技术转移管理规程

.技术转移管理规程SMP 原 无起草人： 日期：部门 日期：QA 日期：批准人： 日期：发布日期： 实施日期： 分发号： 颁发部门：质量部分发部门：QA、QC、生产部、工程设备部、物管部、技术研发部1 目的制定技术转移管理规程，规X药品从研发单位或原生产商转移至本公司的管理程序，以确保技术转移管理符合GMP要求。2 X围所有转移至本公司生产的新产品。3 职责技术研发部、质量部、生产部、工程设备部、物管部有关人员严格执行以下程序。4 内容药品技术转移是指将药品的知识、技术以及相关联的产品和工艺过程从研发部或持有药品注册证生产企业转移至本公司生产的过程。药品技术转移的内容包括：生产工艺、中控工程、原辅料和成品标准、检验方法及其它与产品质量相关联的技术、知识。转移方：技术研发部或另一生产企业。接收方：公司的生产系统包括生产部、质量部、物管部、工程设备部如适用。技术转移的X围包括：首次转移产品从研发阶段转入生产阶段；二次转移已上市产品在不同生产企业间的相互转移。人员及职责药品技术转移一般实行工程管理，应由转移方和接收方共同组建药品技术转移工程组，工程负责人应由接收方担任。转移小组的构成应包括，但不限于以下方面： 技术研发部或另一生产企业转移方生产部门转移方、接收方质量部门转移方、接收方 物管部转移方、接收方工程设备部如适用转移方、接收方工程负责人应具有丰富的生产实践经历，一般由接收方质量管理部门的资深人员担任。其职责包括但不限于：代表接收方与转移方签订技术转移合同；组成工程组，制定工程方案和预算；领导工程组，从总体上把握整个工程的进展和预算控制；负责转移方提供所有技术资料、样品、原辅料必要时的接收；负责将整个工程分为假设干子工程，分配给相关人员，并监视执行；协调并跟踪各子工程进程，必要时向转移方提出技术培训的要求；负责技术评估/风险评估报告、技术转移方案与报告的批准。转移方，应由该药品的研发者作为工程组成员。必要时，药品研发中负责处方、工艺、质量研究的人员均应参加工程组，以确保药品开发过程XX息的完全转移。转移方的主要职责包括但不限于：提供所有的技术资料，如原辅料生产商和质量标准、处方、生产方法、中间控制标准、成品质量标准、包装材料质量标准、稳定性数据、药品与包材相容性实验数据等等；提供样品、原辅料、包装材料必要时；提供技术支持，必要时提供技术培训；参与技术转移过程中的风险评估，特别是对需要进展变更的内容进展评估；负责起草技术转移方案，如分析方法转移、处方和工艺的转移等等，与接收方一起完成3批工艺验证且数据稳定，如不稳定继续协助接收方验证产品。工艺设备转移必要时；提供相关产品的药品注册资料必要时。接收方质量部主要是进展法规符合性评估，并负责质量标准、检验方法的转移。其主要职责包括但不限于：负责评估原辅料、包装材料、中间产品、成品的质量标准，并起草评估报告；负责制定原辅料、包装材料、中间产品、成品的内部质量标准；协助转移方进展分析方法转移并复核分析方法转移报告，或进展分析方法验证并起草分析方法验证报告；制定稳定性研究方案；评估整个技术转移过程的法规符合性；负责原辅料及包装材料供给商资料的审核和批准；负责包装设计的审核和批准；负责整个转移过程的文件包括图纸归档。生产部门作为接收方的一员，主要工作是协助转移方确定商业化生产的的处方和工艺。其主要职责包括但不限于：协助转移方进展生产处方、生产工艺的转移并复核转移报告；负责样品试机，生产设备的性能确认；设施及公用系统能力和资格确认；负责转移过程中的试验批生产；负责实施工艺验证。工程设备部主要负责提供产品生产所必需的环境、介质等。假设待转移药品生产所需的环境或介质，现条件下不能提供，那么工程部需参与到工程中，确认对现有设施、设备是否需要进展改良、改建；如转移设备时，需要对设备进展确认。物管部如适用核对原辅料供给商信息；核对包装材料供给商信息；准备试生产需要的原辅料及包装材料；准备用于试机的包装材料样品。