肿瘤标志物检查结果的正常值范围和临床意义

肿瘤标志物检查结果的正常值范围和临床意义 肿瘤标志物检查结果的正常值范围和临床意义 龙一医妇产科-林少华 肿瘤标志物检查结果的正常值范围和临床意义 肿瘤标志物肿瘤标志物(Tumor Marker)是反映是反映肿瘤存在的化学类物质。它们或不肿瘤存在的化学类物质。它们或不存在于正常成人组织而仅见于胚胎存在于正常成人组织而仅见于胚胎组织，或在肿瘤组织中的含量大大组织，或在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织里的含量，它们的超过在正常组织里的含量，它们的存在或量变可以提示肿瘤的性质，存在或量变可以提示肿瘤的性质，借以了解肿瘤的组织发生、细胞分借以了解肿瘤的组织发生、细胞分化、细胞功能，以帮助肿瘤的诊断、化、细胞功能，以帮助肿瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗指导。分类、预后判断以及治疗指导。 肿瘤标志物检查结果的正常值范围和临床意义 1 1 概述 n 肿瘤标志物肿瘤标志物(Tumor Marker)是反映肿瘤存在的化学类物质。它们是反映肿瘤存在的化学类物质。它们或不存在于正常成人组织而仅见于胚胎组织，或在肿瘤组织中的含量或不存在于正常成人组织而仅见于胚胎组织，或在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织里的含量，它们的存在或量变可以提示肿瘤的性大大超过在正常组织里的含量，它们的存在或量变可以提示肿瘤的性质，借以了解肿瘤的组织发生、细胞分化、细胞功能，以帮助肿瘤的质，借以了解肿瘤的组织发生、细胞分化、细胞功能，以帮助肿瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗指导。诊断、分类、预后判断以及治疗指导。 n 主要有以下几类：癌胚蛋白（主要有以下几类：癌胚蛋白（oncofetalproteins），如甲胎蛋），如甲胎蛋白、癌胚抗原；肿瘤相关抗原（白、癌胚抗原；肿瘤相关抗原（tumor-associatedantigens），如），如CA19-9、CA125；酶（；酶（enzyme），如乳酸脱氢酶、神经元特异性），如乳酸脱氢酶、神经元特异性烯醇化酶、前列腺酸性磷酸酶；特殊血浆蛋白烯醇化酶、前列腺酸性磷酸酶；特殊血浆蛋白（specialserumproteins），如），如2-巨球蛋白、本周蛋白；激素巨球蛋白、本周蛋白；激素（hormone），如降钙素、绒毛膜促性腺激素、促肾上腺皮质激素；），如降钙素、绒毛膜促性腺激素、促肾上腺皮质激素；此外，原癌基因、抑癌基因及其产物也被越来越广泛地用作肿瘤标志此外，原癌基因、抑癌基因及其产物也被越来越广泛地用作肿瘤标志物。物。 肿瘤标志物检查结果的正常值范围和临床意义 2 2 分类 n 肿瘤标志物可以分为两类肿瘤标志物可以分为两类 n 1)肿瘤组织产生，包括：肿瘤组织产生，包括： n 分化抗原；胚胎抗原分化抗原；胚胎抗原(AFP,CEA)；同工酶；同工酶(NSE)；激素；激素(HCG) n 组织特异性抗原组织特异性抗原(PSA,free PSA)；粘蛋白、；粘蛋白、糖蛋白、糖脂糖蛋白、糖脂(CA125) n 癌基因及其产物；多胺类癌基因及其产物；多胺类 等等 n 2)肿瘤与宿主相互作用后产生，包括：肿瘤与宿主相互作用后产生，包括： n 血清铁蛋白；免疫复合物；急性时相蛋白血清铁蛋白；免疫复合物；急性时相蛋白 n 同工酶；白细胞介素受体；肿瘤坏死因子等同工酶；白细胞介素受体；肿瘤坏死因子等 肿瘤标志物检查结果的正常值范围和临床意义 3 3 癌胚蛋白 n 在个体发育中，一些蛋白质只在胎儿期表达，但成年动物细胞发生癌变时，在个体发育中，一些蛋白质只在胎儿期表达，但成年动物细胞发生癌变时，出现去分化现象，一些关闭的基因被激活，重新分泌胚胎时期特有的蛋白，出现去分化现象，一些关闭的基因被激活，重新分泌胚胎时期特有的蛋白，称为癌胚蛋白。