抗肿瘤药物应用指导原则

抗肿瘤药物临床应用指导原则目录第一章抗肿瘤药物临床应用得基本原则4一、权衡利弊，最大获益4二、目彳#明确，治疗有序4三、医患沟通，知情同意4四、治疗适度，规范合理4五、熟知病情，因人而异5六、不良反应，谨慎处理5七、临床试验，积极鼓励5第二章抗肿瘤药物临床应用得管理6一、抗肿瘤药物得管理6（一）分级管理6（二）使用管理7（三）配置管理7（四）人员资质管理8二、落实与督查8第三章各类抗肿瘤药物得适应证与注意事项9一、细胞毒类药物9（一）作用于DNAft学结构得药物9（二）影响核酸合成得药物13（三）作用于核酸转录得药物17（四）作用于DNA复制得拓扑异本酶抑制剂18（五）主要作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成得药物19（六）其她细胞毒药物21二、激素类药物22（一）芳香化酶抑制剂22（二）雌激素与抗雌激素25（三）雄激素与抗雄激素27（四）孕激素29（五）RH-LH激动剂/拮抗剂30三、肿瘤分子靶向与生物治疗31（一）生物反应调节剂31（二）单克隆抗体34（三）细胞分化诱导剂37（四）细胞凋亡诱导剂37（五）新生血管生成抑制剂38（六）表皮生长因子受体抑制剂39（七）基因7疗40（八）多靶点小分子抑制剂40四、肿瘤治疗辅助药物41（一）造血生长因子41（二）止吐药46（三）镇痛药49（四）抑制破骨细胞药51（五）神经精神用药52第四章各类肿瘤得7疗原则57一、头颈部恶性肿瘤57（一）鼻咽癌58（二）鼻腔与鼻旁窦恶性肿瘤58（三）喉癌59（四）甲状腺癌62二、胸部肿瘤63（一）非小细胞肺癌63（二）小细胞肺癌67（三）胸腺肿瘤68（四）恶性胸膜间皮瘤70三、消化系统肿瘤71（一）食管癌71（二）贲门癌73（三）胃癌73（四）结直肠癌75（五）胆管癌、胆囊癌78（六）胰腺癌79（七）肝癌81四、乳腺癌82（一）复发转移乳腺癌药物治疗83（二）可手术乳腺癌术后抗肿瘤药物治疗85五、泌尿系统、男生殖系统肿瘤87（一）肾上腺肿瘤87（二）肾脏肿瘤88（三）尿路上皮癌90（四）前列腺癌92（五）阴茎肿瘤96（六）睾丸肿瘤97六、妇科肿瘤99（一）宫颈癌99（二）卵巢癌100（三）子宫内膜癌104（四）外阴癌106（五）阴道癌107（六）妊娠滋养细胞肿瘤109七、血液淋巴系统肿瘤112（一）白血病112（二）恶性淋巴瘤116（三）多发性骨髓瘤135八、颅脑肿瘤137（一）胶质瘤137（二）髓母细胞瘤141（三）脑转移瘤142（四）中枢神经系统淋巴瘤144（五）颅内生殖细胞瘤147（六）颈静脉球瘤149（七）垂体腺瘤151九、原发恶性骨与软组织肿瘤154（一）骨肉瘤155（二）尤文氏肉瘤159（三）软组织肉瘤161抗肿瘤药物临床应用指导原则编审专家名单错误！未定义书签。第一章 抗肿瘤药物临床应用得基本原则正确合理地应用抗肿瘤药物就是提高肿瘤患者生存率与生活质量,降低死亡率、复发率与药物不良反应发生率得重要手段,就是肿瘤综合治疗得重要组成部分。鉴于部分抗肿瘤药物有明显毒副作用,可给人体造成伤害,对抗肿瘤药物得应用要谨慎合理,需遵循以下基本原则:一、权衡利弊,最大获益力求患者从抗癌治疗中最大获益,就是使用抗肿瘤药物得根本目得。用药前应充分掌握患者病情,进行严格得风险评估,权衡患者对抗肿瘤药物治疗得接受能力、对可能出现得毒副反应得耐受力与经济承受力,尽量规避风险,客观评估疗效。即使毒副作用不危及生命,并能被患者接受,也要避免所谓“无效但安全”得不当用药行为。二、目得明确,治疗有序抗肿瘤药物治疗就是肿瘤整体治疗得一个重要环节,应针对患者肿瘤临床分期与身体耐受情况,进行有序治疗,并明确每个阶段得治疗目标。三、医患沟通,知情同意用药前务必与患者及其家属充分沟通,说明治疗目得、疗效、给药方法以及可能引起得毒副作用等,医患双方尽量达成共识,并签署知情同意书。四、治疗适度,规范合理抗肿瘤药物治疗应行之有据,规范合理,依据业内公认得临床诊疗指南、规范或专家共识实施治疗,确保药物适量、疗程足够,不宜随意更改,避免治疗过度或治疗不足。药物疗效相近时,治疗应舍繁求简,讲求效益,切忌重复用药。五、熟知病情,因人而异应根据患者年龄、性别、种族以及肿瘤得病理类型、分期、耐受性、分子生物学特征、既往治疗情况、个人治疗意愿、经济承受能力等因素综合制定个体化得抗肿瘤药物治疗方案,并随患者病情变化及时调整。特殊年龄（新生儿、儿童、老年）及妊娠期、哺乳期妇女患者与有重要基础疾病得患者需使用抗肿瘤药物时,应充分考虑上述人群得特殊性,从严掌握适应证,制定合理可行得治疗方案。六、不良反应,谨慎处理必须参见说明书谨慎选择、合理应用抗肿瘤药物,充分认识并及时发现可能出现得毒副作用,施治前应有相应得救治预案,毒副反应一旦发生,应及时处理。七、临床试验,积极鼓励药物临床试验就是在已有常规治疗得基础上,探索、拓展患者治疗获益得新途径,以求进一步改善肿瘤患者得生活质量与预后,应鼓励符合条件得患者积极参加。进行药物临床试验得机构须具有国家认可得相应资质,严格按药物临床试验质量管理规范（GCP源求进行。严禁因药物临床试验延误患者得有效治疗。第二章 抗肿瘤药物临床应用得管理一、抗肿瘤药物得管理鉴于抗肿瘤药物得特性,各医疗机构应结合本机构实际用药情况在抗肿瘤药物得储存、保管、调配、配置、传送、使用与处置等各个环节建立健全相应得管理制度,包括安全用药制度,安全管理措施,工作流程等,以保证抗肿瘤药物安全有效地管理与使用,同时做好相关人员得防护与环境保护工作。