中原制药厂实习报告资料

新乡学院生产实习总结学生姓名 院（系）名称 专业名称 年级班级 指导教师姓名 指导教师职称袁世阳化学与化工学院化学工程与工艺2012级专升本徐绍红副教授郑州拓洋实业有限公司实习总结1、 实习目的：(1) 了解药厂厂区布局，车间布局，熟悉相关原则；(2) 熟悉药品生产工艺流程( 从原料到成品) ，学习各车间物料流程；(3) 了解各部门日常工作，亲自体验，并自我总结；(4) 提高沟通及人际关系处理能力；(5) 体验上班族生活，丰富专业知识，积累工作经验，为以后走上工作岗位打基础；2、 实习时间：2013年9月30日2014年1月3日3、 实习地点：河南省郑州市国家高新技术产业开发区科学大道76 号4、 实习单位和部门：郑州拓洋实业有限公司( 中原制药厂)五、实习内容1、生产实习企业概况郑州拓洋实业有限公司是河南投资集团 （以下简称“投资集团”）在增资扩股的 基础上，注入重组后的中原制药厂资产而成立的国有控股公司，是河南投资集团有限公司的控股企业，是世界知名的食品添加剂和医药中间体生产企业、中国出口原料药150强企业、国家高技术产业化示范工程企业、 河南省首发上市后备企业、 河南省50 家高成长型企业、河南省高新技术企业。企业拥有员工1000人，其中享有国家津贴的正教授级研究员 5人、工程师120 人、海归10人、博士 3人、研究生10人，其中大专以上学历的人员达到 50%;拥有 先进的生产工艺和一流的技术设备，具备较强的新技术开发能力。1994年研制开发的D-异抗坏血酸产品获国家专利（专利号：ZL 94108732.8）,填补了国内空白；1995 年被国家卫生部批准为中国第一家 D-异抗坏血酸生产企业。其中D-异抗坏血酸和D- 核糖为国家重点高技术产业化示范工程。公司的主要产品有D-异抗坏血酸钠（简称异Vc钠）、D-异抗坏血酸（简称异Vc）、 维生素C（简称Vc）、d-核糖、结晶果糖、核黄素。公司拥有一流的科技研发实力和先进的生产工艺装备，与国际知名企业、国内知名高校及科研院所建立了长期的产学 研合作关系，具有较强的创新开发能力，拥有省级企业技术中心。1994年公司自主研发的D-异抗坏血酸产品，获得国家发明专利，填补了国内空白。2 、主要产品的生产工艺与流程2.1 异抗坏血酸的生产方法异抗坏血酸是L-抗坏血酸（维生素C）的异构体，与维生素C的化学性质相似， 具有强烈的还原作用。异抗坏血酸为白色至浅黄色结晶或结晶性粉末，无臭，味酸， 光照射下逐渐发黑，干燥状态下，在空气中相当稳定，但在溶液中并在空气存在下迅 速变质，164172c熔化分解。异抗坏血酸是抗坏血酸的异构体，化学性质类似，但 几乎无抗坏血酸的生理活性作用（仅约 1/20）。抗氧化性能较抗坏血酸佳，但耐热性 差。有强还原性，遇光则缓慢着色并分解，重金属离子促进其分解。极易溶于水，溶 于乙醇（5g/100mL）,难溶于甘油，不溶于乙醴和苯。在生理效应方面，尽管异抗坏 血酸的抗坏血病作用只有 L-抗坏血酸的1/20,但在降血压、利尿、肝糖原生成、色 素排泄、解毒等方面的作用，大致与 L-抗坏血酸相同；异抗坏血酸及其钠盐一异抗坏血酸钠的用途十分广泛，归纳起来有：作为食品抗氧化剂和肉制品的防腐助色剂；作为药品或卫生用品的辅助材料；作为化工原料的稳定剂；作为除氧、抗蚀、除垢溶剂 的重要组分；作为电解、电镀中的电解质；用于金属微粉的生产和重金属的回收；用 于一些高分子聚合物的制取。止匕外，异抗坏血酸钠在纺织、建材和日用化工方面也有 应用。尽管异抗坏血酸及其钠盐用途很广， 但其主要的用途仍在食品加工方面。 异抗 坏血酸及其钠盐在天然食品中不存在， 市场上的产品均为人工合成产品。目前异抗坏 血酸的生产技术主要有三种：直接发酵法、间接发酵法和酶法。