年产XXXX万支250ml糖浆剂生产车间工艺设计

北京理工大学珠海学院布洛芬糖浆剂工艺设计 题 目： 年产2000万支250ml糖浆剂 生产车间工艺设计 学生姓名： 陈塨慧、苏泽鹏、萧志乐 蔡权、冯宇 学 院： 化工与材料学院 专业班级： 12应用化学2班 2015年10月北京理工大学珠海学院16届本科生课程设计年产2000万支250ml糖浆剂生产车间工艺设计摘要依据GMP的思想，为布洛芬糖浆生产提供合理的生产工艺与车间布局。根据糖浆制剂车间设计的原则和规定科学有效地设计出年产2千万支250ml布洛芬糖浆的生产车间。对处方的设计、糖浆制剂工艺流程的设计以及物料衡算、工艺设备选型、车间设计和成本估算等进行了详细的研究和分析，并最终设计出有效可行的年产2千万支250ml布洛芬糖浆生产车间工艺。本设计严格遵守GMP规定，符合环保、经济、安全、技术等方面的要求。关键词：GMP；布洛芬糖浆；生产工艺；车间布局IVAn annual output of 20 million-250ml ibuprofen syrup process design workshopAbstractAccording to the thought of GMP, provide the production process and workshop layoutreasonable for ibuprofen syrup production.According to the principles and provisions of the syrup preparation workshop design science effectively design an annual output of 20 million pieces of 250ml of ibuprofen syrup production workshop.The formulation design, injection process design and the material balance, process equipment selection, workshop design and cost estimation of the detailed research and analysis. And the final design of an annual output of 20000000 effective 250ml ibuprofen syrup production process.This designstrictly abide by the provisions of GMP, with the environmental protection, economy, safety,technology and other aspects of the request. Keywords : GMP；ibuprofen syrup；production process；workshop layout目录1前言11.1布洛芬糖浆剂的介绍11.1.1布洛芬的适应症11.1.2布洛芬的介绍11.1.3布洛芬的主要剂型21.1.4糖浆剂介绍21.1.5糖浆剂的特点21.1.6糖浆剂剂的分类21.1.7 糖浆剂的规格和质量31.1.8糖浆剂在制备与贮藏过程中易出现的问题32制剂规格、处方研究42.1制剂规格设计42.2实验室制法52.3处方分析52.3.1主药布洛芬的处方分析52.3.2粘度控制剂处方分析62.3.3甜味剂62.3.4悬浮剂62.3.5乳化剂62.3.6 PH控制剂63工艺流程设计73.1工艺流程图74物料衡算74.1参数设计84.2原辅料物料衡算84.3各工序物料进出计算114.4包装材料物料衡算124.4.1内包材料物料衡算124.4.2外包材料物料衡算124.4.3标签说明书物料衡算134.4.4物料衡算总表135主要生产设备选型145.1纯水设备选型145.2溶糖锅设备选型155.3配液罐设备选型155.4过滤设备选型165.5泵设备选型165.6 ph计设备选型175.7封口机设备选型175.8激光打码机设备选型175.9灯检工作设备选型185.10洗瓶设备选型185.11灭菌设备选型195.11印字贴标设备选型195.12理瓶设备选型206生产工艺流程概述206.1称量与筛分206.2配料216.3过滤226.5灌封与灭菌226.6糖浆瓶的洗涤226.7包装226.8工艺流程说明227成本估算227.1原辅料及包装材料成本估算227.1.1原辅料成本估算227.1.2包装材料成本估算237.2设备成本估算247.3水电成本估算257.3.1电费成本估算257.3.2水费成本估算277.4人工成本估算288结论28参考文献29编号：时间：2021年x月x日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第38页 共45页1前言1.1布洛芬糖浆剂的介绍1.1.1布洛芬的适应症布洛芬是世界卫生组织、美国FDA唯一共同推荐的儿童退烧药，是公认的儿童首选抗炎药。