设施、空气净化验证方案

空气净化系统验证报告 编号：起草人： 起草日期：_审核人： 审核日期：_批准人： 批准日期：_天津市海诺德工贸有限公司1、引言 1.1 概述 净化车间位于本公司生产车间二楼，用于生产医用透析粉（液），车间总面积为2202平方米均为10万级洁净区，分别为配制、灌装、混粉、分装车间。 1.2 验证目的： 检查并验证生产车间，空气净化系统符合设计要求，资料和文件符合医疗器械 质量管理体系 用于法规的要求的管理要求。 1.3 文件： 检查生产车间所需的各类文件：车间平面分布图、 空气过滤器分布图、 设备订单、送风电系统图、回风系统图、送风平面图、回风平面图、控制系统图、设备一览表、空调机组标准操作规程；空调机组维修保养程序。档案存放地点：公司档案室。 检查人： 日期： 1.4 测试用仪器仪表： 仪器名称厂 家 检查结果 Y09-9型激光粒子计数器 苏州净化设备厂 合格 微压计（0-60MPa） 美国MAGNEHELIC 合格 照度检测仪 天津大学仪器厂 合格 指针式温湿度计（0-100%，-20-40） 合格 检查人： 日期：2、验证标准：卫生级别项 目100级10000级10万级30万级正压（Pa）15Pa洁净区内不同级房间5Pa洁净区内与室外10Pa过滤器及过滤效率DOP测试99.997%F85中效过滤器高效过滤器F85中效过滤器尘埃粒子/m30.5m5m35000350，0002，0003，500，00020，00010，500，00060，000沉降菌/皿平均1平均310（平均）平均15温度（）18-2418-26相对湿度60%45%-65%照明度600LUX300LUX3、洁净车间的室内装修检查检查项目：3.1 对材料的要求3.1.1 对主体结构材料的要求 应在温、湿度变化和振动时不易引起变形，以防止产生裂缝和间隙 灰尘少并不易产生及积存粒子 无吸湿性，且不易生长细菌 为保持室内所要求的温、湿度，要有良好的绝缘性 尽量减少露面木装修3.1.2 对地面材料要求 不剥离、不易产生裂缝 强度较高、耐磨损、耐用冲击、耐酸碱腐蚀 光滑、平整、不积聚静电、易除尘清洁3.1.3 天花板、内墙面 光滑、平整、不易剥离；无裂隙，不积灰尘 耐腐蚀、耐冲击、易清洗 减少凹凸面检查结果：以上项目均符合要求。检查人：日期：4、厂房基本参数测定4.1洁净测试记录 悬浮粒子测定 洁净度测试房间：口服液车间用于调配、洗瓶、灌封、化糖、洁具、原辅料暂存、洗衣整衣、铝盖暂存间、调配缓冲、二更的洁净区域。 各房间取样位置（见记录） 测试结果（记录附后） 结果判断：经验证尘埃粒子数达到许可标准 4.2 沉降菌测定记录： 4.2.1 各房间取样位置（见记录） 4.2.2 采样量（按前表） 4.2.3 结果分析判断：经验证沉降菌数达到要求 4.3 建筑检查： 根据GMP及本公司“建筑物检查要点”的要求，对地板、墙面、天花 板等处进行检查。 结果： 以上各项均达到要求。 检查人： 日期： 4.1.4 厂房测试的确认： 根据房间夏季温度记录，检查在夏季不利的气候条件下，室温度变化结果： 夏季平均气温：18-25 检查人： 日期： 4.1.5 根据房间表夏季相对湿度记录，检查室内相对湿度的变化范围：夏季平均相对湿度：48-63% 检查人： 日期： 4.1.6 照明度的确认： 用光照度计，在离地1米高处进行测量，通常每个房间取个测点 结果：均达到300LUX，验证合格。检查人：日期： 4.1.7 压差的确认： 测试高卫生级区对低卫生级区的压差结果： 灌封间、配料间、铝盖暂存间分别与相邻的灭菌间、缓冲间、清洁间的压差均大于5MPa。 检查人： 日期： 4.1.8 换气次数：对口服液车间的各房间进行换气次数确认（见记录）。结果评定：均符合规定。