ASCO评出度临床肿瘤学重大进展汇总x[共33页]

ELI LILLY AND COMPANY2010临床癌症重大进展2010 Clinical Cancer AdvancesOu_wei_vivian11/8/2010美国临床肿瘤学会（ASCO）于11月8日在其网站发布了2010年临床肿瘤学进展年度报告。ASCO组织专家讨论盘点后，评出了2010年53项临床肿瘤学突出进展，并将其中12项列为重大进展。2010临床肿瘤学重大进展汇总美国临床肿瘤学会（ASCO）于11月8日在其网站发布了2010年临床肿瘤学进展年度报告。ASCO组织专家讨论盘点后，评出了2010年53项临床肿瘤学突出进展，并将其中12项列为重大进展。12项重大进展癌症发病率和死亡率下降美国4家权威机构国立癌症研究所（NCI）、疾病控制与预防中心（CDC）、美国癌症学会（ACS）、北美肿瘤登记中心联合会（NACCR）联合报告，19992006年间美国癌症发病率平均每年下降1%，死亡率每年下降1.6%。难治性癌症疗效有改善老年肺癌常用的标准化疗方案卡铂+紫杉醇治疗一般状况较好的老年患者，总生存（OS）优于吉西他滨或长春瑞滨单药治疗。转移性胰腺癌对于期胰腺癌患者，与标准吉西他滨单药治疗相比，FOLFIRINOX方案（5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙+伊立替康+奥沙利铂）联合化疗显著改善有效率、无进展生存（PFS）和OS。晚期卵巢癌贝伐珠单抗联合卡铂+紫杉醇治疗并续以贝伐珠单抗维持治疗，与单纯化疗相比显著延长晚期卵巢癌患者中位PFS期。黑色素瘤一种单克隆抗体药物（ipilimumab）可使晚期黑色素瘤患者2年生存率显著提高34%。减少癌症复发对于接受保乳手术后手术切缘阴性、腋淋巴结阴性的浸润性乳腺癌患者，接受短程大剂量低分割放疗的10年局部复发风险与标准放疗相近。靶向治疗和个体化治疗ALK 抑制剂一项期临床试验采用间变淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂（crizotinib）治疗非小细胞肺癌（NSCLC），超过2/3的患者肿瘤缩小，90%以上的患者治疗有效。BRAF抑制剂一项期临床研究显示，BRAF V600E突变的晚期黑色素瘤患者接受新BRAF抑制剂（PLX4032）治疗，81%的患者肿瘤完全或部分消退，包括骨和肝脏转移灶。生活质量化疗加姑息治疗晚期肺癌患者接受标准化疗并在诊断后立即接受姑息治疗，生存期和生活质量均显著优于仅接受化疗者。睡眠问题超过3/4的癌症患者有失眠或其他睡眠问题，发生率是一般人群的3倍。中青年患者睡眠问题更常见，失眠导致患者抑郁和疲乏的比例更高。FDA批准新药Sipuleucel-T去势治疗无效的转移性前列腺癌患者接受肿瘤疫苗（sipuleucel-T）治疗，其OS优于安慰剂组。Cabazitaxel 对于去势治疗无效的转移性前列腺癌，cabazitaxel联合泼尼松治疗的OS优于米托蒽醌联合泼尼松。各系统重大进展l 肺癌重大进展联合化疗可改善老年进展期肺癌患者预后2010年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上的一项法国研究（摘要号2），评估了联合化疗对老年非小细胞肺癌（NSCLC）患者的价值。结果表明，对于451例7089岁（中位77.2岁）、体能状态（PS）评分为02的/期NSCLC患者，与吉西他滨或长春瑞滨单药相比，卡铂（月疗）+紫杉醇（周疗）联合化疗可显著改善患者总生存（OS，10.4个月对6.2个月）和无进展生存（PFS，6.3个月对3.2个月）。但联合组的3/4级血液学毒性反应更常见，中性粒细胞减少症发生率分别为54.3%和14.3%。Crizotinib对ALK阳性肺腺癌初显效在美国，每年有约5%（近1.1万）的病例被诊断为ALK阳性棘皮动物微管蛋白样4-间变性淋巴瘤激酶（EML4-ALK）融合基因肺癌。今年ASCO年会上报告的一项韩国期研究（摘要号3）发现，在82例接受过多种治疗的ALK阳性晚期肺腺癌患者中，超过90%的患者对靶向EML4-ALK融合基因的在研药物crizotinib治疗有反应，客观缓解率（ORR）为57%，8周疾病控制率（DCR）为87%。早期姑息治疗可延长肺癌患者生存期一项针对151例晚期NSCLC患者的期研究显示，在患者诊断后8周内立即进行标准化疗基础上的姑息治疗（包括减轻疼痛及其他支持治疗），可使患者中位OS期延长近3个月（11.6个月对8.9个月），其生活质量和情绪也得到显著改善，而且还减少了终末期强化治疗的应用（33%对54%）。