布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用。治疗风湿和类风湿关节炎的疗效稍逊于乙酰水杨酸和保泰松。适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎，也可拥有手术后抚慰疼痛和炎症。布洛芬以等量的两种光学异构体组成的外消旋体物形式存在，但在药物活性（S）-布洛芬的药物以较少的剂量显示预期的药物效果，并且没有由药物无活性的（R）-布洛芬所引起的可能的副作用。至今，已经制备了包含布洛芬的多种糖浆剂型。例如，韩国专利公布2004-51826 公开了通过利用增塑剂加溶布洛芬而制备右布洛芬糖浆剂的方法，并通过增香剂屏蔽所述药物的刺激味道。1.1.2布洛芬的介绍【中文别名】 2-(-4-异丁基苯基）丙酸；异丁苯丙酸，异丁洛芬，芬必得，-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸布洛芬结构式： 【英文别名】 2-（4-Isobutylphenyl)propanoic Acid；-Methyl-4-(isobutyl)phenylacetic acid；（）-2-（4-Isobutylphenyl)propanoic acid；4-Isobutyl-alpha-methylphenylacetic Acid【其他名称】 拔怒风，异丁苯丙酸，异丁洛芬，Brufen，Emodin，Motrin，Rurana【药品分类】神经系统用药-抗偏头痛药1.1.3布洛芬的主要剂型布洛芬可以做成的主要剂型有糖浆剂、栓剂、软膏片剂、复方片剂及多层片剂、环包化合物、固态分散体。下面主要介绍一下布洛芬的糖浆剂。1.1.4糖浆剂介绍糖浆剂系指含有药物、药材提取物和芳香物质的浓蔗糖水溶液，供口服应用。化学药物糖浆剂含蔗糖量应不低于45%（g/ml）或64.7%（g/g），用作矫味剂和助悬剂。蔗糖及芳香剂等能掩盖药物的不良气味，改善口味，尤其受儿童欢迎。糖浆剂易被微生物污染，低浓度的糖浆剂中应添加防腐剂。常用的防腐剂中苯甲酸和山梨酸的用量不得超过0.3%，对羟基苯甲酸酯类的用量不得超过0.05%。防腐剂对微生物的抑制作用有一定的选择性，故常使用混合防腐剂以增强防腐效能。1.1.5糖浆剂的特点糖浆剂的优点：（1）味道好，味甜量小，服用方便，吸收较快。（2）适用人群广，由于蔗糖及香料等能掩盖药物的不良气味，糖浆剂容易被各年龄段的人群接受。尤其适用于儿童。（3）高浓度糖浆方便保存，糖浆剂少部分蔗糖转化成葡萄糖和果糖，具有还原性，能防止糖浆剂中药物的氧化变质；由于含蔗糖浓度高，所以微生物的繁殖得到抑制。但糖浆剂也有缺点：如低浓度糖浆需加入防腐剂，生产环境不当时易发生霉变；在高温的环境下易变色。1.1.6糖浆剂剂的分类（1）单糖浆剂：不含药物，可供制备含药糖浆及作为矫味剂、助悬剂。（2）芳香糖浆剂：含芳香挥发性物质，如橙皮糖浆、姜糖浆等，主要用作矫味剂。（3）含药糖浆剂：含有药物，用于疾病的预防和治疗。1.1.7 糖浆剂的规格和质量糖浆剂的生产与储藏期间均应符合“中华人民共和国药典”下列有关规定： 国家标准有关规定糖浆剂在生产与储藏期间均应符合下列有关规定。1糖浆剂含蔗糖量应不低于45%（g/ml）或64.7%（g/g）。2除另有规定外，一般将药物用新沸过的水溶解后，加入单糖将，如直接加入蔗糖，则埯加水煮沸，必要时滤过，并自滤器上添加适量沸过的水，使成处方规定量搅匀，即得。3糖浆剂应在避菌的环境中配制，及时灌装于灭菌的洁净干燥浴器中。4除另有规定外，糖浆剂应澄清。在储存中不得有酸败、异臭；产生气体或其他变质现象。5糖浆剂中可加入适宜的附加剂。必要是坷添加适量的乙醇，甘没开其他多元醇。如需加入防腐剂。对羟基苯甲酸类的用量不得超过0.05%，苯甲酸或苯甲酸钠的用量不得0.3。如需加入色素，其品种及用量应符合卫生部的有关规定，并注意避免对检产生干扰。6糖浆剂宜不超过30处密封保存。（三）相对密度糖浆剂的相对密度照中国药典（附录）相对密度测定法项下的方法测定，应符合各该糖剂项下的规定。1.1.8糖浆剂在制备与贮藏过程中易出现的问题（1）霉败问题糖浆剂容易被微生物污染，使糖浆长霉和发酵导致酸败、药物变质，特别是低浓度的糖浆剂更易发生霉败。其原因往往是由于所用的蔗糖和药物不洁净，用具、容器处理不当，生产环境不符合要求。解决办法应严格控制原料的质量，在规定的洁净环境中制备，及采用适当方法对用具、容器进行处理，并及时灌装。对于低浓度的糖浆剂应添加适宜防腐剂。应用防腐剂时，应将糖浆剂pH值调至酸性（pH4）.此外，八羟基喹啉硫酸盐0.001、桂皮醛0.01%0.1、挥发油及焦糖等也用于糖浆的防腐。防腐剂联合使用能增强防腐效果（2）沉淀问题糖浆剂在贮藏期间产生沉淀，多是由蔗糖质量差，含有大量高分子杂质，由于这些杂质的逐渐聚集而出现混浊或沉淀。可在单糖浆滤过前加入蛋清、滑石粉等，吸附高分子和其他杂质。