检查人： 日期：5、结果分析及评价：厂房环境参数监测记录（附后） 从检查及测试结果来看，车间厂房净化环境符合要求。6、最终批准： 验证小组已审阅上述所有结果及评价分析意见，准予合格并交付生产投入使用。 签 字： 年 月 日空气净化系统验证方案 编号：起草人： 起草日期：_审核人： 审核日期：_批准人： 批准日期：_河南惠新制药有限公司目 录1、引言1.1 概述1.2 验证目的1.3 验证文件1.4 测试用仪器仪表2、验证标准3、空气净化系统安装确认4、洁净厂房的室内装修检查5、厂房基本参数测试6、结果分析及评价7、最终批准1、引言 1.1 概述 口服液厂房位于本公司口服液车间一楼，用于生产镇痛口服液，车间总面积为2202平方米， 其中510平方米为30万级洁净区（河南省医药设计院原设计为 10万级），分别为用于调配、灌药、化糖、洁具、备料室、铝盖暂存、消毒缓冲、二更，其余为灭菌，包装、水线的洁净度要求为非洁净区。（生测室位于行政办公楼一楼，面积为21.8万平方米，净化级别为万级和十 万级） 1.2 验证目的： 检查并验证口服液车间及生测室，空气净化系统符合设计要求，资料和文件符 合GMP的管理要求。 1.3 文件： 1.3.1 检查口服液厂房所需的各类文件：车间平面分布图、空气过滤器分布图、 设 备订单、送风电系统图、回风系统图、送风平面图、回风平面图、控制系统图、设 备一览表、空调机组标准操作规程；空调机组维修保养规程。 1.3.2 生测室所需文件：生测室进出管理规程、生测室工作人员安全规程、无菌 服管理规程、生测室操作技术基本注意事项及要求、净化工作台使用操作规程、生 测室清洁规程、净化工作台清洁规程、隔水式电热恒温培养箱使用操作规程、隔水 式电热恒温培养箱清洁规程、霉菌培养箱清洁规程、紫外灯使用记录、生测室消毒 记录。档案存放地点： 检查人： 日期： 1.4 测试用仪器仪表： 仪器名称厂 家检查结果 Y09-9型激光粒子计数器 苏州净化设备厂 微压计（0-60MPa） 美国MAGNEHELIC 照度检测仪 天津大学仪器厂 指针式温湿度计（0-100%，-20-40） 检查人： 日期：2、验证标准：卫生级别项 目100级10000级10万级30万级换气次数/h空气流速水平0.45m/s垂直0.30m/s20次15次12次正压（Pa）15Pa不同级房间5Pa洁净区内与室外10Pa过滤器及过滤效率DOP测试99.997%F85中效过滤器高效过滤器F85中效过滤器尘埃粒子/m30.5m5m35000350，0002，0003，500，00020，00010，500，00060，000沉降菌/皿平均1平均310（平均）平均15温度（）18-2418-26相对湿度60%45%-65%照明度600LUX300LUX3、空气净化系统（HVAC）系统的安装确认： 3.1 空气处理设备的安装确认 主要指机器设备安装后，对以设计图纸及供应商提供的技术资料，检查安 装是否符合设计规范，检查项目有电、管道、蒸汽、自控、过滤器。 3.2 风管的制作和安装确认 主要是对照设计图流程图检查风管的材料、保温材料、安装紧密程度、管 道走向等。此过程具实在施工过程中完成。风管宜采用镀膜薄钢板、PUC 板、不锈钢板，不宜用玻璃钢。保温宜用不燃性的保温材料。 3.3 风管及空调设备清洁确认： 洁净度小于100000级的通风管必须进行清洗，一般在风管吊装前先用清洁 剂或酒精将内壁擦干净，并在风管两端用纸或PUC封住，等待吊装。 空调器拼装结束后。内部要先清洗，再安装初、中效过滤器。风机开启后， 运行一段时间，最后再安装末端的高效过滤器。 3.4 空调设备所用测试仪器。 测试仪有：风速仪、微压计、粒子计数器。