称为癌胚蛋白。 n 甲胎蛋白（甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）：正常成人血清中含量为）：正常成人血清中含量为5.8g/L以下，男性略高于女性。以下，男性略高于女性。AFP由卵黄囊及胚胎肝脏产生，在妊娠由卵黄囊及胚胎肝脏产生，在妊娠5个月时达高个月时达高峰，出生时下降。胎儿出生后峰，出生时下降。胎儿出生后1年，血清年，血清AFP应降至正常成人水平。应降至正常成人水平。AFP是原是原发性肝癌的最灵敏、最特异的肿瘤标志，血清发性肝癌的最灵敏、最特异的肿瘤标志，血清AFP测定结果大于测定结果大于500g/L以上，以上，或含量有不断增高者，更应高度警惕。或含量有不断增高者，更应高度警惕。 n 癌胚抗原（癌胚抗原（carcinoembryonicantigen，CEA）：为存在于结肠癌及胚胎）：为存在于结肠癌及胚胎结肠粘膜上皮细胞的一种糖蛋白。由胎儿胃肠道上皮组织、胰和肝的细胞所结肠粘膜上皮细胞的一种糖蛋白。由胎儿胃肠道上皮组织、胰和肝的细胞所合成，通常在妊娠前合成，通常在妊娠前6个月内个月内CEA含量增高，出生后血清中含量已很低下，含量增高，出生后血清中含量已很低下，健康成年人血清中健康成年人血清中CEA浓度小于浓度小于2.5g/L。胃肠道肿瘤时因极性消失，。胃肠道肿瘤时因极性消失，CEA反反流入淋巴或血液而而使血清流入淋巴或血液而而使血清CEA升高，当升高，当CEA高于高于20g/L时，则意味着可能时，则意味着可能有消化道肿瘤。有消化道肿瘤。 n 胰胚胎抗原（胰胚胎抗原（pancreaticoncofetalantigen，POA）：是一种糖蛋白，正）：是一种糖蛋白，正常人群血清中小于常人群血清中小于7U/ml。胰腺癌的。胰腺癌的POA的阳性率为的阳性率为95，其血清含量大于，其血清含量大于20U/ml，当肝癌、大肠癌、胃癌等恶性肿瘤时也会使，当肝癌、大肠癌、胃癌等恶性肿瘤时也会使POA升高，但阳性率较升高，但阳性率较低。低。 肿瘤标志物检查结果的正常值范围和临床意义 4 4 肿瘤抗原 n 肿瘤抗原（肿瘤抗原（carcinomicantigen，CA，也可以写作，也可以写作cancerantigen）是肿瘤细胞膜的）是肿瘤细胞膜的结构成分，各不相同，为糖蛋白或糖脂，也叫糖类抗原（结构成分，各不相同，为糖蛋白或糖脂，也叫糖类抗原（carbohydrateantigen，CA）。）。这类抗原是用单克隆抗体技术从肿瘤细胞系（株）中鉴定出来的，所以在特定肿瘤的这类抗原是用单克隆抗体技术从肿瘤细胞系（株）中鉴定出来的，所以在特定肿瘤的诊断方面具有较高的准确性。诊断方面具有较高的准确性。 n CA15-3：由分泌性上皮细胞（如乳腺、肺、胃肠道、子宫的）分泌，正常人排泄：由分泌性上皮细胞（如乳腺、肺、胃肠道、子宫的）分泌，正常人排泄物中也可检出。此抗原虽然没有器官和肿瘤特异性，在乳腺癌、肺癌、前列腺癌、卵物中也可检出。