自身免疫性糖尿病PPT课件

天 津 华 裕 生 物 科 技自 身 免 疫 性 糖 尿 病 主 要 内 容l 糖 尿 病 的 概 念l - 糖 尿 病 的 临 床 表 行l - 糖 尿 病 的 根 本 病 症l - 糖 尿 病 的 分 类 l 糖 尿 病 的 发 病 原 因 l 1型 糖 尿 病l - 胰 岛 细 胞 抗 体 ICAl - 谷 氨 酸 脱 羧 酶 抗 体 Anti-GADl - 酪 氨 酸 磷 酸 酶 抗 体 Anti-IA2 l - 抗 胰 岛 素 抗 体 Anti-Insulin)l 欧 蒙 产 品 简 介 糖 尿 病 的 概 念 糖 尿 病 的 概 念 糖 尿 病 diabetes 是 由 遗 传 因 素 、 免 疫 功 能 紊 乱 、微 生 物 感 染 及 其 毒 素 、 自 由 基 毒 素 、 精 神 因 素 等 等 各种 致 病 因 子 作 用 于 机 体 导 致 胰 岛 功 能 减 退 、 胰 岛 素 抵抗 等 而 引 发 的 糖 、 蛋 白 质 、 脂 肪 、 水 和 电 解 质 等 一 系列 代 谢 紊 乱 综 合 征 ， 临 床 上 以 高 血 糖 为 主 要 特 点 。 典 型 病 例 可 出 现 多 尿 、 多 饮 、 多 食 、 消 瘦 等 表 现 ， 即“ 三 多 一 少 病 症 ， 糖 尿 病 血 糖 一 旦 控 制 不 好 会引 发 并 发 症 ， 导 致 肾 、 眼 、 足 等 部 位 的 衰 竭 病 变 ， 且无 法 治 愈 。 糖 尿 病 的 概 念 多 年 来 ， 医 学 界 一 直 致 力 于 对 糖 尿 病 的 研 究 。 这 是 因为 一 旦 患 上 “ 糖 尿 病 ， 人 体 的 麻 烦 随 其 而 至 ， 因 为免 疫 功 能 减 弱 ， 容 易 感 染 由 感 冒 、 肺 炎 、 肺 结 核 所 引起 的 各 种 感 染 疾 病 ， 而 且 不 易 治 愈 。 并 且 选 择 性 地 破坏 细 胞 ， 吞 噬 细 胞 。 抗 癌 细 胞 的 防 御 机 能 会 大 大 减 弱， 至 使 癌 细 胞 活 泼 、 聚 集 。 一 旦 得 了 “ 糖 尿 病 ， 寿命 可 能 减 去 十 多 年 。 因 此 许 多 人 对 糖 尿 病 谈 之 而 色 变， 千 方 百 计 的 治 疗 。 糖 尿 病 的 临 床 表 现 糖 尿 病 根 本 病 症 糖 尿 病 根 本 病 症 为 三 多 一 少 ： 多 食 ； 由 于 大 量 尿 糖 丧 失 ， 如 每 日 失 糖 500克 以 上 ， 机 体 处 于 半 饥 饿 状态 ， 能 量 缺 乏 需 要 补 充 引 起 食 欲 亢 进 ， 食 量 增 加 。 同 时 又 因 高 血 糖 刺 激胰 岛 素 分 泌 ， 因 而 病 人 易 产 生 饥 饿 感 ， 食 欲 亢 进 ， 老 有 吃 不 饱 的 感 觉 ，甚 至 每 天 吃 五 六 次 饭 ， 主 食 达 1 公 斤 ， 副 食 也 比 正 常 人 明 显 增 多 ， 还不 能 满 足 食 欲 。 多 饮 ： 由 于 多 尿 ， 水 分 丧 失 过 多 ， 发 生 细 胞 内 脱 水 ， 刺 激 口 渴 中 枢 ， 出现 烦 渴 多 饮 ， 饮 水 量 和 饮 水 次 数 都 增 多 ， 以 此 补 充 水 分 。 