含有浸出药剂的糖浆剂，亦可因浸出药剂中含有不同程度高分子杂质而产生沉淀，制备时可将其滤除。另外，高浓度的糖浆剂在贮藏中可因温度下降而析出蔗糖的结晶，加入适量甘油、山梨醇等多元醇可改善。 （3）变色问题糖浆剂制备时加热温度高，时间长，特别是在酸性条件下加热，可促使生成转化糖而使颜色变深。含着色剂的糖浆剂，在还原性物质和光线的作用下可逐渐退色。 2制剂规格、处方研究2.1制剂规格设计规格：每瓶含布洛芬5.0g;规格250ml。本设计参考中国专利CN200680001752布洛芬糖浆剂的处方。表2.1 布洛芬糖浆剂处方名称用量/g作用布洛芬（150m)蔗糖果糖琼脂D-山梨糖醇轻质高岭土聚山梨脂80对羟基苯甲酸甲酯对羟基苯甲酸丙酯苯甲酸钠胡萝卜素酸橙香精柠檬酸柠檬酸钠纯化水5.0112.575.00.7552.52.750.30.0750.050.1250.0250.2250.60.25调节至250ml（249.5g）主药甜味剂甜味剂粘度控制剂粘度控制剂悬浮剂乳化剂防腐剂防腐剂防腐剂着色剂增香剂PH控制剂PH控制剂溶液（溶液PH值调节约为3.7）2.2实验室制法1)将蒸馏水倾入制备槽中，并且将一部分预定量的糖(对应于最终组合物中的糖含量为27.5重量/体积)和琼脂分散在其中，并且将所述分散体85至90C搅拌约3小时而获得清澈溶液；2)由对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯和苯甲酸钠组成的防腐剂混合物加入到1)中获得的溶液，并且通过搅拌溶解；3)将其余部分的预定量的糖加入到保持在75至85C的2)中获得的溶液，并且搅拌直到所述混合物变清澈；4)将预定量的高果糖、D-山梨糖醇溶液(70%)、柠檬酸和柠檬酸钠加入到保持在70C的3)中获得的溶液；5)将胡萝卜素和聚山梨酯80加入到蒸馏水，并通过混合乳化；6）将布洛芬和高岭土的分散体混合物在5)中获得的溶液中悬浮约3 小时；7）将4)中获得的溶液通过向其加入少量 （约 1.0 重量/体积）的冷却水而冷却至 25 至 29C ，将其加入到 6）中获得的悬浮法 ，接着向其如入酸橙香精；8） 将蒸馆水加入到7）中获得的混合物以调节最终的总体积并混合均匀。2.3处方分析2.3.1主药布洛芬的处方分析本处方组合物的有效成分，布洛芬，基于所述糖浆剂组合物的总体积，以0.01至10.0重量/体积，优选0.7至5.0重量/体积范围内的量采用，以平均粒度在10至300 范围内的颗粒形式采用以防止右布洛芬的沉淀并且使颗粒在口中的砂质质感最小化。2.3.2粘度控制剂处方分析本处方中，粘度控制剂可以用于将所述组合物的粘度控制在500至 3，000cps的范围内，并且它选自由琼脂、海藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、轻亚乙基纤维素(hydroxyethylene cellulose)、D-山梨糖醇溶液及其混合物组成的组。粘度控制剂防止右布洛芬糖浆剂组合物的层离，并且对于儿童口服提供合适的流动性。基于所述糖浆剂组合物的总体积，所述试剂可以以0.01至40.0重量/体积范围内的量采用，优选0.1至30.0重量/ 体积。2.3.3甜味剂在本处方中，可以将甜味剂用作任选成分并且它选自由糖、高果糖、蛇菊苷及其混合物组成的组，适于对儿童给药。基于 所述糖浆剂组合物的总体积，所述甜味剂可以以0.1至80.0重量/体手只范 围内的量采用，优选0.1至70.0重量/体积2.3.4悬浮剂在本处方中，悬浮剂可以用于将以上提到的右布洛芬颗粒均匀悬浮在 糖衆剂组合物中，并且它选自由高岭土、黄原酸胶、琼脂及其混合物组成的组。基于所述糖浆剂组合物的总体积，所述悬浮剂可以以0.01 至10.0重量/体积范围内的量采用，优选0.2至5.0重量/体积。2.3.5乳化剂在本处方中，乳化剂可以用于乳化所述活性成分的悬浮液，并且它可 以是聚山梨酯化合物或其混合物的任何一种。基于所述糖浆剂组合物的总 体积，所述乳化剂可以以0.01至5.0重量/体积范围内的量采用，优选 0.05至3.0重量/体积。2.3.6 PH控制剂在本处方中，通过将组合物的pH值控制在3至6范围内，pH值控制剂可以用于除去右布洛芬糖浆剂组合物的苦的和涩的味道，并且它可以选自由柠檬酸、柠檬酸钠及其混合物组成的组。基于所述糖浆剂组合物的总体积，所述pH值控制剂可以以0.01至5.0重量/体积范围内的量采用，优选0.1至1.0重量/体积%。另外，本处方的糖浆剂组合物还可以包含药物上可接受的添加剂，诸 如选自由对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯和苯甲酸钠组成的组的防 腐剂；着色剂；增香剂；或溶剂。3工艺流程设计3.1工艺流程图 图3.1布洛芬糖浆生产工艺流程图中间体质量控制说明中间体产品布洛芬糖浆中布洛芬的含量不得低于0.02g/ml，布洛芬含量采用照高效液相色谱法测定，具体操作参照中国药典中布洛芬含量测定项下的有关规定执行；布洛芬糖浆中的指标性成分为蔗糖量不得低于45%（g/ml)，含量测定参照中国药典中紫外分光光度法测定蔗糖含量的有关规定执行；如需加入防腐剂山梨酸和苯甲酸的用量不得超过0.3%（其甲盐、钠盐的用量分别用算计）羟苯酯类的用量不得超过0.05%。