3散剂和颗粒剂实用教案

粉体学简介(jin ji) （一）粉体学的概念 粉体学（mlcromeritics）是研究固体粒子集合体（称为粉体）的表面性质(xngzh)、力学性质(xngzh)、电学性质(xngzh)等内容的应用科学。 粉体的各方面性质(xngzh)在固体制剂中占有较为重要的地位。第1页/共61页第一页，共62页。（二）粉体的性质(xngzh) 1.粉体的粒子大小、粒度(l d)分布和粒径的测定方法 （1）粉体的粒子大小和粒度(l d)分布 定方向径：即在显微镜下按同一方向测得的粒子径。 等价径：即粒子的外接圆的直径。 体积等价径：即与粒子的体积相同球体的直径，可用库尔特计数器测得。 有效径：即根据沉降公式（Stocks方程）计算所得的直径，因此又称Stocks径。 筛分径：即用筛分法测得的直径，一般用粗细筛孔直径的算术或几何平均值来表示。第2页/共61页第二页，共62页。 粉体的大小不可能均匀一致，而是存在着粒度分布的问题，分布不均会导致制剂的分剂量不准、可压性变化(binhu)以及粒子密度变化(binhu)等问题。 常用频率分布表示各个粒径相对应的粒子占全体粒子群中的百分比。 第3页/共61页第三页，共62页。练习题 配伍选择题 A.定方向径 B.等价径 C.体积(tj)等价径 D.有效径 E.筛分径 1.粉体粒子的外接圆的直径称为 正确答案B 2.根据沉降公式（Stocks方程）计算所得的直径称为 正确答案D第4页/共61页第四页，共62页。（2）粉体粒径的测定方法 显微镜法：显微镜法是将粒子(lz)放在显微镜下，根据投影像测得粒径的方法。光学显微镜可以测定0.5100m级粒径。测定时应注意避免粒子(lz)间的重叠，以免产生测定的误差，同时测定的粒子(lz)的数目应该具有统计学意义，一般需测定200500个粒子(lz)。第5页/共61页第五页，共62页。 库尔特记数法：库尔特记数法是在测定管中装入电解质溶液(rngy)，将粒子群混悬在电解质溶液(rngy)中，测定管壁上有一细孔，孔电极间有一定电压，当粒子通过细孔时，由于电阻发生改变使电流变化并记录于记录器上，最后可将电信号换算成粒径。可以用该方法求得粒度分布。本法可以用于测定混悬剂、乳剂、脂质体、粉末药物等的粒径分布。第6页/共61页第六页，共62页。 沉降法：沉降法是根据Stocks方程求出粒子的粒径，适用于100m以下的粒径的测定。 筛分法：筛分法是使用最早、应用最广的粒径测定方法。它是将筛按孔径大小顺序上下排列，将一定量粉体样品置于最上层，在一定的震动频率下振动一定时间，称量各个(gg)筛号上的、粉体重量，求得各筛号上不同粒径的百分数。常用测定范围在45m以上。 第7页/共61页第七页，共62页。习题(xt) 最佳选择题 有关粉体粒径测定的不正确表述是 A.用显微镜法测定时，一般需测定200500个粒子 B.沉降法适用于100m以下(yxi)粒子的测定 C.筛分法常用于45m以上粒子的测定 D.中国药典中的九号筛的孔径大于一号筛的孔径 E.工业筛用每一英寸长度上的筛孔数目表示 正确答案D第8页/共61页第八页，共62页。粉体的比表面积 比表面积是表征粉体中粒子粗细以及固体吸附能力的一种量度。粒子的表面积不仅包括粒子的外表面积，还包括由裂缝和孔隙形成的内部表面积。 直接(zhji)测定粉体比表面积的常用方法有气体吸附法。第9页/共61页第九页，共62页。粉体的孔隙率 孔隙率是粉体中总空隙所占有的比率。总空隙包括粉体内(t ni)孔隙和粉体间空隙。粉体的充填体积（V）为粉体的真体积（Vt）、粉体内(t ni)孔隙体积（V内）、粉体间空隙体积（V间）之和。 孔隙率的测定方法有压汞法、气体吸附法等。常用的测定粉体孔隙率的方法是将粉体用液体或气体置换法测得的，加热或减压法脱气后，将粉体浸入液体中，测定粉体排出液体的体积，从而求得孔隙率。