急性有机磷农药中毒 (2)课件

急性有机磷农药中毒 (2)1急性有机磷农药中毒急性有机磷农药中毒急性有机磷农药中毒 (2)2 急性有机磷农药中毒内急性有机磷农药中毒内容容u病因与中毒机制u临床表现u实验室检查u诊断与鉴别诊断u急救处理u注意事项u预防急性有机磷农药中毒 (2)3有机磷农药有机磷农药（Organophosphorus Organophosphorus pesticides) pesticides) 是世界范围使用最广、用量最是世界范围使用最广、用量最大的农药，按其用途可分为：大的农药，按其用途可分为： 1 1、有机磷杀虫剂、有机磷杀虫剂 2 2、除草剂、除草剂 3 3、杀菌剂、杀菌剂 急性有机磷农药中毒 (2)4杀虫剂的应用杀虫剂的应用急性有机磷农药中毒 (2)5 有机磷杀虫剂的特点：有机磷杀虫剂的特点： l 用药量小用药量小 l 毒力大毒力大l 杀虫谱广杀虫谱广 急性有机磷农药中毒 (2)6 有机磷杀虫剂方式：有机磷杀虫剂方式： 1 1、触杀、触杀 2 2、胃毒、胃毒 3 3、 熏杀熏杀 4 4、内吸作用、内吸作用急性有机磷农药中毒 (2)7各种水果、蔬菜都存在农药残留不合格各种水果、蔬菜都存在农药残留不合格急性有机磷农药中毒 (2)8有机磷农药简介 剧毒类剧毒类: : 对硫磷对硫磷 (E-1605 (E-1605 ，一扫光，一扫光) )，内吸磷内吸磷 ( (E-E-1059 1059 ，杀虱多，杀虱多) , ) , 甲拌磷（甲拌磷（) )。 高（强）毒类：敌敌畏，氧化乐果，甲胺磷，甲基高（强）毒类：敌敌畏，氧化乐果，甲胺磷，甲基对硫磷对硫磷 中毒类：敌百虫、乐果甲基内吸磷等中毒类：敌百虫、乐果甲基内吸磷等 低毒类：马拉硫磷，杀螟松，稻瘟净，氯硫磷等低毒类：马拉硫磷，杀螟松，稻瘟净，氯硫磷等急性有机磷农药中毒 (2)9乐果乐果急性有机磷农药中毒 (2)10甲醇磷甲醇磷急性有机磷农药中毒 (2)11 有有机机磷磷农农药药急性有机磷农药中毒 (2)12急性有机磷农药中毒 (2)13 中毒的病因 1、生产性中毒、生产性中毒 杀虫药精制、出料和包杀虫药精制、出料和包装过程装过程 2、使用性中毒、使用性中毒 药物污染皮肤由皮肤吸药物污染皮肤由皮肤吸收收 3、生活性中毒、生活性中毒 误服、自杀、滥用有机误服、自杀、滥用有机磷杀虫药。磷杀虫药。急性有机磷农药中毒 (2)14 毒物的吸收和代谢毒物的吸收和代谢 主要经过胃肠道、呼吸道、主要经过胃肠道、呼吸道、皮肤和黏膜吸收。有机磷农药主要在皮肤和黏膜吸收。有机磷农药主要在肝内代谢进行生物转化。一般氧化后肝内代谢进行生物转化。一般氧化后毒性反而增强毒性反而增强，经水解后降低毒性。经水解后降低毒性。有机磷农药排泄较快。吸收后有机磷农药排泄较快。吸收后612612小小时达高峰，时达高峰，2424小时内通过肾排泄，小时内通过肾排泄，4848小时后完全排出体外。小时后完全排出体外。急性有机磷农药中毒 (2)15 有机磷农药可以通过不同状有机磷农药可以通过不同状态态（气态、蒸汽态、气溶胶态、液态）（气态、蒸汽态、气溶胶态、液态）较易较易经呼吸道、消化道、皮肤或粘膜经呼吸道、消化道、皮肤或粘膜吸收吸收进入生物体而较快的引起中毒。进入生物体而较快的引起中毒。急性有机磷农药中毒 (2)16急性有机磷农药中毒 (2)17 主要是农药选择性地抑制了神经系统的主要是农药选择性地抑制了神经系统的 胆碱酯酶胆碱酯酶( (ChE) ChE) 活性，使活性，使胆碱能神经胆碱能神经的传递的传递介质介质乙酰胆碱（乙酰胆碱（AChACh）大量蓄积，作用于大量蓄积，作用于胆碱胆碱能受体（能受体（ AChRAChR）导致胆碱能神经系统功能严导致胆碱能神经系统功能严重紊乱，以至危及呼吸循环功能而使中毒者死亡。重紊乱，以至危及呼吸循环功能而使中毒者死亡。急性有机磷农药中毒 (2)18胆碱能神经及其递质胆碱能神经及其递质 乙酰胆碱（乙酰胆碱（ACh）是胆碱能神经是胆碱能神经末梢释放末梢释放 的神经递质，的神经递质，广泛存在于广泛存在于脊椎动物和许多无脊椎动物中，是脊椎动物和许多无脊椎动物中，是维持最基本生命活动的最重要的递维持最基本生命活动的最重要的递质。质。