糖浆剂质量应符合中国药典制剂通则项下对糖浆剂的要求。4物料衡算物料衡算是制药工艺设计的基础，其结果是后续的设备选型、确定原材料消耗量、生产设备布置等设计项目的依据。根据本设计中布洛芬糖浆的年产量确定为每日的生产量，通过各单元操作的物料衡算，可以得到日需要原辅料、包装材料的量及输出过程中的物料损耗量等，使设计由定性转向定量。由于本设计是药物制剂的工艺设计只涉及物理变化其物料衡算以质量守恒定律为理论基础，指“在一个特定物系中，进入物系的全部物料质量必定等于离开系统的全部产物质量加上消耗掉的和积累起来的物料质量之和”。物料衡算式：G1=G2+G3+G4 （4.1）式中：G1输入物料量总和；G2输出物料量总和；G3物料损失量总和；G4物料积累量总和。当系统内部积累量为零时，上式可以写为：G1=G2+G3 （4.2）对于间歇式操作过程，常采用一批原料进行计算。4.1参数设计年产2000万支250ml糖浆剂，年工作日250天，每天工作3班，每班8小时，每天生产3批。日产量=5000000250=20000L批生产量=5000000（2503）= 6667L平均每批生产26667支 每天生产80000支4.2原辅料物料衡算由生产厂家提供的信息可知各原辅料的百分含量如下表所示，且各原辅料的利用率为98%。 表4.2布洛芬糖浆处方成分名称利用率%每瓶用量/g百分含量%布洛芬（150m)蔗糖果糖琼脂D-山梨糖醇轻质高岭土聚山梨脂80对羟基苯甲酸甲酯对羟基苯甲酸丙酯苯甲酸钠胡萝卜素酸橙香精柠檬酸柠檬酸钠纯化水9898989898989898989898989898985.0112.575.00.7552.52.750.30.0750.050.1250.0250.2250.60.25调节至250ml（249.5g）99.5999999709599999999.89999.999.59898主要的物质量百分含量在厂家生产的原料查的。每批原辅料需求量=（批生产支数*每支含量）/（质量百分含量*利用率）每年原辅料需求量=（年生产支数*每支含量）/（质量百分含量*利用率）各原辅料批耗量= 各原辅料批需求量*原辅料损耗率（2%）各原辅料年耗量= 各原辅料年需求量*原辅料损耗率（2%）1. 各原辅料批需求量（kg）布洛芬批需求量 =26667*5.0*10-3/（99.5%*98%）=136.7398kg蔗糖批需求量 =26667*112.5*10-3/（99%*98%）=3092.1846kg果糖批需求量 =26667*75.0*10-3/（99%*98%）=2061.4564kg琼脂批需求量 =26667*0.75*10-3/（99%*98%）=20.6146kgD-山梨糖醇批需求量 =26667*52.5*10-3/（70%*98%）=2040.8418kg轻质高岭土批需求量 =26667*2.75*10-3/（95%*98%）=78.7693kg聚山梨脂80批需求量 =26667*0.3*10-3/（99%*98%）=8.2458kg对羟基苯甲酸甲酯批需求量 =26667*0.075*10-3/（99%*98%）=2.0615kg对羟基苯甲酸丙酯批需求量 =26667*0.05*10-3/（99%*98%）=1.3743kg苯甲酸钠批需求量 =26667*0.125*10-3/（99.8%*98%）=3.4082kg胡萝卜素批需求量 =26667*0.025*10-3/（99%*98%）=0.6872kg酸橙香精批需求量 =26667*0.225*10-3/（99.9%*98%）=6.1287kg柠檬酸批需求量 =26667*0.6*10-3/（99.5%*98%）=16.4088kg柠檬酸钠批需求量 =26667*0.25*10-3/（98%*98%）=6.9416kg纯化水批需求量 =26667*249.5*10-3/（98%*98%）=6927.7551kg2. 各原辅料批损耗量（kg）布洛芬批损耗量 =136.7398*2%=2.7348kg蔗糖批损耗量 =3092.1846*2%=61.8437kg果糖批损耗量 =2061.4564*2%=41.2291kg 琼脂批损耗量 =20.6146*2%=0.4123kgD-山梨糖醇批损耗量 =2040.8418*2%=40.8168kg轻质高岭土批损耗量 =78.7693*2%=1.5754kg聚山梨脂80批损耗量 =8.2458*2%=0.1648kg对羟基苯甲酸甲酯批损耗量 =2.0615*2%=0.0412kg对羟基苯甲酸丙酯批损耗量 =1.3743*2%=0.0275kg苯甲酸钠批损耗量 =3.4082*2%=0.0682kg胡萝卜素批损耗量 =0.6872*2%=0.0137kg酸橙香精批损耗量 =6.1287*2%=0.1226kg柠檬酸批损耗量 =16.4088*2%=0.3282kg柠檬酸钠批损耗量 =6.9416*2%=0.1388kg纯化水批损耗量 =6927.7551*2%=138.5551kg3. 