等效检验与非劣效检验PPT课件

主要内容两样本率的等效检验两均数的等效检验非劣效性检验第1页/共53页一、两样本率的等效检验一、两样本率的等效检验 (equivalence test)第2页/共53页 差异性检验：如例6.1, P，可得出不拒绝H0的统计结论，即尚不能认为两种处理有差别； 等效检验：推断两种处理的效果是否接近或相等。 第3页/共53页0第4页/共53页方法第5页/共53页1. u检验第6页/共53页 （1 1） 建立等效假设，确立检验水准 无效假设 备择假设 10121112:HH20122112:HH第7页/共53页 总的检验水准设为，由于需进行两次u检验，因此每次u检验的水准应为单侧/2。第8页/共53页12121()ppppu =S12122()ppppu =S第9页/共53页12112212(1)(1)ppppppSnn第10页/共53页 （3 3） 确定P P 值，作出推断结论 若P1/2 且P2/2，同时拒绝H10 和H20，可认为两种方法等效。第11页/共53页2. 可信区间法 估计两总体率差值的95%可信区间 ， 若该可信区间可完全涵盖于（-,）之中， 即 ，则可认为两种方法等效。LUC ,C（）LU- C C 第12页/共53页 实例分析 例6.10 为研究国产与进口特布他林注射液对支气管炎(哮喘)和喘息性支气管炎(喘支炎)的平喘效果，临床试验结果见表6.14，问国产与进口的特布他林的疗效是否等价？ （=0.1，=0.05）第13页/共53页表 6.14 国产与进口的特布他林的平喘疗效 药 物 有效 无效 合计 有效率(%) 国产特布他林 180 20 200 90.00 进口特布他林 179 28 207 86.47 合 计 359 48 407 88.21 第14页/共53页 方法一：假设检验 1) 1) 建立等效假设，确立检验水准 无效假设 备择假设 检验水准 101211120.:10.10.025HH单侧201221120.1:0.10.025HH单侧第15页/共53页12112212(1)(1)0.9000(1 0.9000)0.8647(1 0.8647)2002070.0319ppppppnSn本例 国产组 p1=0.9000，n1=200 进口组 p2=0.8647，n2=207第16页/共53页12121()(0.90000.8647)0.14.24140.0319ppppu =S12122()(0.90000.8647)0.12.02820.0319pppp=Su 第17页/共53页3) 3) 确定P P值和作出推断结论 因此可同时拒绝H10 和H20 ，故可以认为国产与进口的特布他林的平喘效果等价。12)0.0250.025PtP (，查可得，界值表，第18页/共53页方法二：可信区间12120.05/2()(0.90000.8674) 1.96 0.0319(-0.027 0.098)pppuSp，效果等价第19页/共53页注意事项 1 1) ) 等效检验的目的在于推断两总体率 是否等效，须在试验设计时确定检验水准 第20页/共53页2) 2) 两样本率比较的等效检验，两样本率差值的绝对值必须小于等效界值 第21页/共53页 3) 3) 等效界值是一个有临床意义的值 对两组率而言，一般建议 取15%以下的值，通常 最大不超过对照组样本率的2 0 ， 如 上 例 对 照 组 的 样 本 率 为 8 6 . 4 7 ， 则 最 大 不 超 过0.1729=0.86470.2=0.1729第22页/共53页 4) 4) 等效检验的样本含量与一般的假设检 验不同 2/21122212() (1)(1) 2()uuN第23页/共53页二、两均数的等效检验 第24页/共53页 1) 1) 建立等效假设，确立检验水准 无效假设 备择假设 检验水准 10121112:/2HH单侧20122112:/2:HH单侧1. 假设检验法第25页/共53页12122()XXXXt =S12121()XXXXt =S第26页/共53页 其中S1、S2为样本方差，n1、n2为样本含量。122211221212(1)(1) 11()2XXSnSnSnnnn第27页/共53页 3) 3) 确定P P 值，作出推断结论 若P1/2 且P2/2，同时拒绝H10 和H20，可认为两种方法等效。第28页/共53页2. 可信区间法 计算两样本均数差值的95%可信区间 ，若该可信区间可完全涵盖于（-，）之中，即 ，则可认为两种方法等效。LUCC（ , ）LU-d C C d第29页/共53页 例3.123.12 为评价厄贝沙坦治疗轻、中度高血压病人的临床疗效，以录沙坦为对照。选取轻、中度高血压病人，采用双盲双模拟、随机对照法，治疗4周时的收缩压改变值的均数及标准差列入表3.5中，能否认为两种药物的降压效果等价？