急性有机磷农药中毒 (2)19胆碱能神经及其递质胆碱能神经及其递质 ACh除作为递质起作用外，还在除作为递质起作用外，还在中枢起调质作用中枢起调质作用， 主要通过神经元主要通过神经元轴突末梢的轴突末梢的N或或M受体调节受体调节 Ach 或或其他递质如多巴胺、其他递质如多巴胺、 谷氨酸、谷氨酸、-氨氨基丁酸等的释放。基丁酸等的释放。 因此，因此， 胆碱能功胆碱能功能异能异 常与许多疾病有关常与许多疾病有关。急性有机磷农药中毒 (2)20急性有机磷农药中毒 (2)21有机磷毒物抑制有机磷毒物抑制ChE活性活性 Ach大量累积大量累积中枢、中枢、M样和样和 N样中毒症状样中毒症状ChR NChR MChR NChR 失敏失敏MChR构象改变构象改变MChR对对ACh敏感性敏感性增加增加MChR对拮抗剂对拮抗剂敏感性敏感性减弱减弱中毒症状加重，出中毒症状加重，出现昏迷，中枢呼吸、现昏迷，中枢呼吸、循环衰竭等。循环衰竭等。药物疗效减弱药物疗效减弱有机磷毒物中毒的毒理作用有机磷毒物中毒的毒理作用美加明美加明中枢中枢急性有机磷农药中毒 (2)22 呼吸中枢（延桥脑）呼吸中枢（延桥脑）主要吸气中枢主要吸气中枢背侧呼吸细胞群背侧呼吸细胞群M受体受体 N受体受体膈神经膈神经腹侧呼吸细胞群腹侧呼吸细胞群M受体受体 N受体受体肋间外神经肋间外神经辅助吸气中枢辅助吸气中枢ChE活力活力AChM、N受体受体神经神经节律性传出冲动紊乱和停止节律性传出冲动紊乱和停止 膈肌和膈肌和肋间外肌停止节律性收缩肋间外肌停止节律性收缩吸气停止吸气停止有机磷毒物对呼吸中枢的抑制作用有机磷毒物对呼吸中枢的抑制作用膈膈 肌肌肋间外肌肋间外肌急性有机磷农药中毒 (2)23有机磷毒物有机磷毒物(农药农药)中毒死亡的主要因素中毒死亡的主要因素1. 中枢呼吸抑制；中枢呼吸抑制；2. 支气管痉挛和合并呼吸道分泌物过多；支气管痉挛和合并呼吸道分泌物过多；3. 血管扩张，血压下降，导致循环衰竭；血管扩张，血压下降，导致循环衰竭；4. 隔肌和肋间肌的神经肌肉接头麻痹；隔肌和肋间肌的神经肌肉接头麻痹；5. 中枢性惊厥阻碍气体交换功能，增加氧气中枢性惊厥阻碍气体交换功能，增加氧气需要，加速呼吸衰竭。需要，加速呼吸衰竭。 急性有机磷农药中毒 (2)24急性有机磷农药中毒 (2)25 临床表现临床表现 1 1、潜伏期、潜伏期 2 2、中毒症状、中毒症状 3 3、急性中毒分级、急性中毒分级急性有机磷农药中毒 (2)26 潜伏期 与有机磷农药摄入途径、品种、剂量及摄入者的健康状况等因素有关口服中毒：10分钟1小时出现症状，2小 时内达高峰。但口服量大或空 服者可在几分钟内发病，迅速 进入昏迷。急性有机磷农药中毒 (2)27呼吸道吸入者：一般23小时后出现症 状，但一次吸入大量者可 迅速发病。皮肤吸收多者：在26小时发病，也有8 10 小时后发病。 吸入剂量越大，发病越快，病情越重。吸入剂量越大，发病越快，病情越重。急性有机磷农药中毒 (2)28 中毒症状：中毒症状：（1）、毒毒蕈碱样症状：蕈碱样症状：（2 2）、烟碱样症状：）、烟碱样症状：（3 3）、中枢神经系统症状：）、中枢神经系统症状：（4)4)、局部症状：、局部症状：急性有机磷农药中毒 (2)29有机磷农药中毒症状和体征有机磷农药中毒症状和体征作用类型作用类型 作用部位作用部位 作用性质作用性质 症状和体征症状和体征毒蕈碱样毒蕈碱样 腺体腺体: : 汗腺汗腺 分泌增加分泌增加 出汗出汗作用作用 唾液腺唾液腺 分泌增加分泌增加 流涎流涎 泪腺泪腺 分泌增加分泌增加 流泪流泪 鼻粘膜腺鼻粘膜腺 分泌增加分泌增加 流涕流涕 支气管腺支气管腺 分泌增加分泌增加 分泌物多，肺罗音分泌物多，肺罗音 平滑肌平滑肌: : 支气管支气管 收缩收缩 胸闷、气短、呼吸困难胸闷、气短、呼吸困难 胃肠道胃肠道 收缩收缩 恶心、呕吐、腹痛、肠鸣音恶心、呕吐、腹痛、肠鸣音 亢进、腹泻、大便失禁亢进、腹泻、大便失禁 膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌 收缩收缩 尿频尿频 膀胱括约肌膀胱括约肌 松驰松驰 尿失禁尿失禁 眼睫状肌眼睫状肌 收缩收缩 眼痛、视力模糊眼痛、视力模糊 虹膜括约机虹膜括约机 收缩收缩 