各原辅料年需求量（kg）=批量*批数（750批）布洛芬年需求量 =102554.85 kg蔗糖年需求量 = 2319138.45kg果糖年需求量 = 1546092.3kg琼脂年需求量 = 15460.95kgD-山梨糖醇年需求量 = 1530631.35kg轻质高岭土年需求量 = 59076.975kg聚山梨脂80年需求量 = 6184.35kg对羟基苯甲酸甲酯年需求量= 1546.125kg对羟基苯甲酸丙酯年需求量= 1030.725kg苯甲酸钠年需求量 = 2556.15kg胡萝卜素年需求量 = 515.4kg酸橙香精年需求量 = 4596.525kg柠檬酸年需求量 =12306.6kg柠檬酸钠年需求量 = 5206.2kg纯化水年需求量 = 5195816.325kg4. 各原辅料年耗量（kg）布洛芬年损耗量 =102554.85 *2%=2051.097kg蔗糖年损耗量 =2319138.45*2%=46382.76kg果糖年损耗量 = 1546092.3*2%=30921.846kg 琼脂年损耗量 =15460.95*2%=309.219kgD-山梨糖醇年损耗量 =1530631.35*2%=30612.627kg轻质高岭土年损耗量 =59076.975*2%=1181.539kg聚山梨脂80年损耗量 =6184.35*2%=123.687kg对羟基苯甲酸甲酯年损耗量 =1546.125*2%=30.923kg对羟基苯甲酸丙酯年损耗量 =1030.725*2%=20.6145kg苯甲酸钠年损耗量 = 2556.15*2%=51.123kg胡萝卜素年损耗量 =515.4*2%=10.308kg酸橙香精年损耗量 =4596.525*2%=91.931kg柠檬酸年损耗量 =12306.6*2%=246.132kg柠檬酸钠年损耗量 =5206.2*2%=104.124kg纯化水年损耗量 =5195816.325*2%=103916.327kg4.3各工序物料进出计算各工序的损耗率：配料1%，过滤10%，灌封0.2%，灭菌0.1%，灯检0.2%各工序的收率：配料99%，过滤90%，灌封99.8%，灭菌99.9%，灯检99.8%1. 配料：批进料量=136.7398+3092.1846+20.6146+2040.8418+78.7693+2061.4564+8.2458+2.0615+1.3743+3.4082+0.6872+6.1287+16.4088+6.9416+6927.7551=14403.6177kg批出料量=14403.617798%=14259.5815kg2过滤：批量进料=14259.5815kg批量出料=14259.581590%=12833.6234kg3灌封：批量进料=12833.6234kg批量出料=12833.623499.8%=12807.9561kg4灭菌：批量进料=12807.9561kg批量出料=12807.956199.9%=12795.1481kg5灯检：批量进料=12795.1481kg批量出料=12795.148199.8%=12769.5785kg4.4包装材料物料衡算糖浆剂的包装分为内包和外包，本设计的布洛芬糖浆液的内包是250ml的棕色PET塑料瓶（165mm60mm60mm）、糖浆瓶盖、软胶赛；外包是塑料量杯、小纸盒、大纸箱。4.4.1内包材料物料衡算1. 设糖浆瓶的损耗为0.05%，则糖浆瓶的用量如下：年用量=20000000支；批用量=200000002503=26667支；年损耗量=200000000.05%=10000支；批损耗量=100002503=14支；年需求量=20000000+10000=20010000支；批需求量=26667+14=26681支。2.设糖浆瓶盖的损耗为0.05%，则糖浆瓶盖的用量如下：年用量=20000000个；批用量=200000002503=26667个；年损耗量=200000000.05%=10000个；批损耗量=100002503=14个；年需求量=20000000+10000=20010000个；批需求量=26667+14=26681个。3.设胶塞的损耗为0.05%，则胶塞的用量如下：年用量=20000000个；批用量=200000002503=26667个；年损耗量=200000000.05%=10000个；批损耗量=100002503=14个；年需求量=20000000+10000=20010000个；批需求量=26667+14=26681个。4.4.2外包材料物料衡算本设计的包装为：1支一盒，40盒一箱。1. 量杯（303050mm）：量杯为半透明塑料，损耗率较低，设损耗率为0.05%。年用量=20000000个；批用量=200000002503=26667个；年损耗量=200000000.05%=10000个；批损耗量=100002503=14个；年需求量=20000000+10000=20010000个；批需求量=26667+14=26681个。