王永武：人胰岛素类似物与人胰岛素治疗2型糖尿病疗效及安全性比较

人胰岛素类似物与人胰岛素治疗2型糖尿病疗效及安全性比较目的 评价人胰岛素类似物(诺和锐)与人胰岛素治疗 2型糖尿病的疗 效及安全 性。方法 本实验是为期七周的开放、随机、平行、对照研究。将符合 WHO诊断标准 的2型糖尿 病共37例随机分成诺和锐治疗组19例和人胰岛素对照组18例，治疗组为 诺和锐及诺和灵N ,对照组为诺和灵R及诺和灵N,分别观察各自疗效及安全性。结果 在经过一周清洗期、两周入选期及四周治疗期后显示：治疗组空腹、餐后1h及餐后2 h血糖分别下降1.33、2.33及2.17 (mmol/l),较治疗前相比具有显著差异性(p 1.005)，果糖胺下降16.90(umol/l ),较治疗前相比有明显差异性(p1.01);对照组空腹、餐后1h及餐后2h血糖分别下降1.92、1.35及1.64(mmol/l ),果糖胺下降21.61umol/l ,空腹及餐后2h血糖较治疗前有显著差异性(p 1.05)，果糖胺较治 疗前有明显下降(p 1.05)。两组 相比空腹及餐后1H血糖下降治疗组优于对照组(p1.05),而餐后2h血糖及果糖胺 两组无明显差异性(p 1.05)。结论 人胰岛素类似物(诺和锐)治疗2型糖尿病安全并有效。讨论 人胰岛素解决 了动物胰岛素的抗原性问题，但也是含锌离子的六聚体，因而皮下注射后需解聚后才能发挥作用。诺和诺德公司将人胰岛素B28脯氨酸用门冬氨酸替 代，制备了人胰岛素类似物(商品名诺和锐)实验表明：人胰岛素类似物具有人胰岛素相同的生物活性，但在溶液中表现单体胰岛素的理化特性，与锌离子亲和力低。研究表明人胰 岛素类似物皮下注射后10 20分钟内起作用，40分钟达高峰，持续3 5小 时，更好地模拟 生理性胰岛素分泌模式，因而理论上人胰岛素类似物能够在餐前、 就餐时甚至餐后立即注射而不影响疗效。本试验表明：人胰岛素类似物能显著改善 空腹及餐后2小时血糖，并优于人 胰岛素；果糖胺较治疗前两组均明显下降，但两 组无显著差异性。各项安全系数无差别，特别是两组低血糖发生率相似，也就是说人胰岛素类似物并不增加低血糖发生率，而且治疗组依从性好于对照组。人胰岛素类似物在降低果糖胺方面并不优于人胰岛素，可能同人胰岛素类似物吸收快，达峰早，但其持续作用时间短，在下一餐前尤其是夜间药物作用消失，导致餐前及夜间胰岛素缺乏，避免了低血糖却出现餐前高血糖，因而在降低果糖胺或糖化血红蛋白水平方面并不优于人胰岛素。人胰岛素类似物能有效改善糖尿病患者空腹及餐后血糖水平，安全有效，依从性好，较人胰岛素更方便，为广大糖尿病患者及医生提供 了一种新的治疗选择。2正常血糖胰岛素钳夹法观察罗格列酮治疗 2型糖尿病的疗效目的：文迪雅（罗格列酮）为通过改善胰岛素敏感性治疗 2型糖尿病的降糖药物， 仅观察血糖不能全面合理评价该药的疗效。本研究采用目前世界公认的测定机体胰 岛素敏感性的金标准”一-常血糖胰岛素钳夹法观察罗格列酮治疗 2型糖尿病 的疗效。