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肝癌( Liver cancer )是世界范围内高发的一种癌症，是第二大导致男性死亡的癌症。仅2012年一年，世界范围内就新增肝癌患者782,500例，导致死亡的有745,500例，其中发生在中国的病例超过了一半1。原发性肝癌按病理类型分为三类：肝细胞型、胆管细胞型和混合型；其中，肝细胞肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）占了肝癌的70%90%2。在亚洲与撒哈拉以南的非洲，HCC的发病率较高，很大程度上是因为慢性乙型肝炎病毒( Hepatitis B Virus, HBV )感染，病毒感染人数超过这些地区总人数的5%3。在发展中国家和部分发达国家中，HBV和丙型肝炎病毒( Hepatitis C Virus, HCV )占据了病毒感染导致癌症总数的32%，其中绝大多的是肝癌4。另外，使用含有黄曲霉毒素的食物，如储存在温暖潮湿环境中的花生、玉米、谷物等，也是导致发展中国家HCC高发的一个重要原因5。在发达国家中，肥胖、2型糖尿病、过量饮酒导致的肝硬化，非酒精性脂肪肝病，以及吸烟等都是造成肝癌多发的原因67。肝癌具有侵犯血管的特性，对门静脉（脉管）系统有着极高的侵入率，门静脉的侵犯导致癌栓的形成；门静脉癌栓( portal vein tumor thrombus, PVTT )可以引起肿瘤细胞的肝内散播和转移，常被作为HCC转移的重要标志，和肿瘤复发的重要根源(加参考文献)。有研究报道原发性HCC合并PVTT的发生率为62.2%90.0%8。在HCC患者中出现PVTT的概率将近40%；肝癌死亡患者的尸检中，同时伴有PVTT的概率则高达44%62.8%9；门静脉癌栓似乎意味着癌症晚期的到来10，并与食道静脉出血、肝衰竭、及肝性脑病等病症有关11。按照病程的不同，PVTT分为镜下癌栓( microscopic portal vein tumor thrombus, Mi-PVTT )和肉眼癌栓( macroscopic portal vein tumor thrombus, Ma-PVTT )两个阶段，其中关于Mi-PVTT的研究较少，其生物学特性还未知，能否作为HCC专一的标志尚不明确；临床上及文献中出现的PVTT通常指Ma-PVTT，表现为由癌细胞团块和血栓组成的栓子堵塞门静脉或肝静脉主干，是HCC肝内转移的主要标志12。PVTT与手术切除和/或经主动脉化疗( transarterial chemoembolization, TACE )后的肝内转移和再生有关，会直接导致肝功能恶化，导致病情快速发展，是HCC最重要的预后指标之一13，一旦肿瘤侵犯血管形成门静脉癌栓，预后效果极差，常被视为肝癌切除治疗的禁忌症10。在出现PVTT的肝癌患者中，总生存期( overall survival, OS )和无进展生存期( progression-free survival, PFS )都相当低14；有研究发现，未经治疗的HCC伴PVTT中期患者的总生存期只有三个月15。从整个肝癌患者人群来说，总的5年生存率不足5%1，主要原因就是肝癌侵犯门静脉导致肿瘤肝内传播及术后的高复发率16。门静脉癌栓主要源自于肿瘤对血管的浸润，且它的位置影响了患者的生存几率；PVTT生长在主静脉第一分支上的HCC患者，生存期不超过1年，放射治疗后肿瘤消退率60%17；PVTT生长在第二分之、第一分支和门静脉主干上的HCC患者5年内的存活率分别是26%、12%和7%18。PVTT的成因是多因素、多步骤的生物学现象。肿瘤浸润和转移的机制在PVTT的发展中起着重要作用，这一理论的基础是“上皮间充质转化( epithelial-mesenchymal transition, EMT ) ”,该过程通过转变上皮细胞获得侵入能力和转移能力，更加广泛的进一步调节入侵和转移19。另外，还有一种“肿瘤微环境”理论；如乙肝病毒感染会导致PVTT20。更深一步的理论支持来自于：在调节性细胞的监管下，TGF-与细胞趋化因子为PVTT营造一个良好的微环境。此外，还有关于HCC伴PVTT形成之“营养学说”，即门静脉血液中富含肠道吸收的营养物质，胰腺分泌的胰岛素、胰高血糖素等促生长激素促进肿瘤生长，是HCC PVTT好发的原因之一（补充参考文献）。此外，肿瘤增生分化、肿瘤血管生成、肿瘤细胞脱落、粘附结合内皮细胞、侵犯血管及基底膜、门静脉系统解剖学特点、门静脉系统营养因子、区域性门静脉高压、门静脉内微环境、逃避宿主免疫共计、肿瘤细胞中癌基因激活和抑癌基因失活，细胞外基质中蛋白酶系统异常、血流动力学改变、肿瘤血管生成因子等等因素协同作用在不同环节上促进PVTT的形成（补充参考文献）。PVTT发生率与肝癌的部位有关，其中，肝叶发生率最高，其次为左肝和右肝；另外，不同病理类型的肝癌发生PVTT的概率也不同，弥漫型肝癌合并PVTT的发生概率最高，其次为结节型，巨块型最低。肿瘤的大小不是PVTT发生的决定性因素，即使是小于2cm的小肝癌手术切除标本中，PVTT的发生率也高达37%。1 Lindsey A.T, Freddie B, Rebecca L.S, Jacques F, Joannie LT, Ahmedin J. Global cancer statistics, 2012. CA Cancer J Clin. 2015; 65: 87-108.2 London WT, McGlynn KA. Liver cancer. In: Schottenfeld D, Fraumeni J Jr, eds. Cancer Epidemiology and Prevention. 3rd ed. New York: Oxford University Press; 2006:763-786. 3 Averhoff F; Centers for Disease Control and Prevention. Infectious Diseases Related to Travel: Hepatitis B. cdc.gov/travel/yellow book/2014/chapter-3-infectious-diseases- related-to-travel/hepatitis-b. Accessed November 4, 2014. 4 De Martel C, Ferlay J, Franceschi S, et al. Global burden of cancers attributable to infections in 2008: a review and synthetic analysis. Lancet Oncol. 2012; 13:607-615.5 International Agency for Research on Can- cer. Some Traditional Herbal Medicines, Some Mycotoxins, Naphthalene and Sty- rene. IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. Vol 82. Lyon, France: IARC Press; 2002.6 El-Serag HB. Hepatocellular carcinoma. N Engl J Med. 2011;365:1118-1127.7 Mittal S, El-Serag HB. 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