CTD格式申报资料实用教案

国家(guji)药品审评中心第1页/共25页第一页，共26页。国家(guji)药品审评中心第2页/共25页第二页，共26页。国家(guji)药品审评中心第3页/共25页第三页，共26页。国家(guji)药品审评中心 基于问题的审评模式 模板实例 该模式的特点 汇总了仿制药研发的各关键点与关键问题 采用该模式的益处 对申办人：指导研发、规范(gufn)申报资料 对审评者：保证审评质量、提高效率第4页/共25页第四页，共26页。国家药品(yopn)审评中心 国内申报情况（均不含补充资料） 仿制(fngzh)药 新药 进口药 全部2003 2887 5428 996 93242004 6664 6440 971 141152005 9723 6403 718 193682006 7050 4264 588 14636 2336 2017 790 7364 2039 2265 839 8617 1104 906 614 6428第5页/共25页第五页，共26页。国家(guji)药品审评中心美国美国(mi u)FDA仿制药概仿制药概况况历年历年(lnin)申报数量：申报数量：1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 296 365 320 392 479 635 777第6页/共25页第六页，共26页。国家药品(yopn)审评中心 药学综述资料要求 申报(shnbo)临床、申报(shnbo)上市 特点 新药与仿制药通用 与欧盟（即ICH）的格式一致 兼顾审评报告的格式要求 有利于存档与药品监管 实例第7页/共25页第七页，共26页。国家(guji)药品审评中心 目的目的 统一三方申报资料的格式要求，避免重复劳动统一三方申报资料的格式要求，避免重复劳动 资料结构资料结构 第一部分：各国的特殊要求（证明材料等）第一部分：各国的特殊要求（证明材料等） 第二部分：各专业第二部分：各专业(zhuny)的综述的综述 第三部分：具体的研究资料与图片等第三部分：具体的研究资料与图片等 特点特点 条理清晰、资料编码科学、方便审评与国际间的交条理清晰、资料编码科学、方便审评与国际间的交流流第8页/共25页第八页，共26页。国家(guji)药品审评中心 国内存在的问题 对申报资料的要求不够细化 企业水平参差不齐 申报资料的质量总体较差 审评人员的工作量大，且包括很多不必要的打字工作。 审评报告的重点信息缺失 解决的思路 仿照国外，规范申报资料，提倡电子提交(tjio)，审评报告与综述资料有机结合。第9页/共25页第九页，共26页。国家(guji)药品审评中心起草起草(q co)过程与特点过程与特点 2009年开始启动(qdng) 周密安排、全员参与 制定了详细的工作计划（中心与各小组层面），全体化药药学人员参与讨论 广泛征求意见 多种形式多方征求意见 2010年9月正式发布 国食药监注 2010 387 号 第10页/共25页第十页，共26页。国家(guji)药品审评中心国家局对有关事项国家局对有关事项(shxing)的通知的通知 一、化药注册分类3、4、5和6的生产(shngchn)注册申请的药学部分申报资料，可参照CTD格式提交，同时提交电子版。二、化药注册分类1和2的药学资料，暂不按CTD格式提交资料。三、为鼓励CTD格式提交，并稳步推进：（一）按药品注册管理办法附件2申报资料要求提交的生产(shngchn)注册申请申报资料仍予接收。 （二）技术审评部门将对提交CTD格式申报资料的注册申请单独按序进行审评。 第11页/共25页第十一页，共26页。国家(guji)药品审评中心第12页/共25页第十二页，共26页。