药品生产质量管理规范教材(PPT 53页)

GMP与与ISO9000的关系的关系wGMP为为药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范wISO9000标准标准 是国际标准化组织（是国际标准化组织（ISO）在）在1994年年提出的概念，是指提出的概念，是指“由由ISO/Tc176（国际标准化组（国际标准化组织质量管理和质量保证技术委员会）制定的国际标织质量管理和质量保证技术委员会）制定的国际标准。准。 wISO9000是指是指质量管理体系质量管理体系标准，它不是指一个标标准，它不是指一个标准，而是一族标准的统称。准，而是一族标准的统称。wISO9001用于证实组织具有提供满足顾客要求和适用于证实组织具有提供满足顾客要求和适用法规要求的产品的能力，目的在于增进顾客满意。用法规要求的产品的能力，目的在于增进顾客满意。 GMP与与ISO9000的关系的关系w2000版ISO9000族标准取消了ISO9002和ISO9003，修订后的ISO9001和ISO9004有很大变化wISO9001是对企业质量管理体系的基本要求，是认证的依据wISO9004是企业质量管理体系业绩改进指南，不是ISO9001的实施指南，不能用作认证依据wISO9001和ISO9004是结构相似、协调一对的质量管理标准GMP与与ISO9000的关系的关系关系关系GMPISO9000相同点相同点目的一致目的一致 保证产品质量，确保产品质量持续、稳定地符合一定的要求方式一致方式一致 采取控制要素的方式实现对产品质量的控制特点相同特点相同 强调“预防为主”；强调质量及质量管理应持续改进，不断修订不同点不同点适用范围不同适用范围不同适用地域不同适用地域不同法律强制性不同法律强制性不同适用于药品生产大多数国家使用本国的GMP国家法律强制执行适用于各行各业适用于全球各国无法律强制性大家眼中的大家眼中的GMP是什么呢是什么呢讨论讨论项目项目2 物料的管理物料的管理w任务一任务一 物料管理的重要性及物料管理的模块物料管理的重要性及物料管理的模块 系统系统w任务二任务二 物料的接收物料的接收w任务三任务三 物料的贮存物料的贮存w任务四任务四 物料发放的过程及要求物料发放的过程及要求w任务五任务五 不合格品的处理不合格品的处理案例分析w2007年5月，江南某制药公司生产片剂A，在化验室出具的检验报告中，金属铁含量严重超标。w铁超标可促使药物有效成分的氧化，直接影响药物的有效期，甚至产生有毒氧化物，给临床应用带来严重的后果。w经过仔细检查分析：药用辅料碳酸钙有两种标准，成品A必须使用含铁量低于百万分之十的碳酸钙，而成品B则可使用含铁量高达百万分之二百的碳酸钙。w而由于该药厂物料管理人员的失误，使A得生产中错误发放了B用的碳酸钙辅料w结果使该制药企业损失达20万人民币。 讨 论：为何该厂会出现这种碳酸钙混淆的现象呢？什么是物料管理？ 物料管理系统是指从物料采购入库，到生产出成品出厂的全过程，将所有物料的流传纳入统一的管理系统，从而确保对产品质量的全过程控制。物料管理的第一步w选定原辅料、包装材料供应厂商w对其进行样品检验w对其现场生产、质量管理条件的审查物料管理的重要性w物料管理的目标目标是保证为药品生产提供符合质量标准的足够的物料，同时将合格的药品发运给用户。w采用符合质量标准的物料是保证药品质量的基本要素。w在现代制药企业中，物料管理是连接市场营销体系和生产体系的枢纽，是协调生产体系运行的指挥中心。w在制药企业中，物料管理是生产、质量管理的主线，管理随着物料流动监控，制药公司专门设有物控部。物料管理重要性的体现 物料成本占制造成本的最大比率，对利润的影响也最大。 