（新英格兰医学杂志NEnglJMed2010,363:733）。其他进展对于不能接受手术的早期肺癌患者，常规放疗的局部控制率约为60%70%，患者的3年生存率仅为20%35%。放射治疗肿瘤学协作组（RTOG）的一项期研究发现，可将放射线束准确聚焦于肿瘤的立体定向放疗，有望成为不能手术期NSCLC的治疗选择：患者3年无病生存（DFS）率、OS率分别为48.3%和55.8%，中位DFS期和OS期分别为34.4个月和48.1个月，局部疾病控制率达97.6%。（美国医学会杂志JAMA2010,303:1070）。国际观点 这些在肺癌领域进行的诸多探索提示，放疗、化疗及新的靶向治疗有助于延长患者的生存期，姑息治疗可改善晚期患者的生活质量及其肿瘤相关症状。但是，我们仍须重点研究如何更好地预防和早期检测肺癌以降低其高死亡率。今后，相信随着创新性及转化性研究的不断进步，我们将有望更有效地控制这种顽疾。 美国克里斯蒂安娜护理服务 海伦-格雷厄姆癌症中心 格雷格马斯特斯（Greg Masters）重大进展特邀评论每年岁末ASCO评出的临床肿瘤学研究进展，都是对当今癌症治疗产生深远影响、有望改变临床实践的重要临床研究进展。今年，肺癌领域的3项重大研究进展也同样体现了这一特点。首先，过去的观点多认为，对老年肺癌患者应选择单药化疗。但这项前瞻性期研究为联合化疗在老年患者中的应用提供了高水平的循证医学证据：即使是中位年龄为77.2岁的患者，仍可从卡铂+紫杉醇的联合化疗中获益，且患者耐受良好。该研究的意义主要包括两方面:对“老年”这一概念认识的改变。NSCLC治疗选择并非主要取决于年龄，而应是患者实际的体能状态。另一方面,我国一些研究多将老年人定义为65岁以上人群，但根据该研究我们不禁要问：是否70岁以上才应被称作老年？随着当今社会老龄化的进程，肺癌的发病率也逐渐呈现“老龄化”的趋势。据统计，美国肺癌患者发病中位年龄为70岁。而之前的数据表明，我国患者高峰年龄为5065岁,但随着我国老龄化社会的进程，不可避免的是今后老年人将占据肺癌患者群中一个非常大的比例。这也提醒我们关注老年患者群体治疗的必要性。因此，今后或许还应思索如何扩大开展其他针对老年患者的探索，例如靶向治疗、生物标志物指导下的个体化治疗等。其次，继去年被评为重要进展（NotableAdvances）后，今年有关ALK口服抑制剂治疗ALK阳性肺癌的研究再度“入选”重大进展（MajorAdvances），其意义自然非同寻常，因为它提出了明确的“个体化”概念。众所周知，表皮生长因子受体（EGFR）突变从被发现到被证实作为EGFR-酪氨酸激酶抑制剂的疗效预测因子，经历了一个相当长的过程，也走了一些弯路。而EML4-ALK抑制剂因为在期研究中就成功锁定了疗效预测的生物标志物，大大缩短了EML4-ALK抑制剂的研发过程，使其迅速进入了期研究阶段，从而进一步推动了基于生物标志物的“个体化”治疗理念的发展和进步。未来，随着EGFR突变、ALK等多种生物标志物的不断涌现，晚期NSCLC分型将逐渐细化，带来的结果就是其治疗越来越成功，未知领域越来越少。最后，是对姑息治疗应用时机的再认识。过去，姑息治疗多用于经一系列治疗后仍生存但已没有有效治疗方法的晚期患者的处理，还多被冠以“最佳支持治疗”的说法。而作为重大进展之三的这项研究，为姑息治疗的应用时机提供了有力支持，即姑息治疗应在治疗一开始即给予，应提前其应用时间。可见，该研究也改变了现有的临床实践，使我们对姑息治疗的认识有了很大改观，其意义毋庸置疑。广东省人民医院吴一龙l 乳腺癌重大进展低分割放疗可有效预防早期患者复发加拿大一项研究显示，对于1234例接受保乳手术后外科切缘阴性、腋淋巴结阴性的乳腺癌患者，低分割放疗（42.5Gy/16f，22天）不劣于标准放疗（50.0Gy/25f，35天），两组10年局部复发率分别为6.2%和6.7%。但是，标准放疗组10年后乳腺外观较佳者的比例高于低分割放疗组。（新英格兰医学杂志NEnglJMed2010,362:513）。其他进展ACOSOGZ0011研究对891例接受保乳手术+放疗的T12N0M0期乳腺癌患者中位随访6年的结果显示，对于前哨淋巴结活检（SLNB）阳性者，腋淋巴结清扫（ALND）未显著改善患者生存，两组5年总生存（OS）率分别为91.9%和92.5%。2010年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会报告，摘要号CRA506EMBRACE研究首次证实，与其他标准治疗相比，新型非紫杉类微管动力学抑制剂eribulin可显著延长762例接受过多次治疗的晚期乳腺癌患者的OS期（13.1个月对10.7个月）。