第10页/共61页第十页，共62页。粉体的密度(md) 粉体密度具有不同的含意，它可用三种方式来表示： 真密度：粉体质量M除以不包括颗粒内外空隙的体积求得的密度（M/Vt）。 粒密度：粉体质量M除以包括颗粒内孔隙(kngx)在内的体积所求得的密度（M/（Vt+V内）。 松密度：粉体质量M除以该粉体所占容器的体积求得的密度（M/V，V=Vt+V内+V间），亦称堆密度。第11页/共61页第十一页，共62页。 测定粉体的真密度和颗粒密度的方法与相应的孔隙率的测定方法是一致的。在测定松密度时，当装填时不施加任何外力(wil)所测得密度为最松松（堆）密度，施加外力(wil)而使粉体最紧充填状态下所测得密度称最紧松（堆）密度。第12页/共61页第十二页，共62页。习题(xt) 最佳选择题 粉体学中，用包括粉粒自身孔隙和粒子间孔隙在内的体积(tj)计算的密度称为 A.堆密度 B.粒密度 C.真密度 D.高压密度 E.空密度 正确答案A第13页/共61页第十三页，共62页。粉体的流动性 （1）意义 粉体的流动性对颗粒剂、胶囊剂、片剂等制剂的重量差异影响较大，是影响产品质量(chn pn zh lin)的重要环节。 休止角是粉体堆积层的自由斜面与水平面间形成的最大角。常用的测定方法有注入法、排出法、倾斜角法等。第14页/共61页第十四页，共62页。 （2）评价方法： 休止角：休止角越小，摩擦力越小，流动性越好，一般认为40o时可以满足生产流动性的需要。 流出速度：流出速度是将粉体加入漏斗中测定全部(qunb)粉体流出所需的时间。粒子间的黏着力、摩擦力、范德华力、静电力等作用往往阻碍粒子的自由流动，影响粉体的流动性。第15页/共61页第十五页，共62页。习题(xt) 多项选择题 与粉体流动性有关的参数(cnsh)有 A.休止角 B.比表面积 C.内摩擦系数 D.孔隙率 E.流出速度 正确答案AE第16页/共61页第十六页，共62页。 （3）改善粉体流动性的措施： 1）制粒 2）加入一定量的粗粉 3）改进粒子的形状(xngzhun) 4）适当干燥 5）加入滑石粉、微粉硅胶等助流剂第17页/共61页第十七页，共62页。粉体的吸湿性 具有水溶性的药物粉末在相对较低湿度环境时一般吸湿量较小，但当相对湿度提高到某一定值时，吸湿量急剧增加，此时(c sh)的相对湿度被称作临界相对湿度（critical relative humidity，CRH）。CRH越小则越易吸湿。 第18页/共61页第十八页，共62页。 1）几种(j zhn)水溶性药物混合后，其吸湿性有如下特点：“混合物的CRH约等于各药物CRH的乘积，即CRHAB=CRHACRHB，而与各组分的比例无关”。此即所谓Elder假说，但不适用于有相互作用或有共同离子影响的药物。例如，葡萄糖和抗坏血酸钠的CRH值分别为82%和71%，按上述E1der假说计算，两者混合物的CRH值为58.3%，而实验测得值为57%，基本相符。第19页/共61页第十九页，共62页。 2）水不溶性药物的吸湿性在相对湿度变化时，缓慢发生变化，没有(mi yu)临界点。水不溶性药物的混合物的吸湿性具有加和性。第20页/共61页第二十页，共62页。粉体的润湿性 粉体的润湿性对片剂、颗粒剂等对固体制剂的崩解性、溶解性等具有重要(zhngyo)意义。粉体的润湿性由接触角表示。接触角最小为0，最大为180。接触角越小，则粉体的润湿性越好。第21页/共61页第二十一页，共62页。粉体学在药剂学中的应用(yngyng) 作为原料药，粒子大小易被忽视，但做成制剂，则须符合一定的要求。药物颗粒大小能影响制剂的外观质量(zhling)、色泽、味道、含量均匀度、稳定性和生物利用度等。