传出概述拟胆碱

1会计学传出概述拟胆碱传出概述拟胆碱4/4/2022本节问题本节问题1 1、传出神经如何按递质分类？、传出神经如何按递质分类？2 2、传出神经的受体分布及生理效应？、传出神经的受体分布及生理效应？3 3、药物分类及代表药物？、药物分类及代表药物？4/4/2022传出神经系统药理学传出神经系统药理学u传出神经系统药理学概论传出神经系统药理学概论 u拟胆碱药拟胆碱药u抗胆碱药抗胆碱药 u拟肾上腺素药拟肾上腺素药 u抗肾上腺素药抗肾上腺素药 4/4/2022Nervous systemCentral + PeripheralEfferentAfferentSomatic MotorAutonomicSympathetic Parasympathetic4/4/2022中枢神经系统中枢神经系统肾上腺髓质肾上腺髓质腺体、平滑肌、心脏腺体、平滑肌、心脏汗腺、骨骼肌血管汗腺、骨骼肌血管心、血管、平滑肌心、血管、平滑肌骨骼肌骨骼肌运动神经运动神经交感神经交感神经副交感神经副交感神经图图5-1 5-1 传出神经分类模式图传出神经分类模式图一、解剖分类一、解剖分类4/4/20224/4/2022PRE- GANGLIONIC4/4/2022 节前交感神节前交感神经起源经起源 T1-L3 T1-L3 Spinal CordSpinal Cord 节前副交感神节前副交感神 经起源经起源 Brainstem Brainstem S2-S4 S2-S4 Spinal CordSpinal Cord节后交感神节后交感神 经经: :起源起源 交感链交感链 腹腔内神经节腹腔内神经节节后副交感神经节后副交感神经: :起源起源 脑神经节脑神经节 如睫状神经节如睫状神经节 CiliaryCiliary等等效应器神经节效应器神经节 4/4/20224/4/2022突触结构与神经冲动的传递突触结构与神经冲动的传递u突触突触 （synapse)synapse)u突触前膜突触前膜(presynaptic membrane)(presynaptic membrane)u突触间隙突触间隙(synaptic cleft)(synaptic cleft)u突触后膜突触后膜(postsynaptic membrane) (postsynaptic membrane) 4/4/20224/4/2022传出神经系统神经递质传出神经系统神经递质乙酰胆碱乙酰胆碱 (Acetylcholine, ACh)去甲基肾上腺素去甲基肾上腺素 (Norepinophrine, NE) (Noradrenaline, NA)4/4/2022证明迷走神经兴奋时释放递质的蛙心实验证明迷走神经兴奋时释放递质的蛙心实验图乙酰胆碱的发现图乙酰胆碱的发现 （一）递质学说和发展（一）递质学说和发展4/4/2022中枢神经系统中枢神经系统AchAchAchAch肾上腺髓质肾上腺髓质AchAchAchNA腺体、平滑肌、心脏腺体、平滑肌、心脏心、血管、平滑肌心、血管、平滑肌骨骼肌骨骼肌运动神经运动神经交感神经交感神经副交感神经副交感神经图图5-5- 传出神经分类模式图传出神经分类模式图AchAch：乙酰胆碱：乙酰胆碱 NANA：去甲肾上腺素：去甲肾上腺素 胆碱能神经；胆碱能神经； 去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经汗腺、骨骼肌血汗腺、骨骼肌血管管4/4/2022肾上腺素能神经肾上腺素能神经Adrenergic nerveAdrenergic nerve1.1.全部交感神经和副交感神全部交感神经和副交感神 经节前纤维经节前纤维2. 2. 全部副交感神经节后纤维全部副交感神经节后纤维3. 3. 运动神经运动神经4. 4. 极少数交感神经节后纤维极少数交感神经节后纤维（sweat glandssweat glands）大部分交感神经节后纤维大部分交感神经节后纤维（二）（二）传出神经系统按所释放神经递质分类传出神经系统按所释放神经递质分类胆碱能神经胆碱能神经Cholinergic nerveCholinergic nerve4/4/2022 （三）递质的合成与代谢（三）递质的合成与代谢4/4/20221. Ach4/4/20224/4/20222. NA4/4/2022 三、三、 受体（受体（receptorreceptor，R R）1.1.胆碱受体（凡接受胆碱受体（凡接受AchAch的受体）的受体）A.A.