（ASCO年会报告，摘要号CRA1004）一项纳入5500例T1/2N0M0期乳腺癌患者的研究发现，对病理检测阴性者行免疫组化（IHC）没有提高SLN、骨髓微转移者的5年生存率（95.1%对95.8%；90.2%对95.1%）。（ASCO年会报告，摘要号CRA504）NSABPB-32研究将5611例N0期乳腺癌患者随机分为SLNB+ALND组或SLNB组（SLNB阳性时给予ALND）。对其中3989例SLNB阴性者随访95.3个月的结果表明，两组的OS、无病生存（DFS）均无显著性差异：5年和8年OS率分别为96.4%和95.0%、91.8%和90.3%，DFS率分别为89.0%和88.6%、82.4%和81.5%。（ASCO年会报告，摘要号LBA505）国际视点 我们一直认为，乳腺癌并不是一种疾病：临床上如此，形态学上亦然。因此，在乳腺癌治疗领域，最大的挑战莫过于如何选择适宜的分子标志物或基因表达谱来预测某种治疗的最大获益人群。但是，目前仅雌激素受体及人表皮生长因子受体（HER2）检测已应用于临床，有关这方面的探索仍远远不够。 美国纪念斯隆-凯特林癌症中心 安德鲁塞德曼（Andrew Seidman）重大进展特邀评论传统的全乳放疗剂量为4550Gy/25f，并辅以1016Gy的瘤床加量，但术后放疗相对长的疗程和每日重复治疗的不便，使探索增加单次照射剂量来减少总照射次数的低分割放疗逐渐成为近年的研究热点之一。与其他实体肿瘤相比，乳腺癌因细胞增殖速度较慢，修复能力较强而似乎能从低分割放疗中获得更大益处，但也有对因分割剂量增加而造成正常器官放射损伤的顾虑。所以，低分割放疗相关研究必须经过一系列的验证：是否在肿瘤控制率方面与常规分割等效？有无增加正常组织并发症的代价？若上述两方面均被证实安全，则还应研究哪些患者是可推广人群。此项加拿大研究的12年随访结果对上述3个问题给予了解答：首先，低分割放疗在局部控制方面与常规分割等效；其次，两组3度及以上放射损伤的发生率都在4%以下；再其次，研究入组的都是淋巴结阴性者，给予的是单纯乳房照射。但常规分割对组织学级者似乎疗效更好，因此有区域淋巴结照射指征及高危患者是否适合这种低分割、短疗程治疗尚不能确定。此外，与大部分非常规分割研究相似，这项研究最大的局限性是所有患者在全乳照射后都未接受瘤床加量的补充治疗。由于来自欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）的大样本研究证实，对各个年龄段患者采用瘤床加量都可较单纯全乳照射再降低一半的局部复发率，目前治疗指南都倾向于推荐瘤床加量。因此，更多新的研究将瘤床加量与低分割照射进行整合（同步瘤床加量），理论上应对提高局部控制率有更大贡献，也有可能推广至更高危的患者。还须指出，目前各项低分割放疗研究的照射次数多为1316次，但有的研究沿用增加单次剂量但行每日治疗来缩短总疗程的加速分割方案，如加拿大研究（42.6Gy/16f/3周）和英国STARTB研究（40Gy/15f/3周），而有的研究则是将每周治疗次数从5次降低到3次从而维持5周疗程，如英国STARTA研究（41.6Gy/13f/5周）。在对正常组织产生的并发症方面，应该是缩短总疗程方案的影响更大。复旦大学附属肿瘤医院陈佳艺l 消化系统 重大进展低分割放疗可有效预防早期患者复发加拿大一项研究显示，对于1234例接受保乳手术后外科切缘阴性、腋淋巴结阴性的乳腺癌患者，低分割放疗（42.5Gy/16f，22天）不劣于标准放疗（50.0Gy/25f，35天），两组10年局部复发率分别为6.2%和6.7%。但是，标准放疗组10年后乳腺外观较佳者的比例高于低分割放疗组。（新英格兰医学杂志NEnglJMed2010,362:513）。其他进展ACOSOGZ0011研究对891例接受保乳手术+放疗的T12N0M0期乳腺癌患者中位随访6年的结果显示，对于前哨淋巴结活检（SLNB）阳性者，腋淋巴结清扫（ALND）未显著改善患者生存，两组5年总生存（OS）率分别为91.9%和92.5%。2010年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会报告，摘要号CRA506EMBRACE研究首次证实，与其他标准治疗相比，新型非紫杉类微管动力学抑制剂eribulin可显著延长762例接受过多次治疗的晚期乳腺癌患者的OS期（13.1个月对10.7个月）。（ASCO年会报告，摘要号CRA1004）一项纳入5500例T1/2N0M0期乳腺癌患者的研究发现，对病理检测阴性者行免疫组化（IHC）没有提高SLN、骨髓微转移者的5年生存率（95.1%对95.8%；90.2%对95.1%）。