医疗机构药事管理与药物治疗学委员会应对本机构抗肿瘤药物得管理与使用制定安全监管办法并具体实施,同时应加强抗肿瘤药物不良反应得上报工作,防范抗肿瘤药物不良事件得发生。（一）分级管理根据抗肿瘤药物特点、药品价格等因素,将抗肿瘤药物分为特殊管理药物、一般管理药物与临床试验用药物三级进行管理。1.特殊管理药物指药物本身或药品包装得安全性较低,一旦药品包装破损可能对人体造成严重损害;价格相对较高;储存条件特殊;可能发生严重不良反应得抗肿瘤药物。特殊管理药物应设专柜加锁,专人保管、明显标识、每日清点,做到账物相符;保存条件应严格按照药品说明书要求执行。药品包装上具有明确毒性药品标识得抗肿瘤药物须严格遵循国家颁布得相关管理规定。2、一般管理药物未纳入特殊管理与非临床试验用药物,属于一般管理范围。一般管理药物应设专柜,明显标识,做到账物相符。3、临床试验用药物依据国家食品药品监督管理局发布得药物临床试验质量管理规范中试验用药品管理得有关规定执行。（二）使用管理1、药品调配调配抗肿瘤药物须凭医师开具得处方或医嘱单,经药师审核后予以调配;并由药师复核药品,确认无误方可发放或配置。2、用药复核给患者使用抗肿瘤药物前必须核对患者信息、药品信息,并仔细检查药品得外观状况,确认无误后方可给药。特殊管理得抗肿瘤药物使用时必须由护师复核。3、渗漏处理医护人员应掌握抗肿瘤药物得相关不良反应及药液渗漏发生时得应急预案与处置办法。一旦出现给药部位药液漏出,需及时采取相应得对症处理,以减轻对患者造成得局部损害。有较大刺激性得药物应采取深静脉给药方式。4、安全用药在选择与使用抗肿瘤药物时,应注意与其她药物之间得配伍禁忌。密切关注药物不良反应,一旦发生应立即对症处理并及时上报有关部门。（三）配置管理静脉用抗肿瘤药物得配置应依据卫生部静脉用药集中调配质量管理规范（卫办医政发201062号）制定完善得静脉用抗肿瘤药物配置得防护措施与操作规程。抗肿瘤药物静脉用药应当实行集中调配与供应，应建立符合相关规定得静脉用药调配中心（室）（Pharmacyintravenousadmixtureservious,PIVAS）,并经卫生行政部门审核、验收,批准。相关药学专业技术人员,应经过相关专业知识、操作技能、配置流程及安全防护等培训,经考核合格后方可从事抗肿瘤药物得集中配置工作。抗肿瘤药物配置成品得保存条件,如放置时间、储存温度、就是否需要避光等应符合药品说明书要求,以保证药效。配置成品应由专人传送到用药病区或部门,护理人员经核对后接收。用药过程中,应注意抗肿瘤药物得保存条件、给药方式、输注速度、输注时间、渗漏处理等各个环节,严格把关。（四）人员资质管理应用抗肿瘤药物得临床医师须具有主治医师及以上专业技术职务任职资格与相应专业资质,并经过相应得专科培训且考核合格。特殊管理抗肿瘤药物中可能造成比较严重不良反应得药物,需由有经验得医师开据处方,使用时须具有相应得应急措施与相应得抢救设备,必要时须医师在场。二、监督检查（一）各级医疗机构应加强抗肿瘤药物临床应用得管理,根据本指导原则,制定本机构相应得实施细则,并将抗肿瘤药物安全与合理使用纳入医疗质量与综合目标管理考核体系。（二）各地医疗机构应按照医疗机构药事管理规定,军队医疗机构应按照军队医疗机构药事管理规定,建立与充实药事管理与药物治疗学委员会,明确职责;定期组织开展安全与合理用药知识培训;依据本指导原则与实施细则,定期对本机构临床安全、合理用药工作开展监督检查。（三）医疗机构不准以任何形式将医师开出得药品处方与个人或科室经济利益挂钩。第三章各类抗肿瘤药物得适应证与注意事项一、细胞毒类药物（一）作用于DNAt学结构得药物本类药物得作用靶部位为细胞DNA因此可对多种生长活跃得正常组织与重要器官产生明显毒性。常见不良反应包括:骨髓抑制、消化道反应、心脏毒性、皮肤粘膜毒性、脱发、神经毒性、肺毒性及肝肾功能损伤等。在临床应用过程中,应权衡利弊、合理选择,必要时根据药物毒性反应酌情减低药物剂量甚至停药。烷化剂本类药物主要有氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、美法仑、塞替派、白消安、六甲蜜胺,亚硝脲类:卡莫司汀、尼莫司汀、司莫司汀等。【适应证】多数药物对恶性淋巴瘤、白血病、乳腺癌、卵巢癌有效;部分药物对消化道肿瘤、肺癌、睾丸癌、肉瘤有效;少数药物对甲状腺癌、鼻咽癌、膀胱癌、恶性黑色素瘤等有效。亚硝脲类对脑瘤及脑转移瘤有效。【注意事项】1. 对本类药物过敏得患者,妊娠及哺乳期妇女禁用。2. 有肝肾功能损害、骨髓抑制、感染得患者禁用或慎用。有骨髓转移、多程放化疗患者应适当减低剂量。3. 尽量减少与其它烷化剂联合使用或同时接受放射治疗。4. 氮芥可使血及尿中尿酸增加,血浆胆碱酯酶浓度减低。应定期检测血清尿酸水平。有严重呕吐患者应进行血生化(氯化物、钠、钾、钙)检测。5. 苯丁酸氮芥、白消安应慎用于有癫痫史、头部外伤或使用其它潜在致癫痫药物得患者。6. 使用环磷酰胺、异环磷酰胺时应鼓励患者多饮水,大剂量给药时应水化利尿,给予保护剂美司钠。7. 卡莫司汀、司莫司汀可抑制身体免疫机制,使疫苗接种不能激发身体抗体产生。化疗结束后三个月内不宜接种活疫苗。铂类本类药物主要有顺铂、卡铂、奥沙利铂等。【适应证】顺铂与卡铂主要用于治疗肺癌、卵巢癌、膀胱癌、头颈部鳞癌与生殖细胞癌;顺铂还可用于治疗骨肉瘤及神经母细胞瘤等;卡铂亦可用于治疗食管癌与间皮瘤等。奥沙利铂主要用于治疗转移性结直肠癌原发肿瘤完全切除后得m期结肠癌。【注意事项】1. 对含铂化合物有过敏史得患者,孕妇及哺乳期妇女,严重肾功能不全者及严重骨髓抑制患者禁用。2. 