烟碱型胆碱受体烟碱型胆碱受体(N(N受体）受体） 存在于神经节细胞、肾上腺髓质嗜铬细胞、神经存在于神经节细胞、肾上腺髓质嗜铬细胞、神经肌肉接头骨骼肌细胞膜等部位肌肉接头骨骼肌细胞膜等部位 分为两种亚型：分为两种亚型：N1 N1 神经节细胞膜神经节细胞膜 N2 neuromuscular junctionN2 neuromuscular junction4/4/2022Model of Nicotinic Receptor是由是由5 5个亚单位构成的配个亚单位构成的配基门控性离子通道基门控性离子通道Acetylcholine binds to itsreceptor on two of the subunitsand activates channel opening.Na+ rushes in and causesdepolarization.4/4/2022axon ending ofpresynapic cellpostsynapic cellsynapticvesiclereceptor for neurotransmittersynaptic cleftneurotransmittermolecule insynaptic cleftreceptor for theneurotransmitteron postsynapiccellions that affectmembraneexcitability4/4/2022 B. B. 毒蕈碱型胆碱受体（毒蕈碱型胆碱受体（M M受体）受体） 存在于节后胆碱能神经支配的效应器细胞膜上存在于节后胆碱能神经支配的效应器细胞膜上可分为五种亚型：可分为五种亚型： M1 M1 胃壁细胞、神经节及中枢神经细胞胃壁细胞、神经节及中枢神经细胞 M2 M2 心脏等心脏等 M3 M3 外分泌腺、平滑肌、血管内皮等外分泌腺、平滑肌、血管内皮等 M M受体属受体属G G蛋白偶联型受体蛋白偶联型受体4/4/2022M1/M3 Stimulate Phospholipase C4/4/2022M2 Receptor Regulation of K+/Ca2+ Channelsenhancement of potassium conductance through Gp -resulting in hyperpolarization prevent Ca 2+ influx4/4/2022中枢神经系统中枢神经系统AchAchAchAchAchAchAchAch肾上腺髓质肾上腺髓质AchAchAchAchAchAchNANA腺体、平滑肌、心脏腺体、平滑肌、心脏腺体、骨骼肌血管腺体、骨骼肌血管心、血管、平滑肌心、血管、平滑肌骨骼肌骨骼肌运动神经运动神经交感神经交感神经副交感神经副交感神经N NM M(N(N2 2) )M MM MN NN N(N(N1 1) )N NN N(N(N1 1) )N NN N(N(N1 1) )N NN N(N(N1 1) )、图受体的分布图受体的分布4/4/20222.2.肾上腺素受体肾上腺素受体 Adrenergic receptors （凡接受肾上腺素或去甲肾上腺素的受体）（凡接受肾上腺素或去甲肾上腺素的受体）A. a a型肾上腺素受体型肾上腺素受体（Alpha receptors）R R ：分为：分为1 1R R（主要在突触后膜）（主要在突触后膜） 2 2R R（主要在突触前膜）（主要在突触前膜） 4/4/20221) a1: stimulated by phenylephrine（苯肾上腺素）（苯肾上腺素） and antagonisted by prazosin（哌唑嗪）（哌唑嗪）, predominate on smooth muscle of blood vessels, also on smooth muscle of iris (eye) and sphincters of GI and urinary tract a1 stimulates phospholipase C, increased intracellular Ca2+, resulting in smooth muscle Contraction2) a2: stimulated by clonidine（可乐定）（可乐定） and antagonisted by yohimbin（育享宾）（育享宾）, predominantly located on presynaptic nerve terminals and function as modulators of nerve activity a2 : inhibit adenyl cyclase activity (Gi); inhibits activity of neurons by causing hyperpolarization 4/4/2022B. B. 