T细胞应答中文本科实用教案

第一节 T 细胞应答的基本过程一、 抗原识别（识别阶段）: 抗原递呈(d chn)细胞对抗原的递呈(d chn) T细胞对抗原的识别 二、 T细胞活化（活化阶段）： 双信号 活化信号的跨膜和细胞内传导 T细胞活化的表现三、 T细胞的免疫效应（效应阶段）： CD4+T 细胞的免疫效应 CD8+T 细胞的免疫效应第1页/共31页第一页，共32页。 第二节 T 细胞(xbo)对抗原的识别一、概念 抗原加工（antigen processing）：抗原分子在细胞(xbo)内被降解成小分子抗原肽。 抗原递呈（antigen presentation）：MHC与抗原肽结合成复合物并转移到细胞(xbo)表面被细胞(xbo)识别。第2页/共31页第二页，共32页。二、抗原递呈细胞（二、抗原递呈细胞（antigen presenting cell，APC） 具有加工和递呈抗原能力的细胞。具有加工和递呈抗原能力的细胞。 广义的广义的APC和狭义的和狭义的APC （1）专职）专职APC（professional APC）：能表达）：能表达MHC II类分子，并能摄类分子，并能摄入、加工和递呈胞外抗原，并激活入、加工和递呈胞外抗原，并激活CD4T细胞的一类特化细胞细胞的一类特化细胞, 包括：包括：M、DC和和B细胞。细胞。 （2）非专职）非专职APC （non-professional APC）：在特定细胞因子）：在特定细胞因子作用下，也可表达作用下，也可表达MHC II分子，成为分子，成为APC，而在通常，而在通常情况情况(qngkung)下不表达下不表达MHC II分子、分子、也不具有抗原递呈能力，包括皮肤成纤维也不具有抗原递呈能力，包括皮肤成纤维细胞、脑小胶质细胞、血管内皮细胞等。细胞、脑小胶质细胞、血管内皮细胞等。第3页/共31页第三页，共32页。第4页/共31页第四页，共32页。第5页/共31页第五页，共32页。三种抗原递呈细胞的特点：三种抗原递呈细胞的特点： 巨噬细胞：吞噬巨噬细胞：吞噬(tnsh)大分子和颗粒状或细胞性大分子和颗粒状或细胞性物质（胞物质（胞 吞吞/内化作用），加工后递呈内化作用），加工后递呈树突状细胞：可溶性、小分子抗原的初次应答树突状细胞：可溶性、小分子抗原的初次应答 强大的激活初始强大的激活初始T细胞能力细胞能力 不同成熟状态时诱导免疫激活与不同成熟状态时诱导免疫激活与免疫免疫 耐受的不同作用耐受的不同作用Bm细胞：特异性受体细胞：特异性受体 可溶性、小分子抗原的再次应答可溶性、小分子抗原的再次应答 对低剂量抗原敏感、高效对低剂量抗原敏感、高效第6页/共31页第六页，共32页。抗原递呈抗原递呈(d chn)相关分子：相关分子： 抗原递呈抗原递呈(d chn)分子分子:MHC-I类分类分子子 MHC-II类分子类分子 CD1分子分子 抗原加工处理相关分子抗原加工处理相关分子:LMP TAP low molecular weight polypeptide/large multifunctional protease, LMP transporter associated with antigen processing/ transporter of antigen peptides, TAP 第7页/共31页第七页，共32页。第二节第二节 两条主要两条主要(zhyo)的抗原加工递呈途径的抗原加工递呈途径一、外源性抗原和内源性抗原一、外源性抗原和内源性抗原第8页/共31页第八页，共32页。二、外源性抗原二、外源性抗原(kngyun)的递呈的递呈第9页/共31页第九页，共32页。 三、内源性抗原三、内源性抗原(kngyun)的递呈的递呈第10页/共31页第十页，共32页。两类抗原递呈两类抗原递呈(d chn)途径的比较途径的比较比较特点比较特点 MHC-I类途径类途径 MHC-II类途径类途径抗原主要来源抗原主要来源 内源性抗原内源性抗原 外源外源性抗原性抗原处理抗原的酶处理抗原的酶 蛋白酶体蛋白酶体 溶溶酶体酶体处理抗原的细胞处理抗原的细胞 所有有核细胞所有有核细胞 专职专职APC抗原递呈抗原递呈(d chn)分子分子 MHC-I MHC-II抗原肽结合部位抗原肽结合部位 内质网内质网 溶溶酶体与内体酶体与内体识别细胞识别细胞/递呈递呈(d chn)对象对象 CD8+CTL细细胞胞 CD4+Th细胞细胞 第11页/共31页第十一页，共32页。 