排 尿 越 多 ， 饮水 也 越 多 ， 形 成 正 比 关 系 。 糖 尿 病 根 本 病 症 多 尿 ： 尿 量 增 多 ， 每 昼 夜 尿 量 达 3000 5000毫 升 ， 最 高 可 达 10000毫 升 以 上 。 排尿 次 数 也 增 多 ， 一 二 个 小 时 就 可 能 小 便 1次 ， 有 的 病 人 甚 至 每 昼 夜 可 达 30余 次 。糖 尿 病 人 血 糖 浓 度 增 高 ， 体 内 不 能 被 充 分 利 用 ， 特 别 是 肾 小 球 滤 出 而 不 能 完 全 被肾 小 管 重 吸 收 ， 以 致 形 成 渗 透 性 利 尿 ， 出 现 多 尿 。 血 糖 越 高 ， 排 出 的 尿 糖 越 多 ，尿 量 也 越 多 。 消 瘦 ： 体 重 减 少 ： 由 于 胰 岛 素 缺 乏 ， 机 体 不 能 充 分 利 用 葡 萄 糖 ， 使 脂 肪 和 蛋 白 质分 解 加 速 来 补 充 能 量 和 热 量 。 其 结 果 使 体 内 碳 水 化 合 物 、 脂 肪 及 蛋 白 质 被 大 量 消耗 ， 再 加 上 水 分 的 丧 失 ， 病 人 体 重 减 轻 、 形 体 消 瘦 ， 严 重 者 体 重 可 下 降 数 十 斤 ， 以 致 疲 乏 无 力 ， 精 神 不 振 。 同 样 ， 病 程 时 间 越 长 ， 血 糖 越 高 ;病 情 越 重 ， 消 瘦 也就 越 明 显 . 糖 尿 病 的 分 类 1型 糖 尿 病 2型 糖 尿 病 妊 娠 糖 尿 病 特 殊 类 型 糖 尿 病 1型 糖 尿 病 1型 糖 尿 病 (Type I diabetes)是 一 种 自 体 免 疫 疾 病 。自 体 免 疫 疾 病 是 由 于 身 体 的 免 疫 系 统 对 自 身 作 出 攻 击而 成 的 。 糖 尿 病 患 者 的 免 疫 系 统 对 自 身 分 泌 胰 岛 素 的胰 脏 细 胞 作 出 攻 击 并 杀 死 他 们 ， 结 果 胰 脏 并 不 能 分泌 足 够 的 胰 岛 素 。 1型 糖 尿 病 多 发 生 于 青 少 年 ， 因 胰岛 素 分 泌 缺 乏 ， 依 赖 外 源 性 胰 岛 素 补 充 以 维 持 生 命 。 1型 糖 尿 病 人 体 胰 腺 中 的 胰 岛 素 合 成 细 胞 b细 胞 被 破 坏 就 会 引 发 型 糖 尿 病 。 尽管 此 类 糖 尿 病 常 见 于 儿 童 和 青 年 患 者 ， 但 是 它 可 以 感 染 任 何 年 龄 段 的人 群 ， 并 且 此 类 糖 尿 病 的 患 病 率 约 占 总 糖 尿 病 病 例 的 10%。 儿 童 1型 糖 尿 病 患 者 起 病 多 数 较 急 骤 ， 几 天 内 可 突 然 表 现 明 显 多 饮 、 多尿 、 每 天 饮 水 量 和 尿 可 达 几 升 、 胃 纳 增 加 但 体 重 下 降 。 年 幼 者 常 见 遗尿 、 消 瘦 引 起 家 长 注 意 。 发 病 诱 因 常 由 于 感 染 、 饮 食 不 当 容 易 发 病 。婴 幼 儿 患 病 特 点 常 以 遗 尿 的 病 症 出 现 ， 多 饮 多 尿 容 易 被 无 视 ， 有 的 直 到 发 生 酮 症 酸 中 毒 后 才 来 就 诊 。 2型 糖 尿 病 是 成 人 发 病 型 糖 尿 病 ， 多 在 3540岁 之 后 发 病 ， 占 糖 尿 病 患 者90%以 上 。 