型肾上腺素受体（型肾上腺素受体（Beta receptorsBeta receptors） 分为分为 11R R（心脏）、（心脏）、 22R R（支气管和血管）（支气管和血管） 、 33R R（脂肪组织）。（脂肪组织）。1) 1 receptors: are found predominantly in the heart(SA and AV node, atria & ventricles, His-Purkinje system)activation leads to force of contraction, heart rate;also cause renin secretion and lipolysis . 1 : receptors coupled to Gs, adenyl cyclase and cAMP2) 2 receptors: are located on most tissues; activationleads to relaxation of smooth muscle (See next slide)relaxation of uterus, bronchi, GI, bladder . 2: receptors coupled to Gs, adenyl cyclase andcAMP4/4/20224/4/2022第三节第三节传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能4/4/2022M4/4/20224/4/20224/4/2022传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能 1.1.心脏：心脏： 窦房结（加速）窦房结（加速） 心肌（收缩）心肌（收缩） 传导系统（加强）传导系统（加强）1 1交感作用（去甲肾上腺素能神经兴奋时）交感作用（去甲肾上腺素能神经兴奋时）4/4/20221 11 1、2 22 22 2收缩收缩舒张舒张收缩收缩收缩、舒张收缩、舒张舒张舒张舒张舒张皮肤、粘膜皮肤、粘膜脾、肾脾、肾肝肝冠脉冠脉骨骼肌骨骼肌脑、肺脑、肺2.2.血管：血管：内脏：内脏：（腺苷等的作用）（腺苷等的作用）4/4/2022舒张舒张舒张舒张舒张舒张收缩收缩收缩收缩舒张舒张2支气管平滑肌支气管平滑肌平滑肌平滑肌胃肠道胃肠道膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌括约肌括约肌环状肌环状肌眼睛眼睛 虹膜：虹膜： 辐射肌辐射肌睫状肌睫状肌 （远视）（远视）22（散瞳）（散瞳）4/4/2022腺体：汗腺腺体：汗腺 手脚心分泌手脚心分泌 唾液腺唾液腺 少，稠少，稠代谢：肝糖原分解和异生代谢：肝糖原分解和异生 肌糖原分解肌糖原分解 脂肪分解脂肪分解 肾素释放肾素释放2 21 1、2 21 14/4/2022去甲肾上腺素能去甲肾上腺素能神经兴奋时：神经兴奋时：兴奋心血管，兴奋心血管，抑制平滑肌，抑制平滑肌，散瞳睫松弛，散瞳睫松弛，腺体泌稠液，腺体泌稠液，多多符符此规律，此规律，肝冠骨括异。肝冠骨括异。胆碱能神经兴奋胆碱能神经兴奋时：时：抑制心血管，抑制心血管，兴奋平滑肌，兴奋平滑肌，缩瞳睫痉挛，缩瞳睫痉挛，促进腺分泌，促进腺分泌，多符此规律，多符此规律，唯有括约肌。唯有括约肌。M-RM-R4/4/2022 去甲肾上腺素能神经兴奋去甲肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋胆碱能神经兴奋心脏：心脏： 兴奋兴奋 抑制抑制血管：血管： 收缩收缩 扩张扩张胃肠平滑肌：胃肠平滑肌： 舒张舒张 收缩收缩支气管平滑肌：支气管平滑肌： 舒张舒张 收缩收缩 膀胱逼尿肌：膀胱逼尿肌： 舒张舒张 收缩收缩瞳孔：瞳孔： 散大散大 缩小缩小唾液：唾液： 稠稠 稀稀汗腺：汗腺： 手心脚心分泌手心脚心分泌 全身分泌全身分泌骨骼肌：骨骼肌： 收缩收缩( (2 2受体受体) ) 收缩收缩4/4/2022第四节第四节传出神经系统药物传出神经系统药物基本作用及分类基本作用及分类4/4/2022第四节第四节 药物的基本作用及分类药物的基本作用及分类一、基本作用一、基本作用（一）直接作用于受体（一）直接作用于受体1.1.