没有适时、适量、适品供料，就没有生产力可言。 物料积存常是企业财务最大负担。 物料的赔损，消蚀应有的利润。物料管理系统的三大模块 采购和生产计划模块采购和生产计划模块 负责供应商的选择 物料采购计划的制定与实施 生产计划的制定和下达 物料管理模块物料管理模块 负责原料/辅料/包装材料的接收、储存、发放及销毁 成品模块成品模块 负责成品德接收、储存、发放及销毁物料管理组织机构图部门经理计划主管仓储主管生产计划采购计划原料采购包装材料采购物料接收员物料发货员成品接收员成品发货员物料准备工成品发货工物料接收流程物料入库待验区域合格区域不合格区域验收数量及包装库卡化验申请单收货单QA待验标签取样化验证书状态标签物料验收w包装外观 是否完整/有无昆虫、老鼠等侵入的痕迹w核对标签及其内容 物料代码、品名、规格、品名、规格、数量 入 库w填写化验单w化验申请w库卡物料代码名称批号包装数量重量物料接收的注意事项w若发现有项目与规定不符，应立即与经营部及采购员联系，决定是否可以入库w将物料整齐地堆放在清洁垫仓板上，并挂上黄色“待验”标牌w化验不合格的物料，应及时从待验区移至不合格库，并挂上“不合格”标志w物料进出仓库后及时将门关好，物料转放完毕，仓库人员必须在其放置货架的货位卡上登记w物料进库及出库不得同时进行物料的贮存：物料的状态管理物料的贮存：物料的状态管理w 基本要求基本要求:未经批准合格的物料不得用于生产； 必须防止物料的混淆和交叉污染w 第三十九条：第三十九条：药品生产所用的物料，应符合药品标准、包装材料标准、生物制品规程或其它有关标准w 第四十二条：第四十二条：待验、合格、不合格物料要严格管理，不合格的物料要专区存放，有易于识别的明显标志，并按有关规定及时处理。确保不误用尚未合格的物料确保不误用尚未合格的物料操作方法： 待验区物理隔离物理隔离 合格区适当的管理程序：适当的管理程序：每批物料都有唯一唯一的库卡物料的状态管理流程物料物料入库入库待验状态待验状态合格状态合格状态发放发放物料接收员物料接收员物料库卡物料库卡化验申请单化验申请单QA取样检验取样检验物料发放员物料发放员质量合格证质量合格证物料接收员职责范围物料接收员职责范围物料发货员职责范围物料发货员职责范围库卡的管理库卡的管理2文件隔离文件隔离迁移模式迁移模式 库卡由各自的管理者存放在未经许可、他人无法接触的地方 库卡从物料接收员转移到物料发放员处避免一个人同时拥有合格品和待验品库卡的机会2计算机化模式计算机化模式一台计算机代替两个物料接收员和物料发放员两个人名称名称批号批号包装包装数量数量重量重量库位号库位号物料物料代码代码基本基本信息信息物料的代码物料的代码w 案例案例 P24w 意义：意义：防止因名称相同标准不同造成的混淆w 物料代码系统：物料代码系统：规定每一质量标准的每种物料具有唯一且排它的代码，在所有涉及物料的文件上都一律采用物料代码用于专指特定的物料。w 被代替或被淘汰的物料，其代码不允许重新使用于其它物料 物料的标识物料的标识w 目的：目的：防止物料的混淆或差错 名称w 组成组成 代号 批号物料的名称物料的名称标准名称：标准名称：WHO GMP指定的药物非专利名称或中国药典规定的通用名称商品名称：商品名称：企业注册的，可与通用名同时使用在标签、说明书上。外文名称：外文名称：中国药典收载的拉丁文或英文进口原进口原/辅料、包装材料的中文名称：辅料、包装材料的中文名称：正式出版物代号系统代号系统 片剂生产中，乳糖有化学成分相同但颗粒大小不同的两种，用于不同成品的生产酒精有消毒用酒精和医用酒精之分同一浓度的脂肪乳剂有500ml/250ml/100ml三种不同规格怎样来区分这些怎样来区分这些名称相同质量标名称相同质量标准不同的物料？