对象和方法：按照WHO定义，选入我们研究组对65名糖耐量正常的健康人群进行 正常血糖胰岛素钳夹检查所获M值的下1/4位点以下的胰岛素抵抗的2型糖尿病10 例，年龄38.6 12.9（2353）岁；男性4例，女性6例，其BMI均27kg/m ，病 史6个月以上，已行饮食控制及二甲双胍（0.5每日三次）治疗3个月以上，无高血压 病史，肝肾功能正常，超声心动及心电图未见异常，予文迪雅4mg/日，共3个月。治疗前后体格检查，测糖化血红蛋白（HbAlc）、空腹血糖（FBG）及血清胰岛素（Fins）并计算其HOMA-IR，采用正常血糖胰岛素钳夹法测定葡萄糖代谢率（ M） 及胰岛素敏感指数（M与胰岛素之比，M/I）。结果：治疗前后体重、血压、BMI、腰围、臀围、腰臀围比以及FBG、HbAlc等均 无显著性差异。与治疗前相比Fins及HOMA-IR均有下降，差异有显著性，M和M/I 均有升高，差异具有显著性。结论：正常血糖胰岛素钳夹法所测胰岛素敏感指标能明确量化反映具胰岛素抵抗2型糖尿病的罗格列酮治疗效果。HOMA-IR也适用于本研究对象的评价。32型糖尿病的胰岛素治疗目的胰岛B细胞功能衰竭和胰岛素抵抗是2型糖尿病发病的两个最主要因素。在 糖尿病发生以后，傍田胞功能仍呈进行性下降，其下降的速度决定于糖尿病病变发展 的速度。本文对2001年9月2003年1月在我院新诊断的2型糖尿病（尚无并发症）采用1999年WHO对糖尿病的诊断标准凡能接受胰岛素治疗者均采用胰岛素强化治疗，旨在了解胰岛 傍田胞功能恢复及对急性糖脂代谢紊乱控制情况，推测其对 糖尿病慢性并发症的预防作用。方法 新 诊断的2型糖尿病患者66例，男性35例，女性31例，年龄42.86 15.75 岁，BMI=25.55 .8 kg/m2，病程2.21 1.07年, 38例合并高脂血症，全部病例都 有不同程度的三多一少症状。强化治疗6个月，比较治疗前后FpG、2hPG、HbA1C、TG、TC、HDL-C、LDL-C、BMI及OGTT试验曲 线下面积的变化。结果 胰岛素强化治疗过程中，患者三多一少的症状很快消失，6个月后，急性糖、脂代谢紊乱得到控制，FpG、2hPG、HbA1C在治疗后有明显的下降，P1.01 ； TG、TC、LDL-C也有明显下降，HDL-C升高，P11.0mmoL/L(FpG 14 .56 2.67mmoL/L或合并高脂血症的患者，由于高血 糖、高血脂对胰岛侄田胞功能的毒性作用，OGTT试验提示胰岛B细胞功能衰竭，胰 岛素分泌受到 抑制，C肽值低。早期采用胰岛素强化治疗，严格控制血糖，可以逆 转高血糖、高血脂对胰岛傍田胞的毒性损害作用，减轻胰岛素抵抗、使 傍田胞功能得 到最大程度的恢复，C肽值升高。2、体型肥胖、胰岛素抵抗明显，或合并高脂血症 者，OGTT试验显示负荷后血糖升高明显伴高胰岛素血症。由于长期的高胰岛素分 泌必将导致胰岛侄田胞功能进行性受损。本文结果表明早期胰岛素治疗可以改善胰 岛素抵抗而有利于胰岛 傍田胞的休整与恢复。3、低血糖 反应发生的频率较高。由于 胰岛素有增重的作用，故BMI变化不大。4、早期胰岛素强化治疗有利于血糖控 制，也有利于血脂的控制。随着病例数的增多、观察时间的延长，可以了解胰岛素强化治疗对血糖的理想控制和对胰岛傍田胞的保护作用必将在延缓2型糖尿病慢性并 发症的发生中起着积极的作用，值得临床医师进一步探讨。