（ASCO年会报告，摘要号CRA504）NSABPB-32研究将5611例N0期乳腺癌患者随机分为SLNB+ALND组或SLNB组（SLNB阳性时给予ALND）。对其中3989例SLNB阴性者随访95.3个月的结果表明，两组的OS、无病生存（DFS）均无显著性差异：5年和8年OS率分别为96.4%和95.0%、91.8%和90.3%，DFS率分别为89.0%和88.6%、82.4%和81.5%。（ASCO年会报告，摘要号LBA505）国际视点 我们一直认为，乳腺癌并不是一种疾病：临床上如此，形态学上亦然。因此，在乳腺癌治疗领域，最大的挑战莫过于如何选择适宜的分子标志物或基因表达谱来预测某种治疗的最大获益人群。但是，目前仅雌激素受体及人表皮生长因子受体（HER2）检测已应用于临床，有关这方面的探索仍远远不够。 美国纪念斯隆-凯特林癌症中心 安德鲁塞德曼（Andrew Seidman）重大进展特邀评论传统的全乳放疗剂量为4550Gy/25f，并辅以1016Gy的瘤床加量，但术后放疗相对长的疗程和每日重复治疗的不便，使探索增加单次照射剂量来减少总照射次数的低分割放疗逐渐成为近年的研究热点之一。与其他实体肿瘤相比，乳腺癌因细胞增殖速度较慢，修复能力较强而似乎能从低分割放疗中获得更大益处，但也有对因分割剂量增加而造成正常器官放射损伤的顾虑。所以，低分割放疗相关研究必须经过一系列的验证：是否在肿瘤控制率方面与常规分割等效？有无增加正常组织并发症的代价？若上述两方面均被证实安全，则还应研究哪些患者是可推广人群。此项加拿大研究的12年随访结果对上述3个问题给予了解答：首先，低分割放疗在局部控制方面与常规分割等效；其次，两组3度及以上放射损伤的发生率都在4%以下；再其次，研究入组的都是淋巴结阴性者，给予的是单纯乳房照射。但常规分割对组织学级者似乎疗效更好，因此有区域淋巴结照射指征及高危患者是否适合这种低分割、短疗程治疗尚不能确定。此外，与大部分非常规分割研究相似，这项研究最大的局限性是所有患者在全乳照射后都未接受瘤床加量的补充治疗。由于来自欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）的大样本研究证实，对各个年龄段患者采用瘤床加量都可较单纯全乳照射再降低一半的局部复发率，目前治疗指南都倾向于推荐瘤床加量。因此，更多新的研究将瘤床加量与低分割照射进行整合（同步瘤床加量），理论上应对提高局部控制率有更大贡献，也有可能推广至更高危的患者。还须指出，目前各项低分割放疗研究的照射次数多为1316次，但有的研究沿用增加单次剂量但行每日治疗来缩短总疗程的加速分割方案，如加拿大研究（42.6Gy/16f/3周）和英国STARTB研究（40Gy/15f/3周），而有的研究则是将每周治疗次数从5次降低到3次从而维持5周疗程，如英国STARTA研究（41.6Gy/13f/5周）。在对正常组织产生的并发症方面，应该是缩短总疗程方案的影响更大。复旦大学附属肿瘤医院陈佳艺l 妇科肿瘤 重大进展贝伐珠单抗延长进展期卵巢癌患者PFS期美国妇科肿瘤组（GOG）的一项国际、多中心、随机、双盲研究（GOG-0218），将1873例既往未接受过治疗的或期卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者随机分为3组：A组采用标准化疗（紫杉醇+卡铂）+安慰剂，随后以安慰剂进行维持治疗；B组采用标准化疗+贝伐珠单抗，随后以安慰剂进行维持治疗；C组的初始治疗同B组，但维持治疗方案改为贝伐珠单抗。结果发现，C组的无进展生存（PFS）期较A组显著延长（14.1个月对10.3个月，P0.0001），而B组的PFS期（11.2个月）亦长于A组，但无显著性差异。（ASCO年会报告，摘要号LBA1）其他进展2010年ASCO年会上报告的一项研究（摘要号5003）发现了新型筛查工具对绝经后女性卵巢癌危险的预测价值。该研究通过采用整合年龄及血癌抗原125（CA125）动态变化的卵巢癌危险计算模型（ROCA），将3238例5074岁绝经后女性分为高、中、低危三组，分别给予经阴道超声检查（TVS），每3个月复查1次血CA125水平，以及每年复查1次血CA125检查。经过8年随访观察发现，ROCA联合TVS筛查卵巢癌的特异性高达99.7%。目前，英国一项针对ROCA的大型研究正在进行中，预计于2015年公布结果。国际视点 可以预计，未来妇科肿瘤领域的创新性策略将是基于分子标志物的个体化治疗。这从临床前数据所提示的多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制剂对卵巢癌患者的作用可见一斑。而基于抗血管生成药物在卵巢癌一线治疗中的应用，其使用范围很有可能会继续扩大至女性其他盆腔恶性肿瘤。 