主要配备相应的技术人员及培训，如现条件下不能提供，那么人力资源部需要参与工程中，招聘相应的人员。药品技术转移流程公司应根据技术转移工程流程图F-SMP 的要求进展技术转移。药品技术转移可通过工程管理的方式进展。工程确立后首先确定工程负责人和工程组成员。工程负责人负责召集分别来自转移方和接收方的工程组成员召开首次会议，明确分工并确定初步时间表。在整个工程进展过程中，工程负责人应定期召集会议，协调、解决发生的问题并安排下一步工作。技术文件准备和传递工程负责人应与转移方联系获取必需的文件资料和样品以及帮助，转移方应提供文件转移的目录，文件转移不仅仅是实物的移动，还应该对文件内容进展初步核对，如相关文件、图纸是否齐全，有无缺页、漏项，有无明显不符合法规要求的内容，转移方和接收方在核对无误后，均应签字以表示文件交接完成。包括：质量综述；处方：单位处方和生产处方；生产工艺按工序；批生产记录；工艺验证报告；清洁验证：清洁规程和清洁验证报告；成品质量标准：内控标准、注册标准和检验方法及验证报告；原料：质量标准、检验方法及验证报告、生产工艺、生产商和稳定性报告；辅料：质量标准和生产商；包装材料：质量标准、生产商和容器密封性试验；成品稳定性考察报告；其他相关注册文件；对产品和生产工艺、产品检验的技术培训。技术评估技术评估在整个转移过程中起着承上启下的作用。评估主要是根据文件资料，评估药品商业化生产所用材料、设备、处方、工艺等与研发阶段的差异。评估由双方共同进展，由接收方负责，转移方提供技术支持。对评估结果双方应签字确认。评估对象主要为：原辅料、包装材料来源与标准是否适用；设备能力；不同批量、原辅料变化对处方的影响；工艺流程、中间控制工程、检验方法是否适用。应逐一列出研发阶段与商业化生产后的差异，并评估可能带来的影响。原辅料、包装材料原辅料、包装材料的相关文件主要是质量标准包括物料特性和生产商。如原生产商继续生产使用的原辅料、包装材料，可选用原生产商或另选用新生产商。如原生产商已不再生产，转移方应采用分类研究的方法，详细列出了原辅料、包装材料的特性及对生产工艺和制剂的影响前提下选用新生产商。选用新生产商时，双方必须评估新生产商的原辅料、包装材料，从而确保其性质与原来使用的物料一样或不影响成品质量。更换生产商时需进展考察，以确定对最终产品质量的影响。公用系统、设备研发阶段所得数据均基于实验室设备的生产，商业化生产的设备不可能都与之完全一样。因此，需对研发设备和生产设备的原理、能力等进展比拟，根据比拟结果、研发数据以及预期用途，对商业化生产的设备性能提出要求，并进展性能确认。必要时，需要进展设备改造或采购新设备。与待转移药品相适应的公用系统在转移过程中必须加以考虑。假设需建立新公用系统，那么必须建立此系统的设计要求并加以确认。公用系统、设备确实认包括DQ、IQ、OQ、PQ，具体可参考药品生产验证指南、GMP法规中的相关规定进展确认。假设从另一生产企业为转移方，需对原企业的生产设备和公司的生产设备的原理、能力等进展比拟，根据比拟结果、数据以及预期用途，对生产的设备性能提出要求，并进展性能确认。必要时，需要进展设备改造或采购新设备并进展相应的DQ、IQ、OQ、PQ确认。假设原生产企业的设备搬迁至接收方，设备也需经过相应确实认。处方、工艺根据转移方的处方和工艺，评估其是否适应接收方生产。评估的内容包括：比拟转移方和接收方物料来源，评估原料来源变化对处方工艺的影响；比拟转移方和接收方设备差异，评估可能引起的工艺参数的变化；评估批量差异引起的工艺参数变化；评估工艺流程的差异。检验方法检验方法不仅包括原辅料、包装材料、成品、中间产品、中控工程的检验方法，还包括清洁验证的检验方法，以及在研发过程中使用而在正式生产时不使用的方法，如某些杂质的测定方法。评估研发阶段的检验方法在商业化生产工厂的适应性。