免疫学第十四章：超敏反应

1超敏反应超敏反应(Hypersensitivity)2概念概念l超敏反应超敏反应(Hypersensitivity)l指机体再次接触相同抗原时，发生以生理功能指机体再次接触相同抗原时，发生以生理功能紊乱或组织细胞损伤为表现的特异性免疫应答紊乱或组织细胞损伤为表现的特异性免疫应答l异常或病理性的免疫应答异常或病理性的免疫应答l变态反应（变态反应（allergy）3分类分类根据发生机制和临床特点，可分为：根据发生机制和临床特点，可分为：l型超敏反应型超敏反应速发型或过敏反应型速发型或过敏反应型l型超敏反应型超敏反应细胞毒型或细胞溶解型细胞毒型或细胞溶解型l型超敏反应型超敏反应免疫复合物型或血管炎型免疫复合物型或血管炎型l型超敏反应型超敏反应迟发型或细胞介导型迟发型或细胞介导型4型超敏反应型超敏反应5特点特点lIgE介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与l发生快，消退亦快发生快，消退亦快l以生理功能紊乱为主，无明显组织损伤以生理功能紊乱为主，无明显组织损伤l有明显的个体差异和遗传倾向有明显的个体差异和遗传倾向6一、主要参与成分一、主要参与成分l变应原变应原(allergens)l花粉、尘螨或其排泄物、真菌、动物皮屑或羽毛花粉、尘螨或其排泄物、真菌、动物皮屑或羽毛l牛奶、鸡蛋、鱼、虾、蟹牛奶、鸡蛋、鱼、虾、蟹l青霉素、链霉素、磺胺、普鲁卡因、有机碘青霉素、链霉素、磺胺、普鲁卡因、有机碘7 常 见 的 几 种 变 应 原禾本科花粉豚草花粉长蠕孢子格链孢子Dust Mite8lIgE抗体抗体lIgE半衰期短半衰期短, 多数多数人血清水平很低人血清水平很低l特应性素质个体特应性素质个体IgE血清水平高血清水平高l亲细胞性，与肥大亲细胞性，与肥大细胞、嗜碱性粒细细胞、嗜碱性粒细胞表面胞表面FcR结合，结合，半寿期延长半寿期延长9l效应细胞效应细胞l1.肥大细胞、嗜碱性粒细胞肥大细胞、嗜碱性粒细胞l表达高亲和力表达高亲和力FcRl胞浆内含大量嗜碱性颗粒胞浆内含大量嗜碱性颗粒(含组胺等含组胺等)l与急性期反应有关与急性期反应有关l2.T细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和M 细细胞参与慢性期炎症反应胞参与慢性期炎症反应1011 1213l生物活性介质生物活性介质l储存介质：组胺、激肽酶原、肝素、胰蛋白酶等储存介质：组胺、激肽酶原、肝素、胰蛋白酶等l新合成介质：白三烯（新合成介质：白三烯（LTs）、前列腺素）、前列腺素D2 （PGD2） 、PAF及多种细胞因子等及多种细胞因子等 组胺组胺作用作用l毛细血管扩张，通透性增强毛细血管扩张，通透性增强l脏器平滑肌收缩脏器平滑肌收缩l腺体分泌增加腺体分泌增加l刺激皮肤神经末梢，引起瘙痒。刺激皮肤神经末梢，引起瘙痒。14l1.致敏阶段致敏阶段l变应原进入机体，诱发产生变应原进入机体，诱发产生IgE并结合到并结合到靶细胞膜上的过程靶细胞膜上的过程l2.发敏阶段发敏阶段l相同变应原再次进入机体，与致敏靶细胞相同变应原再次进入机体，与致敏靶细胞表面表面IgE结合，使之脱颗粒，释放生物活结合，使之脱颗粒，释放生物活性介质，引起局部或全身反应的过程性介质，引起局部或全身反应的过程15l1.致敏阶段致敏阶段l变应原进入机体，刺激特异性变应原进入机体，刺激特异性B细胞增殖分化细胞增殖分化为浆细胞，产生为浆细胞，产生IgElIgE的的Fc段与肥大细胞及嗜碱性粒细胞表面的段与肥大细胞及嗜碱性粒细胞表面的FcR结合，使机体处于致敏状态结合，使机体处于致敏状态二、发生过程二、发生过程16l2.