2. 纸盒（1706070mm）：纸盒比较薄，较易损坏，设损耗率为0.5%。年用量=20000000个；批用量=200000002503=26667个；年损耗量=200000000.5%=100000个；批损耗量=1000002503=134个；年需求量=20000000+100000=20100000个；批需求量=26667+134=26801个3.大纸箱（450280350mm);规格为40支一箱；由于大纸箱不易损坏，损耗率较低。损耗率为0.05%。年用量=2000000040=500000个；批用量=5000002503=667个；年损耗量=5000000.05%=250个；批损耗量=25025031个年需求量=500000+250=500250个；批需求量6671=668个4.4.3标签说明书物料衡算设标签说明书的损耗同为0.1%，一盒需要一张标签和一张说明书。即标签与说明书的需求量相等，如下：年用量=20000000张；批用量=200000002503=26667张；年损耗量=200000000.1%=20000张；批损耗量=200002503=27张年需求量=20000000+20000=20020000张；批需求量=26667+27=26694张4.4.4物料衡算总表物料名称批投料量年投料量批损耗量年损耗量布洛芬（150m)蔗糖果糖琼脂D-山梨糖醇轻质高岭土聚山梨脂80对羟基苯甲酸甲酯对羟基苯甲酸丙酯苯甲酸钠胡萝卜素酸橙香精柠檬酸柠檬酸钠纯化水糖浆瓶糖浆瓶盖胶塞量杯纸盒大纸箱标签说明书136.7398kg3092.1846kg2061.4564kg20.6146kg2040.8418kg78.7693kg8.2458kg2.0615kg1.3743kg3.4082kg0.6872kg6.1287kg16.4088kg6.9416kg6927.7551kg26681支26681个26681个26681个26801个668个26694张26694张102554.85 kg2319138.45kg1546092.3kg15460.95kg1530631.35kg59076.975kg6184.35kg1546.125kg1030.725kg2556.15kg515.4kg4596.525kg12306.6kg5206.2kg5195816.325kg20010000支20010000个20010000个20010000个20100000个500250个20020000张20020000张2.7348kg61.8437kg41.2291kg0.4123kg40.8168kg1.5754kg0.1648kg0.0412kg0.0275kg0.0682kg0.0137kg0.1226kg0.3282kg0.1388kg138.5551kg14支14个14个14个134个1个27张27张2051.097kg46382.76kg30921.846kg309.219kg30612.627kg1181.539kg123.687kg30.923kg20.6145kg51.123kg10.308kg91.931kg246.132kg104.124kg103916.327kg10000支10000个10000个10000个100000个250个20000张20000张5主要生产设备选型工艺流程设计是核心，而生产设备选型是工艺设计的主体之一。因为先进工艺流程能否实现，往往取决于所选择的设备是否与工艺相适应。选择生产设备时应满足GMP要求，工艺要求，设备结构要求以及满足技术经济指标的要求。年产2000万支250ml布洛芬糖浆剂的制备设备分别叙述。5.1纯水设备选型根据物料衡算：根据设计物料衡算：需水量为6.9277551吨/批，每天生产3批，取纯水制取机的生产能力为2T/h.台，则超声波清洗机每天的运行时间为6.927755123=10.391611h。表5.1纯水制取设备及技术参数名称参数规格 图片型号生产能力组件数量工作电压工作电流主要材质外形尺寸价格JYR系列0.5-2T/H 1-80150-350V1-15A不锈钢（600-1400）*600*1600mm18000元5.2溶糖锅设备选型根据设计物料衡算：溶糖生产量为3086L/批，每天生产3批，取溶糖锅的生产能力为2500L/H.台，则溶糖锅每天的运行时间为308625003=3.74h。表5.2溶糖锅设备及技术参数名称参数规格 图片型号生产能力工作电压主要材质外形尺寸价格上海荣牌2500L/H220V 不锈钢100-500L 5000元5.3配液罐设备选型根据设计物料衡算：进料量为7475.8623kg/批，每天生产3批，则浓配罐每天的运行时间为7475.86233653=61.4462h。需配液罐6224=2.583台。表5.3配液罐及技术参数名称参数规格 图片规格生产能力工作电压主要材质频率外形尺寸（直径*高）工作温度价格500L365kg/h220V 不锈钢45HZ1200*2400（mm）0-100 5800元5.4过滤设备选型根据设计物料衡算：进料量为7475.8623kg /批，每天生产3批，取过滤器的生产能力为35L/H*台，则钛棒过滤器每天的运行时间为7475.8623353=640.788641h。