2020年吉西他滨在膀胱灌注中的应用ppt课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,四级,五级,2020-11-25,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,四级,五级,2020-11-25,*,Dr.Feng,2020年吉西他滨在膀胱灌注中的应用（最新课件）,2020-11-25,1,Dr.Feng2020年吉西他滨在膀胱灌注中的应用（最新课件,膀胱癌现状,膀胱癌是最常见的泌尿系肿瘤，其中7080为非肌层浸润性膀胱癌；,经尿道膀胱肿瘤电切术(,TUR-BT)，,是非肌层浸润性膀胱癌首选治疗方法；,TUR-BT,术后有10%-67%的患者会在12个月内复发；,术后5年内有24%-84%的患者复发，而且复发者10-30伴有恶性程度增加或向浸润型发展,。,2020-11-25,2,膀胱癌现状膀胱癌是最常见的泌尿系肿瘤，其中7080为非,膀胱灌注治疗优点,预防经尿道电切术后肿瘤局部复发,去除原位癌和残留病灶,阻止肿瘤进展,延长膀胱无瘤生存期,明显,降低表浅性肿瘤,TUR,术后的复发率,降低肿瘤向浸润性进展的机率或延长生存期间待确认,2020-11-25,3,膀胱灌注治疗优点预防经尿道电切术后肿瘤局部复发 明显降低表浅,低危,TaT1,膀胱癌患者术后单次灌注化疗疗效比较,Meta,分析,7,个研究，,1476,例患者,对于低危患者，,TURBT+,术后即刻单次灌注化疗与单独,TURBT,手术相比，显著降低复发率,39%,结论：建议对于除禁忌症外所有患者，,TUR,术后即刻灌注化疗药物,Richard J et al. Jou of Urol 2004:Vol171:2186-90,2020-11-25,4,低危TaT1 膀胱癌患者术后单次灌注化疗疗效比较Meta分,膀胱内灌注治疗,TUR,术后,6,小时内或,24,小时内,2,年复发率降低,50%,；,5,年复发率降低,15%,两项,ECOG,研究,即刻膀胱内灌注 术后,24,小时的疗效更优于多药延迟膀胱内灌注,(,术后,7-15,天,),安全性好，目前还没有膀胱穿孔及膀胱并发症的可对照报道,适用对象,低危：仅需即刻单次膀胱内灌注,中危、高危：仍需增加其他膀胱内灌注化疗,Witjes JA, et al. Eur Urol 2008; 53:45-52.,2020-11-25,5,膀胱内灌注治疗TUR术后6小时内或24小时内Witjes J,2016CUA,指南,-,灌注时机及方案,术后即刻膀胱灌注化疗：,TURBT,术后即刻膀胱灌注化疗能显著降低非肌层浸润性膀胱癌的复发率，其原理是术后即刻灌注化疗能够杀灭术中播撒的肿瘤细胞和创面残留的肿瘤细胞。,所有非肌层浸润性膀胱癌均推荐行术后即刻膀胱灌注化疗，但当存在,TURBT,术中膀胱穿孔或术后严重肉眼血尿，不建议使用。,且中危、高危非肌层浸润性膀胱癌需要维持膀胱灌注化疗。,2020-11-25,6,2016CUA指南-灌注时机及方案术后即刻膀胱灌注化疗：T,2016CUA,指南,-,灌注时机及方案,建议灌注方案应包括：,早期灌注（诱导灌注）：术后,4-8,周，每周,1,次膀胱灌注,之后维持灌注：每月,1,次，维持,6-12,个月,灌注药物的选择：如吉西他滨等,膀胱灌注化疗的效果与尿液,PH,值、化疗药物的浓度相关，其中化疗药物浓度比药物剂量更为重要,化疗药物应通过导尿管注入膀胱，并保留,0.52,小时,2014,中国泌尿外科疾病诊断治疗指南,2020-11-25,7,2016CUA指南-灌注时机及方案建议灌注方案应包括：20,指南推荐,-2016EAU,低危患者：,单发、,Ta,、,G1,（低级别尿路上皮癌）、直径,3cm,（注：必须同时具备以上条件才是低危非肌层浸润性膀胱癌）。