瞳孔缩小瞳孔缩小 心血管心血管 抑制抑制 心跳缓慢、血压下降心跳缓慢、血压下降烟碱样作用烟碱样作用 交感神经节和交感神经节和 兴奋兴奋 皮肤苍白、心跳加快、皮肤苍白、心跳加快、肾上腺髓质肾上腺髓质骨骼肌神经肌骨骼肌神经肌 先兴奋后麻痹先兴奋后麻痹 肌颤、肌无力、肌麻痹、肌颤、肌无力、肌麻痹、肉接头肉接头 呼吸困难呼吸困难中枢作用中枢作用中枢神经系统中枢神经系统 先兴奋后麻痹先兴奋后麻痹 焦虑或思睡、头晕、头痛、昏迷、抽搐焦虑或思睡、头晕、头痛、昏迷、抽搐 或惊厥、呼吸循环中枢麻痹或惊厥、呼吸循环中枢麻痹 急性有机磷农药中毒 (2)30有机磷农药不同途径中毒的临床表现特点有机磷农药不同途径中毒的临床表现特点急性有机磷农药中毒 (2)31急性中毒的分级急性中毒的分级 急性有机磷农药中毒急性有机磷农药中毒 根据其出现的根据其出现的中毒症状和体征以及全血中毒症状和体征以及全血ChEChE的活力分为的活力分为 1.1.轻度中毒轻度中毒 2.2.中度中毒中度中毒 3.3.重度中毒重度中毒 急性有机磷农药中毒 (2)32 1.1.轻度中毒轻度中毒 主要出现轻度主要出现轻度毒蕈碱样症状和中枢症状毒蕈碱样症状和中枢症状, ,表现表现为头晕、头痛、流涎、出汗、恶为头晕、头痛、流涎、出汗、恶心、呕吐、腹痛和无力等。全血心、呕吐、腹痛和无力等。全血ChEChE活力下降到活力下降到 50%50%70%70% 。 急性有机磷农药中毒 (2)33 2.2.中度中毒中度中毒 在毒蕈碱样在毒蕈碱样症状和中枢症状加重的同时症状和中枢症状加重的同时, ,出现较明显的烟碱样症状。全出现较明显的烟碱样症状。全血血ChEChE活力下降到活力下降到303050%50% 。 急性有机磷农药中毒 (2)34 3.3.重度中毒重度中毒 在上述症状进一步在上述症状进一步加重中加重中, , 中枢症状更为突出。中枢症状更为突出。 表现表现为神志不清或昏迷为神志不清或昏迷, ,有的可见抽搐有的可见抽搐; ; 全血全血ChEChE活力在活力在30%30%以下以下。 急性有机磷农药中毒 (2)35 一般一般轻度中毒轻度中毒能自由活动或步态能自由活动或步态不稳不稳, ,无肌颤无肌颤; ; 如出现肌颤、正常活如出现肌颤、正常活动受影响或步态蹒跚为动受影响或步态蹒跚为中度中毒中度中毒; ; 出出现神志不清或昏迷、抽搐或惊厥为现神志不清或昏迷、抽搐或惊厥为重重度中毒。度中毒。急性有机磷农药中毒 (2)36有机磷农药中毒的特殊表现有机磷农药中毒的特殊表现u 中间综合征中间综合征( IMS,)( IMS,)u 反跳反跳u 迟发性神经病变迟发性神经病变急性有机磷农药中毒 (2)37中间型综合征中间型综合征 出现在出现在AOPPAOPP后后1414天天 最突出的临床表现为肌无力，且以最突出的临床表现为肌无力，且以颅神经支配的肌肉、颈部肌肉和呼吸肌麻痹为颅神经支配的肌肉、颈部肌肉和呼吸肌麻痹为特征的临床表现特征的临床表现急性有机磷农药中毒 (2)38 IMS的表现有： 病人发生胸闷、声嘶、咀嚼无力、张口、呛咳、吞咽困难、眼球活动受限、抬头困难等，但神志清楚，感觉无异常、严重者可迅速呼衰，呼吸机麻痹死亡。急性有机磷农药中毒 (2)39 IMS的发生： 可能与有机磷中毒急性期治疗不够充分，胆碱酯酶长时间受到抑制而使神经肌肉接头突触后传递功能障碍有关。急性有机磷农药中毒 (2)40 反跳：反跳： （多见于乐果、马拉硫磷中、重度中毒） 临床表现：症状经治疗缓解后突然出现反复，再度发生昏迷，肺水肿，并很快死亡，部分病人猝死。多见于急性中毒后28天。 急性有机磷农药中毒 (2)41 迟发性多神经病（包括迟发迟发性多神经病（包括迟发性周围神经炎）性周围神经炎） 一般在急性中毒症状消失后一般在急性中毒症状消失后1 12 2周开始发病，周开始发病，有的延迟到有的延迟到2 24 4周起病。周起病。其发病机理可能是神经组织中的其发病机理可能是神经组织中的神经靶酯酶（神经靶酯酶（NTENTE）在有机磷农药作用下老化，导致周围在有机磷农药作用下老化，导致周围神经和脊髓长束轴索变性，续发脱髓鞘改变，神经和脊髓长束轴索变性，续发脱髓鞘改变，变性常由长变性常由长而粗的神经纤维远端开始，逐渐向近端发展，从而产生一而粗的神经纤维远端开始，逐渐向近端发展，从而产生一系列的临床症状。