发敏阶段发敏阶段l多价变应原与致敏靶细胞表面两个或两个以上多价变应原与致敏靶细胞表面两个或两个以上IgE结合结合l膜表面膜表面FcR交联聚集，传递活化信号交联聚集，传递活化信号l靶细胞脱颗粒靶细胞脱颗粒,释放生物活性介质释放生物活性介质预存介质：组胺、蛋白酶、肝素等预存介质：组胺、蛋白酶、肝素等新生介质：白三烯、前列腺素新生介质：白三烯、前列腺素D2 、血小板活化因子、血小板活化因子 TNF- 和和IL-4 l作用于相应靶器官作用于相应靶器官, 表现临床症状表现临床症状171819静息肥大细胞激活后 5 分钟激活后 60 分钟2122常见疾病常见疾病l过敏性休克过敏性休克l药物过敏性休克（如青霉素）l血清过敏性休克（如破伤风抗毒素）l呼吸道过敏反应呼吸道过敏反应l变应性鼻炎l支气管哮喘l消化道过敏反应消化道过敏反应l过敏性胃肠炎l皮肤过敏反应皮肤过敏反应l荨麻疹l湿疹23防治原则防治原则l寻找变应原，避免再次接触寻找变应原，避免再次接触l脱敏疗法和减敏疗法脱敏疗法和减敏疗法l药物治疗药物治疗l免疫治疗免疫治疗24第三节第三节 型超敏反应型超敏反应由循环抗体与细胞表面或基底膜上由循环抗体与细胞表面或基底膜上的抗原结合，通过免疫调理、激活的抗原结合，通过免疫调理、激活补体和补体和ADCC损伤组织的疾病，又损伤组织的疾病，又称细胞毒性超敏反应称细胞毒性超敏反应25特点特点lIgG、IgM类抗体，类抗体，l与靶细胞表面抗原结合，与靶细胞表面抗原结合，l补体、吞噬细胞和补体、吞噬细胞和NK细胞参与，细胞参与，l引起靶细胞溶解或组织损伤引起靶细胞溶解或组织损伤26主要参与成分主要参与成分l抗原抗原l细胞固有抗原（细胞固有抗原（ABO、Rh血型抗原；血型抗原；HLA抗原）抗原）l吸附在细胞上的外源抗原（药物、微生物）吸附在细胞上的外源抗原（药物、微生物）l药物、微生物导致改变的自身抗原药物、微生物导致改变的自身抗原l抗体抗体lIgG、IgMl细胞细胞l吞噬细胞、吞噬细胞、NK细胞细胞l补体补体27发生机制发生机制 IgG、IgM与靶细胞表面抗原结合，借助补与靶细胞表面抗原结合，借助补体、吞噬细胞及体、吞噬细胞及NK细胞等裂解靶细胞细胞等裂解靶细胞l激活补体，溶解靶细胞激活补体，溶解靶细胞l调理作用调理作用lADCC作用作用282930常见疾病常见疾病l输血反应（输血反应（ABO抗原、抗原、Rh抗原、抗原、HLA）l新生儿溶血症新生儿溶血症(Rh抗原、抗原、ABO抗原抗原)l自身免疫性溶血性贫血（抗红细胞抗体）自身免疫性溶血性贫血（抗红细胞抗体）l药物过敏性血细胞减少症（药物结合于血细胞）药物过敏性血细胞减少症（药物结合于血细胞）l肺肺-肾综合症（肾综合症（型胶原型胶原）l甲状腺功能亢进（甲状腺功能亢进（TSHR） 抗体刺激型超敏反应抗体刺激型超敏反应3132第四节第四节 型超敏反应型超敏反应血液循环中形成的抗原抗体复合物血液循环中形成的抗原抗体复合物在某些部位的小血管沉积，激活补在某些部位的小血管沉积，激活补体，吸引中性粒细胞，造成血管破体，吸引中性粒细胞，造成血管破坏、血栓形成，导致组织损伤的疾坏、血栓形成，导致组织损伤的疾病。病。