,患者应该接受：,1.,一次完全的,TUR (Grade of recommendation: A),2.,单次术后即刻单剂药物灌注化疗,(,药物可选,) (Grade of recommendation:A),3.,无治疗推荐，直至复发,2020-11-25,8,指南推荐-2016EAU低危患者：2020-11-258,指南推荐,-2016EAU,中危患者：,介于低危与高危之间，包括肿瘤多发、,Ta T1,、,G1- G2,（低级别尿路上皮癌）、直径,3cm,等。,膀胱内辅助治疗是必要的，但对于药物和方案的选择并无共识。对于中危患者，重要目的是防止肿瘤复发和进展，在临床中，复发是最常见的。,治疗应包括,:,1.,完全的,TUR +,单次术后即刻单剂灌注化疗（药物可选）,(A),2.,若最初的切除不完全，则在,4-6,周后行第二次,TUR(B),3.,进行进一步的辅助性膀胱灌注化疗,(,药物可选,),，治疗时间长短可选，但不应超过一年。,4. BCG,灌注,(,全剂量或减少剂量以降低副反应,),最优的治疗时间并未确定,但不应短于一年。,(A).,2020-11-25,9,指南推荐-2016EAU中危患者：2020-11-259,常用膀胱灌注化疗药物,药物,分类,分子量,初治时间,特点,目前状况,塞替派,烷化剂,189,1961,年,全身不良反应,基本不再使用,环氧甘醚,烷化剂,262,1966,年,膀胱炎、挛缩,基本不再使用,丝裂霉素,类烷化剂,334,1967,年,膀胱炎,基本药物,多柔比星,蒽环类,580,1979,年,膀胱炎,基本不再使用,表柔比星,蒽环类,580,1986,年,膀胱炎,基本药物,吉西他滨,抗代谢,300,2005,年,新型药物,2020-11-25,10,常用膀胱灌注化疗药物药物分类分子量初治时间特点目前状况塞替派,新型灌注药物,-,吉西他滨,中国癌症杂志,2006,年第,16,卷,12,期；姚旭东、叶定伟等,2020-11-25,11,新型灌注药物-吉西他滨中国癌症杂志2006年第16卷1,新型灌注药物,-,吉西他滨,吉西他滨是第三代细胞周期特异性抗肿瘤药物，具有三种抗肿瘤机制,吉西他滨分子量,299,，肿瘤处局部药物浓度大于全身化疗浓度,吉西他滨的副作用比较轻，安全性高，局部刺激小,2020-11-25,12,新型灌注药物-吉西他滨吉西他滨是第三代细胞周期特异性抗肿瘤,吉西他滨,-,膀胱灌注优势,吉西他滨,表柔比星,吡柔比星,产品特征,分子量,299,分子量,580,分子量,664,安全性,副反应较轻,膀胱刺激症状明显,膀胱刺激症状明显,作用机理,第三代新型化疗药物，细胞周期特异性，通过三重作用阻止肿瘤细胞生长,第二代化疗药物,细胞周期非特异性，直接与,DNA,分子结合,第二代化疗药物,细胞周期非特异性，直接与,DNA,分子结合,Annals of Oncology 2006; 17 V123-128,2020-11-25,13,吉西他滨-膀胱灌注优势吉西他滨表柔比星吡柔比星产品特征分子,前瞻性、,1:1,随机,GEM (n=54) 2000mg/50ml,生理盐水 每周,1,次，连续,6,周；然后每月,1,次，连续,10,个月,MMC (n=55),40mg/50ml,生理盐水,每周,1,次，连续,4,周；然后每月,1,次，连续,10,个月,中位随访,36,个月,观察指标：,无复发率,无病生存率,不良反应,表浅性膀胱癌,既往治疗后复发的,TaT1; G1G3,2010,吉西他滨,VS,丝裂霉素,目的：评价吉西他滨,(GEM),对比丝裂霉素,(MMC),在复发浅表性膀胱癌的有效性和安全性。,2020-11-25,14,前瞻性、1:1随机GEM (n=54) 2000mg/50m,无复发率：,GEM,组高于,MMC,组,无病生存率：,GEM,显著高于,MMC,P=0.0021,2010,吉西他滨,VS,丝裂霉素,无复发率和无病生存率的比较,:GEM,高于,MMC,2020-11-25,15,无复发率：2010 吉西他滨 VS 丝裂霉素 无复发率和无,2010,吉西他滨,VS,丝裂霉素,副反应表现：,GEM,优于,MMC,（,P0.05,）,结论：复发表浅性膀胱癌,吉西他滨,(GEM),较丝裂霉素,(MMC),疗效更好、副反应更轻。