4、洁净厂房的室内装修检查 4.1 对材料的要求 4.1.1 对主体结构材料的要求 应在温、湿度变化和振动时不易引起变形，以防止产生裂缝和间隙 灰尘少并不易产生及积存粒子 无吸湿性，且不易生长细菌 为保持室内所要求的温、湿度，要有良好的绝缘性 尽量减少露面木装修 4.1.2 对地面材料要求 不剥离、不易产生裂缝 强度较高、耐磨损、耐用冲击、耐酸碱腐蚀 光滑、平整、不积聚静电、易除尘清洁 4.1.3 天花板、内墙面 光滑、平整、不易剥离；无裂隙，不积灰尘 耐腐蚀、耐冲击、易清洗 减少凹凸面5、厂房基本参数测定： 5.1 房间压差和温湿度测试： 5.1.1 洁净室的正压测定 对洁净室内正压要定期进行监测，监测频率为：万级及10万级洁净室每月 测定一次。我司采用微压计（0-60MPa），洁净室内的正压控制是指不同等 级洁净室之间、洁净区与非洁净区之间静压差 一般为5Pa（即0.5mm H2O），洁净区域内与室外静压差为10Pa （即1 mm H2O）。5.1.2 房间温湿度测定 a、温湿度应在风量风压调整后进行，房间正、负压调好后，就不能再动。所用 仪器： 指针式温湿度计（0100%，-2040） b、温湿度测定标准： 标准：规范要求温度控制在1824；相对湿度控制在4565%之间。 c、记录：房 间项目内容温度（）湿度（RH） 5.2 洁净度的测定：医药工业洁净室包括悬浮粒子和活微生物两方面。 5.2.1 尘粒数的测定： 5.2.1.1 测定方法：自动粒子计数法：是把洁净室中粒径大于0.5m的粒子， 按悬浮状态连续数的方法测定。 5.2.1.2 测试仪器：Y09-9型激光粒子计数器 5.2.1.3 测试条件： a、测试状态：静态测试：是指洁净厂房内的空气净化系统已处于正常运行状态，生产设 备已安装，室内没有生产人员的测试。 b、测试工作：我司在静态的状态下进行。 c、采样管的长度为仪器使用所允许的长度。无规定时，不宜超过1.5米。 d、仪器须经预热进入稳定状态后，方可测试记录。 e、测试时，对某些环境参数应有记录。如：空气净化系统的换气次数、风速、洁净厂房内的压差、温度、湿度等。 f、测定频次：一般为每季一次。另外，为保证测定结果的准确性，尘埃粒子计数器需每年标定一次。 5.2.1.4 测试点的确认及采样次数： a、超净工作台的测试 ： 在开机10分种后， 离操作台面边缘20cm ，面高 1015cm处，由左至右相离205cm设测试点，取样管口面向送风口。 b、万级、10万级洁净厂房的测试：根据洁净厂房面积的大小及形状选择测 试点，一般为： 平面面积5平方米且呈狭长形状的区域，可设3个检测点(如图2、3) 1 - - 2 3 图2 图3 平面面积大于5平方米，小于30平方米的区域，可用对角线五点法(如图4)，平面面积大于30平方米的区域可适当增加检测点。 图4 5.2.1.5 测试数据的处理的判断： 5.2.1.5.1 如各测点的测试值均不超过(超过)该洁净级别规定的限度时，即可 判为符合(不符合)洁净级别的要求。 a、测试结果取各测试点读数平均值时，按公式C =(C1+C2+Cm)/m计 算，单位：个/ m3。式中：C1，C2C3分别为第1，2，m次读数 值；m为采样次数。 b、测试结果取全部测试点测试平均值时，按公式N = (C1+C2+Cn)/n 计算，单位：个/立方米。式中：C1，C2Cn分别为第1，2，n次 测试值，n为测试点数。 5.2.1.5.2 如果选定所有测试点中，各测试点的测试值出现有超过或不超过该 洁净级别规定的限度时，接下则公式计算： a、分别求出各采样次数的平均值，单位：个/立方米 C =(C1+C2+Cm)/m (m为采样次数) b、求全部采样点的平均值，单位：n个/立方米 N = (C1+C2+Cn)/n (n为测试点数) c、求平均值的标准误差 n dN = （Ci-Ci-1）2 i=1 n(n-1)求95%置信上限UCL：UCL= N tdN（t为系数），单位：个/立方米 95%置信上限的系数（t）表：测试点数34567-910-16t2.92.42.12.01.91.8计算结果UCL值若不超过洁净级别规定的限度时，可制定为符合洁净级别的要求，若超过，则判定为不符合。 