准不同的物料？代号系统代号系统w 专一性专一性代号： 名称 代号 代号 质量标准w由企业自行给定，由物料管理部门负责代号的设计：代号的设计：l 由5位数字组成：NN-NNNl 前两位表示物料的类别，后三位表示物料的序列号l 如某一公司的代号： 成品和半成品：00-00029-999 原/辅料：30-00049-999 一般包装材料：50-00069-999 标签：70-00079-999l 企业可根据产品和物料来增删代号的位数，决定代号的设置方法。代号的管理：代号的管理：由物料管理部负责指定或删除物料代号，并制订企业的物料代号交叉索引表。物料交叉索引表：可从代号查名称，或从名称查代号的文件。物料交叉索引表可通过计算机内部互联网实现共享，或以受控文件的方式发放给所有有关部门或人员，一旦增删立即更换。代号一般删除了就永远不再使用。批号系统批号系统n 如同代号，每一次接收的原/辅料、包装材料和拟生产的每一批产品都指定专一性批号。n成品及半成品批号：XXXXXXX-XX 年份两位+月份两位+流水号三位+亚批号n原/辅料、包装材料批号：XXXXXX-A 年份一位+月份两位+批次三位+次批号批号管理：批号管理：w返工处理后的物料给予新的批号w原料和包装材料应该使用统一的批号登记表，且按照到货批次的先后顺序登记，并登记其代号、名称、亚批号、日期、签名批号的管理：批号的管理：w直接饮用供应商批号的缺点：直接饮用供应商批号的缺点： 同一供应商发来不同货，但批号却相同 不同供应商发来同类货物，且批号相同 本企业同一天生产的不同产品以及同一产品的不同包装规格批号会发生重复货位标识货位标识w以立体坐标来表明物料的确切位置南南(ABC)东东(0199)层高层高(1.2.3)留检留检状态标识状态标识物料验收合格 送至指定库位 质量部取样员填写黄色留检标签并签名 24h内交仓库材料管理员后抽取样品 物料管理员核对并贴签 合格合格不合格不合格贮存要求贮存要求原料、辅料、包装材料应分品种、规格、批号存放各货位之间有一定间距，设明显标识，表明品名、规格、批号、数量、进货日期、收货人、待检验或合格状态等原料、辅料、包装材料应防潮、防霉、防鼠及防其它昆虫进入对温度、湿度或其它条件有特殊要求的物料按规定条件贮存按规定使用期限贮存，如有特殊情况应及时复验物料发放程序物料发放程序 批生产记录 领料单 物料生产计划员 物料发货员 生产部 核料单 材料单 领料单 批记录 核料单 QA中控核料 退库冲单 记账库卡登记 QA 物料发放宗旨：物料发放宗旨：发出的物料不能有任何差错保证记录可以追溯物料发放的文件受控物料发放的文件受控生产计划员：生产计划员：发放批生产记录单、领料单、核料单物料发货员：物料发货员：按先进先出原则确定物料批号并填写在领料单上，在库卡上做相应记录备料工人：备料工人：按领料单备料，填写实际备料重量和备料标签QA中控人员：中控人员：检查物料名称、批号、实际重量并填写核料单，并在领料单和核料单签名领料单返回物料发货员存档，物料和核料单交生产车间生产后核料单和批生产记录交QA评价员审核并存档若生产未能进行，车间填写退库红冲单，连同物料退回物料发货员物料发放物料发放必须有中心化验室出具的合格检验报告的原料才能使用，并在有效期内使用仓库所发放的物料包装应完好，并附有合格证或检验报告单发料后，库存货位卡和台账上应详细填写物料去向、结存情况物料发放物料发放w原料、辅料：原料、辅料： 根据领料单和包装指令单，按先进先出原则，由仓库保管员和领料人员共同检查品名、批号、规格、数量等并签字后发放w包装材料：包装材料： 根据领料单和包装指令单，按先进先出原则，检查品名、代号、数量，由收料人和发料人签字后发放标签、说明书的规定：标签、说明书的规定：wGMP相关规定：4701-4703条款：条款：标签、说明书应由专人保管、领用；标签、说明书应按品种、规格专柜或专库存放，应凭批包装指令发放；标签应计数发放，有领用人核对、签名。