,2020-11-25,16,2010 吉西他滨 VS 丝裂霉素,吉西他滨灌注治疗复发浅表性膀胱癌,2020-11-25,17,吉西他滨灌注治疗复发浅表性膀胱癌2020-11-2517,方案设计,常规膀胱灌注后1年内复发,非肌层浸润性,再次行TURBT手术,随机对照,A,：,GEM 1000mg/50ml,生理盐水 每周,1,次，连续,8,周，然后每月,1,次，连续,12,个月,(24,例）,B,：,GEM 2000mg/50ml,生理盐水 每周,1,次，连续,8,周，然后每月,1,次，连续,12,个月 （,24,例）,C,： 常规方案灌注（,MMC,、,EPI,、,HCPT),每周,1,次，连续,8,周，然后每月,1,次，连续,12,个月 （,24,例）,观察指标：,2年无复发生,存率,不良反应,中华肿瘤杂志,2011,年,5,月第,33,卷第,5,期,2020-11-25,18,方案设计常规膀胱灌注后1年内复发随机对照A： GEM 100,吉西他滨灌注治疗复发浅表性膀胱癌,无复发生存率：,吉西他滨组显著高于原方案组,p0.05,吉西他滨两组之间无统计学差异,66.7%,75%,45.8%,中华肿瘤杂志,2011,年,5,月第,33,卷第,5,期,a,组,24,例给予吉西他滨,1000mg,b,组,24,例给予吉西他滨,2000mg,c,组,24,例继续采用原化疗方案灌洗,结论：吉西他滨膀胱灌注,有效性高、安全性好,常规膀胱灌注后复发的非肌层浸润性膀胱癌，,吉西他滨方案是,良好选择,2020-11-25,19,吉西他滨灌注治疗复发浅表性膀胱癌无复发生存率：66.7%75,吉西他滨膀胱内灌注预防膀胱癌术后复发,的临床研究,目的：评价吉西他滨对比吡柔比星在预防非肌层,浸润性膀胱癌术后的有效性与安全性,临床泌尿外科杂志，,2014,29,（,11,）：,977-979,2020-11-25,20,吉西他滨膀胱内灌注预防膀胱癌术后复发的临床研究目的：评价吉,方案设计,TURBT术后,非肌层浸润性,24,h,内首次灌注,随机对照,A：GEM,1000mg/50ml生理盐水,每周1次，连续8周，然后每月1次，连续10个月 (n=100,）,B： THP 30mg/50ml GLC(5%)溶液,每周1次，连续8周，然后每月1次，连续10个月,（n=98）,观察指标：,2年无复发生,存率,不良反应,临床泌尿外科杂志，,2014,29,（,11,）：,977-979,2020-11-25,21,方案设计TURBT术后随机对照A：GEMB： THP 30m,复发情况统计,复发率：,两组之间无统计学差异,P,0.05,临床泌尿外科杂志，,2014,29,（,11,）：,977-979,结论：膀胱术后灌注吉西他滨能有效预防膀胱癌复发，且不良反应少，值得临床推广,2020-11-25,22,复发情况统计复发率：临床泌尿外科杂志，2014,29（11）,不良反应情况统计,不良反应发生率：,GEM显著低于THP组,P0.05,临床泌尿外科杂志，,2014,29,（,11,）：,977-979,2020-11-25,23,不良反应情况统计不良反应发生率：临床泌尿外科杂志，2014,最新,NCCN,指南推荐吉西他滨用于膀胱内灌注,2020-11-25,24,最新NCCN指南推荐吉西他滨用于膀胱内灌注2020-11-2,总 结,吉西他滨膀胱灌注有效性高、安全性好；,常规膀胱灌注后复发的非肌层浸润性膀胱癌，,吉西他滨方案是良好选择。,2020-11-25,25,总 结2020-11-2525,推荐用法用量,用量：,2020-11-25,26,推荐用法用量用量：2020-11-2526,推荐用法用量,灌注化疗：,即刻灌注：,24,小时以内,;,早期灌注：1,次周，,6-8,周,;,维持灌注：,1,次月，,10,个月,;,膀胱内保留,1,小时。,2020-11-25,27,推荐用法用量 灌注化疗：2020-11-252,Dr.Feng,2020-11-25,28,Dr.Feng2020-11-2528,感谢您的下载观看您的支持是我们最大的动力,谢谢,感谢您的聆听您的关注使我们更努力,2020-11-25,29,感谢您的下载观看您的支持是我们最大的动力谢谢感谢您的聆听,