美国M.D.安德森（Anderson）癌症中心 莫列马尔克曼（Maurie Markman） 重大进展特邀评论贝伐珠单抗是一种重组的人源化单克隆抗体，包含了93%的人类IgG片段和7%的鼠源结构，人源化部分可以延长半衰期、减弱免疫原性。其主要作用机制是以血管内皮生长因子（VEGF）为靶点，与内源性的VEGF竞争性结合VEGF受体，来抑制内皮细胞的有丝分裂，增加血管通透性，减少新生血管的形成，从而阻断肿瘤生长所需的血液、氧气和其他营养供应，限制肿瘤的生长，发挥抗癌作用。GOG的这项研究之所以值得引起我们的注意，是因为该研究是少有的将抗血管生成单克隆抗体药物直接加入卵巢癌一线化疗方案并进行维持治疗的临床研究，而在此之前，该抗体仅被美国国立综合癌症网络（NCCN）指南推荐用于复发性卵巢癌的治疗。尽管该研究被评为ASCO年度报告的重大进展之一，但其实际结果却并不十分乐观。首先，在卵巢上皮癌标准一线化疗方案中加入贝伐珠单抗，并未显示出真正的优越性，其降低复发风险的作用主要来自后续长达16个周期（每周期21天）贝伐珠单抗的维持治疗。其次，与对照组相比，第三组（C组）的中位PFS期仅延长了约3个月。再次，这种无瘤生存期的延长是以患者较差的生活质量和极其昂贵的医疗费用为代价的，可以想象，在我国能够承受如此昂贵费用的患者是有限的。最后，这种新的治疗策略的真正价值仍有待该临床研究的OS及生存质量最终结果出来后才能得到评价。北京大学人民医院崔恒l 黑色素瘤重大进展单克隆抗体ipilimumab改善晚期黑色素瘤患者总生存在676例经治的、不可切除的/期黑色素瘤患者中，首项期随机双盲多中心研究显示，ipilimumab单药组或ipilimumab联合gp100疫苗组的中位总生存（OS）期显著长于单用gp100疫苗组（10.1个月、10个月对6.4个月），三组2年OS率分别为24%、22%和14%。（新英格兰医学杂志NEnglJMed2010,363:711）靶向药物治疗基因突变晚期黑色素瘤显曙光期研究提示，具有BRAFV600E突变的晚期黑色素瘤患者对新型BRAF抑制剂PLX4032的反应率达81%，而在无突变的患者中未观察到肿瘤的缩小。（NEnglJMed2010,363:809）其他进展 一项病例对照研究发现，室内美黑（tanning）可使黑色素瘤发生风险增加74%。此外，室内美黑的频率也与黑色素瘤发生风险相关，且该风险不受年龄、性别、肤色等因素的影响。（癌症流行病学、生物标志物与预防CancerEpidemiolBiomarkersPrev2010,19:1557） 以往研究提示，手术后联合干扰素治疗可改善黑色素瘤患者无进展生存（PFS）期。涉及14项临床研究、8122例高危黑色素瘤患者的最新荟萃分析显示，该治疗方案还能延长患者总生存（OS）。（国立癌症研究所杂志JNatlCancerInst2010,102:493）国际视点 2010年在转移性黑色素瘤治疗领域有两项重要进展值得一提，两个新型药物ipilimumab和PLX4032在临床试验中均取得了令人鼓舞的结果，使人们对免疫治疗和靶向治疗能否将该类疾病转变为可控疾病的前景持乐观态度，两种治疗也有可能将被用于黑色素瘤的辅助治疗。 美国纽约大学朗格尼医学中心西尔维娅亚当斯（Sylvia Adams）重大进展特邀评论进展一：基于此项针对CTLA4单抗ipilimumab进行的期研究结果，相信FDA会很快批准该药用于期黑色素瘤的临床治疗。但须注意的是，该研究仅入组了HLA0201表达阳性的患者，因此其结果仅针对此类患者，而HLA0201阴性的情况暂且不知；其次，研究是以gp100疫苗治疗作为对照，但gp100不属于现行标准治疗，这使得该研究的说服力有待进一步证实；最后，ipilimumab治疗的有效率比较低，单药组仅为10.9%，尚未超过目前晚期黑色素瘤化疗的标准用药达卡巴嗪，因此结合对照组的选择，应考虑将该药与达卡巴嗪进行对照研究，以进一步明确其疗效与生存获益情况。但不管如何，这是近30年来黑色素瘤治疗的重大突破，因为之前尚没有一项大型期随机对照研究能够证明某项治疗可以延长期黑色素瘤患者的生存，因此其结果具有里程碑式的意义。进展二：近两年来，黑色素瘤的靶向治疗逐渐引起大家的重视，除了BRAFV600E突变抑制剂PLX4032，今年又出现了针对BRAFV600E突变的新药物。虽然两种药物尚处于临床试验阶段，但其疗效的显著性令人惊讶，相关病例报道的有效率可高达60%80%。但对于这两种药物来说，也具有同样的不足之处，就是肿瘤迅速缓解，而维持时间较短，有些患者一两个月就出现进展，中位无进展生存（PFS）约6个月左右。