病 友 体 内 产 生 胰 岛 素 的 能 力 并 非 完 全 丧 失 ， 有 的 患 者 体 内 胰 岛素 甚 至 产 生 过 多 ， 但 胰 岛 素 的 作 用 效 果 却 大 打 折 扣 ， 因 此 患 者 体 内 的 胰岛 素 是 一 种 相 对 缺 乏 。 2型 糖 尿 病 有 更 强 的 遗 传 性 和 环 境 因 素 ， 并 呈 显 著 的 异 质 性 。 胰 岛 素 是 人体 胰 腺 B细 胞 分 泌 的 身 体 内 唯 一 的 降 血 糖 激 素 。 胰 岛 素 抵 抗 是 指 体 内 周 围组 织 对 胰 岛 素 的 敏 感 性 降 低 ， 外 周 组 织 如 肌 肉 、 脂 肪 对 胰 岛 素 促 进 葡 萄糖 的 吸 收 、 转 化 、 利 用 发 生 了 抵 抗 。 2型 糖 尿 病 糖 尿 病 可 导 致 感 染 、 心 脏 病 变 、 脑 血 管 病 变、 肾 功 能 衰 竭 、 双 目 失 明 、 下 肢 坏 疽 等 而 成为 致 死 致 残 的 主 要 原 因 。 糖 尿 病 高 渗 综 合 症是 糖 尿 病 的 严 重 急 性 并 发 症 ， 初 始 阶 段 可 表现 为 多 尿 、 多 饮 、 倦 怠 乏 力 、 反 响 迟 钝 等 。随 着 机 体 失 水 量 的 增 加 病 情 急 剧 开 展 ， 出 现嗜 睡 、 定 向 障 碍 、 癫 痫 样 抽 搐 ， 偏 瘫 等 类 似脑 卒 中 的 病 症 ， 甚 至 昏 迷 。2型 糖 尿 病 妊 娠 糖 尿 病l 妊 娠 糖 尿 病 是 指 妇 女 在 怀 孕 期 间 患 上 的 糖 尿 病 。 临 床 数据 显 示 大 约 有 23%的 女 性 在 怀 孕 期 间 会 发 生 糖 尿 病 ， 患者 在 妊 娠 之 后 糖 尿 病 自 动 消 失 。 妊 娠 糖 尿 病 更 容 易 发 生在 肥 胖 和 高 龄 产 妇 。 有 将 近 30%的 妊 娠 糖 尿 病 妇 女 以 后可 能 开 展 为 2型 糖 尿 病 。 糖 尿 病 的 发 病 原 因 1型 糖 尿 病 因 自 身 免 疫 系 统 缺 陷 ： 因 为 在 1型 糖 尿 病 患 者 的 血 液 中 可 查 出多 种 自 身 免 疫 抗 体 ， 如 谷 氨 酸 脱 羧 酶 抗 体 gad抗 体 、 胰岛 细 胞 抗 体 ica抗 体 等 。 这 些 异 常 的 自 身 抗 体 可 以 损 伤人 体 胰 岛 分 泌 胰 岛 素 的 b细 胞 ， 使 之 不 能 正 常 分 泌 胰 岛 素 。 遗 传 因 素 ： 研 究 说 明 遗 传 缺 陷 是 1型 糖 尿 病 的 发 病 根 底 ， 这种 遗 传 缺 陷 表 现 在 人 第 六 对 染 色 体 的 hla抗 原 异 常 上 。 2型 糖 尿 病 因 遗 传 因 素 ： 2型 糖 尿 病 也 有 家 族 发 病 的 特 点 。 这 种 遗 传 特性 2型 糖 尿 病 比 1型 糖 尿 病 更 为 明 显 。 例 如 ： 双 胞 胎 中 的 一个 患 了 1型 糖 尿 病 ， 另 一 个 有 40%的 时 机 患 上 此 病 ； 但 如 果是 2型 糖 尿 病 ， 那 么 另 一 个 就 有 70%的 时 机 患 上 2型 糖 尿 病。 