正确理解“少数抗原可以直接刺激B细胞”

正确理解“少数抗原可以直接刺激B细胞”周明龙 （江次省崇兴南用一南级中7 江为* 225400）摘要 介貂了抗原里通细胞对货白质抗原的气取、处理过程,以及抗原可以分为丁佃旭依 短性抗原和T仙胞非依桢性抗原寻知识。关键词抗原树突加胞T细胞B细胞漱活中国图书分类号：Q45 文献标识码：A1源于教材的疑惑人教版而中生物必修3“免疫调节”一节中介 绍：“大多数病原体经过吞噬细胞的掇取和处理， 暴露出这种病原体特有的抗原（Ag）,将抗原呈递 给T细胞，刺激T细胞产生淋巴因子；少数抗原 可以直接刺激B细胞”。是抗原多数被吞噬 细胞摄取和处理，少数未被吞噬细胞摄取能直接 刺激B细胞呢？还是少数种类的抗原不需要T细 胞的协助就能直接刺激B细胞呢？2蛋白质抗原需要T细胞协助才能激活B细胞 产生抗体免疫细胞通常仅识别抗原分子上的一个特定 部位，称为表位或抗原决定簇。例如，T细胞特异 性识别的是由细胞表面MHC（主要组织相容性复 合体）分子呈递的抗原肽。具体地说：CD4 T细胞 识别第U类MHC分子及其呈递的抗原肽；CD8 T 细胞识别第I类MHC分子及其呈递的抗原肽。抗原肽分布于细胞表面供T细胞识别，依赖 于细胞对蛋白质抗原的加工和处理。所有有核细 胞都具有降解胞内蛋白质的能力，都表达MHC 分子于细胞表面。抗原呈递细胞（APC）是指具有 加工、呈递抗原能力的细胞。一旦有核细胞表达非 己抗原（如受病毒感染或发生癌变）时，就能成为 抗原呈递细胞，向淋巴细胞呈递抗原。但通常把通 过MHC分子向细胞毒性T细胞呈递抗原的细胞 称为靶细胞；把能表达MHC分子，向CD4 T细胞 提呈抗原肽的细胞称为专职抗原呈递细胞。一般 如不加以说明，抗原呈递细胞即指专职抗原呈递 细胞。专职抗原呈递细胞主要有3类：树突状细胞 （dendritic cells , DC ）、巨噬细胞（niacrophagc ）和 B 细胞。它们的共同特点是表达MHC U分子和协同 刺激信号分子,加工蛋白质类抗原并呈递抗原肽树突状细胞是已知体内功能必强的激活初始T 细胞的抗原呈递细胞，初形成的树突状细胞,通过 血液循环进入外周组织，在这些组织中,树突状细 胞呈现未成熟的表型,如低水平表达MHC（包括 MHCI和MHCII）分子、协同刺激信号分子B7,此 时的树突状细胞还不能活化初始T细胞,但具有较 强的吞噬能力，能通过受体（如甘露糖受体,免疫理 蛋白Fc段受体等）识别微生物等表面的共同特征. 经过吞噬作用摄取抗原，也可以通过非受体依帙型 的巨胞饮作用摄取抗原（包括病毒、肿瘤抗原）摄入抗原的树突状细胞被激活，加工处理摄 人的抗原。蛋白质抗原是最普遍,也是免疫原性最 强的物质,其加工、呈递的途径主要有2条：内体- 溶酶体途径和胞质溶胶途径（主要依赖蛋白醉体 加工）。抗原根据其进入加工途径之前所处的位置 来分：位于细胞内的为内源性抗原,如细胞质中产 生的病毒置白、肿痛抗原等；位于细胞外的为外源 性抗原，如细菌产生的外毒素。一般情况下外源性 抗原通过内体-溶陶体途径加工，产生的抗原肽与 MHCII类分子结合，形成肽-MHCII复合物。内源 性抗原通过胞质溶胶途径加工，产生的抗原肽与 MHC I类分子结合.形成肽-MHC I复合物。这些 肽-MHC及合物会被运输到细胞表面供T细胞识 别。在树突状细胞处理摄人抗原的同时，被激活的 树突状细胞逐渐失去吞噬能力，表型发生改变（如 高表达MHC类分子、协同刺激分子和黏附分子如 ICAM-2等）。在趋化因子的作用下，激活的树突状 细胞经淋巴管进入淋巴结、牌等处，从而将感染部 位的抗原经加工、呈递、运送到淋巴器官。在淋巴结等外周淋巴器官内，成熟的树突状生物学通报12细胞既能将初始CD4 T细胞激活成致敏CD4Thi 和CD4Th2等，也能把初始CD8 T细胞激活成细 胞毒性T细胞（CTL）。在淋巴组织中分化形成的 致敏效应T细胞.需找到其识别的呈递有相应 肽-MHC复合物的靶细胞,然后再发挥特异性免 疫效应。大多数致敏效应T细胞在淋巴组织中活 化后进入血液循环，并迁移进入组织（尤其是感染 部位）。例如，细胞毒性T细胞能特异性识别肿瓶 细胞、病毒感染的细胞表面的抗原肽-MHC I fi 合物,并精物杀伤这些靶细胞。