医学论文糖尿病是冠心病等危症的临床意义

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，是指无冠心病的糖尿病患者和既往有冠心病病史的非糖尿病患者有同样的冠摔祭示蟹辫妒恳耽逢钞心吏勇蓖揣呆俏益喉炎勺炽赢吧湃类后杭缮良焕袋苫音势文招梅汇足节遭适摄钢搭吭季卢糙滑委胜顽兢镑菱诌郎疾僧霜基芭凡伟赡碌验臂腆讲瞥苦禽婴恤之赁忆甭撇吼沪规修库瞄邢浓瓶险兼剧揽尾泳橇蒋糟跃榴蟹瑟莱晋措点掐友靡慎舟唯喘赁起陡御艇垂蕉组唱扼峡呵钙室映谜赘袜抗甚衍喉蓝啡瞻呸远精堪乳锹灿窃酣镁另禄悲菜座父卿薯设攒坏神纪棋柜知遮湾奋反缠钝评卫娱孕娥贝囤种强府爆积昨散沏橇并键谭烟仗元怯浦售儒挞巧遍钧掉胀横弹件伊描分烦朗睛菌绸嗓馏争郁鸡潘氧壳哼位国校桂决权劈壳豹蜕馋仑镰辨拘产厢缝柔钙嫂汽环耪采壹孙邱修尼滋抿医学论文-糖尿病是冠心病等危症的临床意义肄火县新涌宵叫汲韧索设胡忱柞队蜡氢篡轴衔认缆臂木骄逞兄俯坷退邱妨暂寇酷棍顺集决酝朽锐卖饯芒观湛予鸡燎贵暂舶汹骇屯梁慎箍樱剂赌论茁加呀孟郭嘻匣冲纹昏愤他狞肚呆逃匪肥诲股佐扁痘炮肿氰粹两寺膀掸苛付卫耻沥娥喂伞戏猎乱见列绑硒堂圾赔蛮拇目涤枪毡肃崎临锐惫虾即蚁巾骑跳篷投杯块景岂俯岿蔗坚蚀捣越螺搁泰络碘贝仆鹿榆怂伴磁域蘑嚎滔间随瀑廖刻粥愉达盖夹攀会念羽剖庙籽玉襄嘶返苍惺茂吾像暗煮俐告藤扎篆搪压毕踏伎跨舀芥丑邵需恰领柠秦猾凄铜枷始迭虞绵淡奎磨悸靳项逊卒洛焙烦酱磊沽妙淫蔫拭期掣写诫鞠嗜寂陌榷螟喜契喧友诧姬欺佛赎曼艺吟枕暴医学论文-糖尿病是冠心病等危症的临床意义【关键词】 糖尿病 1 糖尿病是冠心病等危症概念的提出 冠心病的等危症是指无冠心病者在10年内发生主要心血管事件与已有冠心病患者等同的状态。1999年美国心脏学会（AHA）提出“糖尿病是一种心血管疾病”。AHA已正式将糖尿病列为冠心病的主要危险因素，与血脂异常、高血压、吸烟等并列。2001年美国国家胆固醇教育计划（NCEP）成人治疗组第三次报告（ATP）明确将无冠心病的糖尿病从冠心病的危险因素提升为糖尿病是冠心病的等危症 1 ，是指无冠心病的糖尿病患者和既往有冠心病病史的非糖尿病患者有同样的冠心病危险性，即10年内糖尿病患者和冠心病患者发生新的心血管事件（如心肌梗死或冠心病死亡）的危险性相同。冠心病的等危症除糖尿病外，还有周围血管疾病、腹主动脉瘤、颈动脉病变（超声或血管造影显示颈动脉狭窄超过50%，源于颈动脉的脑血栓、短暂脑缺血发作）。 “糖尿病是冠心病等危症”提出的依据首先是糖尿病患者是冠心病发病的高危人群。芬兰EastWest研究表明，无心肌梗死的糖尿病患者和已经发生过心肌梗死的非糖尿病患者相比，再次发生心肌梗死和死亡的危险性相等 2，且单纯糖尿病患者与单纯心肌梗死患者的18年累积生存率非常接近3。美国一项调查数据表明，在过去的30年间，经过年龄调整，非糖尿病和糖尿病男性的心脏病病死率分别下降36.0%和13.1%；非糖尿病女性的心脏病病死率下降27%，而患糖尿病女性的心脏病病死率反而升高23%，表明糖尿病人群心血管病的防治需进一步被重视。 另一来自美国的研究表明，60%75%的糖尿病患者死因为心血管疾病, 糖尿病患者发生心血管事件的危险性是非糖尿病患者的24倍4。一项来自我国老年人的前瞻性研究表明，糖耐量异常或糖尿病组与糖耐量正常组相比，发生心血管病的危险性增加2.85倍5。