国家药品(yopn)审评中心 资料结构资料结构 主要研究信息汇总表（原料药、制剂）主要研究信息汇总表（原料药、制剂） 相当于相当于CTD第二部分第二部分(b fen)的综述资料的综述资料 申报资料撰写要求（原料药、制剂）申报资料撰写要求（原料药、制剂） 相当于相当于CTD第三部分第三部分(b fen)的研究资料的研究资料 特点特点 与国外与国外CTD基本一致（编码与资料）基本一致（编码与资料） 综述与申报资料相互映证（包括编码）、互为补综述与申报资料相互映证（包括编码）、互为补充充 适合电子提交，与审评报告结合能够方便审评，适合电子提交，与审评报告结合能够方便审评，提高效率、保证质量提高效率、保证质量第13页/共25页第十三页，共26页。国家(guji)药品审评中心 各资料的基本要求各资料的基本要求 综述资料综述资料 应系统全面、重点突出，综合所作的研究工作证明药品的质量确实应系统全面、重点突出，综合所作的研究工作证明药品的质量确实(qush)是稳定、是稳定、 可控的可控的 申报资料申报资料 为综述资料提供充足的文献与试验依据，包括具体的文献复印件及其译文、为综述资料提供充足的文献与试验依据，包括具体的文献复印件及其译文、试验的实施过程及数据、图表与照片等试验的实施过程及数据、图表与照片等 第14页/共25页第十四页，共26页。国家药品(yopn)审评中心综述综述(zngsh)中关键点（中关键点（1） 原料药原料药 制备工艺制备工艺(gngy)：研发过程、工艺：研发过程、工艺(gngy)变化情况及批次汇总表变化情况及批次汇总表 结构确证：杂质的定性研究与溯源结构确证：杂质的定性研究与溯源 质控：分析方法的验证与对照品的标定质控：分析方法的验证与对照品的标定 稳定性：样品情况、结果的表述稳定性：样品情况、结果的表述第15页/共25页第十五页，共26页。国家药品(yopn)审评中心综述综述(zngsh)中关键点（中关键点（2） 制剂制剂 处方工艺：研发过程、变化情况及批次汇总表（代表性批次处方工艺：研发过程、变化情况及批次汇总表（代表性批次 ） 质量控制质量控制 ：放行标准、有关物质方法学验证应针对已知杂质、列明产品中：放行标准、有关物质方法学验证应针对已知杂质、列明产品中可能含有的杂质、对照品的标定可能含有的杂质、对照品的标定(bio dn) 稳定性：上市后的承诺和方案、使用中产品稳定性、相容性试验稳定性：上市后的承诺和方案、使用中产品稳定性、相容性试验 第16页/共25页第十六页，共26页。国家(guji)药品审评中心申报申报(shnbo)资料的关键点（资料的关键点（1） 原料药原料药 制备工艺：物料与中间体质控方法的必要验证、关键起始原料的制备工艺、制备工艺：物料与中间体质控方法的必要验证、关键起始原料的制备工艺、工艺验证的分类要求工艺验证的分类要求 结构确证：杂质的结构确证与溯源结构确证：杂质的结构确证与溯源(syun) 包材：检验报告、选择依据、相容性研究包材：检验报告、选择依据、相容性研究第17页/共25页第十七页，共26页。国家(guji)药品审评中心申报申报(shnbo)资料的关键点（资料的关键点（2） 制剂制剂(zhj) 处方工艺研究：与对照药品对比研究结果（包括处方工艺研究：与对照药品对比研究结果（包括f2相似因子的比较相似因子的比较 ）、批）、批分析汇总表、包材的相容性研究分析汇总表、包材的相容性研究 生产工艺：详略要求、主要设备的技术参数、大生产规模的要求（生产工艺：详略要求、主要设备的技术参数、大生产规模的要求（10倍以倍以内）、工艺验证的要求与内容内）、工艺验证的要求与内容 稳定性：中试以上规模的样品、使用中的稳定性、上市后的稳定性承诺与方稳定性：中试以上规模的样品、使用中的稳定性、上市后的稳定性承诺与方案案 第18页/共25页第十八页，共26页。国家药品(yopn)审评中心 满足临床治疗与患者需求是药品研发立题的主要依据。 质量源于设计：药品研发的质量决定了药品的质量。 