系列的临床症状。也有人认为与有机磷使钙调蛋白激酶及也有人认为与有机磷使钙调蛋白激酶及细胞骨架蛋白代谢发生障碍有关。细胞骨架蛋白代谢发生障碍有关。急性有机磷农药中毒 (2)42有机磷农药中毒反跳与猝死的发生有机磷农药中毒反跳与猝死的发生原因原因1. 1. 有机磷农药继续或再次被吸收。有机磷农药继续或再次被吸收。2. 2. 抗毒治疗药物应用不当。抗毒治疗药物应用不当。3. 3. 中毒后接受治疗不及时或较晚。中毒后接受治疗不及时或较晚。4. 4. 有机磷农药或阿托品对心脏的有害作用。有机磷农药或阿托品对心脏的有害作用。急性有机磷农药中毒 (2)43急性有机磷农药中毒 (2)44 实验室检查：实验室检查：1、血胆碱酯酶活力测定2、毒物鉴定3、血液检查急性有机磷农药中毒 (2)45 胆碱酯酶活力测定胆碱酯酶活力测定 ChEChE活力测定是诊断有机磷杀虫药的活力测定是诊断有机磷杀虫药的特异性试验指标特异性试验指标。对中毒程度轻重、疗。对中毒程度轻重、疗效判定和预后估计极为重要。效判定和预后估计极为重要。 （低于正常值的低于正常值的8080以下有意义）以下有意义）急性有机磷农药中毒 (2)46 毒物鉴定 血、胃液或呕吐物中检出，有机磷物或尿中检出有机磷的分解产物。急性有机磷农药中毒 (2)47 血液检查 严重时WBC增高，中、重度中毒者应查血清淀粉酶、心肌酶等，有助于临床治疗和判断预后。急性有机磷农药中毒 (2)48急性有机磷农药中毒 (2)49 诊诊 断断 的的 主主 要要 依依 据据 1. 1.有机磷农药接触史有机磷农药接触史 2. 2.呼气、呕吐物或体表有特呼气、呕吐物或体表有特异大蒜味异大蒜味 3.3.有胆碱能神经兴奋表现有胆碱能神经兴奋表现 4.4.血液胆碱酯酶活力下降血液胆碱酯酶活力下降急性有机磷农药中毒 (2)50 发病前发病前12小时内的有机磷农药接的有机磷农药接触史对诊断有较大意义触史对诊断有较大意义, , 而发病前一天而发病前一天以上的接触史对急性中毒诊断一般无意以上的接触史对急性中毒诊断一般无意义。义。因此因此, , 绝对不能把发病前几天的接绝对不能把发病前几天的接触史也列为急性中毒诊断的主要依据。触史也列为急性中毒诊断的主要依据。急性有机磷农药中毒 (2)51 有机磷农药中毒的典型症状和体有机磷农药中毒的典型症状和体征主要有征主要有: : 流涎、大汗、瞳孔缩小和流涎、大汗、瞳孔缩小和肌颤肌颤( (肉跳肉跳) )。一般当出现上述症状或。一般当出现上述症状或体征和有农药接触史时体征和有农药接触史时, , 可诊断为有可诊断为有机磷农药中毒机磷农药中毒; ; 如四个症状或体征中如四个症状或体征中仅出现三个仅出现三个, , 也应考虑为有机磷农药也应考虑为有机磷农药中毒。中毒。急性有机磷农药中毒 (2)52 鉴别诊断：鉴别诊断：（一）、与胃肠炎，中暑等鉴别：（二）、与其他种类农药中毒鉴别：急性有机磷农药中毒 (2)53 有机磷农药中毒与夏季常见病的鉴别要点有机磷农药中毒与夏季常见病的鉴别要点有机磷农药中毒有机磷农药中毒 急性胃肠炎急性胃肠炎 食物中毒食物中毒 中暑中暑病史病史 有接触农药史有接触农药史 曾暴饮、暴食曾暴饮、暴食 吃过腐败吃过腐败 受高温影响受高温影响 或吃不洁食物或吃不洁食物 变质食物变质食物体温体温 多正常多正常 稍增高稍增高 增高增高 多在多在38.538.5以上以上皮肤皮肤 潮湿、多汗潮湿、多汗 多正常多正常 重症有脱水症重症有脱水症 重症时多汗重症时多汗瞳孔瞳孔 缩小缩小 正常正常 正常正常 正常正常肌颤肌颤 多见多见 无无 无无 无无流涎流涎 有有 无无 无无 无无呕吐呕吐 多见多见 多见多见 多见多见 少见少见腹泻腹泻 次数少次数少 次数多次数多 次数多次数多 无无腹痛腹痛 较轻较轻 较重较重 较重较重 无无ChEChE活力活力 降低降低 正常正常 正常正常 正常正常 急性有机磷农药中毒 (2)54急性有机磷农药中毒 (2)55急性有机磷农药中毒 (2)56误服马拉硫磷命悬一误服马拉硫磷命悬一线线急性有机磷农药中毒 (2)57 【急救處理】 1.迅速清除毒物 2.应用解毒剂 3.中间综合征的治疗 4.血液净化治疗 5.