5.2.1.6 测定注意事项： 5.2.1.6.1 检查测定仪口是否正常，并作外表洁净后，方可进入测试环境，采 样管必经清洁并无渗漏，仪器按规定预热稳定。 5.2.1.6.2 测试点及采样次数均应在测试开始前确定，防止在测试过程中随意 改变测试点及改变采样次数。 5.2.1.6.3 对不同洁净级别分测时，应以含尘粒浓度低至高的次序进行，即按 100级、1万级、10万级、30万级的顺序进行测试。5.2.1.6.4 交换测试点时，应待仪器读数下降至稳定后，方可开始新测点的读数。5.2.1.6.5 进入洁净厂房的测试人员不应超过两人，测试过程中，测试人员应位 于采样口的下风侧。 5.2.1.6.6 测试结果不符合洁净级别要求时，应按原方法重复一次，并且每个测 试点的采样次数增加两次， 重复测试结果符合规定时，即可判符合 该洁净级别的要求。 5.2.2 微生物测定： 目的：确定生物微粒沉淀密度，以此来判定洁净是否达到规定的洁净度。 细菌通常看不见，将它们沉淀到培养基中培养，培养时，由一个或几个细菌 繁殖而成的细菌团称为CFU（菌落形成单元数），也称菌落数。沉降菌用沉 淀浓度CFU/皿、min表示。 5.2.2.1 沉降菌测定：判断洁净室是否达到规定洁净度 用具：90150的玻璃培养皿和培养基（采用普通肉汤琼脂） 位置和最少采样点数目 位置：具有代表性的地方和气流就动最小的地方。面积(m2)洁净度101020401002004001000100 级2-34816408016040010，000 级2224102040100100，000级2222361332 面积：对单向流清净室，指送风面积；对于乱流洁净室是指房间的面积。满足最少采样是数的同时，还要满足最少培养皿数，不论面积大小，作为一个被测对象，都应满足：洁净度所需90mm培养皿数(以沉降0.5h计)100 级1410，000 级2100，000 级2 采样方法的培养： 将培养皿按要求放置后，打开平皿盖，使培养基表面最终分钟后，将平皿盖上，然后在的条件下（可用恒温培养箱）培养 小时后计数。 结果计算： Mi M = n M平均菌落数（CFU） Mi1，2，.，n号平皿菌落数 n平皿总数 结果评定： 合格界限标准：洁净度级别沉降菌落数（CFU/皿）100级平均110，000级平均3100，000级平均10300，000级平均15 采样状态：参照尘粒数的要求进行，测试工作应在静态下进行。 注意事项： 测试点及采样次数均应在测试开始前确定，防止在测试过程中随意改变测 试点及采样次数。 生产环境的细菌菌落数测试结果不符合要求时，应立即停止生产，需对生 产环境进行清洁，再测试合格后方可进行药品生产。 静态测试状态，房间中只有一个测试人员。 对单向流，测试在HVAC系统下至少运行2h后进行。 对非单向流，至少在运行30min后进行。 5.4 厂房基本参数试验记录： 5.4.1洁净测试记录： 5.4.1.1洁净度测试房间： 口服液车间用于调配、灌封、化糖、洁具、原辅料暂存、洗衣整衣、铝 盖暂存间、调配缓冲、二更的洁净区域。 5.4.1.2 悬浮粒子测定： 各房间取样位置 采样量根据前面所列的表而定 测试结果取样点结 果1234567第一次0.5m5m第二次0.5m5m第三次0.5m5m 结果判断： 5.4.2 沉降测定记录： 5.4.1.1 各房间取样位置 5.4.1.2 采样量(按前表) 5.4.1.3 结果分析判断 5.4.3 建筑检查： 根据GMP及本公司“建筑物检查要点”的要求，对地板、墙面、天花 板等处进行检查。 