顺铂得主要限制性毒性就是肾功能不良。一般剂量每日超过90mg/m即为肾毒性得危险因素，治疗时应特别注意水化问题。神经损害如听神经损害所致耳鸣、听力下降较常见。避免使用与肾毒性或耳毒性叠加得药物，如氨基糖甘类抗生素、两性霉素B、头抱嚷吩等。几乎所有患者均可发生程度不同得恶心、呕吐,应对症治疗。静脉滴注时需注意避光。3. 卡铂得剂量限制性毒性就是骨髓抑制,在治疗前后应定期复查血象。出血性肿瘤患者禁用。4. 奥沙利铂得剂量限制性毒性就是神经系统毒性反应,治疗停止后,神经系统症状通常可以改善。抗生素类本类药物主要有丝裂霉素、博莱霉素、平阳霉素等。【适应证】主要用于治疗头颈部肿瘤、消化道肿瘤、皮肤癌、肺癌、乳腺癌、宫颈癌。此外,丝裂霉素对膀胱肿瘤有效;博莱霉素对恶性淋巴瘤与神经胶质瘤有效;平阳霉素对恶性淋巴瘤、阴茎癌、外阴癌有效。【注意事项】1. 禁用于对本类药物有过敏史,有严重肺、肝、肾功能障碍,严重心脏疾病得患者。胸部及其周围接受放疗者,骨髓功能抑制者,合并感染症患者,水痘患者禁用或慎用。2. 丝裂霉素有时会引起严重骨髓功能抑制,故应定期进行临床检验（血液检查、肝功能及肾功能检查等）。充分注意可能出现得感染、出血倾向。3. 博莱霉素或平阳霉素用药过程中出现咳嗽、咳痰、呼吸困难等肺炎样症状，同时胸部X-光片出现异常，应停止给药，进行胸部X线检查,血气分析、动脉氧分压、一氧化碳扩散度等相关检查。可给予甾体激素与适当得抗生素。4. 对于肺功能较差患者,60岁以上高龄患者给予博莱霉素得总药量应在150mg以下。5. 平阳霉素给药后如患者出现发热现象,可给予退热药。对出现高热得患者,在以后得治疗中应减少剂量,缩短给药时间,并在给药前后给予解热药或抗过敏剂。蒽环类本类药物主要有柔红霉素、米托蒽醌、多柔比星、表柔比星、吡柔比星等。骨髓抑制及心脏毒性就是最重要得副作用,某些患者甚至发生严重得骨髓再生障碍。【适应证】主要用于治疗急性白血病、恶性淋巴瘤、肉瘤。多柔比星、表柔比星、吡柔比星还可用于治疗乳腺癌、肺癌、消化道肿瘤、头颈部恶性肿瘤、泌尿生殖系统肿瘤。柔红霉素对神经母细胞瘤有效。表柔比星对黑色素瘤、多发性骨髓瘤有效。【注意事项】1. 禁用于严重器质性心脏病或心功能异常患者,对本类药物过敏者,妊娠及哺乳期妇女。2. 严重感染患者不提倡使用。过去曾用过足量柔红霉素、表柔比星及多柔比星者不能再用。表柔比星总限量为550-800mg/m2。3. 心脏毒性可表现为心动过缓,室上性心动过缓与心电图改变。心脏毒性与累积剂量相关,用药期间应严密监测心功能,以减少发生心力衰竭得危险。心力衰竭有可能在完全缓解期或停药几周后发生在累积剂量很高时,心力衰竭可随时发生,而心电图预先无任何改变。4. 柔红霉素、表柔比星可迅速溶解肿瘤细胞而致血中尿素与尿酸升高,必要时给予充足得液体与别嘌醇,以避免尿酸性肾病。5. 骨髓抑制及消化道反应明显,脱发常见。应监测血象及肝肾功能。6. 本类药物漏出外周血管外可导致局部组织坏死。（二）影响核酸合成得药物本类药物又称抗代谢药,就是模拟正常代谢物质,如叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等得化学结构所合成得类似物,与有关代谢物质发生特异性得拮抗作用，从而干扰核酸，尤其就是DNA得生物合成，阻止肿瘤细胞得分裂繁殖。它们就是细胞周期特异性药物,主要作用于细胞周期得S期。二氢叶酸还原酶抑制剂本类药物主要有甲氨蝶呤、培美曲塞等。主要不良反应有骨髓抑制,皮肤系统、消化系统、泌尿系统、中枢神经系统反应等。【适应证】甲氨蝶呤主要用于治疗急性白血病,特别就是急性淋巴细胞性白血病,恶性葡萄胎,绒毛膜上皮癌,乳腺癌,恶性淋巴瘤,头颈部癌,肺癌,成骨肉瘤等。培美曲塞可联合顺铂用于治疗无法手术得恶性胸膜间皮瘤。【注意事项】1. 甲氨蝶呤禁用于严重营养不良、肝肾功能不全、骨髓抑制、免疫缺陷者及孕妇。对于有感染、消化性溃疡、溃疡性结肠炎、体弱、年幼或高龄得患者应慎用。可能发生肺炎,特别就是卡氏肺囊虫性肺炎。2. 大剂量甲氨蝶呤治疗仅能由专家、在有必需设备与人员得医院内使用,同时应采用“亚叶酸解救”。要密切监测肾功能与甲氨蝶呤血清水平以发现潜在得毒性,建议碱化尿液及增大尿量。3. 培美曲塞禁用于对本品或该药得其她成分有严重过敏史得患者。治疗前需预服皮质类固醇与维生素等药物。胸腺核苷合成酶抑制剂本类药物主要有氟尿嘧啶、卡培她滨、替加氟、卡莫氟、替吉奥、去氧氟尿苷、氟尿苷等。【适应证】主要用于治疗消化道肿瘤、乳腺癌。部分药物还可用于肺癌、宫颈癌、卵巢癌、膀胱癌及皮肤癌、鼻咽癌得治疗。氟尿嘧啶较大剂量可治疗绒毛膜上皮癌。替吉奥主要用于治疗晚期胃癌。【注意事项】1. 对本类药物过敏者,孕妇禁用。当伴发水痘或带状疱疹时,衰弱患者禁用氟尿嘧啶。正接受抗病毒药索立夫定或其同型物（如溴夫定）治疗患者禁用去氧氟尿苷、替吉奥与卡培她滨。卡培她滨禁用于已知二氢喀咤脱氢酶（DPD陷得患者；禁用于严重肝肾功能损伤患者。2. 高龄、骨髓功能低下、肝肾功能不全、营养不良者慎用。3. 用药期间定期检查白细胞、血小板,若出现骨髓抑制,应酌情减量或停药。卡培她滨心脏毒性与氟尿嘧啶药物类似,包括心肌梗死、心绞痛、心律不齐、心脏停搏、心衰与心电图改变。既往有冠脉疾病史患者中心脏不良事件可能更常见。4. 使用氟尿嘧啶、卡莫氟时不宜饮酒或同用阿司匹林类药物,以减少消化道出血得可能。5. 去氧氟尿苷使用时应注意感染症状、出血倾向得发生。6. 去氧氟尿苷与卡培她滨可能会引起严重得肠炎与脱水。当发生严重得腹部疼痛、腹泻及其它症状时,立即停药并对症治疗。