肥 胖 ： 2型 糖 尿 病 的 一 个 重 要 因 素 可 能 就 是 肥 胖 症 。 遗 传原 因 可 引 起 肥 胖 ， 同 样 也 可 引 起 2型 糖 尿 病 。 身 体 中 心 型肥 胖 病 人 的 多 余 脂 肪 集 中 在 腹 部 ， 他 们 比 那 些 脂 肪 集 中 在臀 部 与 大 腿 上 的 人 更 容 易 发 生 2型 糖 尿 病 。 2型 糖 尿 病 因 年 龄 ： 年 龄 也 是 2型 糖 尿 病 的 发 病 因 素 。 有 一 半 的 2型 糖 尿 患者 多 在 55 岁 以 后 发 病 。 高 龄 患 者 容 易 出 现 糖 尿 病 也 与 年 纪大 的 人 容 易 超 重 有 关 。 现 代 的 生 活 方 式 ： 吃 高 热 量 的 食 物 和 运 动 量 的 减 少 也 能 引 起糖 尿 病 ， 有 人 认 为 这 也 是 由 于 肥 胖 而 引 起 的 。 肥 胖 症 和 2型糖 尿 病 一 样 ， 在 那 些 饮 食 和 活 动 习 惯 均 已 “ 西 化 的 美 籍 亚裔 和 拉 丁 美 商 人 中 更 为 普 遍 。 1型 和 2型 糖 尿 病 的 主 要 区 别 1型 糖 尿 病 1型 糖 尿 病 T1DM 包 括 青 少 年 糖 尿 病 成 人 隐 匿 型 自 身 免 疫 糖 尿 病 T1DM在 国 内 外 均 常 高 发 于 儿 童 和 青 少 年 成 人 隐 匿 型 自 身 免 疫 性 糖 尿 病l Latent Autoimmune Diabetes in Adults = LADAl 发 病 年 龄 35岁 中 国 ： 20 50岁 ， 平 均 35岁 l 发 病 时 非 肥 胖 l 发 病 后 酷 似 T2DM， 但 数 月 至 数 年 23年 内 胰 岛 素 功l 能 呈 绝 对 缺 乏 状 态 ， 表 现 为 无 明 显 诱 因 发 生 酮 症 而 开 始 依l 赖 胰 岛 素 治 疗l 常 伴 有 多 种 自 身 抗 体 如 ICA、 抗 GAD等l 较 高 的 T1DM易 感 的 HLA-DR3、 DR4的 基 因 类 型 l 病 情 进 展 缓 慢 各 年 龄 段 的 发 病 率 T1DM并 发 症 视 网 膜 病 变 肾 病 神 经 病 变 心 血 管 疾 病并 发 症 ， 特 别 是 糖 尿 病 微 血 管 并 发 症 ， 是 1型 糖 尿 病 患者 致 残 或 致 死 的 主 要 原 因 ， 长 病 程 、 女 性 、 血 糖 控 制 差是 青 少 年 1型 糖 尿 病 并 发 症 的 危 险 因 素 。 l 胰 岛 素 水 平 检 测l 葡 萄 糖 耐 量 试 验l 以 上 必 须 在 胰 岛 出 现 损 伤 后 才 可 检 测 l 自 身 抗 体 检 测 应 用 最 广 l 预 测 T1DMl 鉴 别 诊 断 T1DM 和 T2DMT1DM的 预 测 与 诊 断 1型 糖 尿 病 特 异 性 抗 体 胰 岛 细 胞 抗 体 ICA 谷 氨 酸 脱 羧 酶 抗 体 Anti-GAD 酪 氨 酸 磷 酸 酶 抗 体 Anti-IA2 抗 胰 岛 素 抗 体 Anti-Insulin) 抗 胰 岛 细 胞 抗 体 ICA 抗 胰 岛 细 胞 抗 体 属 器 官 特 异 型 抗 体 ， 抗 原 为 胰 岛 细 胞 浆成 分 或 微 粒 体 组 分 ， 主 要 为 lgG类 ， 是 胰 岛 细 胞 中 细 胞损 伤 的 标 志 。 