阿法替尼调研报告范本

阿法替尼调研报告产品概况阿法替尼于2013年7月经美国FDA批准上市，阿法替尼由德国勃林格殷格翰公司研发并上市公司。阿法替尼在全球其他主要市场的上市情况见下表：美国(FDA)欧盟(EMA)日本(PMDA)首次批准日期2013-7-122013-9-252014-1-17商品名GILOTRIFGILOTRIFGILOTRIF适应症NSCLCNSCLCNSCLC许可持有人勃林格殷格翰勃林格殷格翰勃林格殷格翰*截止2016年8月，阿法替尼尚未在中国上市阿法替尼作用机制：表皮生长因子受体（EGFR和人表皮生长因子受体2（HER2酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。阿法替尼的适应症：适用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）J一线治疗及HER2阳性的晚期乳腺癌患者。活性成分信息：马来酸阿法替尼分子式：C24H25C1FN5032c4H6O4分子量：718.10CAS号：850140-72-6（Afatinib）850140-73-7（Afatinibdimaleate）化学名：4-（3-氯-4-氟苯基）氨基-6-4-（N,N-二甲基-氨基）-1-氧代-2-丁烯-1-基氨基-7-（S）四氢吠喃-3-基氧基）-唾唾咻阿法替尼剂型和推荐剂量：商品名GILOTRIF,包衣片，规格20mg/30mg/40mg/片，推荐剂量是40mg口服每天1次直至疾病进展或患者无较长耐受。在餐前至少1小时或餐后2小时服用。中国专利情况分析阿法替尼最早的授权中国专利（CN1277822c申请日为2001年12月12日，申请人为原研公司勃林格殷格翰。该专利保护的是如下的唾唾咻衍生物，且在权利要求中明确提出了阿法替尼化合物的结构。3,根据权利要求I的通式的以下化合物：（a） 4-（3氯4氟志基）氨基-6-4-（N,N-二甲基氨基）-1-氧2丁烯基氨基-7R）.四氢吠喃-3-基氧基）-唆唾啾，（b） 4-（3-氯-4-氟笨基）氨基卜6.4-（N,N-二甲基氨基）-】一氧2丁烯-1-基氨基卜7SA呻氢啖喃-3-基氧基）-唆哇冰，4虫3-氯-4-氟笨基）氨基卜6-4-（N,N-二甲基氨基）-1-氧-2-丁端基氨基-7-（四氢砒喃一4-基氧基卜唆喳咻，专利分析：该专利为阿法替尼有效化合物专利，预计到期日为2021年12月12日。在中国获得授权的还有一份阿法替尼制备专利，保护了阿法替尼的以下制备步骤方法：CNI而7664B权利要求书3/2页2.制备4-rCJ-氯-1-瓢紫基）氨基-6-（I?4TM1二甲基-氮基）氧代-2-丁烯T-基I氮基卜7-（6）-四氧味喃7-基氧基）-嗓哇啾的方法，包括如卜合成步骤：a）在经过相应的活化后，使晓-6-氯-4-氟-苯基）-7-（四氢吠喃-A基氧玷A哇哇咻-4,6-二胺与二-_烷基）-瞬酰乙酸在适宜的溶剂中发生反应，以及h）使用适宜的有机或者无机碱，使所得到的二烷基酯4-（3-氯-4-瓶-紫基氮基）-7-（-四氢陕喃T-基氧用A哇哇唠-6-基氨甲酹基-甲基-瞬酸酯与解发生反应，其中该醉是由相应的（二甲基氨基）-乙醉-二炕基缩醛就地制备的.专利分析：个人感觉保护的文字较为含糊，保护作用不大在中国尚在实审阶段还有2个适用症专利，专利号分别为CN103429238A和CN103533961A均为2012年由原研企业申请，如被批准将对仿制药的报批产生重大影响。小结：阿法替尼在中国申请的专利不多，且获得授权的仅有化合物和制备方法两项专利，均为原研德国勃林格殷格翰申请的。除去驳回和视撤的专利，目前还需关注的是尚在实审阶段的两个适应症专利。表1阿法替尼相关中国专利列表序号主要技术分类将权公告号法律延怒申请日枚iFd失效日1制番方治CNL014O2651A毂回2QW1U/122能告耨CN102&69352ASUS2Q1U4/2L3CN1D342923BA*事2012/1/124CN10J5S3961A实聿2012/57155CM481370ACN1277322C芨权200V12/12202V12/126间琶方宗ON1887564ACN18675&4B授权20W10/122021/10/12*以上数据来自于药渡网中国市场报批注册情况早在2010年，原研企业德国勃林格殷格翰就已向CFDA提出阿法替尼的进口注册，但至今未获准上市，值得注意的是今年2月份，格殷格翰又向CFDA是出了NDA注册申请，其中原因值得思考。迄今，国已有数家企业向CFDAIS出有关本品原料药和制剂的临床注册申请，详见下表。