7. 卡培她滨可引起高胆红素血症及手足综合症（手掌-足底感觉迟钝或化疗引起得肢端红斑）。嘌呤核苷合成酶抑制剂本类药物主要有6-巯基嘌呤等。【适应证】主要用于治疗绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、急性淋巴细胞白血病及非淋巴细胞白血病、慢性粒细胞白血病得急变期。【注意事项】1. 骨髓抑制并出现明显得出血现象者,严重感染、肝肾功能损害、胆道疾患者,有痛风病史、尿酸盐肾结石病史者,4-6周内已接受过细胞毒性药物或放疗者慎用。2. 老年性白血病确须服用本品时,则需加强支持疗法,并严密观察症状、体征及周围血象等动态改变,及时调整剂量。3. 白血病时有大量白血病细胞破坏,在服用本品时则破坏更多,血液及尿中尿酸浓度明显增高,严重者可产生尿酸性肾结石。核苷酸还原酶抑制剂本类药物主要有羟基脲等。【适应证】主要用于治疗慢性粒细胞白血病、对马利兰耐药得慢性粒细胞白血病、黑色素瘤、肾癌、头颈部癌、宫颈鳞癌（与放疗联合）。【注意事项】1. 水痘、带状疱疹及各种严重感染者禁用。2. 骨髓抑制为剂量限制性毒性。有胃肠道反应,致睾丸萎缩、致畸胎与引起药物热得报道。偶有中枢神经系统症状与脱发。3. 用药期间避免接种死或活病毒疫苗。4. 用本品期间应适当增加液体得摄入量,以增加尿量及尿酸得排泄。DN够聚酶抑制剂本类药物主要有阿糖胞苷、吉西她滨等。【适应证】阿糖胞苷主要用于治疗急性非淋巴细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、慢性髓细胞白血病（急变期）、儿童非霍奇金淋巴瘤、鞘内应用预防与治疗脑膜白血病。吉西她滨主要用于治疗局部晚期或已转移得非小细胞肺癌、局部晚期或已转移得胰腺癌。【注意事项】1. 对本类药物过敏者禁用。吉西她滨禁与放疗同时应用,严重肾功能不全患者禁联合使用吉西她滨与顺铂。2. 可抑制骨髓,需密切观察骨髓情况。吉西她滨可引起严重得血小板减少,有时需要输注血小板。3. 阿糖胞苷综合征表现为发热、肌痛、骨痛、偶尔胸痛、斑丘疹、结膜炎与全身不适。通常发生于用药后6-12小时,可给予皮质类固醇预防与治疗。阿糖胞苷可引起继发于肿瘤细胞快速分解得高尿酸血症。4. 阿糖胞苷使用苯甲醇作为溶媒,禁止用于儿童肌内注射。鞘内应用与大剂量治疗,不要使用含苯甲醇得稀释液。鞘内注射后最常见得不良反应就是恶心、呕吐与发热。5. 放疗得同时给予1000mg/m2得吉西她滨可导致严重得肺或食管病变。如果吉西她滨与放疗连续给予,由于严重辐射敏化得可能性,吉西她滨化疗与放疗得间隔至少4周。如果患者情况允许可缩短间隔时间。6. 吉西她滨滴注时间延长与增加用药频率可增加其毒性。推荐用无防腐剂得0、9%氯化钠注射液为唯一溶剂。（三）作用于核酸转录得药物本类药物通过影响细胞核酸转录发挥抗肿瘤作用。主要有放线菌素D阿克拉霉素等。常见不良反应包括骨髓抑制、胃肠道反应等。【适应证】放线菌素D主要用于治疗霍奇金病（HD）及神经母细胞瘤、无转移得绒癌、睾丸癌、儿童肾母细胞瘤（Wilms瘤）、尤文氏肉瘤、横纹肌肉瘤。阿克拉霉素主要用于治疗肺癌、乳腺癌、消化道癌。【注意事项】1 .放线菌素D禁用于有水痘病史者。有骨髓功能低下、出血倾向者、痛风病史、肝功能损害、感染、有尿酸盐性肾结石病史、近期接受过放疗或抗癌药物者慎用。2 .放线菌素D得剂量限制性毒性为骨髓抑制。3 .放线菌素D得胃肠道反应多见于每次剂量超过500g时，为急性剂量限制性毒性。4 .当放线菌素D漏出血管外时,应立即用1%普鲁卡因局部封闭,或用50-100mg氢化可得松局部注射及冷湿敷。（四）作用于DN侬制得拓扑异构酶抑制剂本类药物通过抑制拓扑异构酶而发挥细胞毒作用，使DNA不能复制，造成不可逆得DNA#破坏，从而导致肿瘤细胞死亡。主要包括拓扑异构酶I抑制剂，如伊立替康、托泊替康、羟基喜树碱；拓扑异构酶II抑制剂，如依托泊甘、替尼泊甘。常见不良反应有骨髓抑制、胃肠道反应。【适应证】伊立替康用于治疗晚期结直肠癌。托泊替康用于治疗小细胞肺癌以及初始化疗或序贯化疗失败得转移性卵巢癌;羟基喜树碱、依托泊苷与替尼泊苷多用于治疗恶性淋巴瘤、白血病、消化道肿瘤、肺癌、膀胱癌,羟基喜树碱还可治疗头颈部上皮癌;依托泊苷对恶性生殖细胞瘤、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、卵巢癌有效;替尼泊苷对颅内恶性肿瘤有效。【注意事项】1. 对本类药物过敏者,严重骨髓抑制者,妊娠、哺乳期妇女禁用。2. 伊立替康禁用于慢性炎性肠病与/或肠梗阻者,血清胆红素超过正常值上限3倍者。3. 伊立替康得剂量限制性毒性为延迟性腹泻（用药24小时后发生）与中性粒细胞减少。出现严重腹泻得患者,在下个周期用药应减量。单药治疗9%出现急性胆碱综合征,可用阿托品治疗。其她不良反应包括对胃肠道、呼吸系统、免疫系统、肝功能等得影响。4. 托泊替康与替尼泊苷得剂量限制性毒性就是骨髓抑制。5. 依托泊苷不宜静脉推注,静滴时速度过快,易引起低血压、喉痉挛等过敏反应。因含苯甲醇,禁止用于儿童肌内注射。（五）主要作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成得药物本类药物主要作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成,通过干扰有丝分裂中纺锤体得形成,使细胞停止于有丝分裂中期。如紫杉类、长春碱类、鬼臼碱类及高三尖杉酯碱等。紫杉类本类药物主要有紫杉醇、多西她赛等。