需过滤器64124=26.727台。表5.4过滤设备及技术参数名称参数规格 图片型号生产能力过滤压力主要材质频率外形尺寸（直径）价格JXTL-4035L/H*台0.5MPa不锈钢45HZ1800（mm） 1600元5.5泵设备选型根据设计物料衡算：进料量为7475.8623kg/批，每天生产3批，格兰富泵的生产能力为3t/h，则格兰富泵每天的运行时间为7475.862330003=7.48h8h表5.5泵设备及技术参数名称参数规格 图片型号出水口径主要材质额定流量功率价格CHI2-2025mm不锈钢3t/h0.25-0.35Kw 1000元5.6 ph计设备选型表5.6 ph计设备及技术参数名称参数规格 图片型号测量范围最小读数使用温度功率价格PHS-3C0-14 0.015-406w 250元5.7封口机设备选型根据设计物料衡算：封口量为26681支/批，每天生产3批，取拉丝灌封机的生产能力为8000支/h.台，则封口机每天的运行时间为2668180003=10H。表5.7封口机设备及技术参数名称参数规格 图片型号 生产能力主要材质耗电量重量价格BXSZ1/208000-3600支/H不锈钢44kw/h5300-5980kg 70000元5.8激光打码机设备选型根据设计物料衡算：需激光打码的小纸盒量为26801个/批，每天生产3批，取印字贴标机的生产能力为10万个/h.台，则印字贴标机每天的运行时间为268011000003=0.8h1h。表5.8激光打码机设备及技术参数名称参数规格 图片型号 使用温度打标速度耗电量生产能力 价格3120SHC10015-307m/h4kw/h 100000件/h 7000元5.9灯检工作设备选型根据设计物料衡算：安瓿瓶量为26681支/批，每天生产3批，灯检人员的生产能力为3600支 /h.台，则灯检台每天的运行时间为2668136003=22.23h23h。表5.9灯检工作台设备及技术参数名称参数规格 图片型号 材质耗电量生产能力功率 价格DT-12不锈钢4kw/h 3600支/h 0.2Kw 17000元5.10洗瓶设备选型根据设计物料衡算：瓶清洗量为26681支/批，每天生产3批，取超声波清洗机的生产能力为2万支/h.台，则超声波清洗机每天的运行时间为26681200003=4.002155h。表5.10洗瓶设备及技术参数名称参数规格 图片型号 材质传动速度耗水量耗电量生产能力 价格QCL80不锈钢0.8m/min0.7m3/h15kw/h 20000支/h*台 60000元5.11灭菌设备选型根据设计物料衡算：瓶灭菌干燥量为26681支/批，每天生产3批，取隧道式灭菌干燥机的生产能力为2万支/h.台，则超声波清洗机每天的运行时间为26681200003=4.002155h。表5.11隧道式灭菌干燥机设备及技术参数名称参数规格 图片型号 材质传动速度灭菌烘干方式耗电量传送带有效宽度外形尺寸生产能力 价格SZA620/38不锈钢0.8m/min热风循环式44kw/h620mm3000*1200*1600(mm) 20000支/h*台 80000元5.11印字贴标设备选型根据设计物料衡算：需印字贴标的瓶量为26681支/批，每天生产3批，取印字贴标机的生产能力为1万支/h.台，则印字贴标机每天的运行时间为26681100003=8.00439h。表512印字贴标机机设备及技术参数名称参数规格 图片型号 材质标签长/宽耗电量传送带有效宽度外形尺寸生产能力 价格CVC-330不锈钢20-100m1.1kw/h620mm2050*640*1400(mm) 1万支/h*台 45000元5.12理瓶设备选型根据设计物料衡算：需理瓶量为26681支/批，每天生产3批，取理瓶机的生产能力为2万支/h.台，则印字贴标机每天的运行时间为26681200003=4.002155h。表5.13理瓶机设备及技术参数名称参数规格 图片型号 材质传动速度耗电量外形尺寸生产能力 价格SFP-45不锈钢0.8m/min25kw/h4000*2200*1500(mm) 20000支/h*台 40000元5.13混合设备选型表5.13搅拌罐设备及技术参数名称参数规格 图片型号 材质 容量耗电量外形尺寸 价格V01不锈钢400kg125kw/h4000*2200*1500(mm) 40000元5.14混合设备选型表5.13搅拌机机设备及技术参数名称参数规格 图片型号 材质出料耗电量外形尺寸 价格LR-3000不锈钢1000-3000L75kw/h3800*1600*2400(mm) 15000元5.15筛分设备选型表5.14筛分机设备及技术参数名称参数规格 图片型号 材质出料耗电量筛网外形尺寸 价格NVS-1000AS不锈钢1000-3000L15kw/h标准筛800*600*600(mm) 15000元6生产工艺流程概述以下工艺流程参数均应以验证后的参数为准，举一批的糖浆生产流程进行概述。