结果： 检查人： 日期： 5.4.4 厂房测试的确认： 根据房间夏季温度记录，检查在夏季不利的气候条件下，室温度变化结果。 夏季平均气温： 检查人： 日期： 5.4.5 根据房间表夏季相对湿度记录，检查室内相对湿度的变化范围。夏季平均相对湿度： 检查人： 日期： 5.4.6 照明度的确认： 用光照度计，在离地1米高处进行测量，通常每个房间取4个测点。结果： 5.4.7 压差的确认：分别对口服液厂房的灌封间、配料间、铝盖暂存间分别与相邻的灭菌间、缓冲间、清洁间进行压差确认。 测试高卫生级区对低卫生级区的压差结果： 检查人： 日期： 5.4.8 换气次数：分别对口服液厂房的各房间进行换气次数确认（见记录）。结果评定：检查人： 日期：6、结果分析及评价：7、最终批准： 签 字： 年 月 日2T/h纯化水系统验证报告 编号：起草人： 起草日期：_审核人： 审核日期：_批准人： 批准日期：_河南惠新制药有限公司目 录1引言11验证小组人员及责任12概述13工艺流程图14用途15验证的前提条件、时间16验证目的17验证所需的相关文件准备2预确认21预确认目的22预确认内容3安装确认31安装确认的目的32安装确认的内容4运行确认41运行确认的目的42运行确认的内容5性能确认51性能确认的目的52性能确认的内容6验证综合评价7验证结果表明下列文件是可行的8根据本次验证结果确定的再验证周期及日常监控的项目内容9验证证书1681引言11验证小组人员及责任小组职务岗 位责 任组长质量部经理审定验证方案、组织实施组员生产部经理编制验证方案、负责现场实施组员车间主任参与方案的实施组员质量管理员参与方案的实施组员设备管理员参与方案的实施组员质检员实施现场监控、复核 组员化验员实施取样、检验操作组员维修工参与安装、实施维修操作组员纯化水岗位操作员参与安装、按本方案实施操作12概述 该系统中饮用水的预处理、反渗透、贮存装置由宜兴市江南环保设备厂制造，设计生产能力为2T/h，利用反渗透工艺来制取纯化水，纯化水管网由河南省明泽医药设计公司设计并由河南省振华医药工程安装公司安装施工。13工艺流程图131预处理系统：合格饮用水储水箱饮用水输送泵多介质（石英砂）过滤器活性炭过滤器预处理饮用水。132反渗透系统：预处理饮用水加阻垢剂保安滤器一级高压泵一级反渗透装置一级反渗透水箱二级高压泵二级反渗透装置纯化水贮存、输送系统。133纯化水贮存、输送系统：纯化水贮罐纯水输送泵紫外灭菌0.45m微滤管网送纯化水使用点(提取、制剂车间)共16个用水点回水管网回纯化水贮罐。134清洁消毒系统：纯化水储罐臭氧发生器(臭氧)气水混合（水、臭氧混合物）输送泵管网各用水点回储水罐(反复循环30分钟)各用水点放空。135工艺流程简述将饮用水打入饮用水箱，然后通过多介质(石英砂)过滤器，再将水通过活性炭滤器，进一步除去水中的余氯和有机物，然后通过保安过滤器精滤，用高压泵泵入二级反渗透装置，得纯化水成品。纯化水贮罐与配管通过输送泵输送，同时经紫外线消毒和膜滤器精滤操作，防止贮罐与配管的二次污染，送至各用水点，余水循环回贮罐。14用途制备合格的纯化水作为本公司口服液生产提取和制剂药品生产中的溶媒、瓶子清洗、洁净区设备、容器终洗等的工艺用水。15验证的前提条件、时间151制备纯化水的水源为生活饮用水并经市卫生防疫站检验符合国家标准规定。152各计量仪表、仪器均经检定合格15330万级洁净厂房的环境已经验证合格。154 验证起讫日期：2004年10月28日至2004年11月26日(共30天)16验证目的161纯化水系统的安装是否符合规范的要求。162纯化水制备系统的设计可靠性评估。163纯化水制备系统的产水量是否达到生产、设计和说明书的要求。