性激素与精神疾病相关研究

性激素与精神疾病相关研究一、性激素和抑郁症大量的研究资料显示，女性抑郁症的发病率是男性的2倍，而在产后、经前期、围绝经期等特殊时期又是女性情绪障碍的高发期。老年男性也是抑郁症的高发人群。抑郁症发病的这种性别差异及某个年龄段的聚集现象引发了人们对抑郁症患者性腺功能的研究兴趣。美国国立精神卫生研究所的流行病学调查表明，女性抑郁症（包括重症抑郁和心境恶劣）的患病率高达8%，为男性的近2倍，这种差异自青少年之初始，一直持续到绝经时止，提示抑郁症可能与女性激素的异常相关联。研究表明，在产后、经前期及围绝经期等性激素水平变化迅速的阶段，妇女患抑郁症的比例明显高于一般人群，国外大约2%10%的妇女在黄体期满足dsm-中黄体期烦闷障碍（pmdd）的诊断标准，而且女性抑郁患者的病情在经前期恶化；妊娠妇女20%有抑郁症状，10%可以诊断为重性抑郁，产后12个月内，10%的妇女会患抑郁，前4个月发生率最高。绝经前期也是抑郁症的高发期，4549岁的妇女精神症状的发生率及自杀率比同龄男性高，80%的绝经期妇女有心境紊乱。绝经后抑郁发生率是否上升存有争论。青春期也是女性抑郁的高发时期，angold等认为，青春期发病率迅速升高的原因应归于雄激素与雌激素的变化，而在性激素水平相对稳定的成年期、儿童期及绝经期以后女性抑郁的患病率相对较低。这些现象使人们想到雌激素是否可以抗抑郁。目前有较多研究提示，性激素可能通过5-羟色胺（5-ht）及其相关系统参与抑郁症的起病。患者体内5-ht水平明显低于正常人，5-ht功能活动降低与抑郁症患者的多项临床症状密切相关。雌激素可以调节很多神经递质系统，包括多巴胺（da）、5-ht、去甲肾上腺素（ne）、乙酰胆碱、谷氨酸系统，实验室证据证明雌激素能促进神经元萌芽，促进大脑胆碱能活性，降低大脑淀粉样蛋白浓度，增加5-ht突触后膜的活性和ne的再摄取，抑制单胺氧化酶的活性。 muck-seler等使用荧光放射免疫技术测定发现抑郁症患者血小板5-ht浓度明显低于健康人，表明抑郁症与5-ht转运紊乱相关。请预览后下载！1、 雌二醇有调节5-ht受体mrna的潜在作用，但雌激素和哪种特异性5-ht受体相互作用及其作用机制还未证明。maggi等认为在所有的已知神经细胞，包括小胶质细胞上都出现雌激素受体表达的现象，雌激素除选择性控制脑核团的分化、繁殖、性行为外，还影响抑郁及alzheimer病的表现。shively等对具有与人类相似的神经受体和中枢神经系统的猿猴的性腺功能的研究表明，性激素在5-ht代谢、合成及再生成上有复杂的生理功能，在促使5-ht释放及受体活性上也有生物作用，这一系统调节着认知功能和情感。5-ht1a受体突触后脱敏可能是改善抑郁症状的基础，动物实验显示应用雌二醇可诱导5-ht1a受体突触后脱敏。carrasco等的动物实验证明雌二醇的应用引起下丘脑室旁核的rgsz1蛋白的剂量依赖性增量调节，raap等发现雌激素显著降低催产素、促肾上腺皮质激素和皮质酮对5-ht1a受体激动剂的反应强度，且这种激素反应的削弱伴有下丘脑gz、gi1和gi3蛋白水平的明显下降，gz蛋白调节5-ht的释放和5-ht对催乳素和促肾上腺皮质激素释放的促进作用，rgsz1是gz蛋白信号转导的负调节子。这些提示雌激素可能通过对rgsz1蛋白的增量调节引起5-ht1a受体突触后脱敏，进而起到抗抑郁作用。osterlund等的动物试验发现，行卵巢切除术的大鼠可出现5-ht1结合、5-ht2a结合和表达、5-ht转运子结合点和表达的降低，更重要的是给卵巢切除术的大鼠用雌激素 治疗 可逆转这些改变；而长期给予雌激素可导致5-ht1受体和受体数目减少，5-ht2受体亲和力升高。雌二醇和血清素系统的这种相互作用增加了女性周期中情感性障碍的易感性，并为临床雌二醇治疗提供了理论依据。卵巢激素在5-ht神经系统的作用位点不但影响5-ht神经元，而且影响5-ht传入和传出神经元。这样，包含雌激素和孕激素受体的神经元信息就有可能影响心境、认知、疼痛和其它许多功能。 2、 雌激素受体基因多态性对情绪障碍的影响：雌激素通过雌激素受体在中枢神经系统起作用，雌激素受体（er）是一类由配体激活的核转录因子，广泛表达于与情感刺激加工相关的脑区域，如海马、杏仁核、下丘脑、额皮质和脊核。已鉴定出了两种雌激素受体和，并有各自的基因，分别位于第6号和第14号染色体的长臂上。jones等的研究表明，雌激素受体基因多态性可能与部分情感障碍和请预览后下载！产褥期精神障碍有关。