对症支持治疗 6.预防感染 7.恢复期治疗和处理 急性有机磷农药中毒 (2)58急救原则急救原则 切断毒源切断毒源, ,治本为主治本为主; ; 标标本兼治本兼治, ,以标保本以标保本。急性有机磷农药中毒 (2)59主要急救措施主要急救措施1. 立即给予足量的抗毒药物，标本兼治。立即给予足量的抗毒药物，标本兼治。2. 尽早切断毒源或彻底清除农药，防止继尽早切断毒源或彻底清除农药，防止继续中毒。续中毒。3. 维持呼吸循环功能，保证药物尽快奏效。维持呼吸循环功能，保证药物尽快奏效。4. 采用各种必要辅助措施，加速病人治愈。采用各种必要辅助措施，加速病人治愈。急性有机磷农药中毒 (2)60一、迅速清除毒物： 1、立即移离现场，脱去污染衣物，清洗皮肤，毛发，眼部冲洗后滴入1阿托品。 2、洗胃：即使已超过12小时也应彻底洗胃，且胃管保留一段时间，必要时可反复洗胃。急性有机磷农药中毒 (2)61二二.应用解毒剂应用解毒剂应用抗胆碱药应用抗胆碱药: 应用胆碱酯酶重化活剂应用胆碱酯酶重化活剂:抗胆碱能药与复能剂的复合制剂抗胆碱能药与复能剂的复合制剂:急性有机磷农药中毒 (2)62 （一）（一）抗胆碱能药物抗胆碱能药物常用的有常用的有: : (1)(1)、 阿托品阿托品 （2 2）、长托宁）、长托宁 原则为早诊断、早应用、足量原则为早诊断、早应用、足量反复用药反复用药 ，达到阿托品化后减量维，达到阿托品化后减量维持，持， 防止出现反跳或阿托品中毒。防止出现反跳或阿托品中毒。急性有机磷农药中毒 (2)63 阿托品的抗胆碱作用点阿托品的抗胆碱作用点 1. 对中枢和外周对中枢和外周M受体有较强作用，受体有较强作用，但对但对N受受 体无明显作用体无明显作用。2. 持续作用较短（持续作用较短（T1/2 2h），），有时必须频有时必须频繁重复给药繁重复给药。3. 对对M受体亚型无选择性作用，受体亚型无选择性作用，毒副作用毒副作用较大较大。急性有机磷农药中毒 (2)64抗抗胆碱胆碱药阿托品的用量药阿托品的用量急性有机磷农药中毒 (2)65 长托宁：长托宁： 对胆碱能受体亚型具有选择 性抑制，比阿托品毒性作用轻， 作用强而全面，持续作用时间长。急性有机磷农药中毒 (2)66 长托宁的用法：长托宁的用法： 首剂需与氯解磷定伍用首剂需与氯解磷定伍用轻度中毒着：轻度中毒着：1-21-2、氯解磷定、氯解磷定500-1000 500-1000 中度中毒者：中度中毒者：2-4 2-4 、 氯解磷定氯解磷定500-1000 500-1000 重度中毒者：重度中毒者： 4-6 4-6 、 氯解磷定氯解磷定1500-2000 1500-2000 急性有机磷农药中毒 (2)67长托宁使用长托宁使用 3030分钟后分钟后如中毒如中毒 症状未见明显消失和胆碱脂酶活力低于症状未见明显消失和胆碱脂酶活力低于 50 50时，再给予首剂用量的半量，如中毒症时，再给予首剂用量的半量，如中毒症状消失和胆碱脂酶活力恢复至状消失和胆碱脂酶活力恢复至50%50%以上，可暂停以上，可暂停用药观察。用药观察。 急性有机磷农药中毒 (2)68 目前目前长托宁长托宁外，外， 还没有还没有一抗胆碱药能同时较好地对抗上述一抗胆碱药能同时较好地对抗上述三类症状。因此三类症状。因此, ,只有取长补短，只有取长补短，同时伍用几个作用不同的抗胆碱药同时伍用几个作用不同的抗胆碱药, ,才能较好、才能较好、较全面地对抗有机磷农较全面地对抗有机磷农药中毒症状药中毒症状。 急性有机磷农药中毒 (2)69长托宁取代阿托品长托宁取代阿托品急性有机磷农药中毒 (2)70 （二）胆碱脂酶复能剂二）胆碱脂酶复能剂：碘解磷定碘解磷定（解磷定）、（解磷定）、氯解磷定氯解磷定（氯磷定）、（氯磷定）、 双复磷双复磷 这些药物都是肟类化合物，故又称肟类重活化剂。 急性有机磷农药中毒 (2)71 肟类重活化剂作用除主要能肟类重活化剂作用除主要能使磷酰化使磷酰化ChEChE（中毒酶）的活性重活中毒酶）的活性重活化外，还有一定抗烟碱样作用和抗毒化外，还有一定抗烟碱样作用和抗毒蕈碱作用（阿托品样作用）。蕈碱作用（阿托品样作用）。急性有机磷农药中毒 (2)72 影响影响ChEChE重活化剂疗效的主要因素重活化剂疗效的主要因素1. 