164生产的纯化水各项性能指标是否达到中国药典2000版药典的规定。165其制备、贮存、输送和分配使用中按批准的使用规程和系统的清洁消毒规程进行操作并在规定的时间内是否能够避免纯化水被微生物污染。17验证所需的相关文件准备结论：验证所需的相关文件，经检查均已制订或批准，符合验证的需要。检查人：日期：2预确认21预确认目的 对饮用水水质情况；设备的性能、操作、环保、运行成本及设备的参数等方面综合考虑，选出适合本公司生产实际需要的纯化水设备，对到货进行验收；同时对水系统的安装施工单位的资质、安装经验、技术力量、售后服务进行考察，确定水系统的安装施工单位，以保证纯化水的质量。22预确认内容：221饮用水的质量结论：饮用水的质量经检测符合生产和标准的规定要求，可以投入使用。检查人： 日期：222反渗透原理及经济质量指标反渗透技术是近二十年来一种新兴的膜分离高新技术，它利用具有高度选择性的反渗透膜进行分离，一级反渗透膜可除去大部分无机盐和硬离子及有机物，去除率达9798%，再经二级反渗透膜可使内毒素、电导率指标合格，从而达到中国药典标准规定。223从工艺、操作、环保、投资、成本等方面对生产纯化水的各工艺进行比较确定符合本公司生产实际的生产设备。结论：经综合考虑，以选反渗透工艺为最优方案。评价人：日期：224纯化水设备制造商评价结论：纯化水设备的制造商其基本情况符合本方案规定。检查人：日期：225纯化水管道安装施工单位评价纯化水管道安装施工单位能够按规范的要求进行施工安装。226对到货进行检查验收情况结论：按规定对到货进行验收，其主机和相关文件均符合合同和说明书的要求(具体见到货验收记录)。验收人： 检查人： 日期：3安装确认31安装确认的目的311 根据到货设备资料及公司工艺要求编制操作规程为运行确认提供保证。312确保安装质量达到设备安装技术要求和GMP、生产工艺的要求。32安装确认的内容321检查确认纯化水制备系统管道、阀门的材质、预处理、安装连接情况结论：纯化水制备系统管道、阀门的材质、预处理、安装连接均符合规范和本方案的要求。检查人： 日期：322检查确认与纯化水制备系统提供的公用工程系统是否匹配。结论：纯化水制备系统与提供的公用工程系统匹配检查人： 日期： 323检查确认纯化水制备系统中关键仪器、仪表是否检定合格。结论：该系统中的压力表和电导仪均经检定合格，允许投入使用。检查人： 日期：324检查确认纯化水贮存、输送系统中设备、容器、管道材质、安装连接情况。结论：纯化水贮存、输送系统中设备、容器、管道材质、安装连接经检查符合规范和工艺设计要求。检查人： 日期：325检查确认制作的纯化水管道的清洗、钝化、消毒操作是否符合文件标准要求结论：纯化水管道的清洗、钝化、消毒操作经检查符合文件标准要求。检查人： 日期：4运行确认41运行确认的目的411设备在正确选型，安装之后根据操作规程，对预处理和反渗透系统进行试验，以此来证明系统能够正常运行。412对纯化水贮存罐清洗、输送管网按规定的清洗规程进行清洗、消毒，并证明该系统不对纯化水产生负面水质影响。42运行确认的内容421确认整个系统的协调性结论：按操作规程开启本机，连续运行4 小时，经检查动作协调。检查人：日期：422确认预处理、反渗透系统各个设备的运行情况。结论：经连续4小时的运行，结果表明预处理、纯化水制备系统运行符合设计和工艺的要求；各装置的主要运行参数符合设计和工艺要求检查人：日期：423确认纯化水贮存、输送、防二次污染装置、管网符合生产工艺和GMP要求。结论：运行结果表明储存、输送、管网系统符合设计和工艺及GMP的要求检查人：日期：5性能确认51性能确认的目的511通过三个周期的运行检测，进一步确认制定的各操作规程对系统的可行性，特别是纯化水系统的清洗消毒规程，并确定质量部进行日常监控的周期和项目。