因此关于此类药物的耐药机制以及如何逆转耐药、改善PFS是需要关注的重大问题，国外已有实验室正对其耐药机制进行深入研究，联合其他药物，逆转耐药也许是一个方向。此外，这类药物似乎对于欧美患者更有意义，因为白种人BRAF突变率高达60%左右。而对于亚洲黑色素瘤患者，以往通常认为很少有BRAF突变，但我们的实验室通过对550多例中国黑色素瘤患者的检测，证实BRAF突变率为25%左右，因此，这种“神奇”的药物有可能解决我国1/4的晚期黑色素瘤患者的治疗，还是非常有意义的。北京肿瘤医院肾癌黑色素瘤内科郭军l 泌尿生殖系统重大进展Sipuleucel-T疫苗获美国FDA批准用于去势抵抗性转移性前列腺癌一项期随机研究显示，对于去势抵抗性转移性前列腺癌（CRPC）患者，Sipuleucel-T疫苗治疗组的中位生存期较安慰剂组延长4.1个月（25.8个月对21.7个月）。新英格兰医学杂志NEnglJMed2010,363(5):411美国FDA批准cabazitaxel用于激素抵抗性转移性前列腺癌二线治疗萨尔托尔（Sartor）等的期随机研究TROPIC结果显示：对于接受过多西他赛治疗的晚期激素抵抗性前列腺癌（HRPC）患者，接受cabazitaxel治疗者的生存期较接受米托蒽醌治疗者延长了30%（15.1个月对12.7个月）。（2010年ASCO泌尿生殖系统肿瘤论坛报告，摘要号9）其他进展克洛茨（Klotz）等的单臂研究显示：早期、低危前列腺癌生长缓慢，部分患者甚至在发病25年后才需进行治疗干预，因此仅对其进行观察监测是可行的，这尤其适用于70岁以上的中-低危患者，但规律活检对于早期发现进展性肿瘤的帮助更大；可进一步进行肿瘤基因检测研究，识别出发病时为低危而肿瘤侵袭性更强的患者亚群。临床肿瘤学杂志JClinOncol2010,28(1):126一项期随机试验表明，接受pazopanib治疗的晚期肾细胞癌（RCC）患者，其无进展生存期显著长于安慰剂对照组（9.2个月对4.2个月）JClinOncol2010,28(6):1061，基于此，FDA批准该药用于晚期RCC治疗。国际视点 在今后的膀胱癌、前列腺癌和肾癌治疗中，遗传性和非遗传性标志物将被越来越多地应用于识别致死性肿瘤表型。这些标志物将越来越精细化，可预测肿瘤转移方式，预测患者对信号转导通路抑制剂、干扰剂或激动剂治疗的敏感性。这些标志物的出现将显著改变泌尿生殖系统肿瘤转移性疾病的进程，使患者能在疾病早期进入临床试验。未来十年，我期待每年出现23种新的药物，为我们的患者带来更多益处。 美国内华达综合癌症中心（CCCN） 尼古拉斯福格尔赞（Nicholas Vogelzang）重大进展特邀评论在2010年以前，能延长转移性CRPC患者生存期的药物仅有多西他赛一种，而现在，Sipuleucel-T及cabazitaxel均被证实可改善CRPC患者生存，这无疑为晚期前列腺癌的治疗带来了新的选择和希望。作为第一种被批准的肿瘤疫苗，Sipuleucel-T也有其局限性，即在使用时需要为每例患者分别准备，且须等待48小时的培育期才能使用，使得诊疗过程变得相对复杂，近3万美元的价格也限制了其应用。而cabazitaxel在较早期前列腺癌治疗中的应用可能会成为进一步研究的方向，预计该药物对这类患者生存期的影响可能更大。在未来关于泌尿生殖系统肿瘤的研究中，不断探索新的肿瘤分子靶点并开发针对这些靶点的药物，为患者提供更加个体化的治疗，通过不断创新以提升患者的生活质量无疑是发展的方向。复旦大学附属肿瘤医院叶定伟近年来，前列腺癌治疗理念不断更新，新技术、新方法层出不穷，但对于HRPC，尤其对于化疗失败HRPC的治疗仍存在巨大挑战。相信Sipuleucel-T和cabazitaxel这两种新药的开发将为上述患者的治疗带来突破性进展。关于对低危前列腺癌患者进行观察等待，近20年的研究和报告各述利弊。Klotz的研究表明：对于早期、低危前列腺癌，尤其是70岁以上中-低危患者，观察等待是可行的、安全的，但更好的监测方法，如定期检测PSA和规律活检对于早期发现肿瘤进展、及时治疗更为重要。研究还显示，绝大多数行观察等待的低危前列腺癌患者的死因并非前列腺癌，死于其他疾病者是死于前列腺癌者的19倍。因此，对于低危前列腺癌，给予过早或过多的治疗干预可能并不能有效地延长患者生存期。北京大学肿瘤医院李鸣l 儿童肿瘤重大进展儿童及青少年癌症生存者存在长期心脏病风险一项对1.4万例儿童及青少年癌症长期生存者的回顾性研究揭示，这些生存者发生充血性心力衰竭的风险增高6倍，心肌梗死及心脏瓣膜病的风险增高5倍。（英国医学杂志BMJ2009,339:b4606）其他进展 加拿大和英国学者通过对220个药物代谢基因进行分析发现，对于儿童肿瘤患者，TPMT与COMT基因变异与顺铂诱导的重度听力丧失显著相关（OR分别为17.0和5.5）。