抗 胰 岛 细 胞 抗 体 常 用 间 接 免 疫 荧 光 法 测 定 ， 荧 光 图 形 的特 点 是 胰 岛 细 胞 胞 质 呈 斑 点 状 着 染 。 ICA荧 光 图 谱 抗 胰 岛 细 胞 抗 体 ICA 临 床 意 义 ： 诊 断 胰 岛 素 依 赖 性 糖 尿 病 。 胰 岛 素 依 赖 性 糖 尿 病 患 者 ， 检 出 率 达 60% 70%。 常 在 临 床 发 病 前 期 即 可 测 出 ， 数 周 后 降 低 。 起 病 后 3年 检 出 率约 20%。 作 为 糖 尿 病 的 分 型 指 标 。 T1DM 患 者 发 病 时 的 阳 性 率 为 65% 85%， 而非 T1DM患 者 发 病 时 的 阳 性 率 约 为 10%。 作 为 胰 岛 腺 移 植 术 后 监 测 指 标 。 在 同 种 异 体 胰 腺 移 植 后 ， 患 者 血 中 出现 ICA者 易 发 生 对 移 植 物 的 排 斥 反 响 。 抗 谷 氨 酸 脱 羧 酶 抗 体 Anti-GADl 在 胰 岛 B细 胞 中 存 在 谷 氨 酸 脱 羧 酶 GAD ， 是 一 种 自 身抗 原 ， 其 相 应 抗 体 为 抗 谷 氨 酸 脱 羧 酶 抗 体 Anti-GAD， 是 1型 糖 尿 病 最 主 要 的 自 身 抗 体 。 它 可 以 攻 击 分 泌 胰岛 素 的 细 胞 ， 造 成 胰 岛 素 细 胞 的 免 疫 损 伤 ， 异 导 致 胰 岛素 素 分 泌 水 平 下 降 ， 发 生 糖 尿 病 。 GAD有 两 种 ： 65kD的 GAD 65， 67kDa的 GAD 67， 临 床上 常 用 ELISA法 测 定 。 GADA在 1型 糖 尿 病 发 病 的 早 期 阳 性 率 为 38-76%， 几 乎 都是 GAD 65， 而 GAD 67分 布 很 少 ， 2型 糖 尿 病 阳 性 率 仅0-4%。 注 意 ： 1型 糖 尿 病 患 者 的 ICA和 Anti-GAD检 出 率 呈 正 相关 ， 两 种 抗 体 的 一 致 率 在 发 病 早 期 为 90%， 疾 病 过 程 中为 54%。抗 谷 氨 酸 脱 羧 酶 抗 体 Anti-GAD 抗 酪 氨 酸 磷 酸 酶 抗 体 Anti-IA2 酪 氨 酸 磷 酸 酶 在 胰 岛 和 神 经 内 分 泌 细 胞 中 表 达 ， 靶 抗 原为 跨 膜 蛋 白 。 Anti-IA2的 阳 性 率 为 50-80%， 对 1型 糖 尿 病 具 有 诊 断 价 值。 临 床 上 常 用 的 检 测 方 法 为 ELISA法 。 l T1DM是 由 于 胰 岛 素 分 泌 量 绝 对 缺 乏 引 起 以 代 谢 紊 乱 为 主 的病 症 ， 需 要 大 量 的 外 源 性 胰 岛 素 维 持 生 活 。 抗 胰 岛 素 抗 体(Anti-Insulin)即 因 注 射 外 源 性 胰 岛 素 而 产 生 ， 即 使 间 断使 用 ， 往 往 也 可 引 起 回 忆 性 抗 体 反 响 。