激动药（拟似药）：胆碱受体激动药激动药（拟似药）：胆碱受体激动药 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药2.2.阻断药（拮抗药）：抗胆碱药阻断药（拮抗药）：抗胆碱药 抗肾上腺素药抗肾上腺素药4/4/2022（二）影响递质（二）影响递质1.1.影响递质释放：促进影响递质释放：促进NANA释放（释放（如：麻黄碱如：麻黄碱）2.2.影响递质转运和储存：影响递质转运和储存： （如：利血平如：利血平）3.3.影响递质转化（影响递质转化（如新斯的明，如新斯的明，抑制胆碱酯酶）抑制胆碱酯酶）4/4/2022( (二）、分类二）、分类 拟似药拟似药 拮抗药拮抗药1 1、胆碱受体激动药、胆碱受体激动药 1 1、 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 (1)M,N(1)M,N受体激动药受体激动药 : :卡巴胆碱卡巴胆碱 (1) M(1) M受体阻断药受体阻断药 (2)M(2)M受体激动药受体激动药: :毛果芸香碱毛果芸香碱 非选性非选性M M受体阻断药受体阻断药: :阿托品阿托品 (3)N(3)N受体激动药受体激动药: :烟碱烟碱 M M1 1受体阻断药受体阻断药: :哌仑西平哌仑西平2 2、抗、抗AchEAchE药药: :新斯的明新斯的明 M M2 2受体阻断药受体阻断药: :拉碘胺拉碘胺3 3、肾上腺受体激动药、肾上腺受体激动药 M M3 3受体阻断药受体阻断药: : (1) (1) 受体激动药受体激动药 2 2、AchEAchE复活药复活药: :解磷定解磷定 1 1 2 2 受体激动药受体激动药: : 去甲肾上腺素去甲肾上腺素 3 3、肾上腺受体阻断药、肾上腺受体阻断药 1 1受体激动药受体激动药: :去氧肾上腺素去氧肾上腺素 4/4/2022 2 2 受体激动药受体激动药: :可乐可乐 (1) (1) 受体阻断药受体阻断药 (2) (2) 、受体激动药受体激动药: :肾上腺素肾上腺素 1 1 2 2 受体阻断药受体阻断药: : 酚妥拉酚妥拉(3) (3) 受体激动药明受体激动药明 1 1 受体阻断药受体阻断药: :哌唑嗪哌唑嗪 1 1受体激动药受体激动药: :多巴酚丁胺多巴酚丁胺 2 2 受体阻断药受体阻断药: :育亨宾育亨宾 1 1、2 2受体激动药受体激动药: :异丙肾上腺素异丙肾上腺素 (2) (2) 受体阻断药受体阻断药 2 2 受体激动药受体激动药: :沙丁胺醇沙丁胺醇 1 1、2 2受体阻断药受体阻断药: : 普萘洛尔普萘洛尔 1 1 受体阻断药：阿替洛尔受体阻断药：阿替洛尔 2 2 受体阻断药受体阻断药: :布他沙明布他沙明 (3) (3) 1 1、 2 2 、 1 1、2 2受体阻断药受体阻断药: : 拉贝洛拉贝洛 4/4/2022拟拟 似似 药药拮拮 抗抗 药药 （一）胆碱受体激动药（一）胆碱受体激动药1.M1.M，N N受体激动药（卡巴胆碱）受体激动药（卡巴胆碱）2.M2.M受体激动药（毛果云香碱）受体激动药（毛果云香碱）3.N3.N受体激动药（烟碱）受体激动药（烟碱）（二）抗胆碱酯酶药（新斯的明）（二）抗胆碱酯酶药（新斯的明）（三）肾上腺素受体激动药（三）肾上腺素受体激动药1. 1. 受体激动药受体激动药: : （1 1）1 1，2 2受体激动药（去甲肾上受体激动药（去甲肾上腺素）腺素） （2 2）1 1受体激动药（去氧肾上腺素）受体激动药（去氧肾上腺素）（3 3）2 2受体激动药（可乐定）受体激动药（可乐定）2.2.、受体激动药（肾上腺素）受体激动药（肾上腺素）3. 3. 受体激动药受体激动药: : （1 1）1 1，2 2受体激动药（异丙肾上受体激动药（异丙肾上腺素）腺素） （2 2）1 1受体激动药（地诺帕明）受体激动药（地诺帕明）（3 3）2 2受体激动药（沙丁胺醇）受体激动药（沙丁胺醇）（一）胆碱受体阻断药（一）胆碱受体阻断药1.M1.M受体阻断药受体阻断药: : （1 1）选择性）选择性M M受体阻断药（阿托品）受体阻断药（阿托品） （2 2）M M1 1受体阻断药（哌仑西平）受体阻断药（哌仑西平）2.N2.N受体阻断药受体阻断药: : （1 1）N N1 1受体阻断药（美加明）受体阻断药（美加明）（2 2）N N2 2受体阻断药（琥珀胆碱）受体阻断药（琥珀胆碱）（二）胆碱酯酶复活药（碘解磷定）（二）胆碱酯酶复活药（碘解磷定）（三）肾上腺素受体阻断药（三）肾上腺素受体阻断药1.1.