申报资料是注册时证明(zhngmng)药品安全有效、质量可控的重要依据。 CTD格式的申报资料充分体现了药品研发的系统性，对指导研发、注册申报，提高审评的质量与效率均有重要意义。第19页/共25页第十九页，共26页。国家(guji)药品审评中心国内外质量标准杂质(zzh)检查项对比质量标准来源分 析 方 法限 度洗脱方式检测波长定量方法特定杂质非特定杂质总杂质原发厂梯度洗脱244nm杂质对照品法4个，0.10.3%0.1%1.5%国产仿制等度洗脱244nm自身对照法未控制0.5%1.5%第20页/共25页第二十页，共26页。国家(guji)药品审评中心ManufecturerImpurities detected by HPLCRetention Time 2.8min 6.0min 9.2min 11.2minSumRoche(Switzerland)0.1%0.1%Standard Organics(India)0.1%0.1%0.2%Dong Wha(Korea)0.17%0.17%China 10.1% 0.95%0.95%China 20.95%0.95%China 30.1%0.92%0.1%0.47%1.49%返回返回(fnhu)第21页/共25页第二十一页，共26页。国家(guji)药品审评中心 具体实例：具体实例： 某进口的仿制药，仿制国外已上市的抗感染复方粉针剂。某进口的仿制药，仿制国外已上市的抗感染复方粉针剂。 对原发厂产品进行了全面细致的分析：复方的组成对原发厂产品进行了全面细致的分析：复方的组成(z chn)、辅料、辅料及用量、规格、粒度分布、有关物质种类及含量、稀释液的种类、配制后溶及用量、规格、粒度分布、有关物质种类及含量、稀释液的种类、配制后溶液的性状及贮存条件、包装瓶与胶塞、有效期等。液的性状及贮存条件、包装瓶与胶塞、有效期等。 重视对参比品的研究，确立研究目标重视对参比品的研究，确立研究目标返回返回(fnhu)第22页/共25页第二十二页，共26页。国家(guji)药品审评中心美国对普通口服(kuf)制剂工艺申报综述资料的要求 药物生产过程中的单元操作有哪些？ 批次的一致性怎样？ 批次处方是否能正确反映药物产品的组成(z chn)？如果不能，差异在哪里？原因是什么？ 确保每个步骤成功的在线测试和控制的要素有哪些？ 商业化规模与展示批次的规模相差有多大？仪器是否采用相同的设计和操作原则？ 第23页/共25页第二十三页，共26页。国家(guji)药品审评中心单元单元操作操作设备设备研究研究阶段阶段申请申请批次批次拟生产拟生产批次批次挤出制粒混合挤出制粒混合仪仪2 kg一万一万片片48 kg23万万片480 kg230万万片湿法制粒湿法制粒高剪切制粒仪高剪切制粒仪PMA 10PMA 300PMA 1800湿法过筛湿法过筛冲击碾压仪冲击碾压仪FS 75FS 200FS 200干燥干燥流化床干燥仪流化床干燥仪STREA 1MP 4MP 6碾压碾压冲击碾压仪冲击碾压仪FS 75FS 200FS 200压片压片压片仪压片仪BetaBetaBeta返回返回(fnhu)第24页/共25页第二十四页，共26页。国家药品(yopn)审评中心感谢您的观看(gunkn)！第25页/共25页第二十五页，共26页。NoImage内容(nirng)总结国家药品审评中心。对审评者：保证审评质量、提高效率。申报临床、申报上市。二、化药注册分类1和2的药学资料，暂不按CTD格式提交资料。（一）按药品注册管理办法附件2申报资料要求提交的生产注册申请申报资料仍予接收。（二）技术审评部门将对提交CTD格式申报资料的注册申请单独按序进行审评。与国外CTD基本一致（编码与资料）。制备(zhbi)工艺：研发过程、工艺变化情况及批次汇总表。结构确证：杂质的结构确证与溯源。第24页/共25页第二十六页，共26页。