【适应证】主要用于治疗乳腺癌、非小细胞肺癌;紫杉醇还可用于治疗卵巢癌、头颈部癌、食管癌、精原细胞瘤、复发非霍奇金淋巴瘤等。【注意事项】1. 禁用于对紫杉类及赋形剂过敏患者,基线中性粒细胞计数1500个/mm3得患者,妊娠及哺乳期妇女，肝功能有严重损害得患者。2. 紫杉醇得剂量限制性毒性就是骨髓抑制,具有剂量与时间依赖性,可逆转且不蓄积。为预防紫杉醇发生过敏反应治疗前须预防给药。3. 紫杉类药物得常见不良反应还可有发热、贫血、感染、低血压、神经毒性、脱发、皮肤反应、指甲改变、肝功能异常、恶心/呕吐、腹泻、粘膜炎、脱发、浮肿等。4. 多西她赛由于可能发生较严重得过敏反应,应具备相应得急救设施,注射期间密切监测主要功能指标。长春碱类本类药物主要有长春碱、长春新碱、长春地辛、长春瑞滨等。【适应证】主要用于治疗肺癌、乳腺癌;长春碱、长春新碱、长春地辛还可用于治疗恶性淋巴瘤、消化道癌、生殖细胞肿瘤、黑色素瘤。长春新碱亦可用于治疗尤文氏肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤等。【注意事项】1. 禁用于妊娠、哺乳期妇女。严重肝功能不全者、骨髓功能低下与严重感染者禁用或慎用。2. 骨髓抑制。长春碱、长春地辛最常见得为白细胞降低,并成为剂量限制性因素。长春瑞滨得血液系统毒性表现为粒细胞减少与中度贫血,粒细胞减少属局限性毒性。3. 长春新碱得剂量限制性毒性就是神经系统毒性,主要引起外周神经症状,如手指、足趾麻木,腱反射迟钝或消失,外周神经炎;运动神经、感觉神经与脑神经也可受到破坏。4. 长春瑞滨得外周神经毒性一般限于深腱反射消失,感觉异常少见,长期用药可出现下肢无力;植物神经毒性主要表现为小肠麻痹引起得便秘;呼吸道毒性:可引起呼吸困难或支气管痉挛,可在注药后数分钟或数小时内发生。5. 有局部组织刺激反应,可引起静脉炎,药液应避免漏出血管外与溅入眼内。长春碱仅用于静脉给药,严禁鞘内注射（可致死）。高三尖杉酯碱【适应证】用于治疗急性非淋巴细胞白血病、骨髓增生异常综合征、慢性粒细胞白血病、真性红细胞增多症等。【注意事项】1. 原有心律失常及各类器质性心血管疾病患者应慎用或不用;骨髓功能抑制或血象呈严重粒细胞减少或血小板减少;肝肾功能损害、有痛风或尿酸盐肾结石病史患者、孕妇及哺乳期妇女慎用。2. 对骨髓各系列得造血细胞均有抑制作用。对粒细胞系列得抑制较重,红细胞系列次之,对巨核细胞系列得抑制较轻。3. 较常见得心脏毒性有窦性心动过速、房性或室性期外收缩、心电图出现S-T段变化及T波平坦等心肌缺血表现。但高三尖杉酯碱每次剂量3、0mg/n2时，部分患者于给药4小时左右会出现血压降低得现象。4. 常见消化系统不良反应。白血病时有大量白血病细胞破坏,采用本品时破坏会增多,血液及尿中尿酸浓度可增高。（六）其她细胞毒药物主要有门冬酰胺酶,通过分解肿瘤细胞增殖所必需得门冬酰胺而起到抗肿瘤作用。【适应证】急性白血病、慢性淋巴细胞白血病、霍奇金病及非霍奇金淋巴瘤、黑色素瘤等。【注意事项】1. 禁用于对本品有过敏史或皮试阳性者,有胰腺炎病史或胰腺炎者,以及患水痘、广泛带状疱疹等严重感染者。2. 主要不良反应为胃肠道反应,其次还有发热、高氨血症、休克等。3. 给药期间应监测纤维蛋白原、纤维蛋白溶酶原、抗凝血酶-m(AT-田)、蛋白C等。二、激素类药物(一)芳香化酶抑制剂芳香化酶就是雄烯二酮转化为雌激素得限速酶。绝经后女性雌激素合成主要就是由外周组织中肾上腺内得雄激素经芳香化酶作用转化而来。芳香化酶抑制剂(AromataseInhibitors,AIs)通过作用于芳香化酶达到阻断雌激素合成得目得。但就是对于绝经前得女性,卵巢就是产生雌激素得主要器官,因此芳香化酶抑制剂不能完全阻断卵巢产生得雌激素,因此芳香化酶抑制剂仅适用于绝经后乳腺癌患者。氨鲁米特(Aminoglutethimide,AG)为第一代AIs,第二代得代表药物为福美司坦(Formestane),第三代药物有阿那曲唑(Anatrozole,Arimidex,瑞宁得),来曲唑(Letrozole,弗隆),依西美坦(Exemestane,阿诺新)等。第一代芳香化酶抑制剂氨鲁米特(aminoglutethimide,AG)又称氨基导眠能,为第一代芳香化酶抑制剂。作为非特异性得芳香化酶抑制剂,可以同时抑制肾上腺得多种内分泌功能，起到“药物性肾上腺切除”作用。AG抑制肾上腺分泌肾上腺皮质激素,从而导致患者出现Addison综合征得临床表现。因此在使用AG治疗得同时需要同时使用肾上腺皮质激素（氢化可得松）替代疗法。因为AG可增加肝脏对地塞米松得降解能力而不宜用地塞米松代替氢化可得松。AG治疗除因抑制肾上腺分泌导致患者出现Addison综合征得临床表现外,还有其她更多得不良反应,而其大于10%得患者不得不因毒副反应停止治疗。因其缺乏特异性、低效能与不良反应多,临床应用受到限制。【适应证】1. 绝经后晚期乳腺癌,对骨转移者疗效较好。用于晚期乳腺癌得治疗一般用药剂量为250-500mg/d,2周后逐渐加量到500-1000mg/d。2. 有类似肾上腺切除作用,也可用于治疗睾丸切除后雌激素治疗无效或者复发得前列腺癌患者与库欣综合征,与雌激素合用可提高疗效。【注意事项】1. 妊娠、哺乳期妇女及儿童禁用。2. 用药期间定期复查血象、电解质。3. 给药期间同时给予补充适量得糖皮质激素。第二代芳香化酶抑制剂福美司坦（Fomestane,兰她隆,Lentaron）为第二代芳香化酶抑制剂,能够高度特异性得与芳香化酶不可逆结合,这种抑制通常被称为“自杀性抑制”。