512确认纯化水系统的产量及产水水质能否符合所定标准并达到设计时设定的各项参数52性能确认的内容521按操作规程开启本系统后，系统运行是否正常，产水量能否达到2Th的生产要求。结论：经连续三个周期，每周期一小时的运行，系统的制水产量能够稳定达到2Th的生产能力。检查人：日期：522通过对规定的取样点进行取样检测，根据结果证明纯化水制备系统是否能够稳定地生产出符合质量标准的纯化水，贮存分配输送系统不对合格的纯化水造成新的污染影响。523纯化水系统水质验证。纯化水水质监控根据设计及使用情况持续三个周期，每个周期约为7天。其中取样点、取样频次要求如下：取样表 连续取样点4个(每天取样)部门、岗位取样点取样点编号备注制水岗位二级反渗透（总产水口）M01制水岗位纯化水储罐M02制水岗位总送水口M03制水岗位回水口M04间断取样点14个(每一验证周期至少取样一次)部 门取样点取样点编号备注提取车间(5个)提取车间中控室 J01洁具室 J02器具清洗室 J03男更室J04女更室J05 口服液车间(11个)口服液车间男更室 J06女更室J07洗衣室J08器具清洗室J09洁具室 J10化糖室J11配制罐1J12配制罐2J13中控室J14洗瓶室J15灭菌室 J16取样表结论：经连续三个周期的运行，按本方案规定的取样点进行取样，根据制定的质量标准进行检测，证明纯化水制备系统能够稳定地生产出符合质量标准的纯化水，贮存分配输送系统不对合格的纯化水造成新的污染影响。检查人：日期：524纯化水质量标准序号项目质量标准备注1性状符合规定2酸碱度符合规定3氯化物符合规定4硫酸盐符合规定5钙盐符合规定6硝酸盐符合规定7亚硝酸盐符合规定8氨符合规定9二氧化碳符合规定10易氧化物符合规定11不挥发物本品100ml中不得过1mg12重金属符合规定13微生物限度100CFU/ml注：1取样及化验等因素有时会有个别水质不合格，应考虑重新取样化验。2不合格的使用点再次取样并重新化验不合格的指标。3重测这个指标必须合格。6验证综合评价验 证 项 目要 求验 证 情 况备 注预确认符合要求符合要求安装确认符合安装工艺要求符合安装工艺要求运行确认符合设计运行要求符合设计运行要求性能确认符合性能要求符合性能要求偏差：无验证结果综合评价： 经连续三个周期的运行，表明纯化水系统的购置、安装、运行、性能达到了设计和生产工艺的要求，其制备的纯化水满足中国药典（2000版）规定，相关的文件能够为系统的运行提供良好的保证。 评价人： 日期：7验证结果表明下列文件是可行性的71纯化水系统操作规程72纯化水系统维修保养规程73纯化水系统清洁消毒规程批准人：日期：8根据本次验证结果确定的再验证周期及日常监控的项目内容81再验证周期为一年，若系统无大的维修改造，可仅根据本方案进行运行确认和性能确认；若进行大的维修改造，则按本方案即时进行安装确认、运行确认、性能确认。82 质量部和岗位进行日常监控的项目频次821岗位日常监控的项目频次：在总产水口和总送水口项目为PH值、电导率、氯离子、重金属，频次为每2小时进行一次监测。822质量部日常监控的项目频次：按中国药典（2000版）进行全检；频次为正常情况下每周取样检测一次；停机在三天以上者开机时应进行检验。批准人：日期：9验证证书验证证书验证项目报告编号定置部门定置岗位纯化水系统（2T）验证方案和报告均经批准，验证结果合格，特发此证。（编号：）有效期：至2004年月发送：质量部、生产部、工程部、口服液车间签发：验证管理委员会2004年月日空气压缩系统验证方案编 号：起草人： 起草日期： 审核人： 审核日期： 批准人： 批准日期：河南惠新制药有限公司目 录1引言11验证小组人员及责任12概述13压缩空气系统的组成14主要技术参数15验证目的16验证文件准备 17测试用仪器仪表2预确认3安装确认4运行确认5性能确认51微生物（沉降菌）测试52无水测试53无油测试54悬浮粒子测试6结果分析与评价7根据本次验证结果确定再验证周期及日常监控项目和周期。