kravitz等的研究发现，由于人种不同，非裔美国人、拉丁美洲人、高加索及 中国 、日本等妇女雌激素受体基因的多态性也存在差别，这种差别可能导致各个人种情绪障碍和绝经期综合征的发生率及其表现形式有所不同。er基因多态性可以调节雌激素受体的表达，已经证明er多态性与阿尔海茨默病、绝经后妇女的骨密度和健康的青少年男性有关。有关er多态性与抑郁的相关性的研究结果并不一致。 台湾 一项研究发现，女性严重抑郁症患者的pvuii基因型及等位基因频率和健康对照组有显著差异，提示在女性中er多态可能增加严重抑郁症的易感性10，而malacara等的研究显示er基因型和绝经后情绪症状无关。er多态性和抑郁的相关性未有明确结论，较早的报道双相障碍和14号染色体上er基因所在的区域有一定联系。3、 催乳素（prl）：prl为一种垂体前叶激素，在对精神病人中枢神经系统功能的研究中发现，它能影响da的活动并改变da受体的敏感性。prl的分泌受到下丘脑-垂体漏斗结节神经元的直接抑制性调节，prl也通过对下丘脑的短距离反馈回路抑制自身的释放。给人注射左旋色氨酸可使prl明显升高，提示5-ht系统积极参与了对prl释放的调节。精神分裂症和抑郁症病人可有prl水平下降，及prl日夜节律的改变。月经过少、泌乳和各种原因的prl分泌过高都可有抑郁、精力不足、焦虑、对应激的耐受能力减低等表现。通过治疗血清prl下降后，上述症状可获改善。4、 睾酮：睾酮是最活跃的雄性激素， rohr认为女性抑郁之所以双倍于男性的原因就在于女性体内激素失衡，处于围绝经期及绝经期的抑郁及认知功能改变与体内睾酮过高或过低有关，即体内睾酮的失衡，过多或过少的睾酮均可以引起抑郁症状，过高可引起抑郁、反社会行为、物质滥用；过低则产生抑郁、精力缺乏、性功能下降、性交困难、自我低估、注意力不能集中。二、性激素与精神分裂精神分裂症及其抗精神病药治疗引起的性激素分泌异常虽有报道, 但结论不一, 请预览后下载！且多以男性患者做为研究对象。精神分裂症疾病本身以及性有关症状与性激素分泌改变有关。1、精神分裂症患者垂体促性腺激素及外周性激素的功能研究中,精神分裂症患者的血清促卵泡激素( FSH) 、黄体生成素( LH) 、催乳素( PRL) 、睾丸酮( T ) 、雌二醇( E2) 等激素水平,男性 LH 和女性 PRL 水平明显低于正常值, 女性患者的 T 与 E2水平显著升高。2、药物治疗前后男患者 PRL, 女患者 FSH、PRL、T 和 E2等激素分泌改变非常显著。氯丙嗪、舒必利可致明显的高 PRL 血症, 但氯氮平无明显影响。提示精神分裂症患者性腺轴存在功能失调。3、 抗精神病药治疗可导致性激素分泌紊乱。治疗中男性患者 LH 水平明显低于正常值, FSH、PRL、T 及 E2水平皆在正常范围内。女性患者 PRL 水平降低显著, T 与E2水平则增高显著4、抗精神病药治疗前后性激素变化: 男性患者PRL, 女性患者FSH, PRL、T 及 E2水平治疗前后比较, 差异有显著性。氯丙嗪、舒必利、氯氮平对性激素的影响: 氯丙嗪、舒必利治疗后 PRL 水平增高与治疗前相比差异有显著性。氯氮平治疗后 PRL 水平虽有升高, 但与治疗前比差异无显著性( 表明显增高。提示精神分裂症患者垂体、性腺可能存在不同程度的功能失调。这似乎与体内多巴胺, 5-羟色胺等单胺类代谢障碍干扰了垂体功能, 使下丘脑-垂体-性腺轴失衡有关。大量的实验研究及临床观察表明, 雌性动物或妇女性腺活动与大脑功能密切相关 3 。因此女性患病后, 这种性激素的变异更为显著。女性患者除 PRL 和 FSH 水平显著升高外, 外周性激素 T、E2水平降低显著。提示抗精神病药阻断多巴胺及促进 PRL 分泌, 引起高 PRL 血症, 可对雌、雄激素的动力学发生作用。T 与 E2水平降低, 反映患者睾丸合成类固醇激素能力下降和卵巢分泌雌激素减少, 并反馈性地刺激 FSH、LH 释放, 使临床上出现溢乳和闭经。因此, 应用抗精神病药物时, 尤其是对育龄期女性患者应充分注意这些负面影响。5、经典抗精神病药不仅能使血清 PRL 水平明显升高, 而且药物效价强度与 PRL 请预览后下载！水平呈正相关 5 。本研究中氯丙嗪、舒必利治疗前后 PRL 水平升高具有显著性,Siris 等 2 发现男性急性精神分裂症患者在药物治疗前血清 LH、PRL 及 T 测定值均属正常 2 。本结果显示, 未用过抗精神病药或至少进行2周药物清洗后的男性患者 FSH、PRL、T 、E2水平皆在正常范围内; 女性患者 FSH、LH 水平也在正常范围之内。而与对照组相比, 男性患者 LH 和女性患者 PRL 水平明显降低。 （注：可编辑下载，若有不当之处，请指正，谢谢!） 请预览后下载！