长 对胃肠道无刺激 不首先通过肝脏代谢 较安全 长效溴隐 亭针 50 100mg1 支 每月一次臀部深肌肉注射 注射后 24 小时 一周及四周测 PRL 水平 开始剂量为 50mg PRL 不下 降或下降但仍高出正常水平者改为 100mg 月经恢复 基础 体温双相或受孕后 根据 PRL 水平和 CT 检查垂体瘤变化处 长用药间距或减少剂量 资料来源 不孕不育症 主编 霍琰 88 页后 资料来于实用妇产科学 顾美皎主编 639 页 25 促性腺激素释放激素及其类似物 GnRH 适用于单 纯黄体功能不足或伴高泌乳素血症患者 PRL 目前常用的方法有两种 单次非脉冲式和脉冲式 前者 使用于卵泡能自然成熟或用 CC 或 HCG 及 HMG 后卵泡能成熟 的病例 用 GnRH50 100ug 肌肉注射或静脉注射 诱发 LH 峰和排卵 现常用静脉注射或皮下注射 每次剂量是 3 4 20ug 脉冲间隔 60 120 分 用药后周期性排卵率达 85 100 妊娠率 33 80 副作用 少数病例出现 OHSS 但与 HMG 和 HCG 方案相 比明显减少 30 用药后发生黄体功能不足 局部注射处的 静脉炎 甚至出现全身的败血症 必须警惕 26 丙酸睾丸酮注射液 27 甲基丸素片 28 十一酸睾丸酮注射液 29 达那唑 30 甲状腺素片 31 二甲双胍 高胰岛素血症是多囊卵巢棕合征 PCOS 妇女一种常见 的内分泌异常 胰岛素水平升高 抑制肝脏产生性激素结合 球哦蛋白 可协同 JH 刺激卵泡膜细胞合成雄激素 因而导 致生殖功能紊乱 因此降低胰岛素水平是 PCOS 患者的一个 治疗目标 建议二甲双胍剂量从 500mg 每天 1 次 连用 1 周 后增加到 500mg 每天 2 次 再用 1 周后再增加到 500mg 每天 3 次 缓释剂的不良反应较少 有 500mg 和 750mg 32 强的松 适合于合并肾性高雄激素血症者 强的松 CC HCG 适用于多囊卵巢综合征的病人 于月经周期或撤 退性出血第二天开始强的松 5mg 天 连续给药 10 14 天 第 5 天开始给 CC150mg 天 连用 5 天 待卵泡达 22mm 以上 时给 HCG5000 10000 单位肌注 据报道排卵率可达 80 妊娠率可达 40 33 地塞米松 资料来于实用妇产科学 顾美皎主编 639 页 34 35 36 37 38 资料来源 不孕不育 霍琰 主编 94 页 资料来于 实用妇产科学 顾美皎主编 639 页 829 页