33特点特点l由由IgG、IgM类抗体介导类抗体介导l可溶性免疫复合物沉积于毛细血管基底膜可溶性免疫复合物沉积于毛细血管基底膜l补体及血小板、肥大细胞、嗜碱性、中性粒细补体及血小板、肥大细胞、嗜碱性、中性粒细胞等参与胞等参与l以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤要特征的炎症反应和组织损伤34主要参与成分主要参与成分l抗原抗原l可溶性抗原可溶性抗原l抗体抗体lIgG、IgMl细胞细胞l嗜中性、嗜碱性粒细胞、血小板嗜中性、嗜碱性粒细胞、血小板 l补体补体35发生机制发生机制l可溶性可溶性IC的形成的形成l大分子大分子IC易被吞噬细胞清除易被吞噬细胞清除l小分子小分子IC易被肾脏滤过排出易被肾脏滤过排出l中等大小中等大小IC随血液循环，易于沉淀随血液循环，易于沉淀36l可溶性可溶性IC的沉积的沉积l血管活性胺类物质血管活性胺类物质 -血管内皮间隙增大，毛细血管通透性增高，易于IC沉积嵌入l局部解剖和血液动力学因素局部解剖和血液动力学因素 - IC易于沉积于静脉压较高的毛细血管迂回处，如肾小球基底膜和关节滑膜37l组织损伤组织损伤l补体的作用补体的作用 -产生过敏毒素，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放组胺等介质，致局部充血水肿 -吸引中性粒细胞l中性粒细胞的作用中性粒细胞的作用 -局部聚集，释放蛋白水解酶等物质，引起血管及周围组织损伤炎症l血小板的作用血小板的作用 -释放血管活性胺,加重充血水肿 -聚集形成微血栓，致局部缺血、出血坏死38Type III hypersensitivity mechanism394041常见疾病常见疾病lArthus反应（动物，马血清）反应（动物，马血清）l吸入性吸入性型超敏反应：农民肺、养鸽者病型超敏反应：农民肺、养鸽者病l血清病（初次大量注射抗毒素）血清病（初次大量注射抗毒素）l链球菌感染后肾小球肾炎（可溶性抗原）链球菌感染后肾小球肾炎（可溶性抗原）l自身免疫病自身免疫病l系统性红斑狼疮（系统性红斑狼疮（DNA、RNA等等抗核抗体）抗核抗体）l类风湿性关节炎（变性类风湿性关节炎（变性IgG抗抗IgG抗体）抗体）42Arthus-like reaction43Serum sickness44Systemic lupus erythematosus45第五节第五节 型超敏反应型超敏反应46特点特点l反应发生迟缓（反应发生迟缓（48-72小时达高峰）小时达高峰）lT细胞介导，抗体和补体不参与细胞介导，抗体和补体不参与l以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的炎症以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的炎症47主要参与成分主要参与成分l抗原抗原l胞内寄生菌、病毒胞内寄生菌、病毒l细胞抗原如肿瘤抗原、移植抗原细胞抗原如肿瘤抗原、移植抗原l某些化学物质某些化学物质l细胞细胞lCD4+和和CD8+T细胞细胞l单核巨噬细胞单核巨噬细胞48发生机制发生机制l致敏阶段致敏阶段初次接触抗原初次接触抗原lAPC提呈抗原提呈抗原lT细胞活化、增殖分化为致敏细胞活化、增殖分化为致敏T细胞细胞495051l效应阶段效应阶段再次接触抗原再次接触抗原lTh1细胞的作用细胞的作用 -分泌IL-2、IFN-、TNF、GM-CSF等细胞因子，吸引单核细胞、淋巴细胞浸润，活化单核巨噬细胞，产生炎症反应lTc细胞的作用细胞的作用 - 通过穿孔素、颗粒酶等导致靶细胞的裂解或凋亡52535455常见疾病常见疾病l肉芽肿病变肉芽肿病变l接触性皮炎（如油漆、染料、农药）接触性皮炎（如油漆、染料、农药）56Type IV hypersensitivitythe three forms57