第30页/共53页表3.5 3.5 厄贝沙坦与氯沙坦的4 4周降压效果(kPa)(kPa) n X S 厄贝沙坦 119 1.91 1.89 氯沙坦 120 2.21 1.40 第31页/共53页 1) 1) 建立等效假设，确立检验水准 无效假设 备择假设 检验水准 101211120.670.670.025:HH单侧201221120.67:0.670.025HH单侧第32页/共53页12221122121222(1)(1) 11()21.89 (119 1) 1.40 (120 1)11()119 12021191200.215XXSnSnSnnnn 第33页/共53页12121()(1.912.21)0.671.720.215XXXXt =S12122()(1.912.21)0.674.510.215XXXXt =S 23721201192372120119第34页/共53页3) 3) 确定P P值，作出推断结论 因此不能同时拒绝H10 和H20 ，尚不能认为两种药物的降压效果等价。 12)0.0250.025PtP (，查可得，界值表，第35页/共53页 方法二：可信区间 该可信区间不能完全涵盖于（-0.67，0.67）中，因此尚不能认为两药等效1212/2()(1.912.21) 1.96 0.215-0.721 0.121XXXXtS，（，）第36页/共53页注意事项1) 1) 从专业角度确定 值 血压0.67kpa 胆固醇0.52mmol/L 白细胞0.5109/L2) 2) 与差异性检验的检验假设、计算统计量、推断结论均不相同 第37页/共53页3 3）样本含量的确定 两样本均数比较时,若 ，要求来自两样本含量之比N1:N2=1:k，则样本含量公式为22221222/22212222/22211)()()()()()(1uuSkSNuuSkSkN第38页/共53页 特别当k=1，即N1=N2时2222/21)()(2SuuNN第39页/共53页例如：已知1=2=8，k=1， 规定 =12，=15，=0.05， =0.1，则 1222/2122122222()()2 (1.645 1.645)8154(12 15)uuNN例第40页/共53页三、非劣效性检验0第41页/共53页1. 统计推断方法 假设检验法 可信区间法第42页/共53页假设检验法0121121:HH ）12()2）dppu=S3）P，拒绝0H，判断为非劣效 第43页/共53页可信区间法120.05LppCduS第44页/共53页 例 某研究为探讨甲药治疗呼吸道细菌感染的疗效是否不比阳性对照药（乙药）差，进行随机、对照试验。将280例呼吸道细菌感染患者随机分到试验组（140例）和对照组（140例），试验组使用甲药，对照组使用乙药治疗，疗程为14天。试验结果如下表所示。假设两药有效率差异不大于对照药的15%为非劣效，试对甲药的疗效进行评价。第45页/共53页试验组与对照组试验组与对照组疗效疗效 组别 例数 有效例数 有效率(%) 试验组 140 125 89.29 对照组 140 134 95.71 第46页/共53页 一、假设检验法 1) 1) 建立等效假设，确立检验水准012112:0.1436:0.1436HH 05. 0第47页/共53页2）计算检验统计量1212()(0.89290.9571)0.14362.5440.0312ppppu=S120.8929(1-0.8929)0.9571(1-0.9571)0.0312140140pp=S第48页/共53页 3) 3) 确定P P值和作出推断结论 ,拒绝H0 ，故可以认为甲药不差于乙药。)0.05tP (，查 界值表可得第49页/共53页二、可信区间法 计算两组有效率差值的95%可信区间的单侧下限12120.05()(0.89290.9571) 1.645 0.03120.1155LppCppuS 两组有效率差值的单侧 95%可信区间为(11.55%,)，该可信区间落在(14.36%,)范围内，可以认为甲药的疗效不比乙药差。 结论与假设检验法一致。 第50页/共53页不同比较类型的假设检验不同比较类型的假设检验 检验 类型 无效假设 备择假设 检验统计量 (t 或 Z) 结果判断 优效 0:HTC 1:HTC ()dd/S P，拒绝0H， 判断为优效 非劣效 0:HTC 1:HTC ()dd +/S P，拒绝0H， 判断为非劣效 等效 10:HTC 20:HTC 11:HTC 21:HTC ()dd/S ()dd/S 1/2P和2/2P同时成立， 拒绝10H、20H，判断为等效 第51页/共53页 当效应值为两样本均数时 当效应值为两样本率时 221212(1)(1)11()2d=SnSnSnnnn2212+112212()()d=ppppSnn1-1-第52页/共53页感谢您的观看！第53页/共53页