氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析

氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析药物分析游游 奎奎 一一湘湘 潭潭 大大 学学 化化 工工 学学 院院二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析第九章氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析本章基本要求 一、掌握二氢吡啶类类药物的基本结构及主要的理化性质，结构与分析方法间的关系以及其鉴别和含量测定的基本原理与方法。 二、熟悉本类药物的杂质检查方法。 三、了解本类药物的体内分析方法。氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析 也称钙拮抗剂，广泛应用也称钙拮抗剂，广泛应用于缺血性心血管疾病，高血压、脑于缺血性心血管疾病，高血压、脑血管疾病等的治疗。血管疾病等的治疗。二氢吡啶类钙通道阻滞药物氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析第一节 二氢吡啶类药物的结构与性质一、典型药物的结构与主要化学性质一、典型药物的结构与主要化学性质 本类药物均含有苯基-1,4二氢吡啶的母核： HN123456CH3COOR3R2OOCR1R4R5氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析HNCH3COOCH3H3COOCH3CNO2硝苯地平（硝苯地平（nifedipine)一、常见药物的结构与性质氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析一、常见药物的结构与性质HNCH3COOCH3H3CH2COOCH3CNO2尼群地平（尼群地平（nitrendipine)氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析HNCH3COO(CH2)2OCH3(H3C)2HCOOCH3CNO2尼莫地平（尼莫地平（nimodipine)一、常见药物的结构与性质氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析HNCH3COOCH3(H3C)2HCH2COOCH3CNO2尼索地平（尼索地平（nisoldipine)一、常见药物的结构与性质氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析HNCH3COOCH3H3CH2COOCH3CClCl非洛地平（非洛地平（Felodipine)一、常见药物的结构与性质氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析HNCH3COOCH2CH3H3CH2COOCH3CCOOC(CH3)3拉西地平（拉西地平（Lacidipine)一、常见药物的结构与性质氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析HNCH3COOCH3(H3C)2HCOOCH3CNON伊拉地平（伊拉地平（Isradipine)一、常见药物的结构与性质氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析盐酸尼卡地平（盐酸尼卡地平（Nicardipine Hydrochloride)一、常见药物的结构与性质HNCH3COOCH2CH2NCH2C6H5H3COOCH3CNO2HClCH3氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析HNCH3COOCH(CH3)2H3COOCCNO2N尼伐地平（尼伐地平（Nilvadipine)一、常见药物的结构与性质氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析 （二）主要理化性质1. 1. 二氢吡啶环的还原性二氢吡啶环的还原性 二氢吡啶环，具有还原性，可用氧化还原反应鉴别和氧化还原滴定法进行含量测定。2. 2. 硝基的氧化性硝基的氧化性 苯环上大多有硝基，具有氧化性，可被还原剂还原为芳伯氨基，可用重氮化-偶合反应鉴别。 氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析3. 二氢吡啶环氨基质子解离性 二氢吡啶类药物与碱作用后，1,4-位氢可以发生解离，形成共轭环发生颜色变化，可以进行鉴别。4. 4. 稳定性稳定性 二氢吡啶类药物遇光极不稳定，易发生光化学反应，因此要避光保存此类药物。5. 5. 旋光性旋光性 本类药物的C4位多为手性碳原子，具有旋光性。6. 6. 吸收光谱特性吸收光谱特性 本类药物具有芳环，有明显的紫外吸收特征和红外特征。氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析第二节 鉴别试验一、化学鉴别法一、化学鉴别法（一）与亚铁盐的反应（一）与亚铁盐的反应利用苯环硝基的氧化性，可将Fe(OH)2氧化成Fe(OH)3(红色沉淀）如：尼莫地平（ChP2010）（二）与（二）与NaOH反应反应丙酮溶液+NaOH如：硝苯地平，尼群地平，尼索地平（ChP2010）橙红色溶液橙红色溶液氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析第二节 鉴别试验（三）沉淀反应（三）沉淀反应 本类药物含有1,4-二氢吡啶结构，可与重金属盐类形成沉淀。如：尼莫地平尼莫地平+HgCl+HgCl2 2白色沉淀白色沉淀尼群地平尼群地平+KBiI4+KBiI4橙红色沉淀橙红色沉淀（四）重氮化（四）重氮化-偶合反应偶合反应 利用苯环硝基的氧化性，可被还原成芳伯胺基，可用重氮化-偶合反应进行鉴别。如：硝苯地平（BP2010，JP15）氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析二、分光光度法二、分光光度法第二节 鉴别试验（一）紫外分光光度法（一）紫外分光光度法 （具有苯环，有强的紫外吸收）（具有苯环，有强的紫外吸收）（二）红外分光光度法（二）红外分光光度法 （具有特征的官能团）（具有特征的官能团）三、色谱法三、色谱法（一）（一）HPLC法法（ 二）二）TLC法法氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析硝苯地平中有关物质检查硝苯地平中有关物质检查 硝苯地平遇光分子内部发生光化学歧化作用，降解为硝苯地平遇光分子内部发生光化学歧化作用，降解为4-4-（2-2-硝硝基苯基）基苯基）-2, 6-2, 6-二甲基吡啶二甲基吡啶-3, 5-3, 5-二羧酸二甲酯（二羧酸二甲酯（A A）和和4-4-（2-2-亚亚硝基苯基）硝基苯基）-2, 6-2, 6-二甲基吡啶二甲基吡啶-3, 5-3, 5-二羧酸二甲酯（二羧酸二甲酯（B B）。）。其化学其化学结构如下结构如下: :NO2CO2CH3H3COCH3CH3OOCH3CH3H3COCO2CH3NNNO( A )( B )三、有关物质检查氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析 具体方法具体方法 1 1。供试液。供试液和和的制备的制备 2 2。有关杂质对照品液。有关杂质对照品液和和的制备的制备 3 3。色谱条件与灵敏度调节。色谱条件与灵敏度调节 填充剂：填充剂：十八烷基硅烷键合硅胶十八烷基硅烷键合硅胶 流动相：流动相：甲醇甲醇- -水（水（3 3 ：2 2）；）； 检测波长：检测波长：235235nmnm。氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析（一）硝苯地平的测定（一）硝苯地平的测定 基本原理基本原理 硝苯地平的测定原理，可用下列反应式表示：硝苯地平的测定原理，可用下列反应式表示： 终点时终点时: :微过量的微过量的Ce4+将指示剂中的将指示剂中的Fe2+氧化成氧化成Fe3+，使使 橙红色配合物离子呈无色，以指示终点橙红色配合物离子呈无色，以指示终点的到达。的到达。 指示剂：邻二氮菲。如：尼莫地平，尼群地平，非洛地指示剂：邻二氮菲。如：尼莫地平，尼群地平，非洛地平，硝苯地平采用该法定量。（平，硝苯地平采用该法定量。（ChP2010）+ 2Ce(SO4)2OCH3CH3H3COCO2CH3NO2NHNNO2CO2CH3H3COCH3CH3O+ 6HClO4+ 2Ce(ClO4)3 + 4H2SO4 （一）铈量法第四节 含量测定氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析第四节 含量测定（二）紫外-可见分光光度法 因分子中含有苯环，有特征的紫外吸收，采用朗伯比尔因分子中含有苯环，有特征的紫外吸收，采用朗伯比尔定律进行定量。定律进行定量。（三）HPLC法 选合适的流动相和检测波长。选合适的流动相和检测波长。氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析