在联合食品添加剂专 家委员会关于异抗坏血酸（异抗坏血酸钠）的毒理学评价报告中表明：异抗坏血酸没 有任何明确的毒性或致癌作用， 无阻碍机体吸收维生素 C的作用。20世纪90年代以 来，异抗坏血酸（异抗坏血酸钠）在国内外食品加工中得到了普遍采用。异抗坏血酸 及其钠盐广泛用于肉类罐头、果蔬罐头、啤酒、水果汁、果酱、冷冻水产品等。其能 防止腌制品中致癌物质亚硝胺的形成， 改善食品饮料中产生的变色、异味和混浊等不 良现象。安全性高，价格低廉，是一种较好的食品添加剂。2.1.1 直接发酵法直接发酵法的基本工艺过程为：首先利用真菌直接转化发酵培养基中的葡萄糖为 异抗坏血酸，然后通过过滤、离子交换等方法对发酵液进行净化，再经浓缩、结晶等 过程得到异抗坏血酸成品。但是产生葡萄糖酸内酯氧化酶的菌属较少， 仅从青霉属中 得到20余株，葡萄糖氧化酶广泛存在于真菌中，而似乎只有青霉属的一些种才能产 生葡萄糖酸内酯氧化酶。采用物理诱变的手段可以提高菌株的异抗坏血酸生产能力， 使其发酵转化率达40%以上。20世纪80年代以来，国内学者进行了大量的相关研究 工作，但尚未取得突破性的进展，该法在实际生产中基本上不使用。 其可能原因有以 下几个方面：直接发酵生产的技术关键在于高产菌株的选育，但目前生产菌株的产酸水平不高，对葡萄糖的转化率不超过45%,在经济指标上难以符合工业化生产的要 求；铁离子对异抗坏血酸的生物合成有较强的抑制作用，且发酵周期偏长，因而该技术对设备的要求比较苛刻，难以实现工业化生产；该技术对原料的纯度要求较高， 不利于生产成品的降低。2.1.2 间接发酵法间接发酵法的基本工艺过程为：首先利用细菌（荧光假半胞菌K1005或球状节杆菌K1022）转化发酵培养基中的葡萄糖为2-酮基-D-葡萄糖酸，然后对发酵液进行 净化、浓缩，再经酯化、转化，2KG发生分子内酯化反应合成异抗坏血酸，后者经 碱处理即可得到异抗坏血酸盐。该途径的特点是步骤少、操作简单，但反应收率只有 20%57%,并未在工业生产中得到应用。2KG经过酯化、分子内酯交换和互变异构 化反应得到异抗坏血酸钠，后者酸解可得到异抗坏血酸。这是目前工业合成异抗坏血 酸的途径，被多个生产企业所采用。2.1.3 酶法在一定的温度和酸度下，内酯酶（如葡萄糖酸内酯酶、内酯脱氢酶等）可以将溶 液中的2KG转化为异抗坏血酸。反应溶液可以是水、乙醇、不含乙醇的有机溶剂或 水乙醇和不含乙醇的有机溶剂的混合物。尽管这种方法的反应步骤十分简单，但由于 产率太低，没有工业应用价值。从对异抗坏血酸（异抗坏血酸钠的生产技术研究现状的了解来看，直接发酵法和酶法要在近期取得突破是不太现实的，间接发酵法可能是今后较长时期内工业生产异 抗坏血酸的方法。2.2 维生素C的生产工艺维生素C又叫L-抗坏血酸，是一种水溶性维生素。食物中的维生素 C被人体小 肠上段吸收。一旦吸收，就分布到体内所有的水溶性结构中， 正常成人体内的维生素 C代谢活性池中约有1500mg维生素C,最高储存峰值为3000mg维生素C。正常情 况下，维生素C绝大部分在体内经代谢分解成草酸或与硫酸结合生成抗坏血酸 -2-硫 酸由尿排出；另一部分可直接由尿排出体外。 其生产工艺主要有两种方法：莱氏法和 两步发酵法。莱氏法生产维生素C的工艺原理和过程、D-山梨醇的制备工艺过程：在70-75C下加水溶解葡萄糖，得到50%溶液，要求氢气纯度大于 99.3%、压强小于0.04MPa时，将糖液冲入釜内；加入活性锲催化剂，加碱液调pH为828.4,通蒸汽，并搅拌；使温度升至120-135C时关闭蒸汽。控制温度在150-155C 之间，压强在3.8-4.0 Mpa之间；反应至不吸收氢气为反应终点。废盐酸回收后可再 用于第一次交换。在0.2-0.3MPa压强下，压料至沉淀缸、过滤、树脂交换处理得产 物。