第三节 T 细胞的活化一、 T细胞活化的刺激信号 双信号：第一信号: TCRCD3复合体抗原识别信号 第二信号:CD28等辅佐分子对相应(xingyng)配体的识别信号第12页/共31页第十二页，共32页。 T细胞的活化细胞的活化 抗原刺激下抗原刺激下T淋巴细胞活化的双信号淋巴细胞活化的双信号 信号信号 1： TCR的双识别：的双识别：TCR-MHC-Ag 三元三元(sn yun)体形成体形成 TCR： CDR1识别识别 MHC-I/分子分子 CDR2 CDR3识别识别 Ag肽段肽段 TCRCD3复合物：复合物：CD3传导信号传导信号第13页/共31页第十三页，共32页。第14页/共31页第十四页，共32页。信号2 ：粘附分子对(辅佐分子)介导的活化(huhu)信号 -APC 紧密结合 T细胞 共受体（co-receptor）： CD4MHC-(CD4+TCR) CD8MHC-(CD8+TCR) 共/辅刺激分子(co-stimulator)： B7（APC）CD28（T） LFA3LFA2 第15页/共31页第十五页，共32页。第16页/共31页第十六页，共32页。T细胞和APC之间的协同(xitng)刺激分子相互作用构成第二信号第17页/共31页第十七页，共32页。APC通过免疫(miny)突触与细胞相互作用第18页/共31页第十八页，共32页。免疫(miny)突触形成的三个阶段第19页/共31页第十九页，共32页。二、与T细胞激活有关的事件 1、抗原识别； 2、信号的跨膜传递； 3、细胞内信号的传导； 4、基因的转录激活与新分子的表达： 进入细胞周期 细胞亚群分化 5、免疫(miny)记忆细胞(Tm)形成 6、活化诱导的细胞凋亡（AICD)第20页/共31页第二十页，共32页。第21页/共31页第二十一页，共32页。 细胞因子受体介导的信号的效应 参与T细胞的活化(huhu)：细胞因子合成的级联瀑布反应 参与T细胞的增殖：细胞进入分裂周期 参与T细胞的分化：CD4+T向Th1、Th2分化 CD8+T向功能成熟分化 参与T细胞的功能：CD4+T释放细胞因子 CD8+T实现杀伤效应第22页/共31页第二十二页，共32页。第23页/共31页第二十三页，共32页。 CTLA-4 CTLA-4传导的T T细胞活化抑制信号 CTLA-4 CTLA-4：活化的T T细胞表达 与CD28CD28享有同一个配体：B7B7 与B7B7的亲和力大于CD28CD28：更易(n y)(n y)与B7B7结合 胞浆内尾肽免疫受体酪氨酸抑制基序（immunoreceptor immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motify,ITIM tyrosine-based inhibitory motify,ITIM） I/VxYxxL(I: I/VxYxxL(I:异亮氨酸) )持续激活PTPasePTPase，阻止PTKPTK参与的磷酸化级联反应第24页/共31页第二十四页，共32页。第25页/共31页第二十五页，共32页。 CD8+T细胞活化成熟(chngsh)的双信号第26页/共31页第二十六页，共32页。第27页/共31页第二十七页，共32页。第28页/共31页第二十八页，共32页。第四节第四节 活化活化T细胞的效应功能细胞的效应功能CD4+ T细胞细胞: 释放细胞因子释放细胞因子: 介导介导炎症反应炎症反应 诱导细胞分化诱导细胞分化(fnhu) 调节免疫应答调节免疫应答CD8+ T细胞细胞: 释放细胞因子释放细胞因子 特异特异性杀伤抗原性靶细胞性杀伤抗原性靶细胞 第29页/共31页第二十九页，共32页。第五节第五节 超抗原超抗原(kngyun)对对T细胞的细胞的激活激活第30页/共31页第三十页，共32页。感谢您的观看(gunkn)！第31页/共31页第三十一页，共32页。NoImage内容(nirng)总结第二节 两条主要的抗原加工递呈途径(tjng)一、外源性抗原和内源性抗原。感谢您的观看第三十二页，共32页。