抗 胰 岛 素 抗 体 Anti-Insulin) l 在 新 诊 断 的 T1DM中 阳 性 率 最 高 ， 但 随 患 者 年 龄 增 大 而 降 低 ；l 在 1度 T1DM型 患 者 即 可 被 检 出 ， 被 视 为 疾 病 早 期 诊 断 指 标 ；l 已 出 现 临 床 病 症 伴 高 效 价 抗 体 时 ， 提 示 残 留 的 胰 岛 细 胞 功能 将 以 更 快 速 度 丧 失 ；l 临 床 价 值 依 赖 于 检 测 方 法 的 特 异 性 和 敏 感 度 ； l 在 家 族 调 查 中 ， AIA阳 性 率 高 预 示 家 族 成 员 患 病 危 险 性 大 。 Anti-Insulin的 临 床 意 义 自 身 抗 体 检 测 自 身 抗 体 产 生 时 间 表 抗 体 组 合 欧 蒙 产 品 简 介 欧 蒙 公 司 简 介 欧 蒙 北 京 医 学 诊 断 技 术 是 一 家 生 产 多 种 医 学 实 验 诊 断 试 剂 的 跨 国 公 司 ， 主要 致 力 于 抗 体 的 血 清 学 检 测 ， 从 而 为 自 身 免 疫 性 疾 病 ， 感 染 性 疾 病 和 变 态 反 响性 疾 病 的 诊 断 提 供 敏 感 而 特 异 的 实 验 室 指 标 。 欧 蒙 的 实 验 检 测 方 法 主 要 有 间 接 免 疫 荧 光 法 ， 微 孔 板 ELISA法 ， 各 种 印 迹 技 术 免 疫 印 迹 法 ， 欧 蒙 印 迹 法 和 分 子 生 物 学 技 术 。 欧 蒙 公 司 除 了 拥 有 高 水 平 的 诊断 技 术 ， 同 时 在 自 动 化 仪 器 、 实 验 室 管 理 软 件 系 统 以 及 基 因 芯 片 等 领 域 也 拥 有备 受 信 赖 的 优 秀 产 品 和 效 劳 。 通 过 应 用 自 主 创 新 并 获 得 专 利 的 生 产 方 法 和 微 量 分 析 技 术 ， 欧 蒙 已 成 长 为 医 学 实 验 诊 断 领 域 的 世 界 领 先 制 造 商 。 欧 蒙 IF法 检 测 T1DMIF法 可 以 检 测 ICA、 Anti-GAD订 货 号 靶 抗 原 基 质 种 属FA_1020-1005 胰 岛 细 胞 +克 罗 恩 病自 身 抗 原 胰 腺 猴FA_1020-1010FA_1020-2005FA_1020-1005-1 胰 岛 细 胞 胰 岛 细 胞 猴FA_1020-1010-1FA_1020-1005-3 胰 岛 细 胞 ， GAD脑 ： Yo、 Hu、 Ri 胰 腺小 脑 猴猴FA_1020-1010-3 FA_1020-2005-3 欧 蒙 ELISA 法 检 测 T1DM产 品ELISA 法 可 以 检 测 Anti-GAD、 Anti-IA2订 货 号 靶 抗 原 抗 原 及 来 源 Ig类 型EA_1022-9601 G GAD 重 组 的 谷 氨 酸 脱 羧 酶 IgGEA_1022-9601-1G GAD/IA2混 合 重 组 的 谷 氨 酸 脱 羧 酶 /酪 氨 酸 磷 酸 酶 IgGEA_1023-9601 G IA2 重 组 酪 氨 酸 磷 酸 酶 IgG T1DM产 品 推 广 建 议 单 纯 地 使 用 IF法 或 是 ELISA法 最 多 只 能 检 测出 两 种 1型 糖 尿 病 的 自 身 抗 体 ， 需 要 两 种 检测 方 法 结 合 使 用 ， 全 面 检 测 ICA、 Anti-GAD、 Anti-IA2三 种 抗 体 才 能 得 到 更 高 的 敏 感 性和 特 异 性 谢 谢 大 家 ！