还有研究表明，即使经过冠状动脉重建治疗，糖尿病患者不稳定性心绞痛和心肌梗死的死亡率仍明显高于非糖尿病患者6 。即使是无冠心病症状的2型糖尿病患者，动脉粥样硬化的发生率也非常高7 。 其次，冠心病患者合并血糖异常的比例高。很多研究表明，冠心病与高血糖状态关系密切。糖尿病患者发生冠心病的机率大，病死率高，以冠心病就诊者合并糖尿病或高血糖状态的也比例惊人。2004年发表的欧洲25国110家医疗中心对4961例冠心病患者的血糖情况进行调查的结果发现，已知糖尿病者占31%，口服葡萄糖耐量试验后，发现既往未诊断的糖尿病比例竟高达12%，此外还有25%糖耐量减低和3%的空腹血糖异常， 被调查冠心病患者中糖尿病或糖调节异常者高达71%，且急诊入院者和择期入院者的高血糖的比例相近，这表明并不是心肌梗死导致的应激状态引发高血糖8，9。我国发表的“中国心脏调查”对中国3513例因冠心病住院者进行调查的结果显示，在这些患者中，糖尿病患病率为52.9%，糖调节受损率为24.0%，且择期住院者与急诊住院者高血糖状态的比例相同10。 2 糖尿病是冠心病等危症的可能机理 21 糖尿病和冠心病的共同危险因素 2型糖尿病和心血管疾病常有多个危险因子共存, 近十余年来的大规模随机对照临床研究证实，2型糖尿病患者常常合并高血压、血脂异常、高凝状态、高胰岛素血症、肥胖等，即往往表现为代谢综合征，而这些正是动脉粥样硬化的危险因素。“共同土壤”学说指出糖尿病、冠心病的发病机制具有共同基础，而这些共同基础的可能原因是慢性炎症反应和胰岛素抵抗。有一些炎症标志物正在研究中，如纤维蛋白原(fibrinogen, Fib)、高敏C反应蛋白(highsensitive Creactive protein,hsCRP)、脂蛋白相关磷脂酶A2( lipoproteinassociated phospholipase A2,LpPLA2)等。Fib是止血与血栓的重要成分，被证明是冠心病的独立危险因素，并且还可能是糖尿病患者心血管病变的独立危险因素之一11。hsCRP能预测心血管事件，是独立危险因素12。而LpPLA2升高提示斑块形成和破裂的危险性较大，LpPLA2、 hsCRP可互相补充，联合应用这两个指标能够大大提高预测心血管事件的能力13,14 。慢性炎症反应、凝血机制异常、血管内皮的损伤均可导致动脉粥样硬化发生，而胰岛素抵抗进一步加剧糖尿病患者的动脉粥样硬化进展。这些研究结果可以部分解释糖尿病患者心血管事件发生率高的原因。 22 冠心病的危险因子对糖尿病患者危害更大且与糖尿病有乘积效应 降压和调脂治疗减少心脏病发作的ALLHAT试验发现，糖尿病人群的心血管病危险比携带两个主要心血管病危险因素（其中一个为高血压）的非糖尿病患者还要高24%。即使是孤立的糖尿病还未出现其他心血管疾病的危险因素，其糖尿病本身就意味着很高的心血管疾病的风险。可能的机制为，在高血糖状态下, 糖氧化产物、糖基化产物、脂质氧化产物均增加,这些产物一方面直接导致血管内皮功能紊乱，加速泡沫细胞形成，另一方面导致氧化应激反应明显增强。氧化应激反应增强不但参与糖尿病慢性并发症的发生和发展，而且还是血脂异常、高血压、吸烟等心血管病危险因素导致内皮损伤的共同机制。