此抗原虽然没有器官和肿瘤特异性，在乳腺癌、肺癌、前列腺癌、卵巢癌和胃肠道癌中指标均有升高（大于巢癌和胃肠道癌中指标均有升高（大于30U/ml），但可作为监测乳腺癌患者术后复发），但可作为监测乳腺癌患者术后复发的最佳指标。在其它乳腺疾病和部分孕妇（约的最佳指标。在其它乳腺疾病和部分孕妇（约8%）中）中CA15-3也有升高。也有升高。 n CA19-9：是一种糖脂，正常人血清中小于：是一种糖脂，正常人血清中小于37U/ml，85-95的胰腺癌患者该项的胰腺癌患者该项指标较高。手术切除肿瘤后，指标较高。手术切除肿瘤后，CA19-9浓度会下降，如再上升，则可表示复发。结直肠浓度会下降，如再上升，则可表示复发。结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌和胃癌的阳性率也会很高，若同时检测癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌和胃癌的阳性率也会很高，若同时检测CEA和和AFP可进一可进一步提高阳性检测率。步提高阳性检测率。 n CA125：是上皮性卵巢癌和子宫内膜癌的标志物，正常人血清中小于：是上皮性卵巢癌和子宫内膜癌的标志物，正常人血清中小于35U/ml。胰。胰腺癌、肝癌、乳腺癌和子宫内膜炎，急性胰腺炎、腹膜炎、肝炎、肝硬化腹水也可使腺癌、肝癌、乳腺癌和子宫内膜炎，急性胰腺炎、腹膜炎、肝炎、肝硬化腹水也可使CA-125升高，升高，CA-125升高还与肿瘤复发有关。升高还与肿瘤复发有关。 n CA50：抗原决定簇为唾液酸：抗原决定簇为唾液酸Lea血型物质与唾液酸血型物质与唾液酸-N-四氧神经酰胺。正常人血清四氧神经酰胺。正常人血清浓度小于浓度小于20U/ml。一般认为，。一般认为，CA50是胰腺和结、直肠癌的标志物。是胰腺和结、直肠癌的标志物。 n PSA：前列腺特异性抗原（：前列腺特异性抗原（prostatespecificantigen），是一种丝氨酸蛋白酶，为），是一种丝氨酸蛋白酶，为糖蛋白，发现于前列腺和精浆提取物，是前列腺癌的特异性标志物。正常男性糖蛋白，发现于前列腺和精浆提取物，是前列腺癌的特异性标志物。正常男性PSA含含量小于量小于2.5g/L。 肿瘤标志物检查结果的正常值范围和临床意义 5 5 酶类标志物 （一） n肿瘤状态时，机体的某些酶活力或同工酶谱将发生改变，因此检测血清中某些酶的活肿瘤状态时，机体的某些酶活力或同工酶谱将发生改变，因此检测血清中某些酶的活性是否异常、或同工酶谱是否发生改变，也是肿瘤诊断的重要途径之一。性是否异常、或同工酶谱是否发生改变，也是肿瘤诊断的重要途径之一。 n 前列腺酸性磷酸酶（前列腺酸性磷酸酶（prostaticacidphosphatase，PAP）：酸性磷酸酶是溶酶体的）：酸性磷酸酶是溶酶体的标志酶，前列腺组织中其活性较其他组织种高出标志酶，前列腺组织中其活性较其他组织种高出l00-1000倍。未转移的前列腺癌倍。未转移的前列腺癌PAP正正常或轻度上升。己转移的前列腺癌患者血清中，常或轻度上升。己转移的前列腺癌患者血清中，PAP活力增加可达正常值几十倍。但活力增加可达正常值几十倍。但前列腺肥大、胃癌、结肠癌、乳腺癌、甲状腺癌、肾癌、卵巢癌、何杰金氏病、多发前列腺肥大、胃癌、结肠癌、乳腺癌、甲状腺癌、肾癌、卵巢癌、何杰金氏病、多发性骨髓瘤患者的血清中酸性磷酸酶也可有中度升高。性骨髓瘤患者的血清中酸性磷酸酶也可有中度升高。 