1. 引起中毒的有机磷农药的品种；引起中毒的有机磷农药的品种；2. 2. 中毒后应用重活化剂的时间；中毒后应用重活化剂的时间；3. 3. 应用的剂量（特别是首次应用剂量）；应用的剂量（特别是首次应用剂量）；4. 4. 有效血药浓度持续的时间；有效血药浓度持续的时间；5. 5. 重活化剂的给药途径。重活化剂的给药途径。急性有机磷农药中毒 (2)73一般肌注或静注一般肌注或静注首次给药禁静滴首次给药禁静滴急性有机磷农药中毒 (2)74肟类重活化剂肟类重活化剂( (复能剂复能剂) )可抑制呼吸中枢？可抑制呼吸中枢？1. 1. 肟类重活化剂为季铵盐肟类重活化剂为季铵盐, , 脂溶性差脂溶性差, , 不不 易透过血脑屏障进入中枢神经系统。易透过血脑屏障进入中枢神经系统。 2. 2. 过大剂量复能剂可抑制神经肌肉接头过大剂量复能剂可抑制神经肌肉接头 的传递的传递 和和ChEChE活力。活力。急性有机磷农药中毒 (2)75常用肟类重活化剂首次应用剂量常用肟类重活化剂首次应用剂量( (g)g)* *药物名称药物名称轻度中毒轻度中毒 中度中毒中度中毒 重度中毒重度中毒氯磷定氯磷定0.50.50.750.75 0.75 0.751.5 1.5 1.51.52.52.5双复磷双复磷0.250.250.50.5 0.5 0.50.75 0.750.75 0.751.01.0 * * 解磷定的剂量按氯磷定剂量折算解磷定的剂量按氯磷定剂量折算, ,1 1g g氯磷定相当氯磷定相当1.51.5g g解磷解磷定定 急性有机磷农药中毒 (2)76（三）抗胆碱能药与复能剂的复三）抗胆碱能药与复能剂的复 合制剂：合制剂： 适用于现场急救适用于现场急救 如解磷注射液：内含阿托品、苯那地如解磷注射液：内含阿托品、苯那地嗪、氯解磷定。嗪、氯解磷定。急性有机磷农药中毒 (2)77有有机机磷磷农农药药中中毒毒救救治治有有关关药药物物氯磷定（氯解磷定）氯磷定（氯解磷定）应与抗胆碱药伍用应与抗胆碱药伍用解磷定（碘解磷定）解磷定（碘解磷定）重活化剂（复能剂）重活化剂（复能剂）单药单药：氯解磷定氯解磷定 400mg贝那替秦贝那替秦 3mg用于中毒急救用于中毒急救阿托品阿托品 3mg解磷注射液（解磷注射液（2ml）复方复方：急性有机磷农药中毒 (2)78 抗毒剂的应用原则抗毒剂的应用原则 1. 1. 确诊后尽早用药确诊后尽早用药2. 2. 多种抗毒剂伍用多种抗毒剂伍用 . .首次足量给药首次足量给药 急性有机磷农药中毒 (2)79 1. 1. 确诊后尽早用药确诊后尽早用药 有机磷农药中毒病势凶猛有机磷农药中毒病势凶猛, ,发展快发展快, ,常常常常迅速导致死亡迅速导致死亡; ; 同时磷酰化酶同时磷酰化酶( (中毒酶中毒酶) )易易“老化老化”,”,当中毒酶当中毒酶“老化老化”后后, ,常常为救治常常为救治带来很大的困难。带来很大的困难。 因此因此, , 给药愈早给药愈早, ,病程愈病程愈短短, ,疗效愈好疗效愈好, ,抢救成功率愈高。抢救成功率愈高。 急性有机磷农药中毒 (2)802. 2. 多种抗毒剂伍用多种抗毒剂伍用 在救治有机磷农药中毒时在救治有机磷农药中毒时, ,特别是特别是严重中毒病人严重中毒病人, , 必须重活化剂和抗胆必须重活化剂和抗胆碱药伍用碱药伍用, ,外周作用强的抗胆碱药和中外周作用强的抗胆碱药和中枢性抗胆碱药伍用枢性抗胆碱药伍用, ,作用快的药和持续作用快的药和持续作用时间长的药伍用作用时间长的药伍用; ;只有这样才能标只有这样才能标本兼治本兼治, ,较全面、较好、较快地对抗中较全面、较好、较快地对抗中毒症状毒症状, ,使中毒病人较快治愈。使中毒病人较快治愈。急性有机磷农药中毒 (2)813. 3. 首次足量给药首次足量给药 各种药物只有血液中达到有效浓各种药物只有血液中达到有效浓度时才有较好疗效度时才有较好疗效, , 特别是有机农药特别是有机农药中毒常常短时内导致死亡中毒常常短时内导致死亡; ; 因此因此, ,更更必须首次足量给药必须首次足量给药, , 使短时内尽快达使短时内尽快达到有效血药浓度到有效血药浓度。