肾上腺素受体药PPT课件

CH2 CH2 NH2OH OH 多 巴 胺 OH OH CH CH 2HO NH 2手 性 原 子4-（ 2-氨 基 -1-羟 基 ） -1， 2-苯 二 酚 (1-氨 乙 基 )-3-羟 基 苯 甲 醇 重 酒 石 酸 盐 CH CH NH2OH CH 3OH (-)-(1-氨 乙 基 )-3-羟 基 苯 甲 醇 CH CH2OH NHCH3 OH 3-（ 2-甲 基 氨 基 -1-羟 基 乙 基 ） -苯 酚 CH CH2 OH NH CH3 OH OH 4-（ 2-甲 氨 基 -1-羟 基 ） -1， 2-苯 二 酚 CH CH N OH CH3 CH3 H CH2 CH2 N HH OH OH4-(2-乙 胺 基 )-1， 2-苯 二 酚 CH CH2OH NH OH OH HC CH3CH34-（ 2-异 丙 氨 基 -1-羟 基 ） -1， 2-苯 二 酚 CH CH2OH NH OH OH CH CH2CH 3 CH2 OH4- - -甲 基 -3-(4-羟 苯 基 )丙 基 氨 基 乙 基 -1， 2-苯 二 酚 拮 抗 剂 (B)与 激 动 剂 (A)竞 争 相 同 的受 体 。 其 拮 抗 作 用 是 可 逆 的 ；与 激 动 剂 合 用 时 的 效 应 取 决 于 两 者的 浓 度 和 亲 和 力 ， 随 拮 抗 剂 浓 度 增加 ， 激 动 剂 A的 累 积 浓 度 一 效 应 曲线 (A+B)平 行 右 移 ； 3-(4,5-二 氢 -1H -咪 唑 -2-基 )甲基 (4-甲 苯 基 )氨 基 苯 酚 甲 磺 酸 盐N CH2 NH N OH CH3 CH3SO3H. CH2 N H N 不 断 提 高 A药 浓 度 也 不 能 达 到单 独 使 用 A药 时 的 最 大 效 应 。非 竞 争 性 拮 抗 剂 B可 使 激 动 剂 A的 量 效 曲 线 (A+B)右 移 ， 斜 率减 小 ， 最 大 效 应 降 低 。 CH2 N CH CH2 O CH3 CH2CH2Cl N-(1-甲 基 -2-苯 氧 乙 基 )-N-(2-氯 乙 基 )苯 甲 胺 构 效 关 系 ：从 化 学 结 构 上 看 ， 受 体 阻 断 药 与 受 体 激 动 药 异 丙 肾 上 腺 素 有 相 似之 处 ， 它 们 都 有 下 述 基 本 结 构 ： 一 端 为 带 异 丙 基 的 仲 胺 ， 另 一 端 的芳 香 环 （ 一 个 或 两 个 苯 环 或 者 一 杂 环 ） 。 前 者 与 受 体 的 亲 和 力 有关 ； 后 者 决 定 其 结 合 后 发 挥 激 动 作 用 还 是 拮 抗 作 用 。 根 据 对 受 体 的 选 择 性 ：非 选 择 性 受 体 阻 断 药 ， 如 普 萘 洛 尔 、 吲 哚 洛 尔 等 。选 择 性 受 体 阻 断 药 ， 如 阿 替 洛 尔 、 醋 丁 洛 尔 等 。 O CH2 CH CH2 NH HC CH3CH3OH1-异 丙 氨 基 -3-(1-萘 氧 基 )- -丙 醇 3-3-(叔 丁 基 氨 基 )-2-羟 基 丙 氧 基 -4-吗 啉 基 -1,2,5-噻 二 唑 NH O CH2 CH CH2OH NH HC CH3CH 3 1-(1H-吲 哚 -4-氧 基 )-3-(1-甲 基 乙 基 )氨 基 -2-丙 醇 4-3-(1-甲 基 乙 基 氨 基 )-2-羟 基 丙 氧 基 苯 丙 酸 甲 酯 盐 酸 盐 1-异 丙 氨 基 -3-对 -(2-甲 氧 乙 基 )苯 氧 基 -2-丙 醇 盐 酸 拉 贝 诺 尔 酮 ; 2-羟 基 -5-(2-(4-苯 基 丁 -2-基 氨 基 )乙 酰 )苯 甲 酰 胺 盐 酸 盐 反 射 弧 示 意 图 亲水部分中间部分亲脂部分 邻对位给电子基取代有利于两性离子(*1)形成，活性增加；有吸电子基取代时活性下降 可为芳烃、芳杂环，这一部分修饰对理化性质变化大，影响作用强度为： R1 Y Z N R2R3( )n NH S O 局 麻 药 结 构 分 析 亲水部分中间部分亲脂部分 目前常用的局麻药亲水部分为 仲胺、叔胺或吡咯烷、哌啶、吗啉等，以叔胺最为常见。pKa一般在7.57.9，生理条件下为离子型R1 Y Z N R2R3( )n 此部分决定药物稳定性，影响局麻药作用时间次序如下： 亲水部分中间部分亲脂部分 R1 Y Z N R2R3( ) CO O CO S CO NH CO O CO CH2 CO NH 在苯环与羰基之间插入如 -CH2-，-O-等基团，破坏两性离子的形成， 活性下降。若插入可共轭基团，如-CH=CH-等则活性保持。酰胺类也可形成两性离子型(*2) n 通常以23个碳原子为最好 对 不 同 系 统 的 作 用 NH2 COOCH2CH2N(C2H5)2 . HCl对 氨 基 苯 甲 酸 2-二 乙 胺 基 乙 酯 盐 酸 盐 4-(丁 氨 基 )-苯 甲 酸 2-(二 甲 氨 基 )乙 酯 N-二 乙 基 乙 酰 基 -2,6-二 甲 基 苯 胺 1-丁 基 -N-(2,6-二 甲 基 苯 基 )-哌 啶 -2-甲 酰 胺