瑞舒伐他汀对老年高胆固醇血症患者炎症因子和内皮素的影响

瑞舒伐他汀对老年高胆固醇血症患者炎症因子和内皮素的影响作者：龚和禾 作者单位：南京医科大学附属南京第一医院心内科，江苏 南京210006【关键词】 高胆固醇血症 内皮素C反应蛋白 白介素6 作者简介：龚和禾（1958），男，主任医师，硕士生导师，主要从事心血管病的临床诊治。高脂血症是心血管病的高危因素。他汀类药能有效降低血脂、改善内皮功能、降低患者循环血液中炎症 因子水平，有效降低心血管事件的风险1。瑞舒伐他汀是一种调脂 新药，对老年高胆固醇血症患者的调脂效果以及对炎症因子和内皮素 的影响报道极少。1对象与方法1.1对象 患者均是2006年612月门诊病例，年龄6070 岁，饮食控制的情况下，3次空腹测低密度脂蛋白（LDLC）均3.64mmol/L,且甘油三酯（TG）16.9 mmol/L。同时排除家族性高胆固醇血 症、肾病综合征、甲状腺功能减退、肝肾功能异常患者。排除正在使 用影响代谢药物者。1.2治疗方法 高胆固醇血症患者接受8 w瑞舒伐他汀（10 mg/d）或阿托伐他汀（10 mg/d）的治疗（药物来自一项多中心、随机双盲 对照皿期临床试验，批件号：2005L01033）。8 w后随机每种药物选 取30例患者，两组患者在性别、年龄、体重指数以及TC、TG、高密度脂蛋白（HDLC）、LDLC水平无显著性差异。两组间高血压及糖尿病患者所占比例差异无显著性。所有患者均于治疗前、治疗4 w末及8 w末采空腹静脉血测血脂四项，hsCRP、IL6、ET。1.3检测方法 血脂测定采用OLYMPUS公司AU2700全自动生化分析仪进行测定。hs CRP、IL6、ET测定采用放射免疫分析法（RIA），测定用芬兰产 WIA1470型全自动微电脑r计数器。1.4统计学方法 计量资料数据以x士 s表示，两组统计指标 均进行正态及方差齐性检验。正态分布数据组内采用 t检验，组间采 用ANOVA检验。组间比较采用Kruskal Wallis H检验。所有统计 使用SPSS13.0软件包。2结果2.1治疗前后血脂的变化 两组药物治疗第4周TC、LDLC水平均明显降低（PvO.05）,第8周时TC、LDL C无进一步明显 降低。瑞舒伐他汀组第4周的HDLC水平升高，阿托伐他汀组的HDLC略有上升，但无显著性差异。两组之间的调脂效果无显著性差异。见表1。表1瑞舒伐他汀与阿托伐他汀组治疗前后血脂的变 化与治疗前相比：1）P0.05,下表同2.2炎症因子和内皮素的变化 治疗前，hs CRP、IL 6 水平相当。治疗4 w末两组hs CRP均明显下降（PV0.05）,第8周 时仍有进一步的下降（PvO.05）, IL 6下降趋势同hs CRP,但幅 度较小。两组药物治疗第4周ET水平降低，第8周时ET没有进一 步明显降低。治疗前后，hs CRP、IL 6和ET的变化值与血脂 参数变化之间均无相关性。见表 2。表2瑞舒伐他汀与阿托伐他汀 组治疗前后炎症因子和内皮素的变化3讨论瑞舒伐他汀是新近用于临床的选择性竞争 HMG CoA还 原酶抑制剂。研究显示，此药对各类血脂异常患者的 LDL C降低 效果优于同类其他药物，对HDL C、TG也具有益作用，可显著提 高降脂达标率2, 3。本研究结果显示瑞舒伐他汀10 mg/d治疗4 w能有效降低高 胆固醇血症老年患者LDL C与TC水平，维持原剂量再治疗4 w, 未见到LDLC与ET水平的进一步下降。其调脂效果与 10 mg/d阿托伐他汀无显著性差异。炎症标志物（hs CRP、IL 6）的血浓度与心血管严重事件 的发生率密切相关4。hs CRP已被美国心脏协会推荐为目前可 信性最高的预测冠心病危险的临床检测指标4。两组他汀类药物不但可以有效降低LDLC与TC水平，而且能有效降低hs CRP，保持原剂量再治疗4 w，hs CRP有进一步的下降，这种效果是在 LDL C、TC不再下降时获得的，治疗后LDL C、TC降低幅度 与hs CRP的降低幅度之间无相关性。此结果提示他汀类药物有调 脂功能以外的降低炎性因子表达的作用。血浆ET水平与血浆TC、LDL C含量以及动脉粥样硬化 程度和数量呈正相关关系5，表明高脂血症引起的血管内皮细胞损 伤释放ET增加，可能参与了动脉粥样硬化的发生、发展过程。他汀类药能显著降低ET水平6，本研究结果提示，两组他汀药的内皮 改善作用在4 w以前以出现，再治疗4 w ET无进一步的降低，此现象与LDLC、TC降低水平相同。综上所述，调脂治疗不仅能降低血脂水平，而且能降低增高 的炎症因子和内皮素水平，从而改善血管和内皮功能，更大程度地降 低心脑血管事件的发生率。【参考文献】1 Nisse n SE.High dose stati ns in Acute coronarysyndromes:not just lipid levels JJAMA,2004;292(11):13657.2 Jones PH Davidson MH，Stein EA,et al.Comparison of theefficacy and safety of rosuvastatin versus atorvastatin,simvastatjn and pravastatin across doses (STELLAR Trial) J.Am J Cardiol， 2003;92(2):15260.3 Pearson TA,Mensah GA Alexander RW,et al.Markers ofin flammatio n and cardiovascular disease,applicati on to cli ni cal and public health practice： a statement for healthcare professionals from the Centers for Disease Con trol and Preve nti on and the America n Heart Associati onJ.Circulation，2003;107:499511.4 Sanchez PL，Rodriguez MV，Villacorta E,et al.Kinetics of C reactive prote in release in differe nt forms of acute cor onary syn dromeJRev Esp Cardiol, 2006;59(5):4417.5 Sipahi L，Tuzcu FM，Schoenhagen P,et al.Paradoxicalin crease in lume n size duri ng progressi on of cor onary atherosclerosis observations from the REVERSAL trialJ.Atherosclerosis, 2006;189(1):22935.6 Marchesi S, Lupattell C, Siepi D,et al.Short term atorvastat in treatme nt improves en dothelial fun cti on in hyper cholesterolemic womenJ.J Cardiovasc Pharmacol 2000;36:617 21.可以免费下载论文的浏览器-文献检索浏览器www.wenxianjiansu o. com