报批企业中既包括了知名企业正大天晴、齐鲁制药、豪森、扬子江制药、奥赛康、石药集团等，也包括了一些不知名的企业，报批企业数目是相当之多。另外，在网上查到的消息称，阿法替尼于2015年分别在和上市。表2阿法替尼国注册报批情况列表叟理耳勺药品咨梆*注册分类t申请类型：承办日期；企业名称言办理状态状态开始日e任警类里：阿法替尼片化药迸口2016-02-29BoehringerIngelheimInternationalGmbH在言评2016-02-26NDAJXHS16DOO11阿法普尼片化药进口2016-02-2S&oebringerIrtgelheimInternationalGmbH在审评2016-02-26NDAJXHS16Q0010阿法普尼片化药进口2016-02-25BoehringerIngelheimInternationalGmbH在串评2016-02-26NDAJXHS1600009颐差誉尼片化药进口2016-02-29BoehringerinqdheimInternationalGmbH在奉坪2016-02-6NDACXHL1502287马来域阿法霍总f屐新导2016-02-16d正展量百亘医亘科捷有限公司在阜评2016-02*05会正怛住床CXHL1502290马帮酝呵:有替，弓片化西三1新的2016-02-16北京民景百亘医药科技有限公司即泮2016-0205驶证怛住床CXHL1502289马柒骐司法替总片化药三工支绯2016-02-16北京昆泰百苴医药科技有限公司任奉萍2016-02-05应证性庇毫CXHL150298J任安阿法替，息小断的2016-02-16盅屋蜜百苴医鬲衿技肓限公司在窜抨2016-02-05四证性雁床受II号t药品名称e注册分类，申请类型e承办日期士CXHL1501936马来郎n去替尼片化药3.1新药2015-12-07CXHL1501933与宗主阿法替尼化药3.1弄药2015-12-07CXHL1501935马来酸阿;去替名片化药3,1底药2015-12-07CXHL1501934马来酸问;去音它片化克3,1野药2015-12-07CXHL1501272二马来馥阿法替后片化药3.1新药2015-10-28CXHL1501271二马来去阿去替后化药31将药2015-10-28CXHL1501273二马来登阿法警尼片化553.1新西2015-10-28CXHL1501734马耒耍阿法替尼化为3.1新药2015-10-08CXHL1501736马来酸阿;去冒尼片他53.1赛勇2015-10-08CXHL1501735马来翻就去替尼片化药3.1新荀2015-10-08CXHL1501263马来婺阿法替百片化药3,19BS2015-07-17CXHL1501262马来宝阳法替后化药3.1将药2015-07-17企业名称士办槿状态状态开始日e四川至大康隼康药业有限公司在军评2015-12-04四川美大康华康药业有限公司在奋评2015-12-04四川美大康华泰药业有黑公司在亩评2015-12-04四川美人康华康药业有限公司在窜评2015-12-04哈尔滨誉凳药业股吩有所公司在本评2015-10-26哈尔溟誉蚤药业殷吩有用公司在奉评2015-10-26哈尔滨誉宝药业股份有限公司在市评2015-10-26西安新通行吻圻兖有限公司在轨2016-08-15西安舒通药宏吁究有限公司在隼批2016-08-15西安森通行吻讦究有限公司在毒批2016-08-15山西振东制药股份有限公司制证完单-已发批件2016-0842山西振东制药股份有限公司制注完M-已发掂件2016-08-12药品名梆e注朗分类，申请类型，承办日期告CXH11501240马来阿法替尼片化药3.1新药2015-07-01CXHL15O1239马东兹阿去蓄尼化为3.1新西2015-07-01CXHL1501078马来峻阿法普尼片化药3.1新药2015-06-05CXHL1501077马来酸阿法替尼化药3.12015-06-05CXHL15010&0马*绥阿法替总片化为3.1新药2015-06-05CXHL1501079马来欧阿;去瞽尼片化药3.1蒙药2015-06-05JXHL1500117呵:去替尼片化药进口2015-05-22JXHL1500118阿法替尼片百进口2015-05-19JXHL15OO12O阿法替尼片化药进口2015-05-19JXHL1500119阿勺去替尼片化药进口2015-05-19CXHL15OO128马来会同:错君片化药3.1蒙药2015-03-17CXHL15OO127三秉酸阿法替尼片43.1新药2015-03-17CXHL15OO126马n玲阿法替尼片化药3J新药2015-03-17CXHL15OOL25马来挪赣替尼片药3.1蒙药2