（自然遗传学NatGenet2009,41:1345） 一项期研究提示，能够延缓成人脑胶质瘤患者病程的联合治疗方案贝伐珠单抗+伊立替康对儿童脑胶质瘤患者却疗效甚微，其机制尚不明确，可能与儿童脑肿瘤对抗血管生成治疗或贝伐珠单抗治疗抵抗有关。（临床肿瘤学杂志JClinOncol2010,28:3069） 对一组已诊断癌症5年的15岁患儿的分析显示，其预期寿命为50.6岁，较普通人群缩短了17.1%。预期寿命的缩短因癌肿而异，少则4年（肾脏肿瘤），多则17.8年（脑及骨肿瘤）。1/4的生存者可能死于癌症复发、新发癌症或心脏病。（内科学年鉴AnnInternMed2010,152:409） 对92例费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿的研究显示，在化疗基础上联合伊马替尼治疗可改善3年无事件生存（EFS）率。（JClinOncol2009,27:5175）国际视点 过去20年儿童癌症治疗所取得的成功也给未来的临床研究留下了一系列挑战，这包括在减少治疗的同时如何维持良好的治愈率、如何在现有方案中加入新药物、如何对儿童癌症患者的长期健康影响进行研究等等。近期取得的这些研究进展，将有助于针对癌症患儿开发更个体化的治疗及随访方案。 美国哈佛大学医学院 莉萨迪勒（Lisa Diller）重大进展特邀评论发表在BMJ上的这项大样本研究结果明确显示了肿瘤治疗方法对儿童和青少年肿瘤患者成人后的疾病情况有非常显著的影响，且心血管疾病是该人群非肿瘤死亡的主要原因。反思恶性肿瘤治疗对患儿的长期影响，最为突出的是蒽环类药物的毒性，它可明显增加心血管并发症的发生：患儿在平均27年后发生充血性心衰、心肌梗死、心包疾病和心脏瓣膜病变的概率分别是正常人群的8.5倍、3.5倍、4.5倍和3.2倍，而这个年龄段恰是在3050岁，是人生的重要阶段、也是事业上升和达到高峰的阶段，治疗所致的远期副作用将使这一生存人群的生活质量大大下降。因此我们应该思考：改变儿童肿瘤患者的化疗方案，尤其是对于年龄10岁的患者，进行更细致的病情分层，从而缩短疗程以减少蒽环类药物的使用（250mg/m2），如澳大利亚神经母细胞瘤中危组的治疗研究；或不使用含蒽环类药物的方案，如在普遍使用多柔比星之前，我国小儿肝母细胞瘤、期化疗的VCF方案等。寻找蒽环类对心脏损伤小的用法或剂型，如脂质体多柔比星？发现并应用有效的不影响化疗疗效的心脏保护药物。积极治疗由于恶性肿瘤间接影响心血管系统的病理变化，如由肾母细胞瘤肿瘤增大、神经母细胞瘤挤压等因素造成肾动脉的拉长变形或狭窄，进而出现血浆肾素增高、高血压、心脏扩大等。能否将纵隔放疗剂量控制在1500cGy以下，或更加精确地避开心脏？避免同时使用可能增加心脏毒性的化疗药物，包括顺铂、长春新碱等。患儿可能在1520年后才出现心脏改变，因此儿科医师和成人肿瘤医师都应重视这一人群的心脏疾病筛查，找出并应用无创的检测和监测方法。由于药物所致的心脏损害，50%的患者可能无临床症状，只有在应激状况下，如感染、妊娠时出现，因此心血管专业医师对这一人群心脏问题的认识和治疗水平应不断提高。总之，儿童肿瘤的长期生存者应得到全社会的关注和帮助。北京儿童医院肿瘤外科祝秀丹l 血液系统肿瘤新一代TKI为慢性髓性白血病一线治疗提供更多选择今年两项研究证实了第二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）对新诊断慢性髓性白血病（CML）的作用：一项期研究对519例CML患者随访1年的结果显示，达沙替尼（dasatinib）组的1年完全细胞遗传学缓解率（77%对66%）和主要分子学缓解率（MMR，46%对28%）均显著高于伊马替尼组（NEnglJMed2010,362:2260）；而ASCO年会上的另一项研究（摘要号6501）通过对846例CML患者进行分析发现，采用尼罗替尼（nilotinib）300mg或400mg治疗者，其18个月、24个月的MMR均高于伊马替尼治疗者。不过，也有专家提出，采用第二代TKI取代伊马替尼之前还应进行更长时间的随访。新靶向治疗被批准用于PTCL和复发慢性CLL的治疗美国FDA批准两种新药1型还原型叶酸载体（RFC-1）抑制剂pralatrexate和抗CD20单抗ofatumumab分别用于外周T细胞淋巴瘤（PTCL）和复发慢性淋巴细胞白血病（CLL）的治疗。来那度胺维持治疗延缓骨髓瘤进展在今年ASCO年会上报告的一项法国期研究（摘要号8018）表明，614例在过去6个月内接受过大剂量化疗+自体造血干细胞移植的骨髓瘤患者，在来那度胺治疗2个月达完全缓解后接受来那度胺维持治疗，可显著增加3年PFS率。