n 乳酸脱氢酶（乳酸脱氢酶（lactatedehydrogenase，LDH）：）：LDH总活性在肿瘤患者血清中升总活性在肿瘤患者血清中升高但许多疾病如心肌梗塞、感染和恶性贫血均可见高但许多疾病如心肌梗塞、感染和恶性贫血均可见LDH升高。而在恶性淋巴瘤、白升高。而在恶性淋巴瘤、白血病、卵巢癌患者血清中异常增高。经治疗病情好转时血病、卵巢癌患者血清中异常增高。经治疗病情好转时LDH下降，复发时又上升。下降，复发时又上升。LDH有有5种同功酶。在恶性肿瘤时种同功酶。在恶性肿瘤时LDH4和和LDH5增高，而增高，而LDH1和和LDH2相对减少。原相对减少。原发性肝癌时发性肝癌时LDH5LDH4，而继发性肝用时则，而继发性肝用时则LDH4LDH5。 n -L岩藻糖苷酶（岩藻糖苷酶（-L-fucosidase，AFU）：也是一种溶酶体酸性水解酶，是原发）：也是一种溶酶体酸性水解酶，是原发性肝癌的一种新的诊断标志物，广泛分布于人体组织细胞、血液和体液中，参与体内性肝癌的一种新的诊断标志物，广泛分布于人体组织细胞、血液和体液中，参与体内糖蛋白、糖脂和寡糖的代谢。原发性肝癌患者血清糖蛋白、糖脂和寡糖的代谢。原发性肝癌患者血清AFU活力显著高于其它各类疾患活力显著高于其它各类疾患（包括良、恶性肿瘤）。（包括良、恶性肿瘤）。 n 碱性磷酸酶（碱性磷酸酶（Alkalinephosphatase，ALP）：为糖蛋白，在肝、骨和胎盘组织中）：为糖蛋白，在肝、骨和胎盘组织中合成，是检测原发性骨癌和肿瘤向肝合成，是检测原发性骨癌和肿瘤向肝/骨迁移的标志物。骨迁移的标志物。 肿瘤标志物检查结果的正常值范围和临床意义 5 5 酶类标志物 （二） n -谷氨酰转肽酶（谷氨酰转肽酶（-glutamyltranspeptidase，-GT），是细胞膜上），是细胞膜上的糖蛋白，用的糖蛋白，用4-30聚丙烯酰胺梯度凝胶电泳可将血清聚丙烯酰胺梯度凝胶电泳可将血清-GT分成分成12-13条酶带。自阳极起其中条酶带。自阳极起其中I、II及及II酶带为原发性肝癌所特有，对酶带为原发性肝癌所特有，对AFP阴性肝癌的诊断有一定参考价值。阴性肝癌的诊断有一定参考价值。 n 神经原特异性烯醇化酶（神经原特异性烯醇化酶（neuron-specificenolase，NSE）：烯醇）：烯醇化酶是糖酵解的关键酶。有化酶是糖酵解的关键酶。有5种同工酶，种同工酶，NSE为神经原和神经内分泌为神经原和神经内分泌组织特有，是神经母细胞瘤和小细胞肺癌的标志物。组织特有，是神经母细胞瘤和小细胞肺癌的标志物。 n 谷胱甘肽谷胱甘肽S-转移酶（转移酶（glutathioneS-transferase，GST）：）：GST有有三种同工酶（三种同工酶（、），其中），其中GST-可作为消化道恶性肿瘤的标志可作为消化道恶性肿瘤的标志物。物。 n 其它的一些酶：如醛缩酶、半乳糖转移酶、碱性磷酸酶、其它的一些酶：如醛缩酶、半乳糖转移酶、碱性磷酸酶、5磷磷酸二酯酶等的同工酶也可作为某些肿瘤的标志物。酸二酯酶等的同工酶也可作为某些肿瘤的标志物。 n 端粒酶（端粒酶（telomerase）：是一种反转录酶，可修补端粒序列。在）：是一种反转录酶，可修补端粒序列。在正常机体中除少数干细胞和生殖细胞外，体细胞中端粒酶均处于失活正常机体中除少数干细胞和生殖细胞外，体细胞中端粒酶均处于失活状态，但是几乎在所有肿瘤细胞中均可检测到此酶的活性，因此可作状态，但是几乎在所有肿瘤细胞中均可检测到此酶的活性，因此可作为肿瘤标志物。为肿瘤标志物。 肿瘤标志物检查结果的正常值范围和临床意义 6 6 激素 n 非内分泌癌组织中出现激素样物质，称为异位激素。