标签使用数、残损数及剩余数之和应与领用数相符。印有批号的残损标签或剩余标签应由专人负责计数销毁。4704条款：条款：标签发放、使用、销毁应有记录。标签、说明书的接收：标签、说明书的接收：w 标签、说明书内容符合相关规定，由质管部门详细核对无误后签发检验合格证，才能印发和使用。w 应专人专库管理。w 入库时由仓管员检查品名、规格、数量、是否污染、破损、受潮、霉变、质量有无异常，合格后入库，填写收货记录，向中心化验室请验，设待验标志。标签、说明书的贮存：标签、说明书的贮存：w仓库收到检验合格报告后，待验标志换为合格标志，不合格的移到不合格库进行销毁。w分品种、批次分类存放，按先进先出原则使用。w专人负责管理。标签、说明书的发放：标签、说明书的发放：w根据生产指令单及车间领料单，由领料人和发料人共同核对品种、数量，确认质量和包装后发货。w发料后，库存货位卡和台账上应详细填写标签去向、结存情况。w不合格标签、说明书定期销毁，由专人监督并记录、签字。条形码和色码条形码和色码 条形码适用于卷筒标签，色码适用于非卷筒式印刷包装材料只是GMP管理的技术手段，跟价格没有关系功能：一是防止印刷厂可能出错，二是防止药厂印刷包装物料收发及包装过程中可能出现差错借助电子阅读器鉴别成品的仓储管理成品的仓储管理w阅读阅读P4546拓展资料拓展资料w完成表完成表2-17不合格品的处理不合格品的处理w定义：定义： 不合格品是指质量部不准予合格并贴上红色标签的物料，包括原辅料、包装材料及半成品和成品。不合格品的处理不合格品的处理收料时不合格品的处理程序：收料时不合格品的处理程序： 不合格项目：不合格项目：破包、受潮、霉变、其它明显不符合标准 处理程序：处理程序：详细记录 报告采购部 质量部人员和采购人员检查 质量部发放标签 放入特定区域待处理 标签内容：标签内容：名称、代号、批号、每件包装的装量和包装数、接收日期。一般在一般在3个工作日内处理完报废物料。个工作日内处理完报废物料。不合格品的处理不合格品的处理留检物料或（半）成品不合格品的处理程序：留检物料或（半）成品不合格品的处理程序： 发化验证书 物料部质量部：质量部： 仓库 发放红色不合格标签并贴签仓库管理员：仓库管理员：将其转至不合格品库 填好相应库卡不合格物料的库卡应单独存放。不合格物料的库卡应单独存放。不合格品的处理程序：不合格品的处理程序：w 物料管理员根据化验证书及时填写“材料报废单”，核对后签名w 交给记账员登记各报废材料的金额及总金额w 交给采购员核对并签名w 交给部门经理及总经理审批w 材料报废单一份存档，一份交材料记账员记账。材料报废单一份存档，一份交材料记账员记账。w 不合格（半）成品报废需填写不合格（半）成品报废需填写成品报废单成品报废单。代号、批号、名称、规格、数量、代号、批号、名称、规格、数量、化验证书控制好、报废原因化验证书控制好、报废原因不合格品的销毁方法：不合格品的销毁方法：w不合格品如需销毁，仓库管理员应根据物料的类别及特性选择适当的处理方法。焚烧焚烧切割切割回收回收掩埋掩埋不合格品销毁注意事项：不合格品销毁注意事项：销毁前，应杜绝不合格品被误用的可能性销毁时，应填写不合格品处理记录仓库管理员及质量部有关人员必须监督销毁不合格印刷包装材料及（半）成品的全过程物料报废处理不得污染环境物料报废处理的相关文件应保存6年