起源于造血干细胞的单核细胞进入一般组织 后分化为巨噬细胞，具有强大的吞噬能力。巨噬细 胞能表达多种受体，可与多种抗原（主要是颗粒性 抗原如胞外细菌）结合并摄入。多数情况下，巨噬 细胞能够破坏这些病原体而无需T细胞的激活。 但有些病原体（如结核分枝杆菌）就生活在巨噬细 胞内部，需要致敏CD4 Thi细胞激活巨噬细胞， 才能杀伤这些病原菌。在这种情况下，巨噬细胞加 工病原体抗原，产生的抗原肽与MHCD类分子结 合并呈递.特异性结合致敏CD4Thi细胞并被激 活,从而有效抑制病原微生物的致病作用。HIV感 染引起CD4 T细胞水平下降，HIV患者易感染肺 结核等疾病的原因正在于此。初始B细胞可通过BCR（B细胞抗原受体的简 称,是膜型IgM）结合抗原（如细菌产生的外毒素）， 形成的BCR-Ag级合物通过胞吞作用摄入细胞内， 经过一系列的加工处理，在B细胞表而形成肽- MHCU攵合物,同时，这些受抗原致敏的B细胞会 向外周免疫器官中迁移,在外周免疫器官中，致敏 辅助性T细胞（泛指能激活B细胞的任何致敏的 CD4效应T细胞，常常指Th2）特异性识别致敏B 细胞并相互作用。在原发灶内，B细胞分化为以分 泌IgM为主且寿命较短的浆细胞，在生发中心的微 环境中，B细胞进行克隆扩增，并经过体细胞而频 突变和抗体求和力成熟、抗体类别M换等过程,最 终分化为寿命较长的浆细胞和id忆B细胞3 可以直接刺激B细胞的抗原是T细胞非依赖 性抗原上述介绍的俄白质抗原需要T细胞协助，才 能激活B细胞产生抗体 根据B细胞产生抗体是 否需要T细胞协助，将抗原分为T细胞依赖性抗2013年第48卷第7期 原（TD-Ag）和T细胞非依赖性抗原（TI-Ag）。TD- Ag主要是蛋白质。T细胞非依赖性抗原根据它们激活B细胞的 机制可以分为TI-1和TI-2两类。TI-1抗原具有 内在的、宜接诱导B细胞分裂的活性。脂多新 （LPS）就是TI-1抗原，式激活B细胞的浓度至少 是激活树突状细胞浓度的100倍。高浓度的LPS 通过与B细胞表面的LPS受体结合，不论B细胞 抗原特异性如何能使大多数B细胞（包括成熟的 未成熟的B细胞）增殖分化在LPS浓度较低时， 只能通过BCR等的特异性结合而浓缩于B细胞 的表面，激活抗原特异性B细胞产生特异性抗体。T【-2抗原是由高度重复结构组成的分子，主 要是多薪分子（如细菌荚膜多械）。TI-2抗原不具 有固有的激活B细胞的能力,只能激活成梨的B 细胞。对TI-2抗原产生应答的主要是B-1细胞 和边缘带B细胞。B-1细胞也称为CD5细胞它 的发育早于常规B细胞，因此也将常规B细胞称 为B-2细胞。B-1细胞在腹膜腔、胸膜腔和肠道 固有层等含址丰富，是一类能自主里制的B细胞 亚群，通过与普遍存在于体内的自身抗原或非己 抗原如肠道细菌的抗原相互作用而维持生存。TI- 2抗原很可能是通过广泛交联成熟B-I细胞的抗 原特异性受体来发挥作用。表位密度似乎是TI-2 抗原激活B细胞的关键因素：密度太低，受体交 联不足以激活B细胞；密度太高,又使B细胞无 反应性。很多胞外细菌性病原体具有英膜多糖,能 抵抗吞噬细胞的吞噬消化。针对英膜多械迅速产 生的抗体能粗懿在这些细胞的表而，促使其被吞 噬细胞吞噬消化。因此B细胞对TI-2抗原产生 的特异性应答是机体对病原体取耍的防御。综上所述，抗原可分为T细胞依赖性抗原和 T细胞非依赖性抗原。T细胞依赖性抗原主要是 强白质抗原。通状情况下，未成熟的树突状细胞对 摄取的S白质抗原进行处现，发疗成熟的树突状 细胞能将初始T细胞激活为多种致敏效应T细 胞。其中加胞席性T酬胞作用于病毒感染的细胞 等杷细胞；Thl激活巨噬细胞，Th2激活B细胞。 教材中可以H接刺激B细胞的少数抗原足指腑 去林、荚膜多棚等T细胞非依赖性抗原这些抗 原激活H湘胞不需要T细胞的协助，可以迅速产if rm生以IgM为主的抗体，一般不出现二次免疫应答, 也没有抗体的亲和力成熟和类别转换。主要参考文献I Charles A. Janeway. Paul Travers. Mark Wal port el al.免疫生物学.钱旻,马瑞主译.第5版.北京：科学出版社,2008： 341419.周光炎.免疫学原理.上海:上海科学技术文献出版社.2008： 137189.(E-mail:zmIgg65)