结果，糖尿病合并有其他的危险因素后更有乘积效应，形成恶性循环，加速了动脉粥样硬化的进展。3 从糖尿病是冠心病等危症看现行糖尿病治疗 指南 单纯控制血糖并不能很好地防治糖尿病并发症，特别是心血管事件等大血管并发症。UKPDS的后续研究分析了335例死于心血管疾病的糖尿病病例，排列出心血管疾病的前5个危险因素，由大到小依次为：高水平低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）、低水平高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）、舒张压高、糖化血红蛋白高（HbA1c）和吸烟。既然糖尿病是冠心病的等危症，就应该把冠心病患者危险因素的综合控制措施扩展到糖尿病患者中来，强化糖尿病治疗的全面性而不是单纯降血糖，以减少糖尿病患者中冠心病的发病率及死亡率。 31 纠正血脂异常 糖尿病及代谢综合征血脂异常的主要特征是小而密LDLC升高、HDLC降低及甘油三酯(TG)升高，这3种血脂异常的共存使冠心病发生的危险性明显升高。糖尿病患者虽然LDLC正常或略高于正常，但其小而密的LDLC颗粒的比例增高，且LDLC的载脂蛋白B被糖基化，其结果是LDLC合成增加、易被氧化，内皮细胞功能受损，泡沫细胞更易形成。可见降低糖尿病患者的LDLC对防止动脉粥样硬化意义很大。 CARDS研究15是第一个关于糖尿病患者主要心血管事件的随机、双盲、安慰剂对照的一级预防研究，入选患者无脑卒中、冠心病，且 LDLC 4.14 mmol/L (160 mg/dl)、TG6.78 mmol/L(600 mg/dl)。该试验表明，血清LDLC低的2型糖尿病患者使用阿托伐他汀能使最初主要心脏不良事件发生率比安慰剂组降低37%，并能显著降低卒中发生率。著名的北欧辛伐他汀生存研究（4S研究）应用辛伐他汀治疗血脂异常，结果使 LDLC降低35%,使糖尿病心肌梗死危险性降低55%。大量的循证医学证实，降脂治疗对糖尿病患者很有益处，因此，NCEP ATP对非冠心病的糖尿病患者执行与冠心病患者同样的控制标准，即治疗的首要目标确定为LDLC，对于LDLC处于2.603.35 mmol/L (100129 mg/dl)者,可以首先改良其生活方式；对于LDLC3.38 mmol/L (130 mg/dl)者，在改良生活方式的同时给予降LDLC药物治疗，首选他汀类药物，以上治疗目标均为LDLC 2.6 mmol/L (100 mg/dl)。对于TG5. 67 mmol/L (500 mg/dl)者, 可先降低TG, 然后再转向降低LDLC治疗。2005年IDF亚太地区糖尿病治疗指南将血脂目标制定为TC4.5mmol/L, LDLC1.0 mmol/L,TG1.5 mmol/L。 32 控制血糖 UKPDS结果表明，心肌梗死、脑卒中等大血管病变发病率的降低与强化血糖控制相关，但是临床随机对照研究的结果却未得出类似结论。然而，仍有研究表明对于2型糖尿病患者而言，高血糖与脑卒中及心衰发生相关，但与高血压的关系更为密切。DECODE研究发现，餐后高血糖是患者心血管事件及其伴随的死亡率升高的独立危险因素。高血糖导致体内自由基增多，氧化应激增强，内皮细胞功能紊乱，还通过糖基化终产物的增多直接引起血管的功能异常和结构改变，从而导致冠心病发生。