干坏事的外泌体

干坏事的外泌体介绍一篇文章： Microvesicles mediate transfer ofP-glycoprotein to paclitaxel-sensitive A2780 human ovarian cancer cells, conferring paclitaxel-resistance(微囊泡介导 P- 糖蛋白转移至人卵巢癌紫杉醇敏感细胞株A2780 ，致紫杉醇耐药) 。 外泌体的本事真是越来越大了，与化疗耐药也有分不开的关 系。在人类卵巢癌中，P-糖蛋白(P-gp )过表达会导致化疗耐药。 但机制尚不清楚。在目前的研究中，我们发现，在膜结合蛋 白水平， P-gp 通过细胞间微囊泡的转运在卵巢癌细胞中“共 享”。人卵巢癌紫杉醇耐药细胞株( A2780/PTX )已获得。 并 且释放含 P-gp 的微囊泡至野生型细胞 ( A2780/WT )的细胞 间。释放的 MVs 结合到化疗敏感的 A2780/WT 细胞上，以 时间和剂量依赖性的方式，在微环境中转移P-gp。 MV 介导的 P-gp 转移，导致化疗药物阿霉素在受体细胞 ( A2780/WT ) 中重新分布。对阿霉素和紫杉醇的耐药提高至5 倍。这些发现提出了一个通过 MVs 获得耐药的新机制。首先作者证明 了培养的耐药细胞株( A2780/PTX )的的确确要比野生型( A2780/WT )更能够抵抗化疗药物。Fig. 1. MTT 比色法和阿霉素分布展示了野生型细胞株与紫杉醇耐药细胞株之间耐药性的区别。（A）人卵巢癌紫杉醇、 阿霉素耐药细胞株 （A2780/PTX） 较野生 型细胞株（A2780/WT）更耐药。（B）阿霉素在 A2780/PTX和 A2780/WT 分布的共焦图像（ ADM ） ，红色显示的是阿霉 素，可以发现，在耐药细胞株 A2780/PTX 中，阿霉素并没 有进入细胞。 Fig.2 A2780/PTX 和 A2780/WT 细胞中微囊泡 结构及 P-gp 的表达，表面有微囊泡结构的卵巢癌细胞株耐 药性更强。（ A） A2780/PTX 和 A2780/WT 细胞中微囊泡结构的透射 电子显微图。（ B） A2780/PTX 和 A2780/WT 细胞中微囊泡 flotillin-2 表 达的共焦图像。可以看到，在耐药细胞株周围有许多微囊泡 的存在。（C ）P-gp 在 A2780/PTX 微囊泡、A2780/PTX 和 A2780/WT 细胞中的表达，在 A2780/PTX 细胞及其微囊泡中， P-gp 都 有表达，而在野生型细胞中无表达。（D） 共焦显微图展示 flotillin-2 及P-gp在A2780/PTX 和 A2780/WT 细胞中的位置。均位于 A2780/PTX 细胞外周。（E） 共焦显微图展示阿霉素及P-gp在A2780/PTX和A2780/WT 细胞中的位置。Fig.3 A2780/PTX 的含有 P-gp的MVs与化疗敏感的A2780/WT 细胞融合。（A）共焦显微图显示 A2780 / WT 细胞以时间剂量依赖的方式与 PKH67 绿色荧光标记 的 A2780 / PTX 细胞 MVs 融合。(B) 平均荧光强度(MFI)反映A2780 / WT细胞结合 MVs 的程度(C) 流式细胞仪分析显示MVs培养的A2780 / WT细胞表面的 P-gp 蛋白质量增加。Fig.4 转移的 P-gp 有功能并导致 A2780/WT 细胞获得耐药。( A) MTT 比色法显示耐药细胞微囊泡培养的 A2780/WT 细 胞对紫杉醇和阿霉素的耐药性有增强。(B) PKH67-labeled 标记的 MVs 培养的 A2780 / WT 细 胞阻止阿霉素进入细胞核 至此，文章就结束了，是不是有点意犹未尽？作者只在细胞 水平证明了耐药细胞株分泌的含有P-糖蛋白的外泌体能够诱导敏感株产生耐药，在耐药方面还有很大的挖掘空间哦。 外泌体的功能千千万， 简直是只有你想不到， 没有它做不到， 还想知道外泌体的强大功能么，快来参加 2016 外泌体与疾 病研讨会吧！ 相关会议推荐： 2016 外泌体与疾病研讨会：从实验室到临 床本次研讨会主要从以下几个方面展开讨论：1 ) ，生物标志物与检测，包括 ncRNAs 检测在癌症诊疗机制、 miRNA 诊 断标记、外泌体颗粒的提取、纯化和内容物分析等； 2)外 泌体与肿瘤，癌症早期诊断 ncRNA 分子标记物筛选、外泌 体介导癌症诊断标志物的研究、 exosome 介导癌症转移及表 观调控等； 3）外泌体与疾病。除了外泌体在癌症方面的热 点研究， 在肺部疾病、 心血管疾病等领域研究同样十分广泛； 4）外泌体与干细胞。干细胞外泌体功能研究进展、外泌体 调控干细胞的研究等。编辑：小小