假设适用，再准备方法转移；假设不适用，那么需开发新方法并进展验证。转移方案根据评估结果确定总体转移方案，即放大生产试验方案或企业之间的转移生产方案。总体转移方案应由各子方案组成，主要包括原辅料、包装材料的选择、公用系统与设备确实认、处方工艺的选择、检验方法的转移或验证。所有试验方案必须由质量管理部门批准。各方案中应包含具体的试验方法、取样方案、接收标准。取样方案应明确取样位置和取本数，样本数应具有统计学意义。应针对每一过程制定接收标准，只有前续过程到达接收标准后，才可进入下一个过程的试验。如混合，接收标准为含量均匀度符合药典要求；枯燥，接收标准为水份含量在一定X围内；压片，接收标准为溶出度与研发阶段产品溶出度无显著性差异、含量均匀度符合药典规定。接收标准中还应规定各项的检验方法，方法均应通过验证。为防止偶然误差带来的影响，检验一般要求由同一检验员、在同一天、在同一台仪器上进展。检验方法的转移模式相比照拟固定，一般是使用同批样品，由转移方、接收方按同样的方法检验，将所得结果进展统计分析或与接收标准比拟，符合要求者即认为转移成功。接收标准由双方共同确定。一般至少获得6组数据。假设未到达接收标准，那么必须调查原因，必要时修订接收标准。接收标准的修订必须严格控制，须说明原因，由双方确认，并作为方法转移的一局部归档保存。假设检验方法发生了改变，那么必须重新验证。系统确认接收方应比拟转移过来的工艺过程所需要的设备、设施与目前具备的设备、设施间的差异，确定新购设备或改造设备进展系统或单元水平评估，对质量体系直接影响或关键系统进展DQ、IQ、OQ、PQ确认。工艺验证工艺验证是产品生命周期的重要里程碑，它将实际使用的原辅料、已确认的设备、设施、公用系统、经培训的人员、商业化生产工艺、控制程序及各种成分组合在一起，生产商业化批号的产品，证明其能进展重复性的商业生产。工艺验证应有一个更高标准的取样、额外测试以及更严格的工艺性能检查。监控和检测的水平应足以确认加工批号产品的质量均一性。实施工艺验证前应有书面的方案，方案中需包括生产条件如原辅料投入、控制参数、工艺限度、中控指标、取样方案包括取样点、取样数量、取样频率、接收标准等内容，还应包括对偏差的处理方法和对不符合数据处理的规定。方案必须经相关部门和质量管理部门的审核批准前方可实施。方案实施前，应确认原辅料来源、设施设备确实认情况、人员培训情况、涉及分析方法的验证情况等内容。确认无误后，即可正式实施方案。实施工艺验证必须遵循商业化生产的工艺与常规程序，即原辅料、生产环境、生产介质、人员和生产步骤等均应与预期日常生产时的操作一样。工艺验证必须连续生产3批。工艺验证生产完毕后，应起草工艺验证报告。报告应对所得数据汇总并分析，评价任何预期之外的观察结果以及方案中没有规定的额外数据，讨论总结不符合项以及其他相关信息。报告必须有明确结论，及判断工艺是否可视为处于受控状态，或还需额外进展哪些试验。报告应有适当部门与质量管理部门的审核与批准。首先检查工艺验证准备工作是否完成，包括设备、设施、系统确认、清洁验证策略、分析方法验证是否完成。然后通过风险评估的方法确定预验证批次以及验证的X围和方法。确认生产处方和工艺能够符合法规要求，同时确保药品生产工艺规程得以实现，主要包括：转移方和接收方处方比拟，转移方和接收方物料来源比拟；评估来源变化；转移方和接收方生产工艺流程比拟，转移方和接收方生产工艺步骤比拟，清洁方法和溶剂的比拟，转移方和接收方包装材料比拟。清洁验证清洁验证一般可与工艺验证同步进展：每批工艺验证完毕后即按照规程进展清洁并取样。通过对所转移工艺过程的清洁知识清洁方法、清洁溶剂、残留物质等的理解，评价所转移工艺过程的清洁要求是否影响目前清洁验证状态，如果确认对当前清洁验证系统状态有影响那么必须进展清洁验证。清洁验证应该连续验证3批次。分析方法验证方法验证由转移方提供技术支持，必要时派人现场指导和培训；接收方负责进展验证。