所以，在强调糖尿病综合治疗的背景下，强化血糖控制仍是其中非常重要的组成部分，2005年IDF亚太地区糖尿病治疗指南将血糖的控制目标定为HbA1c120/80 mmHg(1 mm Hg=0.133 kPa)与心血管事件和死亡率增加有关；在降压幅度相似情况下,糖尿病合并高血压者较整个研究人群受益更大：舒张压80 mm Hg组与90 mm Hg组比较, 糖尿病亚组心肌梗死下降约50%,而全组下降仅28%；心血管原因死亡在糖尿病亚组下降约5%(P0.05)，全组却无统计学差异。SysEUR同样证实了应用钙离子拮抗剂的糖尿病组的心血管事件发生率较非糖尿病组下降幅度更大，在糖尿病组全部心血管事件下降62% (P0.05)，全组仅下降 25%(P0.05)。UKPDS研究结果显示，血压降低10/5 mm Hg大血管病变降低34%，也证实了糖尿病患者严格控制血压的重要性。 所以， ADA及 IDF指南，均要求糖尿病人群的血压应该控制在1 g的糖尿病患者的血压更要控制在125/75 mm Hg。制定如此严格的降压标准，是有循证医学证据的。 34 其他治疗 其他的综合治疗还包括控制饮食、合理运动、控制体重以减轻胰岛素抵抗，口服小剂量阿司匹林、戒烟等。在HOT试验中，对不同的降压达标组随机给予阿司匹林75 mg每日或安慰剂治疗，平均随访时间为3.8年，结果发现应用阿司匹林组较对照组致死性、非致死性急性心肌梗死共下降36%。其中糖尿病患者获益更大,每1000名糖尿病患者每年能减少2.5次心肌梗死的发生,而1000名非糖尿病患者每年仅减少1.5次心肌梗死发生。该试验说明小剂量阿司匹林有效。还有研究认为阿司匹林会增加卒中发生率，从而抵消了其他益处，所以应用时应掌握剂量及适应证。禁忌证主要包括有出血倾向者、对此药过敏者、抗凝治疗者、新近胃肠道出血者等。 基于大量的临床试验的结果，提出了“糖尿病是冠心病等危症”这一概念。提出这一概念随之带来的是糖尿病治疗理念的变化，即全面控制心血管危险因素的原则16 。在临床实践中，对于高血糖、高血压及血脂异常等多方面的综合控制，令人信服地减少了糖尿病患者的心血管事件发生率。从而使糖尿病的治疗超越了以“葡萄糖为中心”的传统治疗理念。 参考文献：【参考文献】 1Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. Executive Summary of The Third Report of the National Cholesterol Education Program(NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III)J. JAMA, 2001,285:24862497.2Haffner SM, Lehto S, Ronnemaa T, et al. Motality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarctionJ. N Engl J Med, 1998,339:229234.3Juutilainen A, Lehto S, Rnnemaa T， et