受体阻断药受体阻断药: : （1 1）1 1，2 2受体阻断药（酚妥拉明）受体阻断药（酚妥拉明）（2 2）1 1受体阻断药（哌唑嗪）受体阻断药（哌唑嗪） （3 3）2 2受体阻断药（育亨宾）受体阻断药（育亨宾）2.2.受体阻断药受体阻断药: :（普萘洛尔）（普萘洛尔） 11受体阻断药（阿替洛尔）受体阻断药（阿替洛尔） 22受体阻断药（布他沙明）受体阻断药（布他沙明） 3. 3. 、受体阻断药（拉贝洛尔）受体阻断药（拉贝洛尔）4/4/2022 第六章第六章胆碱受体激动药胆碱受体激动药 与胆碱受体结合并激与胆碱受体结合并激动该受体，产生与动该受体，产生与AchAch相似作用的药物相似作用的药物4/4/2022一、一、M-M-胆碱受体激动药胆碱受体激动药 毛果芸香碱毛果芸香碱 （匹鲁卡品）（匹鲁卡品） 毛果芸香碱属于毛果芸香碱属于M M的激动药。的激动药。 u 抗胆碱酯酶药：抗胆碱酯酶药：新斯的明新斯的明 u 有机磷酸酯类中毒及胆碱酯酶复活药有机磷酸酯类中毒及胆碱酯酶复活药4/4/2022为从为从pilocarpuspilocarpus植物中提取的生植物中提取的生物碱（物碱（alkaloid)alkaloid)毛果芸香碱毛果芸香碱（pliocarpinepliocarpine，匹鲁卡品）匹鲁卡品）4/4/2022虹膜虹膜晶状体晶状体睫状肌睫状肌悬韧帯悬韧帯视网膜视网膜视神经视神经药理作用药理作用 直接激动直接激动M M受体，产生受体，产生M M样作用，对眼和腺体作用极样作用，对眼和腺体作用极为明显。为明显。1.1.眼：滴眼后引起缩眼：滴眼后引起缩瞳、降低眼内压、调节痉挛瞳、降低眼内压、调节痉挛等作用。等作用。2.2.腺体：汗腺、唾液腺体：汗腺、唾液腺分泌明显增加。腺分泌明显增加。3.3.平滑肌：兴奋肠道，支气平滑肌：兴奋肠道，支气管，子宫，膀胱，胆道管，子宫，膀胱，胆道4/4/20221.1.青光眼青光眼 闭角型（充血性青光眼）闭角型（充血性青光眼） 效果好效果好 开角型（单纯性青光眼）开角型（单纯性青光眼） 也可用也可用2.2.虹膜炎虹膜炎 与扩瞳药交替应用与扩瞳药交替应用3.3.胆碱受体阻断药中毒胆碱受体阻断药中毒 如：阿托品如：阿托品 临床应用临床应用不良反应及注意不良反应及注意 滴眼时压迫内眦滴眼时压迫内眦, ,吸收吸收-中毒中毒4/4/2022二、作用于胆碱酯酶药二、作用于胆碱酯酶药u易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明、毒扁豆碱易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明、毒扁豆碱u难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类胆碱酯酶（胆碱酯酶（AchE）水解水解AchAch的过程的过程: :分三步分三步乙酰胆碱乙酰胆碱+ AChE + AChE （结合）乙酰胆碱（结合）乙酰胆碱+ AChE+ AChE复复合物合物 （ 裂解）胆碱裂解）胆碱+ +乙酰化胆碱酯酶乙酰化胆碱酯酶 （水解）水解）胆碱胆碱+ +乙酸乙酸+ AChE+ AChE复活复活根据抗胆碱酯酶药与根据抗胆碱酯酶药与AChEAChE结合后水解速度的快慢，可将其分为两类：结合后水解速度的快慢，可将其分为两类：4/4/2022新斯的明新斯的明胆碱酯酶胆碱酯酶新斯的明新斯的明-酶复合物酶复合物新斯的明新斯的明（一）可逆性抗胆碱酯酶药（一）可逆性抗胆碱酯酶药4/4/2022 新斯的明（新斯的明（neostigmineneostigmine）作用机理作用机理AChEAChEAchAchMR,NRMR,NR（）（）（）1.1.骨骼肌兴奋骨骼肌兴奋（1 1）（）（）A AC ChEhEAchAchN N2 2R R（）（）（2 2）直接兴奋骨骼肌运动终板上的（）直接兴奋骨骼肌运动终板上的（）N N2 2R R（3 3）促进运动神经末梢释放）促进运动神经末梢释放AchAch（）（）N N2 2R R 药理作用药理作用 4/4/2022 2.2.