急性有机磷农药中毒 (2)82重活化剂足量指标重活化剂足量指标 在急性中毒早期应用重活化剂后，在急性中毒早期应用重活化剂后，烟碱样症状肌颤等消失和全血烟碱样症状肌颤等消失和全血ChEChE活力活力恢复至正常值的恢复至正常值的505060%60%以上时以上时, , 显示显示重活化剂用药剂量足重活化剂用药剂量足, ,可暂停给药。如可暂停给药。如未出现上述指标未出现上述指标, , 应尽快补充用药应尽快补充用药, ,再再给首次半量。当中毒晚期给首次半量。当中毒晚期ChEChE已已“老化老化”时时, ,一般不再用重活化剂一般不再用重活化剂, , 而主要用抗而主要用抗胆碱药和采取对症治疗。胆碱药和采取对症治疗。急性有机磷农药中毒 (2)83抗胆碱药足量指标抗胆碱药足量指标 抗胆碱药用药后抗胆碱药用药后, ,毒蕈碱样中毒症状毒蕈碱样中毒症状消失或出现消失或出现“阿托品化阿托品化”反应反应: :口干、皮口干、皮肤干燥肤干燥, ,显示抗胆碱药用量足显示抗胆碱药用量足, , 可暂停给可暂停给药或给予维持量。如未出现上述指标药或给予维持量。如未出现上述指标, ,应应尽快补充用药至出现上述指尽快补充用药至出现上述指 标为止。当标为止。当中毒晚期中毒晚期ChEChE已已“老化老化”或其活力低于正或其活力低于正常值常值50%50%时时, , 应给予适量抗胆碱药维持应给予适量抗胆碱药维持 “阿托品化阿托品化”, ,直至全血直至全血ChEChE活力恢复至正常活力恢复至正常值的值的505060%60%以上为止。以上为止。急性有机磷农药中毒 (2)84 瞳孔扩大和颜面潮红不是“阿托品化”的可靠指标病人由呼吸道吸入中毒或眼局部染毒时病人由呼吸道吸入中毒或眼局部染毒时, ,可可出现瞳孔明显缩小出现瞳孔明显缩小, ,但全身给予超大剂量的但全身给予超大剂量的阿托品或出现严重阿托品中毒阿托品或出现严重阿托品中毒, , 其瞳孔也不其瞳孔也不出现明显扩大。出现明显扩大。 （大约有大约有30%30%的中毒病人由于多种的中毒病人由于多种原因原因, , 应用阿托品后不出现瞳孔扩大）应用阿托品后不出现瞳孔扩大）急性有机磷农药中毒 (2)85中毒病人经给予一定剂量抗胆碱药中毒病人经给予一定剂量抗胆碱药 （如阿托品后（如阿托品后, ,）一般可出现颜面潮红）一般可出现颜面潮红; ; 但但如再继续不断地给予大剂量阿托品时如再继续不断地给予大剂量阿托品时, ,病人病人的颜面潮红可转苍白和出现四肢发冷的颜面潮红可转苍白和出现四肢发冷, ,而常而常常误认为阿托品用量不足。常误认为阿托品用量不足。 急性有机磷农药中毒 (2)86给药途径合理给药途径合理、肌肉注射、肌肉注射、静脉注射：、静脉注射：急性有机磷农药中毒 (2)87肌肉注射肌肉注射：给药给药简便简便, , 吸收也较快吸收也较快, ,作用持续时间较长作用持续时间较长, ,可可减少重复用药。故在一般情况下以采用肌减少重复用药。故在一般情况下以采用肌肉注射给药为宜。肉注射给药为宜。急性有机磷农药中毒 (2)88静脉注射静脉注射：当病情危急和注射当病情危急和注射部位血部位血 流缓慢或出现休克时流缓慢或出现休克时, , 应采应采用。用。 因因所给药不易在短时内达到有效血药浓所给药不易在短时内达到有效血药浓度而产生疗效。度而产生疗效。急性有机磷农药中毒 (2)89酌情重复用药酌情重复用药 有机磷农药中毒时有机磷农药中毒时, ,毒物在体内的作用时间较毒物在体内的作用时间较长长; ; 特别是经皮肤或消化道吸收中毒而洗消又不彻特别是经皮肤或消化道吸收中毒而洗消又不彻底时底时, ,毒物常常从皮肤和胃肠道或毒物贮存库毒物常常从皮肤和胃肠道或毒物贮存库 ( (体内体内脂肪和其他组织脂肪和其他组织) )重吸收重吸收, ,其作用时间更长。其作用时间更长。抗毒剂的作用时间除盐酸戊乙奎醚抗毒剂的作用时间除盐酸戊乙奎醚外一外一 般较短般较短, ,其生物半衰期一般为其生物半衰期一般为1 12 2小时小时, ,故必须故必须 重复用药重复用药, ,以巩固疗效以巩固疗效。急性有机磷农药中毒 (2)90根据中毒病人病情和药物在体根据中毒病人病情和药物在体内的半衰期重复用药内的半衰期重复用药, ,不应机械定时、不应机械定时、定量地重复用药定量地重复用药, ,以免由于药物过量以免由于药物过量或用量不足而导致不良后果。或用量不足而导致不良后果。