第22页/共61页第二十二页，共62页。散剂(snj) 1.定义：散剂(powders)系指药物或与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的于燥粉末状制剂。分为口服散剂和局部用散剂。口服散剂一般溶于或分散于水或其他液体(yt)中服用，也可直接用水送服。局部用散剂可供皮肤、口腔、咽喉、腔道等处应用;专供治疗、预防和润滑皮肤的散剂也可称为撒布剂或撒粉。第23页/共61页第二十三页，共62页。分类(fn li) 按组成药味多少(dusho)，可分为单散剂与复散剂; 按剂量情况，可分为分剂量散与不分剂量散; 按用途，可分为溶液散、煮散、吹散、内服散、外用散等。例如，小儿清肺散供口服使用，而痱子粉则是一种外用散剂。第24页/共61页第二十四页，共62页。特点(tdin) 粉碎程度大，比表面积大，易分散，起效快; 外用覆盖面大，具保护、收敛等作用; 制备工艺简单(jindn)，剂量易于控制，便于儿童服用; 贮存、运输、携带比较方便。第25页/共61页第二十五页，共62页。习题(xt) 最佳选择题 对散剂特点的错误表述是 A.比表面积大、易分散(fnsn)、奏效快 B.便于小儿服用 C.制备简单、剂量易控制 D.外用覆盖面大，但不具保护、收敛作用 E.贮存、运输、携带方便 正确答案D第26页/共61页第二十六页，共62页。散剂(snj)的制备 1. 干燥 2. 粉碎 3. 筛分(shi fn) 4. 混合与分剂量 第27页/共61页第二十七页，共62页。粉碎(fn su)的概念 目的是减少粒径、增加比表面积。 当颗粒形状一定(ydng)时，颗粒越小，其比表面积越大。颗粒大小减少到十分之一，总面积可显著增加。通常把粉碎前粒度D与粉碎后粒度d之比称为粉碎度。 第28页/共61页第二十八页，共62页。意义(yy) 细粉有利于固体药物的溶解和吸收，可以提高难溶性药物的生物利用度; 细粉有利于固体制剂(zhj)中各成分的混合均匀，混合均匀程度与各成分的粒径有关; 有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散性，提高制剂(zhj)质量与药效; 有助于从天然药物中提取有效成分等。第29页/共61页第二十九页，共62页。粉碎(fn su)的机理、方法及设备 粉碎机理： 依靠外加机械力的作用破坏物质分子间的内聚力。 粉碎过程常用的外加力有：冲击力(impact)、压缩力(eompresslon)、剪切力(cutting)、弯曲力(bending)、研磨力(rubbing)等。 粉碎方法： A.闭塞(bs)粉碎与自由粉碎。 B.开路粉碎与循环粉碎。 C.干法粉碎与湿法粉碎。 D.低温粉碎。 E.混合粉碎。第30页/共61页第三十页，共62页。粉碎(fn su)的设备 A.球磨机：既可进行干法(n f)粉碎也可进行湿法粉碎;既可粉碎毒剧药品、贵重药品、吸湿性或刺激性强的药品，也可对易氧化药品在充入惰性气体条件下进行粉碎，还可以在无菌条件下粉碎眼用、注射用药物;对结晶性药物、硬而脆的药物来说，球磨机的粉碎效果尤佳，一般均能获得可过200目筛的极细粉。第31页/共61页第三十一页，共62页。 B.冲击式粉碎机：冲击式粉碎机对物料的作用力以冲击力为主，适用于脆性、韧性物料以及中碎、细碎(x su)、超细碎(x su)等，应用广泛，因此具有“万能粉碎机”之称。其典型的粉碎结构有锤击式和冲击柱式。第32页/共61页第三十二页，共62页。 C.气流式粉碎机：亦称为流能磨，它的粉碎动力来源于高速气流，常用于物料的超微粉碎，因而具有“微粉机”之称。由于粉碎过程中高压气流(1702070kPa)膨胀吸热，产生明显的冷却效应，可以(ky)抵消粉碎产生的热量，故适于抗生素、酶、低熔点及不耐热物料的粉碎。