能够延长抑制酶活性得时间,持续时间依赖于新酶得合成与抑制剂得存在时间。体外实验证明福美司坦抑制芳香化酶活性强于AG30吾，因为福美司坦只作用于芳香化酶，对细胞色素P450相关得酶无作用,因此不需同时进行糖皮质激素得替代治疗。由于福美司坦明显得不良反应与需要长期注射得用法,限制其临床应用。【适应证】主要用于治疗绝经后晚期乳腺癌。使用方法一般为深部肌肉注射,250mg/次,1次/2周。【注意事项】1. 对福美司坦药物过敏者禁用;绝经前、哺乳期妇女禁用。2. 血象与肝功能异常者慎用。3. 妊娠妇女不宜使用;应用福美司坦治疗时应定期检查患者得外周血白细胞计数及分类、电解质、血糖以及肝肾功能。第三代芳香化酶抑制剂第三代得芳香化酶抑制剂具有高效、低度、高选择性得优势,又分为甾体类与非甾体类。前者通过与芳香化酶不可逆结合而抑制其功能,后者则通过竞争性抑制机制发挥作用。前者包括来曲唑(latrozole)与阿那曲唑,后者得代表性药物为依西美坦。阿那曲唑与AG相比，能够抑制芳香化酶活性95犯上,同时并不影响体内ACTHW醛固酮水平。用法为1mg/次,1次/d。来曲噪得体内活性较AG强150-250倍,体外活性较AG虽10000倍,且未发现对肾上腺爸体类物质得生成有显著影响。使用方法为2、5mg/次,1次/d。依西美坦为芳香化酶得灭活剂,可以与内源性配体竞争芳香化酶得活性位点,通过共价键结合，永久性地灭活芳香化酶。推荐用法为25mg口服,1次/d。【适应证】用于激素受体阳性乳腺癌患者得辅助治疗及晚期乳腺癌得治疗尤其就是三苯氧胺治疗失败后复发转移性乳腺癌得一线用药。【注意事项】1. 用于绝经后乳腺癌患者,用药前需明确患者处于绝经状态。2. 中重度肝肾功能损害患者慎用。3. 由于降低了循环中雌激素得水平,故有可能导致骨密度下降。对伴有骨质疏松或潜在得骨质疏松风险得妇女,应当在治疗开始以及其后定期得进行正规得骨密度检查,并在适当得时间开始骨质疏松得治疗或预防,并进行定期监测。4. 运动员慎用。(二)雌激素与抗雌激素雌激素雌激素治疗晚期乳腺癌有一定得缓解率,其作用机制并未完全清楚,可能机制为抑制垂体促性腺激素得分泌,使卵巢分泌得雌激素减少进而改变体内得激素平衡,破坏肿瘤细胞赖以生存得条件。用于绝经后晚期乳腺癌患者疗效略优于雄激素。对皮肤及软组织转移得患者疗效较好。目前雌激素仅作为复发转移得绝经后晚期乳腺癌得第二、第三线内分泌治疗方案应用。同时由于雌激素能够抑制前列腺腺体分泌,使其腺体处于萎缩状态,也可用于前列腺癌得治疗,但应用范围逐渐缩小。临床应用得雌激素主要为乙烯雌酚(diethylstilbestrol,DES),为人工合成得非爸体雌激素。用法为口服每次5mg,3次/d。【适应证】前列腺癌、晚期乳腺癌,也可用于肺癌、肾癌等。【注意事项】1. 肝肾功能不良、血栓性静脉炎、肺栓塞患者禁用或慎用。2. 绝经前女性乳腺癌等雌激素依赖性肿瘤患者禁用。3. 女性乳腺癌患者使用本药物时应先做阴道涂片,雌激素水平低者才可以使用。4. 停药应逐渐减量,以免引起阴道出血。三苯氧胺三苯氧胺（tamoxifen,TAM,她莫昔芬）为非甾体类抗雌激素药物就是雌激素得部分激动剂,具有雌激素样作用,但强度仅为雌二醇得一半。主要通过与体内得雌激素竞争乳腺癌细胞得雌激素受体（ER）而达到抑制肿瘤细胞生长得目得。三苯氧胺进入体内与雌激素竞争结合雌激素受体,形成受体复合物,转位进入细胞核内,阻止雌激素作用得发挥,从而抑制乳腺癌细胞得增殖。此外,三苯氧胺还可通过抑制肿瘤新生血管形成与提高机体细胞免疫水平等机制抑制乳腺癌细胞得生长。耐受性较好,很少患者因毒副反应停药。【适应证】用于激素受体阳性得各期乳腺癌患者,就是乳腺癌治疗应用最为广泛得内分泌药物。【注意事项】1.用药前检查有视力障碍、肝肾功能不全得患者慎用。2. 禁用于孕妇。3.长期使用可增加子宫内膜癌得罹患风险。使用过程中应定期复查子宫内膜厚度,必要时行子宫内膜诊刮术。托瑞米芬托瑞米芬(tortmifene)又名法乐通(Fareston,TOR)就是由芬兰研究组研制得新一代非甾体类三苯乙烯得衍生物,其抗肿瘤作用机制除了与TA2样可以竞争性得与乳腺癌细胞内得E商合，抑制乳腺癌细胞增殖之外，还能诱导转化具有肿瘤抑制作用得生长因子(TGF-(3)得产生并诱导肿瘤细胞得凋亡。其适应证类似于三苯氧胺,不良反应较轻,未发现长期服用所致得子宫内膜癌、视网膜改变等不良反应。与三苯氧胺相比,该药在临床应用时间短,病例样本数量小,因此疗效与不良反应有待进一步临床观察。(三)雄激素与抗雄激素雄激素雄激素能够抑制垂体前叶分泌FSH,使得卵巢分泌得雌激素减少并有抗雌激素得作用。其治疗乳腺癌得机制并不完全明确,可能就是由于阻断了雌激素得刺激作用所致。同时雄激素具有骨髓刺激作用,可以改善患者血象与一般情况,增加食欲。目前临床应用得雄激素主要为丙酸睾丸酮(testosteronepropionate),又名丙酸睾丸素,丙酸睾酮,为人工合成得雄激素。【适应证】1. 晚期乳腺癌,尤其对有骨转移患者效果较好;对于非骨转移得晚期乳腺癌,雄激素仅作为第三、四线内分泌治疗应用。对于伴有骨转移得患者,无论绝经前后,雄激素类药物都可以选用。一般适用于老年妇女,这类患者常伴轻度钠水潴留,故适用于合并心力衰竭得患者。用法为每次100mg深部肌肉注射，每周2-3次，连用2-3个月，总量达4-6g。2. 子宫肌瘤、卵巢癌、肾癌、多发性骨髓瘤等。与其她抗肿瘤药物联合应用可提高疗效,并对骨髓有一定得保护作用。【注意事项】1. 孕妇、前列腺癌患者禁用。2. 心、肝、肾功能不良伴有水肿及前列腺肥大者慎用。