6.1称量与筛分从仓库来的原辅料、内包装材料运至脱外包室，脱去外包装经气闸进入洁净区，原辅料进入贮料室、内包材料进入内包材间贮存。根据批生产要求，称量所需的物料，称量操作、复核各一人，认真填写称量记录，物料标识和物料台账。为了防止交叉污染，对制备三种颗粒的原辅料分别用不同的振荡筛进行筛分。过筛前核对品名、规格、批号和重量等。使用振动筛分机选用规定目数的筛网对原辅料进行过筛处理。待机器运行正常后开始加料，加料应均匀、适量，以物料能顺利通过筛网，不大量滞留为宜。将已过筛的物料及时装桶，挂上桶签，桶签应有品名、批号、重量和日期等内容。过筛结束后，将筛不去的粗粉按相关操作规则作废弃处理。表6.1 原辅料过筛目数序号名称过筛目数/目12345678910布洛芬（150m)蔗糖果糖D-山梨糖醇轻质高岭土聚山梨脂80对羟基苯甲酸甲酯对羟基苯甲酸丙酯苯甲酸钠胡萝卜素100100801001008080801001006.2溶糖 将过筛后的蔗糖3092.1846kg；果糖2061.4564kg；琼脂20.6146kg加入到一号搅拌器中搅拌15min。然后将混合物加入融糖锅中升温到180然后等混合物变成液体到静置降温到85静置3个小时，然后把融糖液加入到一号配液罐中。6.3初配液制作将过筛后的对羟基苯甲酸甲酯2.0615kg；对羟基苯甲酸丙酯1.3743kg；苯甲酸钠3.4082kg加入到一号配液罐中然后在把混合液到搅拌机以1000r/min转速下中搅拌10min后把搅液利加入到二号配液罐中，再往二号配液罐中加入D-山梨糖醇2040.8418kg；柠檬酸16.4088kg；柠檬酸钠6.9416kg后升温到70后再加入胡萝卜素0.6872kg；聚山梨脂80 8.2458kg；纯净水629.7755kg静置15min制成初配液。6.4初过滤将初配液在0.5MP的压力下进入过滤系统，储配液的量为28496.9388kg，预计过滤的时间为3小时，过滤后将过滤液利用泵抽到三号配液罐中。6.5再配液的制作在制作初配液的同时，将过筛后的布洛芬136.7398kg；轻质高岭土78.7693kg在混合机以1000r/min转速中混合20min然后加入到三号配液罐中悬浮3小时。然后加入酸橙香精6.1287kg后加入过滤后的初配液，然后加入纯净水62.97755kg后冷却混合液至26。制成再配液。6.6成品液的制作将再配液在加入到四号配液罐中加入纯化水6165.70195kg后搅拌器以1000r/min转速搅拌30min后利用泵把混合液抽入过滤系统中在0.5MP的压力下过滤，预计过滤时间为4小时。最终制成成品液。6.7糖浆瓶的洗涤和灭菌瓶子PET棕色塑料瓶，瓶子的规格为165mm60mm60mm清洗量为26681支/批。使用洗瓶机设置转动速度为0.8m/min，运行时间为1.6个小时，洗瓶量达到约27000支。使用理瓶器设置转动速度为0.8m/min，运行时间为1.6个小时，理瓶量达到约27000支。使用隧道式灭菌干燥机设置转动速度为0.8m/min运行时间为1.6小时干燥灭菌瓶子量达到约27000支。6.8灌封瓶子灌封量为26681支/批。使用灌封机设置灌封速度为7500支/h，运行时间为3.6个小时，灌封量达到约27000支。使用理瓶器设置转动速度为0.8m/min，运行时间为1.6个小时，理瓶量达到约27000支。整理好成品后进入包装环节6.7包装及灯检包装瓶子量为26681支/批，使用激光打码机设置打码速度为7m/h，运行时间为0.3个小时，打码数约为28000张。使用印字贴标设备设置印标速度为9000张/小时，运行时间为3个小时，打印数约为27000张。使用灯检人员灯检速度为3400支/h，使用灯检工作台2台，使用时间约为4个小时灯检数位27200支。包装规格为：1支/盒*40盒/箱。；外包装采用纸盒和纸箱，纸盒的尺寸为长1706070mm；纸箱的材质为硬纸皮，纸箱外尺寸450280350mm，一层装20盒，共装2层。包装工序如下：棕色塑料瓶装好糖浆剂，一支一盒，并连同一份说明书装入药盒内，每瓶的标签都印刷有生产批号、生产日期、有效期等，药品盒也按规定印有生产批号、生产日期、有效期等，每40盒装一箱，且用PP带将箱捆扎好。最后于遮光、常温(10-25)环境下贮存。6.8工艺流程说明 糖浆剂一般制备过程：从药材中提取综合性有效成分，并适当精制，然后加入添加剂，使溶解、混匀并滤过澄清，最后按注射剂工艺要求，将药液灌封于指口瓶或易拉盖平中，灭菌即得。一般情况下药液的配制、瓶子精选、干燥与冷却、灌封或分装及封口加塞等工序应控制在10万级；不能热压灭菌的糖浆制剂的配制、滤过、灌封应控制在1万级；其他工序为“一般生产区”，无洁净级别要求，但要“清洁卫生，文明生产”符合要求。 糖浆剂洗烘灌扎联动线由清洗机、杀菌干燥机、糖浆剂灌轧机组成，可完成清洗、冲水、冲气、烘干消毒、罐装、上盖、旋盖等工序，该机组目前使用广泛。7成本估算年产品成本核算以成本核算原理为指导，按产品成本的基本构成，分别估算产品总成本及单位成本，本设计中未算建筑工程费、企