第33页/共61页第三十三页，共62页。 气流粉碎机的粉碎有以下特点：可进行粒度要求(yoqi)为320m超微粉碎;由于高压空气从喷嘴喷出时产生焦耳-汤姆逊冷却效应，故适用于热敏性物料和低熔点物料粉碎;设备简单，易于对机器及压缩空气进行无菌处理，可用于无菌粉末的粉碎;和其他粉碎机相比粉碎费用高，但粉碎药物的粒度要求(yoqi)高时还是值得的。第34页/共61页第三十四页，共62页。 D.胶体磨：胶体磨为湿法粉碎机。典型的胶体磨由定子和转子组成，转子高速旋转，物料在对接在一起的定子和转子间的缝隙中受剪切力的作用(zuyng)而被粉碎成胶体状。粉碎产物在旋转转子的离心作用(zuyng)下从缝隙中排出。胶体磨常用于混悬剂与乳剂等分散系的粉碎。 第35页/共61页第三十五页，共62页。 E.滚压粉碎机：滚压粉碎机常用于半固体分散(fnsn)系的粉碎，如软膏剂、栓剂等基质中物料的粉碎等。使物料通过两个相对旋转的压轮之间的缝隙，物料受压缩力与剪切力的作用而被粉碎。第36页/共61页第三十六页，共62页。筛分(shi fn) (1)筛分：是将粒子群按粒子的大小、比重、带电性以及磁性等粉体学性质进行分离的方法。筛分法是借助(jizh)筛网孔径大小将物料进行分离的方法，操作简单、经济，而且分级精度较高，是医药工业中应用最为广泛的粒子分级操作方法。 第37页/共61页第三十七页，共62页。 (2)筛分的目的：概括起来就是为了获得较均匀(jnyn)的粒子群，或者是筛除粗粉取细粉，或者是筛除细粉取粗粉，或者是筛除粗、细粉取中粉等。这对药品质量以及制剂的顺利进行都有重要的意义。 第38页/共61页第三十八页，共62页。 (3)筛分用的药筛 按其制作方法分两种，一种为冲眼筛，又称模压筛。另一种为编织筛 (4)我国工业用标准筛常用“目”数表示筛号，即以每一英寸(25.4mm)长度(chngd)上的筛孔数目表示。 (5)中国药典所用的药筛，选用国家标准的R40/3系列 第39页/共61页第三十九页，共62页。 (6)固体粉末分级 为了便于区别固体粉末的大小，固体粉末分为如下六个等级： 最粗粉：指能全部通过一号(y ho)筛，但混有能通过三号筛不超过20%的粉末; 粗粉：指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40%的粉末; 中粉：指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60%的粉末; 细粉：指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95%的粉末; 最细粉：指能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95%的粉末; 极细粉：指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95%的粉末。第40页/共61页第四十页，共62页。习题(xt) 配伍(piw)选择题 A.最粗粉 B.粗粉 C.细粉 D.最细粉 E.极细粉 1.能全部通过六号筛，并含有能通过七号筛不少于95%的粉末是 正确答案D 2.能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40%的粉末是 正确答案B第41页/共61页第四十一页，共62页。混合(hnh)与分剂量 把两种以上组分的物质均匀混合的操作(cozu)统称为混合，其中包括固-固、固-液、液-液等组分的混合，混合操作(cozu)以含量的均匀一致为目的。第42页/共61页第四十二页，共62页。 (1)实验室常用的混合方法有搅拌混合、研磨混合、过筛混合。 