对平滑肌的作用胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作对平滑肌的作用胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强；对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较强；对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱对骨骼肌兴奋作用强大：用较弱对骨骼肌兴奋作用强大： 临床应用临床应用 1. 1. 重症肌无力重症肌无力2. 2. 手术后腹气胀和尿渚留手术后腹气胀和尿渚留3. 3. 肌松药过量中毒（非去极化型：筒箭毒碱），肌松药过量中毒（非去极化型：筒箭毒碱），4. 4. 阿托品中毒：对抗外周症状（对中枢症状无效）阿托品中毒：对抗外周症状（对中枢症状无效）5. 5. 阵发性室上性心动过速：拟胆碱作用阵发性室上性心动过速：拟胆碱作用4/4/2022不良反应不良反应 恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤动恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤动 “ “胆碱能危象胆碱能危象” M M样作用可用阿托品对抗样作用可用阿托品对抗禁忌症禁忌症 机械性肠梗阻机械性肠梗阻 尿路梗阻尿路梗阻 支气管哮喘患者支气管哮喘患者4/4/20224/4/2022 难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类分类：分类：1.1.剧毒：内吸磷（剧毒：内吸磷（E1059E1059），对硫磷（），对硫磷（605605）2.2.强毒：敌敌畏（强毒：敌敌畏（DDVPDDVP）3.3.低毒：敌百虫，乐果，马拉硫磷低毒：敌百虫，乐果，马拉硫磷4.4.战争毒气：沙林，梭曼，塔崩战争毒气：沙林，梭曼，塔崩 5.5.缩瞳：乙硫磷、异氟磷缩瞳：乙硫磷、异氟磷4/4/2022中毒机制中毒机制有机磷酸酯类有机磷酸酯类胆碱酯酶胆碱酯酶胆碱酯酶与有机磷胆碱酯酶与有机磷酸酯类的复合物酸酯类的复合物磷酰化胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶胆碱酯胆碱酯酶复活酶复活剂剂解磷定解磷定等等4/4/2022中毒表现中毒表现（一）急性中毒（一）急性中毒 1. M1. M样症状样症状 -汗，泪，呼吸腺，消化腺汗，泪，呼吸腺，消化腺支气管支气管 AChEAChEAchAchM-R,N-RM-R,N-R（- -）（）眼：瞳孔缩小，眼眉痛，头痛，视物不清眼：瞳孔缩小，眼眉痛，头痛，视物不清平滑肌：平滑肌：兴兴奋奋腺体腺体 分泌增加：分泌增加：呼吸困难呼吸困难胃肠：厌食，恶心，呕吐，腹痛、腹泻胃肠：厌食，恶心，呕吐，腹痛、腹泻，便失禁，便失禁膀胱：尿失禁膀胱：尿失禁M M 受体阻断受体阻断剂剂- -阿托品阿托品4/4/20221.M1.M样症状：心血管：心率减慢，血压下降样症状：心血管：心率减慢，血压下降2.N2.N样症状：肌麻痹样症状：肌麻痹3.3.中枢神经系统中枢神经系统 先兴奋，后抑制。先兴奋，后抑制。 临床分型：临床分型： AChEAChE活性活性 轻度轻度 M M样样 7070 中度中度 M M样样N N样样 50%50% 重度重度 M M样样N N样样CNS 30%CNS 30%4/4/2022中毒防治中毒防治急性中毒的治疗原则：急性中毒的治疗原则：1.1.离开现场离开现场2.2.清除毒物：清除毒物： 清洗；反复洗胃：清洗；反复洗胃：2%NaHCO2%NaHCO3 3溶液或溶液或1 1NaClNaCl溶液溶液 导泻：导泻：MgSOMgSO4 4注意：敌百虫不用碱性溶液；对硫磷不用高锰酸钾溶液注意：敌百虫不用碱性溶液；对硫磷不用高锰酸钾溶液3.3.解毒药：阿托品，胆碱酯酶复活药解毒药：阿托品，胆碱酯酶复活药4/4/2022 （三）胆碱酯酶复活药（三）胆碱酯酶复活药 作用作用1.1.使磷酰化胆碱酯酶复活使磷酰化胆碱酯酶复活2.2.与体内游离的有机磷结合，防止胆碱酯酶磷酰化与体内游离的有机磷结合，防止胆碱酯酶磷酰化肟基肟基碘解磷定的化学结构碘解磷定的化学结构碘解磷定碘解磷定4/4/2022碘解磷定复活胆碱酯酶过程示意图碘解磷定复活胆碱酯酶过程示意图复合物复合物复活的胆碱酯酶复活的胆碱酯酶磷酰化碘解磷定磷酰化碘解磷定磷酰化磷酰化胆胆碱酯酶碱酯酶复活的胆碱酯酶复活的胆碱酯酶+PAM4/4/2022碘解磷定碘解磷定 派姆派姆 PAMPAM一一. .