新化疗药物及利妥昔单抗治疗的优化可延缓FL进展2009年美国血液病学会（ASH）年会上报告的一项德国期研究表明，对于513例未接受过治疗的惰性淋巴瘤以滤泡性淋巴瘤（FL）为主，与R（利妥昔单抗）-CHOP（环磷酰胺+表柔比星+长春新碱+泼尼松）方案相比，新型化疗药苯达莫司汀联合R可提高完全缓解率，延长PFS期，且毒性反应和并发症更少。另一项在ASCO年会上报告的期研究（摘要号8004）则显示，对1217例初治/期FL患者在含R的诱导治疗后给予R维持治疗2年，可显著提高PFS率（82%对66%）。国际视点 在过去的十年中，血液系统肿瘤的治疗取得了里程碑式的成果。有效的免疫治疗、活性口服药物的出现及高通量技术的应用有助于我们更好地理解这类肿瘤的生物学特性。今后，我们仍须在如何给予每位患者“量体裁衣”式的个体化治疗方面作出进一步的努力。 美国芝加哥大学医学中心 索纳利史密斯（Sonali Smith） l 头颈部癌HPV相关口咽癌生存预后较好新英格兰医学杂志NEnglJMed2010,363(1):24报告，人乳头状瘤病毒（HPV）阳性的/IV期口咽癌患者的3年总生存（OS）率显著优于HPV阴性者（82.4%对57.1%，P0.001）。临床肿瘤学杂志JClinOncol2010,28(27):4142发表的一项口咽癌同步放化疗期临床试验（TROG02.02）亚组分析结果亦显示，HPV阳性患者具有显著优于HPV阴性者的OS预后。这些大规模研究的意义在于，将来的头颈部临床试验将根据肿瘤HPV状态纳入患者，对阳性者将重点评价降低治疗强度以改善生活质量，对阴性者则集中探讨强化治疗以提高生存率。资源匮乏国家加速放疗亦可行一项在9个资源有限国家进行的随机研究显示，喉、咽或口腔鳞癌患者接受6周加速放疗，与常规7周放疗相比，5年局部区域控制率及疾病特异性生存率均占优，OS也有改善趋势。见柳叶刀肿瘤学LancetOncol2010,11(6):553。前哨淋巴结活检或可用于早期口腔癌美国一项前瞻性多中心研究显示，对于颈淋巴结转移高危的早期口腔癌患者，前哨淋巴结活检（SLNB）预测肿瘤无转移的阴性预测值为94%，若结合进一步切除及免疫组化检测，该预测值升至96%。见JClinOncol2010,28(8):1395。放疗方案依从性影响患者生存率TROG02.02研究数据显示，在接受同步放化疗的晚期头颈部癌患者中，25.4%的患者依从性低，其中87例治疗明显不足的患者2年无局部失败率（54%对78%，P0.001）及OS率（50%对70%，P0.001）显著较低。见JClinOncol2010,28(18):2996。国际视点 尽管我们过去采用相同的方法治疗所有的头颈部鳞癌，但现在我们知道它们的病因学、生物学特性及治疗反应均互不相同。为了改善转归，我们需要为不同部位的头颈部鳞癌分别设计独立的临床试验，对HPV阳性和阴性的口咽腺癌也需要分开。降低手术创伤是将来的发展方向之一，以改善头颈部癌症患者的器官功能及生活质量。 美国斯坦福大学放射肿瘤学系昆图勒（Quynh-Thu Le） l 预防及筛查癌症Cancer2010,116(3):544发布美国国立癌症研究所等机构的年度报告：近年来美国新发癌症总体发病率每年下降约1%，死亡率每年下降约1.6%。英国一项纳入17万例以上患者的大规模研究经11.2年中位随访发现，单次可屈式乙状结肠镜检查可使结直肠癌发病率降低33%，癌症死亡率降低43%。见柳叶刀Lancet2010,375(9726):1624。一份美国预防服务工作组报告称，50岁以下女性接受常规乳腺X线摄影筛查的弊端（如不必要随访检查及治疗、相关焦虑）超过了可能的益处，因此4049岁女性在决定是否参加筛查前应与医师讨论其利弊。对于5074岁女性，工作组建议每2年接受1次筛查。见内科学年鉴AnnInternMed2009,151(10):716。l 生活及医疗质量JClinOncol2009,28(2):292报告，在接受化疗的癌症患者中，睡眠问题普遍存在，失眠发生率是普通人群的3倍。2010年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会公布的一项研究显示，完成辅助治疗的癌症患者，进行瑜伽锻炼可改善睡眠及生活质量、减轻疲劳（摘要号9013）。美国医学会杂志JAMA2010,304(2):163报告，医护人员通过电话指导护理，并配备自动症状监测系统，可以改善癌症患者的疼痛及抑郁。JAMA2010,303(23):2368报告，早期肺癌患者与医务专业人员交流不畅等因素阻碍其接受手术治疗。