对于含有剧毒药品、贵重(guzhng)药品或各组分混合比例相差悬殊的情况应采用“等量递增”的原则进行混合。第43页/共61页第四十三页，共62页。影响混合(hnh)效果的因素及防止混合(hnh)不匀的措施 组分的比例：数量差异悬殊、组分比例相差过大时，应该采用(ciyng)等量递加混合法(又称配研法)混合。 组分的密度：若密度差异较大时，应将密度小(质轻)者先放入混合容器中，再放人密度大(质重)者第44页/共61页第四十四页，共62页。 组分的吸附(xf)性与带电性：应将量大且不易吸附(xf)的药粉或辅料垫底，量少且易吸附(xf)者后加入。因混合摩擦而带电的粉末常阻碍均匀混合，通常可加少量表面活性剂克服，也有人用润滑剂作抗静电剂，如阿司匹林粉中加0.25%0.5%的硬脂酸镁具有抗静电作用。第45页/共61页第四十五页，共62页。 含液体或易吸湿性的组分(zfn)：如处方中有液体组分(zfn)时，可用处方中其他组分(zfn)吸收该液体，若液体组分(zfn)量太多，宜用吸收剂吸收至不显润湿为止，常用吸收剂有磷酸钙、白陶土、蔗糖和葡萄糖等。 若有易吸湿性组分(zfn)，则应针对吸湿原因加以解决：A.如含结晶水(会因研磨放出结晶水引起湿润)，则可用等摩尔无水物代替;B.若是吸湿性很强的药物(如胃蛋白酶等)，则可在低于其临界相对湿度条件下迅速混合，并密封防潮包装;C.若组分(zfn)因混合引起吸湿，则不应混合，可分别包装。第46页/共61页第四十六页，共62页。 含可形成低共熔混合物的组分：将二种或二种以上药物按一定比例混合时，在室温条件(tiojin)下，出现的润湿与液化现象，称作低共熔现象。第47页/共61页第四十七页，共62页。分剂量(jling) 将混合(hnh)均匀的散剂，按重量要求分成等重份数的过程叫分剂量。 常用方法有：目测法、重量法、容量法三种。第48页/共61页第四十八页，共62页。习题(xt) 最佳选择题 1.下列哪一条不符合散剂制备方法的一般规律 A.组分数量差异大者，采用等量递加(dji)混合法 B.组分堆密度差异大时，堆密度小者先放入混合器中，再放入堆密度大者 C.含低共熔组分时，应避免共熔 D.剂量小的毒剧药，应制成倍散 E.含液体组分，可用处方中其他组分或吸收剂吸收 正确答案C第49页/共61页第四十九页，共62页。 2.比重不同的药物在制备散剂时，采用(ciyng)何种混合方法最佳 A.等量递加法 B.多次过筛 C.将轻者加在重者之上 D.将重者加在轻者之上 E.搅拌 正确答案D第50页/共61页第五十页，共62页。散剂(snj)的质量检查与散剂(snj)的吸湿性 1.质量检查 在药典中收载了散剂的质量检查项目，主要有： (1)粒度 除另有规定外，局部用散剂照下述方法检查，粒度应符合规定。 检查法：取供试品10g，精密称定，置七号筛，筛上加盖，并在筛下配有密合(m h)的接受容器。照“粒度和粒度分布测定法”检查，精密称定通过筛网的粉末重量，应不低于95%。 (2)外观均匀度 (3)干燥失重 不得过2.0%。第51页/共61页第五十一页，共62页。 (4)装量差异 单剂量包装的散剂装量差异限度(xind)，应符合下列有关规定。 检查法：取散剂10包(瓶)，除去包装;分别精密称定每包(瓶)内容物的重量，求出内容物的装量与平均装量。每包装量与平均装量(凡无含量测定的散剂，每包装量应与标示装量比较)相比应符合规定，超出装量差异限度(xind)的散剂不得多于2包(瓶)，并不得有1包(瓶)超出装量差异限度(xind)1倍。 散剂装量差异限度(xind)要求： 平均装量或标示装量装量差异限度(xind) 0.1g及0.1g以下15% 0.1g以上至0.5g10% 0.5g以上到1.5g8% 1.5g以上至6.0g7% 6.0g以上5% 凡规定检查含量均匀度的散剂，可不进行装量差异的检查。 