015-03-17CXHL15OO124马来金阿法替尼化药3.1新药2015-03-17CXH11402148马*发阿法蓄尼片化为3.1新药2015-02-27CXHL1402149马来豉阿;去替尼片你3.1新西2015-02-27企业名称士办理状态状态开始日e:任天邕药功研兖院制让完华-已发批件2016-08-12北京天衡置场斫先院制证完塔-已发批件2016-08-12正大天睛药业臭团股份有E艮公司制证先生-已发批件2016-08-12连云港海众制药有限公司制证完与-已发批件2016-08-12正大天晤行业夷团股份耕艮公司三二三二三至三,匕2016-08-12正大天喀行业矣团股份有限公司剧记克星-已发批件2016-08-12勃林格段格翰（中国）投资有限公司制证完里-已发批件2016-03-25勃林悟殷恪幼（中国）投资有限公司制证完毕-已发批件2016-03-25勃林格殷格翰（中国）投资有限公司制证完军-已发批件2016-03-25勃林格殷格粉（中国）投资有限公司制证完毕-已发批件2016-03-25运旭制药有限公司洌记亮生-已发批件2016-05-19是归制药有限公司制证完军-已发批件2016-05-19是归制药有限公司制证完毕-已发批件2016-05-19理归制药杳限公司制证完毕-已发批件2016-05-19运阳制药有限公司翦证完型-已发批件2016-05-19山东新时代药业有限公司制证完当-已发批件2016-05-19山东新时代药业有黑公司制证完毕-已发批件2016-05-19受理号）药品名称含注册分类年申请类型S承办日期tCXHL1402147与来奥阿法替尼化药3.1新药2015-02-27CXHL1402105马来宝阿法替尼片化药3.1将药2015-02-05CXHL1402103马来袋阿法替尼片化药3.1新药2015-02-05CXHL1402102马烹云阿法替尼化有3乔布2015-02-05CXHL1402104与宋量同法替虺片化药3.12015-02-05CXHL1402058马来生E可法替尼片化药3.1新药2015-01-19CXHL1402060马来生阿法替尼片化药3,新有2015-01-19CXHL1402061与掌里忖法替后片化药3新药2015-01-19CXHL1402059马来登阿法替尼片化药3，野药2015-01-19CXHL1402057马宗全阿法替尼化药3,1新药2015-01-19CXHL1401480马东宝阿法替尼片化药32014-10-22企业名称，办理状态状鸾开始日e山东新时代药业肓限公司制证完毕-已发批件2016-05-19江苏典谷康药业股份有限公司制证完毕-已发批件2016-05-19江方奥夏康药业股份肓限公司制证完毕-已发批件2016-05-19江苏龚赛康药业股份有限公司制证完毕-已发批件2016-05-19江英奥赛康药业股份有限公司制证完毕-已发批件2016-05-19扬子江药业舅团有限公司制证完毕-已发批件2016-05-04扬子江专业兵团有限公司制证完毕-已发批件2016-05-04行业美团有限公司制证完毕-已发批件2016-05-04扬子江药业宾国有限公司制证完毕-已发批件2016-05-04扬子江药业龛团江办海慈生易药业有田公司制汪完毕-已发批件2016-05-04齐鲁制药有限公司制证完毕-已发批件2016-03-25受理号士药品名称注册分类含申请类型士承办日期士CXHLL401480马呆酸阿法替尼片化为3.1新药2014-10-22CXHLL4.01478三采宝阿法替尼化宽3.1新药2014-10-22CXHLL401482马来县叫去替启片化药3.1新药2014-10-22CXHLL401479马来赵阿法尼片化的3.1糠药2014-10-22CXHLL401481马来会阿法普后片化药3.1新药2014-10-22CXHLL400899马来生阿法替尼化药3.1新药2014-08-18CXHLL400902马东坡阿法替尼片化药3,1耨药2014-08-18CXHLL400901马来骏阿法替尼片化药3笋药2014-08-18CXHLL400900马来登阿法替尼片化药3新药2014-08-18CXHLL4.00751马来去阿法替尼片化药3新药2014-06-25企业名卷含办理状态状态开始日t齐鲁制药有限公司制证完生-已发批件2016-03-25齐鲁制药有限公司利证完军-已发批件2016-03-25开售制药有限公司制-已形件2016-03-25开售制药自限公司制证完生-已发批件2016-03-25齐鲁制药有限公司就-已发批件2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