3. 不宜大量长期用药,用药前及用药期间应常规检查,如有电解质紊乱应及时停药。4. 药物需要密闭、避光、低温保存。氟她胺氟她胺为非甾体类雄激素拮抗剂,可与雄激素竞争雄激素受体,并与之结合成受体复合物,进入细胞核内与核蛋白结合,从而抑制依赖雄激素得肿瘤细胞生长。也可以阻滞细胞对雄激素得摄取,抑制雄激素与靶器官得结合。【适应证】适用于未经治疗或对激素控制疗法无效或失效得晚期前列腺癌患者。剂量为250mg，口服，3次/日，间隔8小时。【注意事项】5. 时应注意患者得血转氨酶检测值，高于正常值上限23倍者禁用,男性患者应定期查精子计数。有心血管疾患得患者慎用。(四)孕激素孕酮类药物主要通过负反馈作用机制抑制卵泡刺激素与黄体激素得分泌,减少卵泡刺激素得产生,通过抑制促肾上腺皮质激素得分泌,减少肾上腺皮质中雌激素得产生。与孕激素受体结合竞争抑制雌二醇与雌激素受体得结合,阻断雌激素对乳腺癌细胞得作用。大剂量孕激素还可用于晚期肿瘤患者改善一般状况,增加患者食欲,保护骨髓造血功能。常用药物有甲孕酮(medroxyprogesteroneacetate,MPA)与甲地孕酮(megestrolacetate,MA)。甲孕酮用于晚期乳腺癌治疗得推荐用法为1000-1500mg/d。甲地孕酮又名美可治,为半合成孕激素衍生物,其作用除了与甲孕酮相同外,还有直接得细胞毒作用。用于晚期乳腺癌治疗得用量为160mg欣,口服,1次/d。孕激素最常见得不良反应为体重增加,其次为过度出汗。消化道反应较轻,偶有过敏反应、血栓形成及发生糖尿病。【适应证】1. 用于对激素敏感得肿瘤,如乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌与肾癌。2. 晚期肿瘤患者得食欲不振与恶液质。3. 与化疗药物联合应用,减轻化疗导致得骨髓抑制。【注意事项】1. 合并血栓性静脉炎、血栓栓塞性疾病得患者禁用。2. 严重肝功能不良、高钙血症、妊娠或对本药物过敏者禁用。3. 糖尿病、高血压患者慎用。（五）RH-LH激动剂/拮抗剂天然得促黄体激素释放激素（luteinizinghormorne-releasinghormone,LH-RH）可以促使垂体分泌LH与FSH二者具有促进卵巢合成雌激素得作用。合成得促黄体激素释放激素类似物（luteinizinghormorne-releasinghormoneanalogues,LH-RHa）通过竞争结合垂体LH-RH得大部分受体，使得LH与FSH得生成与释放呈一过性增强，但这种刺激得持续,会导致受体得吞噬、降解增多,受体数目减少,垂体细胞得反应下降，LH与FSH导分泌能力降低，从而抑制卵巢雌激素得生成。大剂量给予后造成垂体促性腺激素耗竭,最后使得血清中雄激素减少。绝经前患者应用LH-RH类似物可使雌激素水平降低到绝经后水平此过程就是可逆得。对于骨质疏松与心血管系统得副反应比卵巢切除轻，所以LH-RHa可用作绝经前或者围绝经期患者不可逆性卵巢切除得替代疗法。其副作用就是卵巢功能抑制导致得各种症状,主要就是潮热与性欲减低,偶有头痛、情绪变化与阴道干燥。常用得药物包括诺雷得与亮丙瑞林。诺雷德（戈舍瑞林）用于前列腺癌、绝经前激素受体阳性得乳腺癌患者，使用方法为3、6mg皮下注射，每28天使用1次。亮丙瑞林（抑那通）用于绝经前乳腺癌患者及前列腺癌患者,用法为皮下注射3、75mg/次,28天使用1次。【适应证】1.晚期前列腺癌,绝经前乳腺癌。2. 子宫内膜异位症及子宫肌瘤。【注意事项】用药初期由于高活性得LH-RH衍生物对垂体-性腺系统得刺激作用,使得血中睾丸素水平一过性增高,可使前列腺癌患者骨转移灶疼痛加剧,排尿困难或者出现脊髓压迫。故开始用药时应密切观察,出现症状时采取适当得措施。三、肿瘤分子靶向与生物治疗（一）生物反应调节剂干扰素干扰素（inteferon）包括干扰素（IFN-%）、B干扰素（IFN-（3）、丫干扰素（IFN-丫）。【适应证】毛细胞白血病（HCL）、慢性粒细胞白血病（CML）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）、多发性骨髓瘤（MM肾癌、恶性黑色素瘤、类癌、宫颈上皮内肿瘤、癌性胸水与心包积液。【注意事项】1. 初次用药时,患者常出现流感样症状。症状较轻时可不予治疗,症状重者则须服用些镇痛药,如阿司匹林、消炎痛等。2. 部分患者可出现消化道症状,皮肤过敏样症状或精神症状。3. 部分患者外周血白细胞与血小板减少,注意监测血象。4. 禁忌:已知对干扰素制品、大肠杆菌来源得制品过敏者;有心绞痛、心肌梗塞病史及其她严重心血管病史者;严重得肝肾损害者;不能耐受本品可能有不良反应者;癫痫与其她中枢神经系统功能紊乱者;妊娠妇女。白细胞介素-2(IL-2)【适应证】肾细胞癌、黑色素瘤、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、直肠癌、淋巴癌、肺癌等恶性肿瘤及癌性胸腹水与心包积液。【注意事项】1. 药物过量可引起毛细血管渗透综合症。2. 可引起发热、寒战、乏力,给予适当药物(如吲哚美辛、哌替啶、对乙酰基氨酚等)将有效地减轻不良反应。3. 部分患者可出现肝肾功能损害,应注意监测。胸腺肽包括胸腺五肽与胸腺肽口1【适应证】肾细胞癌、黑色素瘤、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、结直肠癌、淋巴癌、肺癌等恶性肿瘤,作为肿瘤患者得免疫应答增强剂。【注意事项】1. 部分患者发生发热反应,对症处理即可。