第52页/共61页第五十二页，共62页。散剂(snj)的吸湿性及防范措施 散剂的重点在于防潮，因为散剂的比表面积较大，其吸湿性与风化性都比较显著，若由于包装与储存不当而吸湿，则极易出现潮解、结块、变色、分解、霉变等一系列不稳定现象。 当空气中的水蒸气分压大于药物粉末(fnm)本身产生的饱和水蒸气压时，固体药物粉末(fnm)将吸附水分子，这种现象一般称为吸湿。 第53页/共61页第五十三页，共62页。 药物的这种吸湿特性可用吸湿平衡曲线来表示，即先求出药物在不同湿度下的(平衡)吸湿量，再以吸湿量对相对湿度作图，即可绘出吸湿平衡曲线。水溶性药物在相对湿度较低的环境下，几乎不吸湿，而当相对湿度增大到一定(ydng)值时，吸湿量急剧增加，前已述及，一般把这个吸湿量开始急剧增加的相对湿度称为临界相对湿度(CRH)。第54页/共61页第五十四页，共62页。测定(cdng)CRH的意义 CRH值可作为药物吸湿性指标，一般CRH愈大，愈不易吸湿; 控制生产(shngchn)、贮藏的环境条件，应将生产(shngchn)以及贮藏环境的相对湿度控制在药物CRH值以下以防止吸湿; 为选择防湿性辅料提供参考，一般应选择CRH值大的物料作辅料。 散剂一般均应密闭贮藏，含挥发性或易吸湿性组分的散剂，尤应密封包装。第55页/共61页第五十五页，共62页。颗粒剂 颗粒剂的概念、分类与特点 1.概念：颗粒剂系指药物与适宜的辅料制成具有一定粒度的干燥颗粒状制剂(zhj)。 2.分类：颗粒剂可分为可溶颗粒（通称为颗粒）、混悬颗粒、泡腾颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒等，供口服用。第56页/共61页第五十六页，共62页。 （二）颗粒剂的制备 颗粒剂的制备工艺(gngy)与片剂的制备工艺(gngy)相似，但不需压成片子，而是将制得的颗粒直接装入袋中。第57页/共61页第五十七页，共62页。 （三）颗粒剂的质量检查 1.外观 2.粒度 不能通过一号筛（2000m）与能通过五号筛（180m）的总和不得超过(chogu)供试量的15%。 3.干燥失重 于105干燥至恒重，含糖颗粒应在80减压干燥，减失重量不得过2.0%。第58页/共61页第五十八页，共62页。 4.溶化性 除另有规定外，可溶颗粒和泡腾颗粒照下述方法检查，溶化性应符合规定。可溶颗粒检查法：取供试品10g，加热水200ml，搅拌5分钟，可溶颗粒应全部溶化或轻微混浊，但不得有异物。 泡腾颗粒检查法：取单剂量包装的泡腾颗粒6袋，分别(fnbi)置盛有200ml水的烧杯中，水温为15%25%，应迅速产生气体而成泡腾状，5分钟内6袋颗粒均应完全分散或溶解在水中。 混悬颗粒或已规定检查溶出度或释放度的颗粒剂，可不进行溶化性检查。 5.装量差异 单剂量包装的颗粒剂装量差异限度，应符合下列有关规定。第59页/共61页第五十九页，共62页。习题(xt) 最佳选择题 颗粒剂质量检查不包括 A.干燥(gnzo)失重 B.粒度 C.溶化性 D.热原检查 E.装量差异第60页/共61页第六十页，共62页。谢谢您的观看(gunkn)！第61页/共61页第六十一页，共62页。NoImage内容(nirng)总结粉体学简介。显微镜法：显微镜法是将粒子放在显微镜下，根据投影像测得粒径的方法。筛分法：筛分法是使用最早、应用最广的粒径测定方法。总空隙包括粉体内孔隙和粉体间空隙。由于高压(goy)空气从喷嘴喷出时产生焦耳-汤姆逊冷却效应，故适用于热敏性物料和低熔点物料粉碎。D.胶体磨：胶体磨为湿法粉碎机。1.质量检查 在药典中收载了散剂的质量检查项目，主要有：。为选择防湿性辅料提供参考，一般应选择CRH值大的物料作辅料第六十二页，共62页。