、L-山梨糖的制备工艺过程：菌种部分：斜面培养基中菌种活化传代 24h后。在30 C下培养48h, 要求镜检菌体正常、无杂菌放在冰箱保存备用。发酵部分：将浓度为16%-20%D-山梨醇投入发酵罐。培养基控制 pH在5.4-5.6 之间，在120 c下灭菌，要求一级种子罐发酵率达到 40%以上，二级种子罐发酵率达 到50%以上。发酵培养山梨醇的投料浓度为 25%。当发酵率在95%以上，pH为7.2 左右，即为发酵终点。控制真空度在 0.05MPa以上，温度在60 c以下，减压浓缩结 晶即得L-山梨糖。、2,3,4,6-双酮基-L-山梨糖的制备配料比：L-山梨糖：丙酮：发烟硫酸：氢氧化钠 =1:9:0.4:0.6步骤：5 c下加入丙酮、发烟硫酸，加入山梨糖；然后在 20 c下溶糖6h;降温 至-8 C,再保持6-7h得酮化液。然后加入18%-22%的氢氧化钠溶液，中和至pH为 8.0-85下层硫酸钠用丙酮洗涤，回收单丙酮糖；上层清液常压蒸储 100 C,减压蒸 储至90 c为终点；用苯提取蒸储后剩余溶液，减压蒸储得产物。、2,3,4,6-双酮基-L-古龙酸(双丙酮古龙酸)的制备工艺过程：向14.5%-15.5%的氢氧化钠溶液通入液氯，以有效氯浓度达9.5-9.7%, 余碱浓度2.8-3.2%为终点；双丙酮酸的氧化：以配料比：双丙酮糖：次氯酸钠：硫酸锲 =1: 10: 0.04投料, 40c下保温并搅拌30min静止片刻，抽滤、滤液冷至0-5C,用盐酸中和过滤、水洗、 过滤，制得结晶。、粗品维生素C的制备配料比：2-酮基-L-古龙酸：38%盐酸：丙酮 =1:0.4:0.3先将丙酮和一半古龙酸加入转化罐，搅拌再加入盐酸和余下的古龙酸蒸汽加热， 升温至30-38 C后，关闭蒸汽，自然升温到 52-54 C,保温5个小时达到反应高潮， 再保持温度在50摄氏度20个小时，冷却过滤、用冷乙醇洗涤，得维生素C粗品。、维生素C的精制(1)工艺过程配料比：粗维生素C:蒸储水：活性炭：品种 =1: 1.1: 0.58: 0.00023步骤：将粗维生素C真空干燥后，加入蒸储水搅拌溶解，再加活性炭，搅拌 5-10min,然后将压滤滤液加入结晶罐，再加入 50L左右的乙醇，搅拌降温、力口入晶 种，结晶，将晶体离心甩滤，用冰乙醇洗涤甩滤、在干燥器中干燥，得精制 Vco(2)注意事项结晶时，最高温度不得高于45C,最低不得低于-4C ,不能再高温下加品种， 回旋干燥要严格控制循环水温和时间。夏天循环水温高，可用小冷凝器降温。压 滤时遇停电，应立即关空压阀保压。3、实习体会与收获这次在郑州拓洋实业有限公司的实习生活让我学到了很多东西， 对我而言有着十 分重要的意义。实习是对一个应届大学毕业生来说非常重要的经历， 实习是我们接触 社会的一个平台，最真实地感受社会的一个窗口。它使我更深刻的了解社会，更便捷 的融入社会，它不仅使我在理论上对制药这个领域有了全新的熟悉， 而且在实践能力 上也得到了提高，真正地做到了学以致用，让我学到了许多书本上学不到的东西， 有 效的锻炼了自己，长了见识，开拓了视野。当然我还发现了不少问题，例如自己的缺点、不足，早该摒弃的陋习，逐渐被 自己所认知，自己所学知识的肤浅，专业知识在实际运用中的匮乏让我明白我需要学 习的太多，使我熟悉到必须让自己了解更多才能在当今竞争激烈的社会中拥有一席之 地。4、对学校教学安排及所设课程的建议学校的安排和所设课程总的来说还是可以的，但是在一些细节上还需要更人性 化，比如这次实习，实习固然对同学们找工作有帮助，但是把实习安排在考研前面， 同学在实习的同时还要想着复习的事， 这样实习没弄好考研又耽误复习，所以建议学 校把实习往前安排，或向后推迟一些。更有利于实习的高效性，又能兼顾考研