疗效疗效 ： 1.1.对内吸磷，马拉硫磷，对硫磷疗效好。对内吸磷，马拉硫磷，对硫磷疗效好。 2.2.对敌百虫，敌敌畏疗稍差。对敌百虫，敌敌畏疗稍差。 3.3.对乐果无效。对乐果无效。应用应用中、重度有机磷酸酯类中毒中、重度有机磷酸酯类中毒4/4/20224/4/2022氯解磷定氯解磷定（pralidoxime chloridepralidoxime chloride，PAM-ClPAM-Cl）特点：特点：1.1.水溶性好，可水溶性好，可imim。2.2.副作用小，临床常用。副作用小，临床常用。4/4/2022 节前交感神节前交感神经起源经起源 T1-L3 T1-L3 Spinal CordSpinal Cord 节前副交感神节前副交感神 经起源经起源 Brainstem Brainstem S2-S4 S2-S4 Spinal CordSpinal Cord节后交感神节后交感神 经经: :起源起源 交感链交感链 腹腔内神经节腹腔内神经节节后副交感神经节后副交感神经: :起源起源 脑神经节脑神经节 如睫状神经节如睫状神经节 CiliaryCiliary等等效应器神经节效应器神经节 4/4/2022 三、三、 受体（受体（receptorreceptor，R R）1.1.胆碱受体（凡接受胆碱受体（凡接受AchAch的受体）的受体）A.A.烟碱型胆碱受体烟碱型胆碱受体(N(N受体）受体） 存在于神经节细胞、肾上腺髓质嗜铬细胞、神经存在于神经节细胞、肾上腺髓质嗜铬细胞、神经肌肉接头骨骼肌细胞膜等部位肌肉接头骨骼肌细胞膜等部位 分为两种亚型：分为两种亚型：N1 N1 神经节细胞膜神经节细胞膜 N2 neuromuscular junctionN2 neuromuscular junction4/4/2022中枢神经系统中枢神经系统AchAchAchAchAchAchAchAch肾上腺髓质肾上腺髓质AchAchAchAchAchAchNANA腺体、平滑肌、心脏腺体、平滑肌、心脏腺体、骨骼肌血管腺体、骨骼肌血管心、血管、平滑肌心、血管、平滑肌骨骼肌骨骼肌运动神经运动神经交感神经交感神经副交感神经副交感神经N NM M(N(N2 2) )M MM MN NN N(N(N1 1) )N NN N(N(N1 1) )N NN N(N(N1 1) )N NN N(N(N1 1) )、图受体的分布图受体的分布4/4/20222.2.肾上腺素受体肾上腺素受体 Adrenergic receptors （凡接受肾上腺素或去甲肾上腺素的受体）（凡接受肾上腺素或去甲肾上腺素的受体）A. a a型肾上腺素受体型肾上腺素受体（Alpha receptors）R R ：分为：分为1 1R R（主要在突触后膜）（主要在突触后膜） 2 2R R（主要在突触前膜）（主要在突触前膜） 4/4/20221) a1: stimulated by phenylephrine（苯肾上腺素）（苯肾上腺素） and antagonisted by prazosin（哌唑嗪）（哌唑嗪）, predominate on smooth muscle of blood vessels, also on smooth muscle of iris (eye) and sphincters of GI and urinary tract a1 stimulates phospholipase C, increased intracellular Ca2+, resulting in smooth muscle Contraction2) a2: stimulated by clonidine（可乐定）（可乐定） and antagonisted by yohimbin（育享宾）（育享宾）, predominantly located on presynaptic nerve terminals and function as modulators of nerve activity a2 : inhibit adenyl cyclase activity (Gi); inhibits activity of neurons by causing hyperpolarization 4/4/2022M4/4/2022