急性有机磷农药中毒 (2)91 急性有机磷农药中毒急性有机磷农药中毒, ,一般当一般当血液血液ChEChE活力被抑制活力被抑制50%50%以上时以上时, , 可可出现明显中毒症状。急性中毒后血出现明显中毒症状。急性中毒后血液液ChEChE活力的改变比组织的活力的改变比组织的ChEChE活力活力改变较快改变较快, , 故常常通过简便易行的故常常通过简便易行的血液血液ChEChE活力测定来观察病情改变活力测定来观察病情改变和预后。和预后。急性有机磷农药中毒 (2)92根据酶活力停药根据酶活力停药当中毒病人经急救治疗后当中毒病人经急救治疗后, , 主主要的中毒症状基本消失要的中毒症状基本消失, ,全血全血ChEChE活活力恢复至正常值的力恢复至正常值的50%50%60%60%以上时以上时, ,可停药观察可停药观察; ; 如停药如停药1212小时以上小时以上, ,其其ChEChE活力仍活力仍保持在保持在60%60%以上时以上时, ,可可出院。出院。急性有机磷农药中毒 (2)93阿托品对不同效应器或部位的阿托品对不同效应器或部位的作用作用、心脏：心悸或心跳过快等。、心脏：心悸或心跳过快等。 （M M2 2）、胃肠道：胃肠壁松弛致便秘等（、胃肠道：胃肠壁松弛致便秘等（M M3 3、M M2 2）、腺体、腺体：腺体分泌减少致口干等。腺体分泌减少致口干等。 （M M3 3、M M2 2）、膀胱：逼尿肌松弛，括约肌收缩致排尿困难等。、膀胱：逼尿肌松弛，括约肌收缩致排尿困难等。（ M M3 3、M M ）、眼：瞳孔扩大，视物模糊等。、眼：瞳孔扩大，视物模糊等。 （ M M ）、脑：头昏、头痛和烦燥不安等。、脑：头昏、头痛和烦燥不安等。 （ M M、M M） 急性有机磷农药中毒 (2)94阿托品对不同效应器或部位的作用阿托品对不同效应器或部位的作用疗效与副作用同时出现（疗效与疗效与副作用同时出现（疗效与副作用平行），要避免出现这种现象，副作用平行），要避免出现这种现象，只有采用对只有采用对M M受体亚型有选择性抗胆受体亚型有选择性抗胆碱药。碱药。急性有机磷农药中毒 (2)95三、有机磷农药中毒的综合三、有机磷农药中毒的综合对症治疗对症治疗1. 维持呼吸功能。维持呼吸功能。2. 维持循环功能。维持循环功能。3. 镇静抗惊。镇静抗惊。4. 维持液体、电解质和酸碱平衡。维持液体、电解质和酸碱平衡。5. 加强护理和防止感染。加强护理和防止感染。6. 合理应用血液灌流和血液透析。合理应用血液灌流和血液透析。7. 酌情输血和换血。酌情输血和换血。8. 中毒后尽早进食中毒后尽早进食(流质流质,少吃多餐少吃多餐)。 急性有机磷农药中毒 (2)96四、四、 有机磷农药与有机磷农药与ChE结合后不能结合后不能被吸咐或透析，一般情况下不宜采被吸咐或透析，一般情况下不宜采用血液灌流或血液透析用血液灌流或血液透析急性有机磷农药中毒 (2)97考虑应下列情况下考虑应下列情况下可用血液灌流或血可用血液灌流或血液透析液透析 ( 1) 病情较重，血液病情较重，血液ChE活力被全抑制或活力被全抑制或血中游离的有机磷农药含量较高。血中游离的有机磷农药含量较高。 ( 2) 重度有机磷农药中毒伴有肝肾功能重度有机磷农药中毒伴有肝肾功能不全或肾功能衰竭。不全或肾功能衰竭。 ( 3) 伴有严重的药物中毒，且经内科常伴有严重的药物中毒，且经内科常观治疗无效者。观治疗无效者。急性有机磷农药中毒 (2)98 酌情输血和换血酌情输血和换血( 1) 输血或换血对急性中毒均有一定益处，但应输血或换血对急性中毒均有一定益处，但应 根据有无相应适应症进行。根据有无相应适应症进行。( 2) 输血或换血对神经元突触前后膜输血或换血对神经元突触前后膜AChE活力活力无明显影响。无明显影响。( 3) 换血一般情况下无明显祛毒作用或直接抗毒换血一般情况下无明显祛毒作用或直接抗毒作用。作用。( 4) 输血或换血后，血液输血或换血后，血液ChE活力可明显升高，活力可明显升高，但神经元但神经元AChE活力无明显改变。活力无明显改变。急性有机磷农药中毒 (2)99 ） ( 1 ) ( 1 ) 加速毒物从胃肠道排出。加速毒物从胃肠道排出。 ( 2 ) ( 2 ) 促进胃肠道功能恢复。促进胃肠道功能恢复。急性有机磷农药中毒 (2)100