内分泌腺癌使非内分泌癌组织中出现激素样物质，称为异位激素。内分泌腺癌使分泌的激素增加，称为原位激素异常。这两种情况均可作为肿瘤诊断分泌的激素增加，称为原位激素异常。这两种情况均可作为肿瘤诊断的依据。的依据。 n 降钙素（降钙素（calcitonin，CT）：是）：是32个氨基酸组成的多肽激素，甲个氨基酸组成的多肽激素，甲状腺髓样癌、肺腺癌及小细胞肺癌的病人，血清状腺髓样癌、肺腺癌及小细胞肺癌的病人，血清CT明显升高。血清明显升高。血清CT过高应高度警惕早期肺癌的可能。乳腺癌、肝癌、肾癌、前列腺过高应高度警惕早期肺癌的可能。乳腺癌、肝癌、肾癌、前列腺癌、胰腺癌、上颌窦癌、膀胱癌等亦可见癌、胰腺癌、上颌窦癌、膀胱癌等亦可见CT升高。某些良性疾病如升高。某些良性疾病如甲状腺机能亢进、变形性骨炎和肺部疾患亦发现甲状腺机能亢进、变形性骨炎和肺部疾患亦发现CT升高。升高。 n 人绒毛膜促性腺激素（人绒毛膜促性腺激素（humanchorionicgonadotropin，hCG）：）：是由胎盘滋养层细胞所分泌的一类糖蛋白类激素，在妊娠和患绒毛膜是由胎盘滋养层细胞所分泌的一类糖蛋白类激素，在妊娠和患绒毛膜上皮癌时，上皮癌时，hCG明显增高。明显增高。hCG还会在乳腺癌、睾丸癌、卵巢癌增高。还会在乳腺癌、睾丸癌、卵巢癌增高。当子宫内膜异位症、卵巢囊肿等非肿瘤状态时，当子宫内膜异位症、卵巢囊肿等非肿瘤状态时，hCG也会增高。也会增高。 n 其它激素：人胎盘催乳素（其它激素：人胎盘催乳素（HPL）、促肾上腺皮质激素）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、生长激素（）、生长激素（GH）、甲状腺旁激素（）、甲状腺旁激素（PTH）等。）等。 肿瘤标志物检查结果的正常值范围和临床意义 7 7 血浆蛋白 蛋白质肿瘤标志是最早发现的标志物。如蛋白质肿瘤标志是最早发现的标志物。如2微球蛋白、免疫球蛋白。一微球蛋白、免疫球蛋白。一般来讲这类标志物特异性稍差，但检测方法相对比较容易，常作常规般来讲这类标志物特异性稍差，但检测方法相对比较容易，常作常规检测项目。检测项目。 2-微球蛋（微球蛋（2-microglobulin，2m）：表达在大多数有核细胞表）：表达在大多数有核细胞表面，是人类白细胞抗原（面，是人类白细胞抗原（HLA）的轻链部分。临床上多用于证实淋）的轻链部分。临床上多用于证实淋巴系统肿瘤，如白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤。其水平与肿瘤细胞巴系统肿瘤，如白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤。其水平与肿瘤细胞数量、生长速率、预后及疾病活动性有关。数量、生长速率、预后及疾病活动性有关。 铁蛋白（铁蛋白（ferritin，Fer）：是一种铁结合蛋白，存在于各组织，病）：是一种铁结合蛋白，存在于各组织，病理状态下释放入血液中，不是肿瘤特异的标志，在多种癌症患者血液理状态下释放入血液中，不是肿瘤特异的标志，在多种癌症患者血液中，均有不向程度的阳性率，肝癌患者的阳性率在中，均有不向程度的阳性率，肝癌患者的阳性率在70%以上，所以可以上，所以可辅助诊断肝癌。此外在进展性乳癌患者辅助诊断肝癌。此外在进展性乳癌患者Ferritin水平也有显著提高，水平也有显著提高，且与病程有关且与病程有关。 肿瘤标志物检查结果的正常值范围和临床意义 谢谢 肿瘤标志物检查结果的正常值范围和临床意义