8最终批准9出具验证报1引言11验证小组人员及责任小组职务岗 位责 任组长工程部经理审定验证方案，组织实施组员生产部经理会审验证方案，参与本方案的实施组员设备管理员编制验证方案，负责实施组员生产技术员参与本方案的实施组员质量管理员参与本方案的实施组员质检员参与本方案的实施组员化验员参与本方案的实施组员车间维修工安装并根据本方案及说明书实施维修操作组员空压机操作员参与安装并根据本方案及说明书实施操作12概述 空气经压缩、过滤、冷冻、干燥、二级过滤后成为无油、无水、微生物符合规定的洁净空气可直接供口服液产品生产中的瓶子清洗、气动设备及仪表使用。121为提取系统、瓶子清洗系统、灭菌系统等提供洁净气源保证。122压缩空气与内包装直接接触的设备有瓶子清洗机。13压缩空气系统的组成空气压缩机、电脑控制器、油气分离器、水气分离器、储气罐、预过滤器（3um）、冷干机、二级过滤器(分别为1um、0.01um)、压缩空气管道及设备自带过滤器组成。14主要技术参数型 号OG08F额定工作压力0.7Mpa大约出气温度环境温度15电机转速（r/min）2910致冷剂 R22流量1.2m3/min141设备数量：一台142生产厂家：上海佳力士机械有限公司143购置日期：2003年9月144验证日期：2004年11月23日至11月26日145定置：口服液车间动力岗位15验证目的 经过验证，证明压缩空气系统符合设计要求，压缩空气经净化达到30万级洁净空气的要求，可用于直接接触药品的生产；资料和文件符合GMP的管理要求。16验证文件准备 （应当有下列资料档案）资料名称要求管理部门结果采购定单有产品合格证有使用说明书有电脑控制器用户使用手册有备品备件清单有压力容器质量证书有压缩空气系统平面图有空气压缩机标准操作规程已制定微生物限度检查法操作规程已制定并经批准洁净室尘埃粒子及沉降菌测试规程已制定并经批准结论：检查人：日期：17测试用仪器仪表准备尘埃粒子计数仪、培养皿、上下口瓶等。2预确认21从设备的性能、材质、结构、参数等角度，并参照设备说明书对空气压缩系统加以考查，考查它是否适合生产工艺、校正、维修保养、洁净度等方面的要求。22确认设备的选型和供应厂商选择符合要求。23有关表格。序号预确认主要考虑的因素要 求结果1设备的性能能耗低、噪音小、压力稳定、过滤效果好2材质符合药品生产的要求3结构简单4压力参数7bar5送气温度256压缩空气的洁净度尘埃粒子、菌落数达30万级洁净级别要求、无油无水7操作的复杂程度程控操作、方便8制造厂商的售后服务有较好的售后服务能力9备品、备件的提供质优、价廉、及时结 论： 检查人: 日期:3安装确认 安装确认是对系统安装（包括计量）的确认，对安装进行检查的目的在于保证系统设备在规定限度内和承受能力下能正常持续运行。 安装确认具体内容如下：31主要检查所安装设备的名称、型号、规格、性能、参数、制造商、制造日期等是否与设备档案、文件相符。32收集手册（操作手册、维修手册等）备品备件清单、装配图纸、平面图等资料，确认所收集随机附件及文件资料是否齐全，是否符合使用和管理要求。33依据产品使用说明书，确认空气压缩系统的适用范围是否符合设计要求。34空气流程：空气空气过滤器压缩机油气混合物空气冷却器水气分离器出气阀储气罐3m预过滤冷干机1m精过滤0.01m超过滤主送管道设备上过滤器用气点（提取罐、灭菌柜、洗瓶机）。35以上检查结果记入下表中，并做出评价。空气压缩机组概况记录表名 称空气压缩机组型 号OG08F型出厂编号0401207037设备编号YY040901108项 目检 查 要 求检 查 情 况资料存放产品合格证有使用