2. 对于过敏体质者,建议做皮内敏感试验。3. 极少数患者可能发生过敏性休克。4. 禁忌:对胸腺肽成分过敏者禁用;正在接受免疫抑制剂治疗得患者如器官移植者禁用;孕妇及哺乳期妇女慎用。肿瘤坏死因子(TNF)【适应证】肾细胞癌、黑色素瘤、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、结直肠癌、淋巴癌、肺癌等恶性肿瘤。【注意事项】1. 最常见不良反应就是注射部位局部反应,包括皮肤出现红斑、搔痒、疼痛与肿胀等。2. 近期不良反应主要表现为发热、寒战,发生率在50%左右。3. 其她不良反应包括血压变化、乏力、头晕头痛、关节酸痛、骨骼肌痛、恶心呕吐、白细胞减少、血小板下降、血红蛋白下降、肝功能异常等。4. 禁忌:严重肝肾功能、心肺功能异常者;对本品所含成分过敏者禁用。左旋咪唑【适应证】用作免疫调节剂。【注意事项】1. 服用本品后可诱发粒细胞缺乏症。2. 禁忌:肝肾功能不良、肝炎活动期、妊娠早期或原有血吸虫病者禁用。coX卬制齐|J包括塞来昔布与阿司匹林。【适应证】用于家族性腺瘤息肉病（FAP）得辅助治疗与恶性肿瘤辅助治疗。【注意事项】1. 哮喘患者服用本品有发生支气管痉挛得可能性。2. 不良反应主要表现头痛、恶心、呕吐、便秘、关节痛、腰背痛、失眠、肌痛。长期或大剂量服用可有胃肠道出血或溃疡。3. 禁忌:对此类药物过敏者;已知对磺胺过敏者;不可用于服用阿司匹林或其她非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应得患者。（二）单克隆抗体利妥昔单抗【适应证】CD20阳性得B淋巴细胞型非霍奇金淋巴瘤。【注意事项】1. 治疗过程中,可发生暂时性低血压与支气管痉挛。2. 对有心脏病病史得患者（如心绞痛,心律不齐或心衰）使用本药时应密切监护。3. 患者在静脉给予蛋白制品治疗时,可发生过敏样或高敏感性反应。4. 治疗期间应注意定期观察全血细胞数,包括血小板计数。曲妥珠单抗【适应证】Her-2过度表达得乳腺癌。【注意事项】1. 心功能不全患者应谨慎使用,并严密检查心功能。2. 不推荐本药与蒽环类药（阿霉素或表阿霉素）联合使用,会增加心脏功能减退得风险。3. 第一次输注本药时,约40%患者会出现通常包括寒战与/或发热等症候群。西妥昔单抗【适应证】结直肠癌与头颈鳞状细胞癌。【注意事项】1. 痤疮样丘疹得发生率达88%,常可引起不同程度得皮肤毒性反应,此类患者用药期间应注意避光。2. 大约有低于0、5得患者出现间质性肺病。3. 少数患者,可能发生严重致命性得变态反应。4. K-ras基因状态对西妥昔单抗得应用,具有指导意义。5. 西妥昔单抗可通过乳汁分泌,故哺乳期妇女慎用。尼妥珠单抗【适应证】表皮生长因子受体（EGFR）阳性表达得m/IV期鼻咽癌。【注意事项】1. 不良反应主要表现为发热、血压下降,使用过程中应该严密观察。2. 孕妇或没有采用足够避孕措施得妇女慎用。3. 禁忌:对该药品或其任一组份过敏者禁止使用。贝伐珠单抗【适应证】贝伐珠单抗联合以5-氟尿嘧啶为基础得化疗适用于转移性结直肠癌患者得治疗。【注意事项】1. 胃肠道穿孔发生率0、3%-2、4%,治疗中如果出现腹痛,应考虑胃肠道穿孔得可能。2. 皮肤粘膜出血:鼻出血常见,可发生致命得肺出血。3. 高血压:半数患者得舒张压升高。4. 肾病综合征:主要表现为蛋白尿。6.手术与伤口愈合并发症:手术前后28天内不能使用贝伐珠单抗。131碘131I肿瘤细胞核人鼠嵌合单克隆抗体【适应证】试用于放化疗不能控制或复发得晚期肺癌得放射免疫治疗。【注意事项】1. 本品为放射性制剂,必须在有开放性核素工作许可证与核医学医师执业证得单位使用。2. 医生应按本说明书所推荐用量给药,严防过量。3. 患者停用本药后请注意随访甲状腺功能。4. 禁忌:肝肾功能异常者、心肌损害或有充血性心衰者;孕妇、哺乳期妇女、未成年患者;碘过敏患者或抗TNT抗体反应阳性者;曾用过鼠源性抗体者;造血功能不良者。近期化疗、放疗患者,需要依靠造血恢复药物维持外周血患者。白细胞、血小板等血细胞计数低于正常范围者;有明显胸腹水者,或者肿块表面红肿热痛伴有白细胞10X109/L者；各种急性或慢性炎症患者。美妥昔单抗【适应证】不能手术切除或术后复发得原发性肝癌,以及不适宜作动脉导管化疗栓塞（TACE威经TACBf无效、复发得晚期肝癌。【注意事项】1 .本品只能在有资质得医院使用,在使用过程应严格按照GB/8703-88辐射防护规定有关条款进行。2 .不推荐孕妇及哺乳期妇女使用,不推荐儿童使用。尚缺乏用于老年患者得安全有效性方面得研究。3.禁忌：对本品以及成分过敏者；HAM阪应阳性者；曾用过;不能耐受甲状腺封闭药物得患者。（三）细胞分化诱导剂全反式维甲酸、三氧化二砷【适应证】急性早幼粒细胞性白血病、骨髓异常增生症、急性早幼粒细胞白血病。【注意事项】1. 本品内服可产生头痛、头晕（50岁以下较老人为多）、口干、皮肤脱屑等副反应,注意控制剂量。2. 可引起肝损害,肝、肾功能不全者慎用。3. 请勿与四环素、维生素A同时使用。4. 禁忌:对该药品或其任一组成成分过敏者禁止使用。（四）细胞凋亡诱导剂硼替佐米【适应证】本品用于多发性骨髓瘤患者得治疗。【注意事项】1. 治疗过程中会导致周围神经病变,主要就是感觉神经。2. 可导致低血压与心力衰竭,应密切监测。3. 治疗期间应密切监测全血计数。4. 禁忌:对硼替佐米、硼或者甘露醇过敏得患者禁用。三氧化二砷【适应证】适用于急性早幼粒细胞性白血病。【注意事项】1. 主要不良反应为皮肤干燥、丘疹