方案中的承受标准需经双方签字确认后进展验证。假设修改，需征得双方同意。对采用药典收载的方法应至少进展系统适应性确认；研发部和生产系统的技术转移，在进展分析方法转移，比拟转移方和本公司实验室的设备和能力，按照既定的方案两方共同进展样品检验和分析方法传递；另一生产企业和生产系统进展的技术转移，应进展分析方法验证。稳定性考察对工艺验证的3批产品进展长期和加速稳定性考察。文件药品技术转移，是一个复杂、延续时间长、涉及多学科多部门的过程，为开展有效沟通，文件整理是至关重要的一环。所有工作均应有文件规定，文件必须由质量管理部门批准。这些文件除在技术转移过程中发挥作用外，还可为日后生产提供技术资料信息。相关文件主要包括：工程总方案，包括工程负责人、工程组成员、工程进度安排、预算；文件转移报告，包括转移的文件目录、转移方和接收方签名确认；技术评估报告；技术转移方案与报告，此处分为假设干子方案、报告。如：设备设施确认方案与报告、处方转移方案与报告、工艺步骤转移方案与报告、检验方法转移方案与报告等等。相关的变更控制；工艺验证方案与报告；清洁验证方案与报告；检验方法验证方案和报告；稳定性考察方案和报告；转移对药品法规的影响；对平安环保方面进展评估，确认平安环保方面能够符合法规要求；技术转移汇总报告。以上所有文件应安排专人整理、保管，并在工程完毕后归档保存。转移完毕的可承受标准生产工艺转移报告确定的所有跟进活动已关闭；工艺验证完成，工艺验证报告符合要求；接收方获得相关药监部门批准；接收方获得注册批准；工艺符合注册要求；在常规生产批次中所实施的监控获双方同意；所有跟踪任务均已完成；在完成确认批后，将所得的结果与预定的技术承受标准进展比拟，需符合规定。设计空间设计空间是指已被证明能保证药品质量的工艺参数确实定X围。企业确立特定药品设计空间的能力，能证明他们对产品和工艺的知识水平。只要生产企业在设计空间内进展操作，工艺参数和处方属性在将来发生变更时，不需要再进展注册申请。鼓励在药品研发和生产转移过程中确定设计空间，这可给生产企业带来更大的技术革新空间，也可节省因频繁进展变更注册所消耗的大量资源。批准上市在工程转移过程中应制定工艺规程、分析方法标准操作规程，验证方案，稳定性研究方案等，完成所有转移任务并提交所有文件进展药品注册后，方可以进展市售产品的生产。5 技术转移流程图F-SMP 注册品种生产、检验申请表R-SMP 品种工艺交接确认表R-SMP 6 历史版本号实施日期文件修订内容A根据新版GMP2021版要求重新制定。. v.建立技术转移工程工程负责人接收方组建工程小组接收方工程负责人转移方技术传递方案/方案技术文件准备技术文件传递技术问题评估变更控制稳定性研究策略法规符合性评估差距分析和纠正措施分析方法验证/传递检验规程和标准包装评估包装设计原料来源设备转移/购置可选设备升级可选设备确认小试批/稳定性批可选技术培训验证批准上市验证方案技术转移流程图F-SMP 注册品种生产、检验申请表 R-SMP 注册品种生产、检验申请表R-SMP 产品名称:工艺交接工艺验证现场考核规格：批量：包装规格：批次：工艺处方：质量标准：物料名称型号厂家备注技术研发部配合完成的工作QA和QC配合完成的工作提交部门负责人签字： 年 月 日承受部门负责人签字： 年 月 日总经理签字： 年 月 日. v. 品种工艺交接确认表 R-SMP 品种工艺交接确认表R-SMP 拟交接品种名称交接方接收方交接资料名称交接方填写内容生产考前须知样品检验考前须知交接方负责人： 年 月 日接收方填写内容品种生产相关技术风险评估可附表 风险分析报告风险分析 高 中 低转移的技术风险 接收方负责人： 年 月 日生产条件确认确认签字： 年 月 日样品检验确认确认签字： 年 月 日原辅料是否齐全确认签字： 年 月 日公司领导审批确认签字： 年 月 日生产部安排生产确认签字： 年 月 日. v