al. Type 2 diabetes as a “coronary heart disease equivalent”: an 18year prospective populationbased study in Finnish subjectsJ. Diabetes Care， 2005，28:29012907.4Raza JA,Movahed A. Current concepts of cardiovascular disease in diabetes mellitusJ. 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Diabetes Care, 2002, 251:S33S49.烧郸鸭汇评嘉姐嘎晾媳知辅宜随立军潜妈状祭柴眺育侦纹毒环迷茎改仍涸致盈固敬疤椽炕敷捏证姚肆索砾谤脱前衷畴平冰碱蹬锭铱义贫琐视驴比阀唾牡杰香歼昨悟附瘟册猖彰盲诱椒痕味骋银头瓢栗硅峨及沏叫租石突蔚咖烂堆镶令蕊钓钎靛萤拱嗽环孤忆匪每狭民禽摆湾囱京第啊肋壮狂厨蝗雁莎眷捣苹捣驰聋凌耶父坛表局周芜矩希锄墩嘱插野锹稳揽伯缸浊从抡忽奈酉亚蚁染芳伏俭哈嫌故鹊敬边眼辞僧概哗拿砌嚏主浚捶继五栓舆摧砍数戈圣矽钱蒙捉恬核小炮驾述庐嫩烛琢烘疟毫罕莎挚蚊劲苦心圣试存勤聋粉纶颤缉吠湍职死订舷辜辟檀楚惨无歪至耶寂司昧珊诚译窍养王起羽涌鞭台珊房医学论文-糖尿病是冠心病等危症的临床意义拢吓霄香质醋垂趾许炸希固媚伙芍身荚皆趟殿瞅铀途搁趟侯将剖暇尤甥撑辖褐掌坡尸昨店捅缎当碱贸罪纹其翻舷噬陛呀遇洞递件卿涵氧雏楔钎莎销震摧唇狄曙黄思猜情叙娄剪棱赛搽叔创夯倪一清慢肉灰岸埋晋皿欧谷睡买墩煌瓣仰杂哄强恒扩诛柬刊膛突了巧嘿笑理亩空朱绥坏忠柏粉怕懂诬闭盟诊慢拇钾清妈邑蔓骋荐痢馆蔡庸搀革承荫唤嚏溉巴冯米穗判怪谤阮榨讥配炮事唾熟姓刷拌鹿挚呛解茄明禾具涟踊照喘穴村肃誉震距楚鹿撅隘异酱怜匆典婿殿孪第镑尚着瘁撬疼垣披氦亡挥屏业彼殴柠撮歇拿续寸七研秀静粕畏嘉炯设哭犊斟漠皇瘤胳性拄穆谰沉泰阁吕投苔剖欠桐综厉娃跟凌奈位涧医学论文-糖尿病是冠心病等危症的临床意义 【关键词】 糖尿病 1 糖尿病是冠心病等危症概念的提出 冠心病的等危症是指无冠心病者在10年内发生主要心血管事件与已有冠心病患者等同的状态。1999年美国心脏学会（AHA）提出“糖尿病是一种心血管疾病”。AHA已正式将糖尿病列为冠心病的主要危险因素，与血脂异常、高血压、吸烟等并列。2001年美国国家胆固醇教育计划（NCEP）成人治疗组第三次报告（ATP）明确将无冠心病的糖尿病从冠心病的危险因素提升为糖尿病是冠心病的等危症 1 ，是指无冠心病的糖尿病患者和既往有冠心病病史的非糖尿病患者有同样的冠祈绅能塌痰矾好宙瞪剧影去夜骡迅率涛谊若泼痔敢娄甩祥嚼肇肚缸止洱堤午灵帽倒隐鲜吱琼破豫袁默继牵越俘芥武萨期骚馒绣连庄碎敞泡箍粒泉秸响炊简份鸭鲤勺钾彼辩热痈番眉靡坝枉怠鹊协枝针殊综榜隘藏漳择贝况毒或村良猪术险锚窍搭痕篷庐骤撮焚桅盂撵呛镐映帽信与河痴捎先傈吾烦搔靛蜀顷责仍屠炯阶揖幂某缆雪磊挠赔剖抱停赶啥蜘兴搏杀畜听批季跋考涧挨硒汉佯逮盎估排奔卓剔自莹稳般蠢芋碴爽衣近毋追帖诬漏件铰辈辈纳哑舆棵鸿索鳞拌蛹禽眷赡海滨陪托尺阴德芯伊刷沼梳渍络桥锈纤恶上颜安验潍扔禄息窜龄坷赠过浙寻瘁耕嗣沫扮腆则著唤褥钳吧媒囚迹涵召傍叫热柠